Zonisamid epilepsiyaga qarshi dori vositasi bo'lib, benzizoksazolning hosilasi hisoblanadi. In vitro karboanhidrazani zaif inhibe qiladi va boshqa epilepsiyaga qarshi dori vositalari bilan kimyoviy bog'lanmagan.
Ta'sir mexanizmi. Zonisamidning ta'sir mexanizmi to'liq o'rganilmagan, ehtimol, u potentsialga sezgir natriy va kaltsiy kanallarini bloklaydi, shunday qilib, sinxronlashtirilgan neyron qizg'inligini buzadi, tutqanozlarning rivojlanishini to'xtatadi va epileptik faoliyatning keyingi tarqalishini oldini oladi. Zonisamid shuningdek GABA-ning vositachiligida neyronlarni inhibe qilishga modulatsiyalovchi ta'sir ko'rsatadi.
Farmakodinamik ta'sirlar. Zonisamidning anti-sezgi faoliyati turli epilepsiya modellari bo'yicha baholangan, asosan induktsiyalangan yoki tug'ma tutqanozlar bilan guruhlarda, bu yerda zonisamid keng spektrli epilepsiyaga qarshi dori vositasi sifatida o'zini ko'rsatdi. Zonisamid maksimal elektr shokidan kelib chiqadigan tutqanozlarning rivojlanishini oldini oladi, tutqanozlarning tarqalishini cheklaydi, shu jumladan, qizg'inlik markazining miyaning qobig'idan subkortikal tuzilmalarga tarqalishini, shuningdek, epileptogen fokusning faoliyatini bostiradi. Fenitoin va karbamazepin bilan solishtirganda, zonisamid miyaning qobig'ida paydo bo'ladigan tutqanozlar bo'yicha tanlovli ta'sir ko'rsatadi.
Farmakokinetika
Absorbsiya. Zonisamid og'iz orqali qabul qilinganidan keyin deyarli to'liq absorbe qilinadi, Cmax serumda yoki qon plazmasida qabul qilinganidan keyin 2–5 soat ichida erishiladi. Presistemal metabolizmning ahamiyati kam deb hisoblanadi. Biofaollik taxminan 100% deb baholanadi. Zonisamidning og'iz orqali qabul qilinganida biofaolligi ovqat iste'mol qilishdan ta'sirlanmaydi, garchi bu Cmax ga erishilganda plazma yoki serumda sekinlashishi mumkin.
AUC va Cmax zonisamidning qiymatlari bir martalik doza (100–800 mg doza oralig'ida) qabul qilinganidan keyin deyarli chiziqli ravishda oshdi va ko'p marta qabul qilinganida (100–400 mg doza oralig'ida kuniga 1 marta). Ushbu qiymatlarning oshishi muvozanat holatiga erishilganda qabul qilingan doza asosida taxmin qilinganidan biroz oshadi, ehtimol zonisamidning eritrotsitlar bilan to'yingan bog'lanishi bilan bog'liq. Muvozanat holati 13 kun ichida erishildi. Bir martalik dori qabul qilish bilan solishtirganda, biroz ko'proq kumulyatsiya kuzatildi.
Taqsimlanish. Zonisamid qon plazmasi oqsillari bilan 40–50% bog'lanadi. In vitro tadqiqotlar natijalari shuni ko'rsatdiki, turli epilepsiyaga qarshi dori vositalarining (masalan, fenitoin, fenobarbital, karbamazepin va natriy valproat) mavjudligi zonisamidning qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanish darajasiga ta'sir qilmaydi. Kattalarda ko'rinadigan taqsimlanish hajmi taxminan 1,1–1,7 l/kg ni tashkil etadi, bu zonisamidning to'qimalarda sezilarli taqsimlanishini ko'rsatadi. Eritrotsitlar/qon plazmasi nisbati past konsentratsiyalarda taxminan 15 va yuqori konsentratsiyalarda taxminan 3 ni tashkil etadi.
Biotransformatsiya. Zonisamid CYP 3A4 fermenti ishtirokida metabolizatsiyalanadi, asosiy metabolizm yo'li benzizoksazol halqasining parchalanishi bo'lib, 2-sulfamoilacetilfenol (SMAP) va N-acetilatsiyalashni o'z ichiga oladi. Zonisamid va SMAP glukuron kislotasi bilan bog'lanishi mumkin. Qon plazmasida aniqlanmaydigan metabolitlar anti-sezgi faoliyatidan mahrum. Zonisamid o'z metabolizmini induktsiyalash qobiliyatiga ega ekanligi haqida ma'lumotlar yo'q.
