Bupivakain, 0,5% eritmani mahalliy anesteziya o'tkazish uchun teri osti infilyatsiyasi, periferik (-lar) nerv (-lar) blokadasi (blokadalar) va markaziy nerv blokadasi (kaudal yoki epidural) orqali qo'llaniladi, ya'ni uzoq muddatli anesteziya olish zarur bo'lgan hollarda mutaxassis tomonidan qo'llaniladi. Sensory nerv blokadasi motor blokadadan ko'ra aniqroq bo'lgani uchun, Bupivakain ayniqsa og'riqni yengillashtirishda samarali, masalan, tug'ruq paytida. 

Giperchuvstitel'lik faol modda, amid turi mahalliy anestetiklarga yoki preparatning boshqa komponentlariga.

Bupivakain venoz regional anestesiya (Bier blokadasi) uchun qo'llanmasligi kerak.

Bupivakain epidural anestesiya uchun aniq arterial gipotenziya bilan bemorlarga, masalan, kardiogen yoki gipovolemik shok holatida qo'llanmasligi kerak.

Epidural anestesiya, qo'llanilayotgan mahalliy anestetikdan qat'i nazar, o'zining kontrendikatsiyalariga ega bo'lib, ularga quyidagilar kiradi: faol bosqichdagi nerv tizimi kasalliklari, masalan, meningit, poliomielit, ichki bosh miya qon ketishi, pernitsioz anemiyasi va bosh va orqa miya o'smalari natijasida subakut kombinatsiyalangan degeneratsiya; umurtqa pog'onasi tuberkulyozi; lumbal punksiya o'tkaziladigan joyda yoki yaqinida teri purulent infeksiyasi; qonning qotish qobiliyatining buzilishi yoki hozirgi vaqtda antikoagulyantlar bilan davolanish. 

Bupivakain faqat mintaqaviy anesteziya o'tkazish tajribasiga ega bo'lgan shifokorlar tomonidan kiritilishi kerak yoki dori vositasini ularning nazorati ostida kiritish lozim. Yetarli darajada anesteziya olish uchun kichik dozalarni qo'llash zarur.

Tasodifiy ichki tomir in'ektsiyalarini oldini olish uchun maxsus ehtiyotkorlikni saqlash muhimdir. Umumiy doza kiritilishidan oldin va umumiy doza kiritilishi davomida aspiratsiya sinovini o'tkazish tavsiya etiladi. Umumiy doza sekin kiritilishi kerak, 25–50 mg/min tezlikda yoki alohida dozalar bilan, bemor bilan doimiy og'zaki aloqa o'rnatib va yurak ritmini nazorat qilib.

Epidural kiritishda 3–5 ml bupivakain va adrenalin bilan test dozasini kiritish kerak, chunki tasodifiy ichki tomir in'ektsiyasi, masalan, yurak urish tezligining qisqa muddatli oshishiga olib kelishi mumkin, tasodifiy intratekal in'ektsiya esa orqa miya blokadasini keltirib chiqarishi mumkin. Intoksikatsiya alomatlari paydo bo'lsa, dori kiritishni darhol to'xtatish kerak.

Quyida tavsiya etilgan dozalar keltirilgan. Dozani blokada darajasi va bemorning umumiy holatiga qarab tuzatish kerak.

Infilyatsion anesteziya uchun 5–30 ml Bupivakain 5 mg/ml (25–150 mg bupivakain gidroxloridi) kiritilishi kerak.

Interkostal blokada uchun har bir nervga 2–3 ml Bupivakain 5 mg/ml (10–15 mg bupivakain gidroxloridi) kiritilishi kerak, umumiy 10 nervga.

Katta nervlar blokadasi uchun (masalan, epidural, sakral va yelka to'plami anesteziyasi) 15–30 ml Bupivakain 5 mg/ml (75–150 mg bupivakain gidroxloridi) kiritilishi kerak.

Akuşer anesteziya uchun (masalan, epidural anesteziya va vaginal tug'ruqda yoki vakuum-ekstraktsiyada kaudal anesteziya) 6–10 ml Bupivakain 5 mg/ml (30–50 mg bupivakain gidroxloridi) kiritilishi kerak. Keltirilgan dozalar boshlang'ich hisoblanadi, ularni zaruratga qarab har 2–3 soatda takrorlash mumkin.

