Aura bilan va aurasiz migren xurujini to‘xtatish.

Dori vositasi komponentlariga yuqori sezuvchanlik. Nazorat qilinmaydigan gipertenziya. Ishemik yurak kasalligi. Angiospastik stenokardiya (Printsmetal stenokardiyasi). Serebrovaskulyar buzilishlar va anamnezda tranzitor ishemik xuruj (TIX). Ergotamin, ergotamin hosilalari, sumatriptan, naratriptan yoki boshqa 5HT1B/1D retseptor agonistlarini bir vaqtda qabul qilish.

Dori vositasi migren xurujining oldini olish maqsadida qo‘llash uchun mo‘ljallanmagan. Davolash samaradorligi migren xuruji boshlanganidan keyin Zolmigren® preparati qabul qilingan vaqtdan qat’i nazar, lekin uni migren xuruji boshlanganidan keyin imkon qadar tezroq qo‘llash tavsiya etiladi. Kattalarga 1 tabletka (2,5 mg zolmitriptan) buyuriladi. Agar simptomlar saqlanib qolsa yoki 24 soat ichida qayta yuzaga chiqsa, 1 tabletka (2,5 mg zolmitriptan) takroriy dozasini qabul qilish talab qilinishi mumkin. Zarur bo‘lsa, takroriy dozani birinchi dozadan kamida 2 soat o‘tgach qabul qilish mumkin. 2,5 mg dozasi yetarli samaradorlik bermasa, bir martalik dozani 5 mg gacha oshirishga ruxsat etiladi (maksimal bir martalik doza). Maksimal sutkalik doza – 10 mg. Davolashga javob bergan bemorlarda dori vositasi qabul qilingandan keyin 1 soat ichida sezilarli samaradorlik namoyon bo‘ladi. Jigar yetishmovchiligi Jigar yetishmovchiligida zolmitriptan metabolizmi pasayadi. Jigar funksiyasining yengil buzilishlari bo‘lgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi. O‘rta va og‘ir darajadagi jigar funksiyasi buzilishi bo‘lgan bemorlarda sutkalik doza 5 mg dan oshmasligi kerak. Buyrak yetishmovchiligi Kreatinin klirensi 15 ml/min dan yuqori bo‘lsa, dozani tuzatish talab qilinmaydi. 65 yoshdan oshgan bemorlar 65 yoshdan oshgan bemorlarda zolmitriptan qo‘llash xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan. Shuning uchun zolmitriptan ushbu toifadagi bemorlarni davolash uchun tavsiya etilmaydi. Dozani tuzatishni talab qiladigan o‘zaro ta’sirlar (qarang «Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa o‘zaro ta’sir turlari» bo‘limi) MAO-A ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarga zolmitriptanni sutkada 5 mg dan oshmagan dozada qabul qilish tavsiya etiladi. Simetidin qabul qilayotgan bemorlar uchun zolmitriptanning maksimal tavsiya etiladigan sutkalik doza miqdori 5 mg dan oshmasligi kerak. Fluvoksamin va xinolonlar (masalan, ципрофлоксацин) kabi CYP1A2 ning maxsus ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlar uchun zolmitriptanning maksimal sutkalik doza miqdori 5 mg tavsiya etiladi. Bolalar. Bolalarni (18 yoshgacha) davolash uchun qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Nojo'ya ta'sirlari odatda yengil xarakterga ega bo'lib, odatda o'tkinchi, dori vositasini qabul qilgandan keyin 4 soat ichida paydo bo'ladi, uning takroriy qo'llanilishidan keyin ko'paymaydi va qo'shimcha davolashsiz o'z-o'zidan yo'qoladi. Nojo'ya ta'sirlarning chastotasi quyidagicha tasniflanadi: juda tez-tez (≥ 1/10); tez-tez (≥ 1/100 < 1/10); kamdan-kam (≥ 1/1000 < 1/100); juda kam (≥1/10000<1/1000); juda juda kam (< 1/10000), noma'lum (mavjud ma'lumotlardan baholash mumkin emas). Immun tizimidan: juda kam – gipertashqi reaktsiyalar, angionevrotik shish va anafilaktik reaktsiyalar. Yurak tomondan: tez-tez – yurak urishi; kamdan-kam – takikardiya; juda kam – miokard infarkti, stenokardiya, koronar spazm. Tomirlar tomondan: kamdan-kam – arterial bosimning vaqtinchalik oshishi, arterial bosimning ozgina oshishi. Nerv tizimidan: tez-tez – sezgi buzilishi, bosh aylanishi, bosh og'rig'i, giperesteziya, paresteziya, uyquchanlik, issiqlik hissi. Ovqat hazm qilish tizimidan: tez-tez – qorin og'rig'i, qusish, og'izda quruqlik, disfagiya; juda kam – qon aralash diareya, ichak infarkti yoki nekrozi, ovqat hazm qilish tizimida ishemik hodisalar, ishemik kolit, miltakka infarkt. Teridan va teri osti to'qimalaridan: juda kam – angionevrotik shish, urtika. Buyraklar va siydik chiqarish tizimidan: kamdan-kam – poliuriya, siydik chiqarish chastotasining oshishi; juda kam – siydik chiqarishga majburiy chaqiriqlar. Skelet-mushak tizimi va bog'lovchi to'qimalardan: tez-tez – mushak zaifligi, mushaklarda og'riq. Umumiy buzilishlar va qo'llaniladigan joydagi holat: tez-tez – asteniya, og'irlik, siqilish, bo'g'ozda, bo'yinda, ko'krak qafasida va qo'llarda og'riq yoki bosim hissi. Sana