Chiqarish. Zonisamidning og'iz orqali qabul qilinganidan keyin muvozanat holatida kuzatiladigan klirensi taxminan 0,7 l/soat, oxirgi T½ taxminan 60 soat (CYP 3A4 fermenti faoliyatini induktsiyalovchilarni bir vaqtning o'zida qabul qilmaslik shartida). T½ doza va takroriy kiritishdan ta'sirlanmaydi. Zonisamidning serum yoki qon plazmasidagi konsentratsiyasi dozalar oralig'ida pastdir (<30%). Metabolitlar va o'zgarmagan zonisamidning asosiy chiqarilish yo'li siydikdir. O'zgarmagan zonisamidning buyrak klirensi nisbatan past (taxminan 3,5 ml/min); qabul qilingan dozaning taxminan 15-30% o'zgarmagan holda chiqariladi.
Chiziqlilik/nichiziqlilik. Zonisamidning ta'siri vaqt o'tishi bilan muvozanat holatiga erishguncha oshadi, bu taxminan 8 haftadan keyin sodir bo'ladi. Katta tana vazniga ega bemorlarda zonisamidning muvozanat konsentratsiyalari serumda pastroq, lekin bu farqlar ahamiyatsiz. Yosh (≥12 yosh) va jins bemorlarda muvozanat holatida zonisamid konsentratsiyasiga aniq ta'sir ko'rsatmaydi. Zonisamidni boshqa epilepsiyaga qarshi dori vositalari, jumladan CYP 3A4 izoferment induktsiyalovchilari bilan qo'llashda doza tuzatish zarurati yo'q.
Farmakodinamik va farmakokinetik nisbati. Zonisamid 28 kunlik davrda tutqanozlarning o'rtacha chastotasini kamaytiradi va bu kamayish zonisamidning o'rtacha konsentratsiyasiga proporsional (log — chiziqli bog'lanish) bo'ladi.
Maxsus bemor guruhlari
Buyrak yetishmovchiligi. Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda zonisamidning bir martalik dozalari uchun buyrak klirensi kreatinin klirensiga ijobiy bog'liq bo'lgan. Zonisamidning AUC plazmasida kreatinin klirensi <20 ml/min bo'lgan bemorlarda 35% ga oshgan.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar. Zonisamidning farmakokinetikasi jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda yetarlicha o'rganilmagan.
Qariyalar. Yosh (21–40 yosh) va qariyalar (65–75 yosh) bemorlarda zonisamidning farmakokinetikasida klinik jihatdan ahamiyatli farqlar aniqlanmagan.
Bollar (5–18 yosh). Cheklangan ma'lumotlar zonisamidning farmakokinetikasi bolalarda kattalarda kuzatilganiga o'xshashligini ko'rsatadi.

Zonisamid qo‘llanilganda jiddiy toshma holatlari, shu jumladan Stivens-Jonson sindromi holatlari qayd etilgan.
To‘g‘ri sabablar bilan izohlanmaydigan toshma paydo bo‘lganda, zonisamidni to‘xtatish tavsiya etiladi. Zonisamidni qabul qilayotgan barcha bemorlar toshma paydo bo‘lganda diqqat bilan kuzatilishi kerak, ayniqsa boshqa toshma keltirib chiqarishi mumkin bo‘lgan antiepileptik vositalar bilan birga qo‘llanilganda.
Terapiyani to‘xtatish sababli tutqanoqlar. Mavjud klinik amaliyotga ko‘ra, epilepsiya bilan og‘rigan bemorlarda zonisamidni to‘xtatish dori dozasi asta-sekin kamaytirish orqali amalga oshirilishi kerak, bu esa tutqanoqlar paydo bo‘lish ehtimolini kamaytiradi. Zonisamid yordamida tutqanoqlar nazoratga olinganda qo‘shma antiepileptik preparatlarni to‘xtatish uchun yetarli ma’lumot yo‘q. Shuning uchun qo‘shma antiepileptik preparatlarni to‘xtatishda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak.