Epidural blokada uchun (kesar kesish o'tkazilganda) 15–30 ml Bupivakain 5 mg/ml (75–150 mg bupivakain gidroxloridi) kiritilishi kerak.

Opioid dori vositalari bilan kombinatsiyada bupivakain dozasini kamaytirish kerak.

Infuziya o'tkazish davomida arterial bosim, yurak urish tezligini muntazam ravishda nazorat qilish va bemorning holatini intoksikatsiya alomatlari bo'yicha kuzatish zarur. Toksik ta'sir belgilari mavjud bo'lsa, infuziyani darhol to'xtatish kerak.

Maxsus tavsiya etilgan dozalar.

Bir xil holatda qo'llaniladigan maksimal tavsiya etilgan doza tana vaznining 2 mg/kg normasi bo'yicha hisoblanadi; kattalar uchun maksimal doza 4 soat ichida 150 mg, ya'ni 30 ml Bupivakain 5 mg/ml (150 mg bupivakain gidroxloridi) ni tashkil etadi.

Kunduzlik maksimal tavsiya etilgan doza 400 mg. Umumiy doza bemorning yoshi, umumiy salomatligi va boshqa muhim holatlarga qarab tuzatish kerak.

Farmakodinamikasi.

Dori vositasining faol moddasini bupivakain — mahalliy anestetik bo'lib, uzoq muddatli ta'sirga ega amid turidagi anestetik bo'lib, anestetik va analjezik ta'sir ko'rsatadi. Yuqori dozalar qo'llanilganda jarrohlik anestetikasi erishiladi, past dozalar esa sezgirlikni blokirovka qiladi (analjeziya), bu esa motor blokadasining kamroq ifodalanishi bilan birga keladi. Mahalliy og'riqni kamaytirish ta'sirining boshlanishi va davomiyligi dori vositasining dozasiga va kiritish joyiga bog'liq.

Bupivakain nerv tolalarida impulslarning o'tkazuvchanligini qaytariladigan tarzda blokirovka qiladi, natijada nerv tolalarining hujayra membranalari orqali natriy ionlarining transportini bostiradi. Bunday ta'sirlar miya va miokardning qizg'in membranalarida ham kuzatilishi mumkin.

Bupivakainning eng muhim xususiyati uning ta'sirining uzoq davomiyligi hisoblanadi. Bupivakainning adrenalin bilan va adrenalinsiz ta'sir davomiyligi o'rtasidagi farq nisbatan kichikdir. Bupivakain uzoq muddatli epidural blokada o'tkazish uchun ayniqsa mos keladi. Pastroq konsentratsiyalar motor nerv tolalariga kamroq ta'sir qiladi va ta'sir davomiyligi ham qisqaroq bo'ladi, shuningdek, tug'ruq yoki operatsiyadan keyingi davrda uzoq muddatli og'riqni kamaytirish uchun mos bo'lishi mumkin.

Farmakokinetikasi.

Absorbsiya tezligi doza, kiritish yo'li va kiritish joyidagi perfuziyaga bog'liq. Qovurg'a blokadalari tez absorbsiya tufayli qon plazmasida eng yuqori konsentratsiyalarga olib keladi (400 mg dozasi kiritilgandan so'ng 4 mg/l), shu bilan birga qorin bo'shlig'iga kiritilgan teri osti in'ektsiyalari qon plazmasida eng past konsentratsiyalarga olib keladi. Bolalarda tez absorbsiya va qon plazmasida yuqori konsentratsiyalar kaudal blokada paytida kuzatiladi (3 mg/kg dozasi kiritilgandan so'ng taxminan 1,0–1,5 mg/l).

Bupivakain epidural bo'shliqlardan to'liq absorbsiya qilinadi va keyinchalik ikki fazali yarim chiqarilish modeliga ega: boshlang'ich yarim chiqarilish davri 7 daqiqa, keyingi davri esa 6 soat. Sezilarli darajada sekin absorbsiya bupivakainning chiqarilish tezligini cheklovchi omil bo'lib, epidural qo'llanilganda yarim chiqarilish davri venaga kiritilgandan ko'ra katta bo'lishini tushuntiradi.

Bupivakainning muvozanat holatidagi taqsimlanish hajmi taxminan 73 l, jigar ekstraktsiya koeffitsienti — taxminan 0,4, umumiy klirens 0,58 l/min, yarim chiqarilish davri esa 2,7 soatni tashkil etadi.

Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda yarim chiqarilish davri 8 soatdan uzunroq, kattalarda esa 3 oydan keyin yarim chiqarilish davri kattalardagi kabi bo'ladi.

Bolalardagi farmakokinetika kattalardagi bilan o'xshash.

Plazma oqsillari bilan bog'lanish taxminan 96% ni tashkil etadi, bog'lanish asosan α1-kislotali glikoprotein bilan sodir bo'ladi. Muayyan jarrohlik aralashuvdan so'ng ushbu oqsil darajasi oshishi mumkin va bupivakainning umumiy plazma konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Biroq, bog'lanmagan bupivakain konsentratsiyasi o'zgarmas qoladi. Bu esa toksik darajalarni oshirib yuboradigan plazma konsentratsiyalarining yaxshi o'zlashtirilishini tushuntiradi.

Bupivakain deyarli to'liq jigar orqali metabolizatsiyalanadi, asosan aromatik gidroksillash orqali 4-gidroxibupivakain va N-dealkilatsiya orqali pipekolilksilidin (PPX) hosil bo'ladi, bu jarayonlar ikkalasi ham sitoxrom P450 3A4 orqali amalga oshiriladi. Shunday qilib, klirens jigar perfuziyasi va metabolizatsiyalovchi fermentning faoliyatiga bog'liq.

Bupivakain placentani o'z ichiga oladi. Er-xotin va fetusda erkin bupivakain konsentratsiyasi bir xil. Biroq, umumiy plazma konsentratsiyasi fetusda past bo'lib, u oqsillarga kam bog'lanish darajasiga ega.  

Buprivakaini mahalliy anestetiklar bilan tuzilishi o'xshash dori vositalari, masalan, IВ sinfidagi antiaritmik vositalar bilan birga qo'llanilganda ehtiyot bo'lish kerak, chunki ularning toksik ta'sirlari qo'shiladi.

Mahalliy anestetiklar va III sinfdagi antiaritmik vositalar (masalan, amiodaron) o'rtasidagi o'zaro ta'sirlar bo'yicha maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan, shuning uchun bir vaqtda qo'llanilganda ehtiyot bo'lish tavsiya etiladi (shuningdek, "Qo'llash xususiyatlari" bo'limiga qarang).  

Regionar yoki mahalliy anestetiklar qo'llaniladigan protseduralar, eng oddiylardan tashqari, har doim reanimatsiya tadbirlarini o'tkazish uchun zarur bo'lgan uskunalar mavjud bo'lgan holda o'tkazilishi kerak. Katta blokadalar o'tkazilishidan oldin mahalliy anestetikni qo'llashdan oldin venoz kateterlar o'rnatilishi kerak.

Bupivakainni epidural anesteziya yoki periferik nerv blokadasi uchun qo'llashda yurak to'xtashi va o'lim holatlari haqida xabar berilgan. Ba'zan reanimatsiya to'siqlarga duch kelgan yoki mumkin bo'lmagan, mos davolashga qaramay.

Katta periferik nerv blokadalari ko'pincha katta qon tomirlari yaqinida, yuqori vaskulyarizatsiya qilingan joylarda katta hajmdagi mahalliy anestetikni qo'llashni talab qilishi mumkin. Bunday hollarda intravasculer inyeksiya va/yoki sistematik absorpsiya xavfi mavjud, bu esa qon plazmasida yuqori konsentratsiyalarga olib kelishi mumkin.