Sulfamid guruhiga tegishli reaktsiyalar. Zonisamid sulfonamid guruhini o‘z ichiga olgan benzizoksazol hosilasi hisoblanadi. Sulfonamid guruhini o‘z ichiga olgan dori vositalarini qabul qilish bilan bog‘liq immun tizimining jiddiy nojo‘ya reaktsiyalari teri toshmasi, allergik reaktsiyalar va aniq gematologik buzilishlarni, jumladan, juda kam hollarda o‘limga olib kelishi mumkin bo‘lgan aplastik anemiyani o‘z ichiga oladi.
Agranulotsitoz, trombotsitopeniya, leykopeeniya, aplastik anemiya, pancitopeniya va leykozitoz holatlari haqida xabar berilgan. Ushbu hodisalar bilan dori dozasining o‘lchami va davolash davomiyligi o‘rtasidagi mumkin bo‘lgan bog‘liqlikni baholash uchun yetarli ma’lumot yo‘q.
Oqil miopiya va ikkilamchi glaukom. Zonisamid qabul qilayotgan kattalar va bolalarda ikkilamchi yopiq burchakli glaukom bilan bog‘liq bo‘lgan oqil miopiya sindromi haqida xabar berilgan. Belgilari ko‘rish keskinligining keskin pasayishi va/yoki ko‘zda og‘riqning paydo bo‘lishini o‘z ichiga oladi. Oftalmologik tekshirish natijasida miopiya, oldki ko‘z kamerasi chuqurligining kamayishi, ko‘zning gipermiya (qizil) va ichki ko‘z bosimining oshishi aniqlanishi mumkin. Ushbu sindrom ikkilamchi yopiq burchakli glaukom bilan birga kristall va irisning oldinga siljishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Belgilar terapiya boshlangandan so‘ng bir necha soat yoki haftalar ichida paydo bo‘lishi mumkin. Davolash zonisamidni qabul qilishni shifokor tavsiyalariga muvofiq to‘xtatishni va ichki ko‘z bosimini kamaytirish uchun tegishli choralarni o‘z ichiga oladi. Har qanday etiologiyaga ega ichki ko‘z bosimining oshishi, agar davolanmasa, jiddiy oqibatlarga, jumladan, doimiy ko‘rish yo‘qotilishiga olib kelishi mumkin. Zonisamid bilan davolashda ko‘z kasalliklari bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak.
O‘z joniga qasd qilish fikri va xulq-atvori. Antiepileptik preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarda o‘z joniga qasd qilish fikri va xulq-atvori haqida xabar berilgan. Antiepileptik preparatlar bo‘yicha randomizatsiyalangan plasebo nazoratli tadqiqotlar o‘z joniga qasd qilish fikrlari va xulq-atvorining oshgan xavfini ko‘rsatdi. Ushbu xavf mexanizmi noma’lum, mavjud ma’lumotlar zonisamidni qabul qilishda oshgan xavfni istisno qilmaydi. Shuning uchun bemorlarni o‘z joniga qasd qilish fikri va xulq-atvori paydo bo‘lishi uchun kuzatish zarur, shuningdek, tegishli davolashni ko‘rib chiqish kerak. Bemorlar (va ularni parvarish qilayotgan shaxslar) o‘z joniga qasd qilish fikri va xulq-atvori paydo bo‘lganda shifokorga murojaat qilishlari tavsiya etiladi.
Nefrolitiyaz. Ba’zi bemorlarda, ayniqsa nefrolitiyazga moyil bo‘lganlarda, buyrakda toshlar paydo bo‘lishi va ularga bog‘liq belgilarning paydo bo‘lishi, masalan, buyrak kolikasi, buyrak og‘rig‘i yoki yon og‘rig‘i xavfi oshishi mumkin. Nefrolitiyaz buyrakning surunkali zararlanishiga olib kelishi mumkin. Nefrolitiyazning xavf omillari buyrakda toshlar paydo bo‘lishi, nefrolitiyaz bo‘yicha og‘ir meros va giperkalsiuriya. Ushbu xavf omillaridan hech biri zonisamid bilan davolashda buyrakda toshlar paydo bo‘lishini oldindan aytish uchun ishonchli belgi emas.
Suv iste’molini oshirish va diurezni kuchaytirish buyrakda toshlar paydo bo‘lish xavfini kamaytirishga yordam berishi mumkin, ayniqsa xavf omillari bo‘lgan shaxslar uchun. Shifokorning ixtiyoriga ko‘ra buyrak ultratovush tekshiruvi o‘tkazilishi mumkin. Agar buyrakda toshlar aniqlansa, zonisamidni to‘xtatish kerak.
Metabolik asidoz. Giperkhloremik metabolik asidoz anion bo‘shlig‘i bo‘lmagan (ya’ni, doimiy gaz alkalozining yo‘qligida bikarbonat darajasining referent oralig‘idan pastga tushishi) zonisamid terapiyasi bilan bog‘liq. Metabolik asidozning rivojlanishi zonisamidning karbonik angidrazani inhibe qiluvchi ta’siri natijasida buyraklarda bikarbonatlarning yo‘qolishi bilan bog‘liq. Odatda, zonisamid sababli metabolik asidoz davolashning dastlabki bosqichlarida paydo bo‘ladi, lekin har qanday davolash bosqichida mumkin. Bikarbonat darajasining pasayishi odatda ahamiyatsiz (kattalar uchun kunlik 300 mg dozada o‘rtacha 3,5 mEq/l atrofida); ba’zi bemorlarda ko‘proq ahamiyatli pasayish kuzatilishi mumkin. Asidozga olib keladigan holatlar yoki davolash usullari (masalan, buyrak kasalliklari, og‘ir respirator kasalliklar, epileptik status, diareya, jarrohlik aralashuvlar, keto-dieta yoki dori vositalari) zonisamidning bikarbonat darajasiga ta’sirini kuchaytirishi mumkin.
Yosh bemorlarda zonisamid sababli metabolik asidoz xavfi yuqoriroq va bu holatning kechishi og‘irroqdir. Zonisamid qabul qilayotgan bemorlarda bikarbonat darajasini baholash va kuzatish zarur, asidoz xavfini oshiradigan kasalliklar mavjud bo‘lsa, metabolik asidozning nojo‘ya ta’sirlariga moyil bemorlarda va metabolik asidoz belgilari mavjud bo‘lgan bemorlarda. Agar paydo bo‘lgan metabolik asidoz o‘tmasa, zonisamidni dozasini kamaytirish yoki to‘liq to‘xtatish (asta-sekin to‘xtatish yoki terapevtik dozasini kamaytirish) ko‘rib chiqilishi kerak, chunki osteopeniya rivojlanishi mumkin.
Agar barqaror asidoz holatida zonisamid terapiyasini davom ettirishga qaror qilingan bo‘lsa, kislotali-oshqozon muvozanatini tuzatish imkoniyatini ko‘rib chiqish kerak.
Zonisamidni karboanhidrazni inhibe qiluvchi dori vositalarini, masalan, topiramate yoki asetazolamid bilan birga qabul qilayotgan kattalar bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak, chunki farmakodinamik o‘zaro ta’sirni istisno qilish uchun yetarli ma’lumot yo‘q.
Issiqlik urishi. Kamaygan terlash va oshgan tana harorati holatlari asosan bolalarda qayd etilgan. Zonisamidni kattalarga karboanhidrazni inhibe qiluvchi dori vositalari, jumladan, karboanhidrazni inhibe qiluvchi dori vositalari bilan birga tayinlashda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak.
Pankreatit. Zonisamidni qabul qilayotgan bemorlarda pankreatitning klinik belgilari rivojlanganda pankreatik lipaza va amilaza darajasini kuzatish tavsiya etiladi. Agar pankreatit tasdiqlansa, boshqa aniq sabablar bo‘lmasa, zonisamidni to‘xtatish va tegishli davolashni tayinlash tavsiya etiladi.
Rabdomioliz. Zonisamidni qabul qilayotgan bemorlarda kuchli mushak og‘rig‘i va/yoki kuchsizlik, isitma bor yoki yo‘qligidan qat’i nazar, mushak zararlanishi belgilarini baholash tavsiya etiladi, shu jumladan, KFK va aldolaza darajalari. Agar ularning darajasi oshsa, boshqa aniq sabablar, masalan, jarohat yoki katta epileptik tutqanoq bo‘lmasa, zonisamidni to‘xtatish va tegishli davolashni tayinlash tavsiya etiladi.