Barcha mahalliy anestetiklar kabi, bupivakain yuqori dozada markaziy nerv tizimi va yurak-qon tomir tizimidan o'tkir toksik ta'sirlar keltirib chiqarishi mumkin. Bu ayniqsa tasodifiy intravasculer kiritish yoki yuqori vaskulyarizatsiya qilingan joylarga inyeksiya qilishda muhimdir.

Bazı regionar anesteziya usullari og'ir nojo'ya ta'sirlar bilan bog'liq bo'lishi mumkin, ya'ni:

epidural anesteziya yurak-qon tomir funksiyasini bostirishi mumkin, ayniqsa, qo'shimcha gipovolemiya holatlarida. Yurak-qon tomir funksiyasi buzilgan bemorlarga dori vositasini qo'llashda ehtiyot bo'lish kerak;
bir necha hollarda retrobulbar inyeksiyalar bosh miya subaraknoid bo'shlig'iga yetib borishi va masalan, vaqtinchalik ko'r bo'lish, yurak-qon tomir yetishmovchiligi, apnoe va tutqanoqlarga olib kelishi mumkin. Bu simptomlar darhol davolanishi kerak;
retro- va okolo-bulbar mahalliy anestetiklar inyeksiyalari ko'z mushaklarining barqaror disfunktsiyasini rivojlanish xavfini keltirib chiqarishi mumkin. Asosiy sabablari nervlarning travmatik zararlanishi va/yoki mahalliy anestetikni kiritish natijasida mushaklar va nervlarga ta'sir ko'rsatishdir. Bunday asoratlarning darajasi jarohat darajasi, mahalliy anestetikning konsentratsiyasi va uning ta'sir qilish davomiyligiga bog'liq. Shu sababli eng past samarali doza tanlanishi kerak. Tasodifiy intravasculer kiritish bo'yicha bo'yin va bosh sohalarida hatto past dozada miyaning simptomlarini keltirib chiqarishi mumkin;
paratservikal blokada ba'zan homilada bradikardiya yoki takikardiyaga olib kelishi mumkin, shuning uchun homilaning yurak ritmini diqqat bilan nazorat qilish kerak.
AV-blokada II yoki III darajasi bo'lgan bemorlarda ehtiyot bo'lish kerak, chunki mahalliy anestetiklar miokardning o'tkazuvchanligini pasaytirishi mumkin. Qariyalar, og'ir jigar kasalliklari va og'ir buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar, kechki homiladorlik bosqichidagi ayollar yoki umumiy holati yomon bo'lgan bemorlar ham alohida e'tibor talab qiladi.

III sinf antiaritmik dori vositalari bilan davolangan bemorlar diqqat bilan kuzatilishi kerak. Bundan tashqari, bupivakain va III sinf antiaritmik dori vositalarining kardiologik ta'sirlari qo'shilishi mumkinligi sababli, bunday bemorlarda EKG monitoringi zarurligini hisobga olish kerak.

Epidural anesteziya arterial bosimning pasayishiga va bradikardiyaga olib kelishi mumkin. Bu xavfni kamaytirish mumkin, masalan, qon tomirlarini toraytiruvchi dori vositalarini inyeksiya qilish orqali. Arterial bosimning pasayishini darhol tuzatish kerak, masalan, simaptomimetiklarni venoz kiritish orqali, zarur bo'lsa, takrorlanadi.

Ro'yxatdan o'tganidan keyin davrda jarrohlik aralashuvlardan so'ng mahalliy anestetiklarning uzoq muddatli intraartikulyar infuziyalarini olgan bemorlarda xondroliz holatlari haqida xabar berilgan. Xabar berilgan holatlarning aksariyatida xondroliz yelka bo'g'imini zararlagan. Ko'p sonli etiologik omillarni hisobga olgan holda va ilmiy adabiyotlarda mexanizmga oid ma'lumotlarning qarama-qarshiligi sababli, sabab-oqibat aloqasi aniqlanmagan. Uzoq muddatli intraartikulyar infuziyalar Bupivakain dori vositasi uchun tasdiqlangan ko'rsatma emas.

Ushbu dori vositasi 4,1 mmol/dosa natriy o'z ichiga oladi. Natriy nazorat qilinadigan dietani qo'llayotgan bemorlarda ehtiyot bo'lish kerak.