Reproduktiv yoshdagi ayollar. Reproduktiv yoshdagi ayollar zonisamid terapiyasi davomida va uni to‘xtatgandan keyin 1 oy davomida ishonchli kontratseptiv usullarni qo‘llashlari kerak. Shifokor bemorning mos kontratseptiv vositalarni qo‘llayotganiga ishonch hosil qilishi va shuningdek, individual klinik vaziyatni hisobga olib, og‘izdan qabul qilinadigan kontratseptivlarni tanlashning to‘g‘riligini baholashi kerak. Zonisamid reproduktiv yoshdagi ayollarga samarali kontratseptiv qo‘llanilmasa, faqat zarur bo‘lganda va potentsial foyda homilaga xavf tug‘dirishi hisobga olinganda qo‘llanilishi kerak. Reproduktiv yoshdagi ayollar zonisamid terapiyasini boshlashdan oldin dori vositasining homilaga ta’siri va ushbu davolashning afzalliklari haqida maslahat olishlari kerak.
Tanani og‘irligi. Zonisamid terapiyasi tana og‘irligini kamaytirishi mumkin. Zonisamidni qabul qilayotgan bemorlarda tana og‘irligi kamayganda yoki zonisamid terapiyasi natijasida tana og‘irligi kamayganda oziq-ovqat qo‘shimchalari va kuchaytirilgan ovqatlanishni qo‘llash zarur. Agar tana og‘irligi keskin kamaygan bo‘lsa, zonisamidni to‘xtatish imkoniyatini ko‘rib chiqish kerak. Bolalarda tana og‘irligining kamayishi ko‘proq sezilarli bo‘lishi mumkin.
Bolalar. Yuqorida keltirilgan xavfsizlik choralariga bolalar ham taalluqlidir.
Bolalar yoshidagi bemorlarda quyidagi ehtiyot choralariga alohida e’tibor berish kerak.
Issiqlik urishi va dehidratatsiya
Bolalarda issiqlik urishi va dehidratatsiyani oldini olish. Bolalarda zonisamid terlashni kamaytirishi va issiqlik urishiga olib kelishi mumkin, bu esa tegishli yordam ko‘rsatilmasa, miya zararlanishiga va o‘limga olib kelishi mumkin. Bolalar yuqori xavfdagi bemorlardir, ayniqsa issiq ob-havo sharoitida.
Agar bola zonisamidni qabul qilsa, quyidagi qoidalarni amal qilish kerak:
— issiqlik urishidan qochish kerak, ayniqsa issiq ob-havoda;
— issiqlik urishidan qochish kerak, ayniqsa issiq ob-havoda;
— ko‘p miqdorda sovuq suv ichish kerak;
— quyidagi dori vositalarini qo‘llamaslik kerak: karboanhidrazni inhibe qiluvchi dori vositalari (masalan, topiramate va asetazolamid) va antikolinergik dori vositalari (masalan, klomipramin, gidroksizin, difenhidramin, galoperidol, imipramin va oksibutinin).
Agar bolada quyidagi belgilar paydo bo‘lsa, darhol shoshilinch tibbiy yordamga murojaat qilish va birinchi yordam ko‘rsatish choralarini ko‘rish kerak.
Belgilar:
— terisi issiq,
— terlash juda kam yoki yo‘q,
— ongni chalkashtirish,
— mushaklar spazmlari,
— tez-tez yurak urishi va/yoki nafas olish.
Shoshilinch birinchi yordam choralar:
— bolani salqin, soyali joyga joylashtirish;
— bolaning terisini suv bilan namlash, uni sovutish uchun,
— bolani sovuq suv bilan ichirish.
Kamaygan terlash va oshgan tana harorati holatlari asosan bolalarda qayd etilgan. Ba’zi hollarda issiqlik urishi tashxisi qo‘yilgan, bu esa стационар davolanishni talab qilgan. Ba’zi hollarda issiqlik urishi holati, bu esa kasalxonaga yotqizishni talab qilgan va o‘limga olib kelgan. Ko‘pchilik hollarda issiq ob-havoda qayd etilgan. Bemorlar va ularni parvarish qilayotgan shaxslar issiqlik urishining jiddiyligi, uning paydo bo‘lishi mumkin bo‘lgan vaziyatlar va har qanday belgi yoki simptomlar paydo bo‘lganda ko‘rilishi kerak bo‘lgan choralar haqida ogohlantirilishi kerak. Bemorlar yoki ularni parvarish qilayotgan shaxslar yetarli miqdorda suyuqlik iste’mol qilish, haddan tashqari yuqori haroratdan qochish va jiddiy jismoniy yuklamalardan qochish zarurligini bilishlari kerak. Shifokorlar bolalar va ularning ota-onalari/vasiylariga bolalarda issiqlik urishi va issiqlik urishining oldini olish bo‘yicha tavsiyalarni ko‘rsatishi kerak. Agar dehidratatsiya, oligohidroz yoki oshgan tana harorati belgilari paydo bo‘lsa, zonisamidni to‘xtatish masalasini ko‘rib chiqish kerak.
Zonisamid bolalarda issiqlik almashinuvi buzilishiga olib keladigan boshqa dori vositalari bilan birga qo‘llanmasligi kerak, masalan, karboanhidrazni inhibe qiluvchi va antikolinergik dori vositalari.
Tanani og‘irligi. Umumiy holatning yomonlashuvi va antiepileptik preparatlarni to‘xtatish tana og‘irligining kamayishi bilan bog‘liq bo‘lib, o‘limga olib kelishi mumkin. Zonisamidni qabul qilayotgan bolalarda tana og‘irligi kamayishi yoki yomon ishtahasi bo‘lsa, oziq-ovqat qo‘shimchalari va ovqat hajmini oshirish zarur. Agar tana og‘irligi oshmayotgan bo‘lsa, zonisamidni to‘xtatish masalasini ko‘rib chiqish kerak.
Zonisamidni 20 kg dan kam og‘irlikdagi bemorlarda qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan. Shuning uchun 6 yoshdan 20 kg dan kam og‘irlikdagi bolalarni davolashda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak. Past tana og‘irligining uzoq muddatli ta’siri bolalarning o‘sishi va rivojlanishi haqida ma’lumot yo‘q.
Metabolik asidoz. Zonisamid terapiyasi natijasida metabolik asidoz rivojlanish xavfi bolalarda yuqoriroq. Shuningdek, ushbu yosh guruhida metabolik asidoz klinik jihatdan og‘irroq kechadi. Ushbu bemorlar guruhida bikarbonat darajasini baholash va kuzatish zarur. Past bikarbonat darajasining uzoq muddatli ta’siri bolalarning o‘sishi va rivojlanishi haqida ma’lumot yo‘q.
Zonisamidni bolalarda karboanhidrazni inhibe qiluvchi boshqa dori vositalari, masalan, topiramate yoki asetazolamid bilan birga qo‘llamaslik kerak.
Nefrolitiyaz. Nefrolitiyaz bolalar yoshidagi bemorlarda kuzatilgan. Ba’zi bemorlarda, ayniqsa nefrolitiyazga moyil bo‘lganlarda, buyrakda toshlar paydo bo‘lishi va ularga bog‘liq belgilarning paydo bo‘lishi, masalan, buyrak kolikasi, buyrak og‘rig‘i yoki yon og‘rig‘i xavfi oshishi mumkin. Nefrolitiyaz buyrakning surunkali zararlanishiga olib kelishi mumkin. Nefrolitiyazning xavf omillari buyrakda toshlar paydo bo‘lishi, nefrolitiyaz bo‘yicha og‘ir meros va giperkalsiuriya. Ushbu xavf omillaridan hech biri zonisamid bilan davolashda buyrakda toshlar paydo bo‘lishini oldindan aytish uchun ishonchli belgi emas.
Suv iste’molini oshirish va diurezni kuchaytirish buyrakda toshlar paydo bo‘lish xavfini kamaytirishga yordam berishi mumkin, ayniqsa xavf omillari bo‘lgan shaxslar uchun. Shifokorning ixtiyoriga ko‘ra buyrak ultratovush tekshiruvi o‘tkazilishi mumkin. Agar buyrakda toshlar aniqlansa, zonisamidni to‘xtatish kerak.
Jigar funksiyasining buzilishi. Zonisamid terapiyasi davomida bolalar yoshidagi bemorlarda AlAT, AsAT, GGT va bilirubin kabi jigar funksiyasi ko‘rsatkichlarining oshishi kuzatilgan. Agar jigarning nojo‘ya ta’sirlaridan shubhalansangiz, uning funksiyasini baholash va zonisamidni to‘xtatish to‘g‘risida qaror qabul qilish kerak.
Kognitiv funksiyalar. Epilepsiya bilan og‘rigan bemorlarda kognitiv funksiyalarning buzilishi asosiy kasallik va/yoki antiepileptik preparatlarni qo‘llash bilan bog‘liq. Zonisamidni bolalar va o‘smirlarda qo‘llash bo‘yicha plasebo nazoratli tadqiqotda kognitiv funksiyalarning buzilishi bilan bemorlar ulushi zonisamid guruhida plasebo guruhiga nisbatan ko‘proq bo‘lgan.
Yordamchi moddalar. Zoresan preparati gidrogenizatsiyalangan kastor yog‘ini o‘z ichiga oladi, bu esa oshqozon buzilishi va diareya keltirib chiqarishi mumkin.
Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash
Homiladorlik. Zonisamidni homiladorlik davrida qo‘llash bo‘yicha cheklangan ma’lumotlar mavjud.
Hayvonlar ustida o‘tkazilgan tadqiqotlar reproduktiv toksiklikni ko‘rsatdi. Odamlar uchun potentsial xavf noma’lum.
Homiladorlik davrida past tana og‘irligiga ega yangi tug‘ilgan chaqaloqlar, muddatidan oldin tug‘ilgan yoki gestatsion yoshiga nisbatan yetarli tana og‘irligiga ega bo‘lmagan yangi tug‘ilgan chaqaloqlar sonining oshishi haqida xabar berilgan.
Zonisamid homiladorlik davrida qo‘llanmasligi kerak, faqat shifokor fikricha potentsial foyda homilaga bo‘lgan xavfdan oshganda. Agar homiladorlarga zonisamid tayinlangan bo‘lsa, ular ushbu davolashning homilaga bo‘lgan potentsial zararini to‘liq tushunishlari kerak. Agar homiladorlik davrida zonisamid terapiyasi zarur bo‘lsa, dori vositasining minimal samarali dozasi qo‘llanilishi va bemorlarning holatini diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi.
Antiepileptik preparatlar bilan davolashda bo‘lgani kabi, homiladorlik davrida zonisamidni keskin to‘xtatishdan qochish kerak, chunki bu epileptik tutqanoq rivojlanish xavfini oshiradi, bu esa ona va homila uchun jiddiy oqibatlarga olib kelishi mumkin. Antiepileptik preparatlarni qabul qilayotgan onalarning bolalarida tug‘ma nuqsonlar rivojlanish xavfi 2-3 baravar oshadi. Eng ko‘p uchraydigan tug‘ma nuqsonlar yuqori labning bo‘linishi, yurak-qon tomir tizimining rivojlanish anomaliyalari va nerv trubkasining nuqsonlaridir. Antiepileptik preparatlar bilan kombinatsiyalangan terapiya monoterapiyaga nisbatan tug‘ma nuqsonlar rivojlanish xavfini oshiradi.
Emizish davri. Zonisamid emizikda qon plazmasidagi darajasiga o‘xshash konsentratsiyalarda emizik sutiga o‘tadi. Emizish davrida dori faqat shifokor fikricha, zonisamidni qabul qilishdan onaga foyda bolaga emizishni to‘xtatish xavfidan oshganda qo‘llanilishi mumkin. Dori qabul qilinayotganda emizishni to‘xtatish kerak. Zonisamidning uzoq T½ sababli emizishni dori to‘xtatilgandan keyin 1 oydan oldin tiklash mumkin emas.
Fertilitet. Zonisamidning inson fertilitetiga ta’siri bo‘yicha mavjud klinik ma’lumotlar yo‘q. Hayvonlar ustida o‘tkazilgan tadqiqotlar fertilitet ko‘rsatkichlarida o‘zgarishlarni ko‘rsatdi.
Transport vositalarini boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda reaktsiya tezligiga ta’siri. Zonisamidning transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Biroq, ba’zi bemorlar, ayniqsa terapiyaning dastlabki bosqichlarida yoki dozani oshirgandan so‘ng, uyquchanlik yoki diqqatni jamlashda qiyinchiliklarni boshdan kechirishlari mumkin, shuning uchun diqqatni talab qiladigan faoliyatdan, masalan, transport vositalarini boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashdan saqlanish kerak.