Золмигрен — противомигренозное средство. Является селективным агонистом рекомбинантных 5HT1B/1D-рецепторов серотонина сосудов человека. Обладает умеренным сродством к серотониновым 5HT1A-рецепторам, не имеет существенной аффинности или фармакологической активности по отношению к 5HT2-, 5HT3-, 5HT4-серотониновым рецепторам, α1-, α2-, β1-адренергическим рецепторам, H1-, H2-гистаминовым рецепторам, M-холиновым рецепторам, D1-, D2-допаминергическим рецепторам. Препарат вызывает вазоконстрикцию преимущественно краниальных сосудов, блокирует высвобождение нейропептидов, в частности вазоактивного интестинального пептида, который является основным эффекторным трансмиттером рефлекторного возбуждения, вызывающего вазодилатацию, которая лежит в основе патогенеза мигрени. Приостанавливает развитие приступа мигрени без прямого анальгезирующего действия. Наряду с купированием мигренозного приступа уменьшает выраженность тошноты, рвоты (особенно при левосторонних атаках), фото- и фонофобии. В дополнение к периферическому действию оказывает влияние на центры ствола головного мозга, связанные с мигренью, что объясняет устойчивый повторный эффект при лечении серии из нескольких приступов мигрени продолжительностью 2–5 сут. Высокоэффективен в комплексном лечении при мигренозном статусе (серии из нескольких тяжелых, следующих один за другим приступов мигрени продолжительностью 2–5 сут). Устраняет мигрень, ассоциированную с менструацией. Высокие дозы оказывают седативное действие и вызывают сонливость. Действие препарата развивается через 15–20 мин и достигает максимума через 1 ч после приема. Максимальный эффект отмечают при приеме во время развития приступа. Фармакокинетика При пероральном приеме хорошо всасывается в ЖКТ. Абсорбция препарата не зависит от приема пищи. Средняя абсолютная биодоступность составляет около 40%. Связывание с белками плазмы крови — 25%. Время достижения Cmax составляет 1 ч, терапевтическая концентрация в плазме крови поддерживается в течение последующих 4–6 ч. При повторном приеме кумуляции препарата не отмечают. Подвергается интенсивной биотрансформации в печени с образованием N-десметилпроизводного, обладающего в 2–6 раз большей фармакологической активностью, чем исходное соединение, и ряда неактивных метаболитов. Выделяется из организма преимущественно почками в виде метаболитов, около 30% — кишечником в неизмененном виде. Известны три основных метаболита золмитриптана индолуксусная кислота (основной метаболит в плазме крови и моче), N-оксид- и N-десметил-аналоги. N-десметилированный метаболит — активный, а два других метаболита — неактивные. Средний T½ золмитриптана составляет 2,5–3 ч. У женщин Cmax и биодоступность препарата выше, а общий клиренс ниже, чем у мужчин. У пациентов с умеренной и выраженной почечной недостаточностью почечный клиренс золмитриптана и его метаболитов в 7–8 раз ниже по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, T½ увеличивается на час (до 3–3,5 ч), в то время как биодоступность золмитриптана и его активного метаболита повышается лишь на 16 и 35%. При печеночной недостаточности метаболизм золмитриптана снижается пропорционально ее степени.

Допустимо сочетание препарата с кофеином, парацетамолом, метоклопрамидом, пизотифеном, флуоксетином, рифампицином и пропранололом. Учитывая данные, полученные при участии здоровых добровольцев, между золмитриптаном и эрготамином не наблюдается никакого фармакокинетического взаимодействия или любого взаимовлияния, имеющего клиническое значение. Поскольку теоретически может возрастать риск возникновения коронароспазма, Золмигрен рекомендуется принимать не ранее чем через 24 ч после применения препаратов с содержанием эрготамина. И наоборот, препарат с содержанием эрготамина рекомендуется принимать не ранее чем через 6 ч после применения Золмигрена. После приема моклобемида, специфичного ингибитора MAO-A, отмечали незначительное увеличение (26%) AUC для золмитриптана и трехкратное увеличение AUC для активного метаболита. Поэтому пациентам, применяющим ингибиторы MAO-A, принимать золмитриптан рекомендуется в дозе не более 5 мг/сут. Препараты не следует применять одновременно во время приема моклобемида в дозе свыше 150 мг 2 раза в сутки. После приема циметидина, общего ингибитора P450, T½ золмитриптана увеличивался на 44%, а AUC — на 48%. Кроме того, циметидин удваивал T½ и AUC активного N-диметилированного метаболита (183C91). Пациентам, применяющим циметидин, принимать золмитриптан рекомендуется в дозе не выше 5 мг/сут. Исходя из общего профиля взаимодействия, нельзя исключать возможности взаимодействия со специфическими ингибиторами CYP 1A2. Поэтому при применении подобных соединений, таких как флувоксамин и хинолоны (например ципрофлоксацин), дозировки также рекомендуется снижать. С точки зрения фармакокинетики, селегилин (ингибитор MAO-B) и флуоксетин (СИОЗС) не взаимодействуют с золмитриптаном. После одновременного применения триптанов и СИОЗС или ИОЗСиН сообщалось о появлении серотонинового синдрома (включая изменения психического состояния, вегетативную лабильность, нервно-мышечные аномалии). Подобно другим агонистам рецепторов 5HT1B/1D, золмитриптан может замедлять всасывание других лекарственных средств. Следует избегать одновременного применения золмитриптана с другими 5HT1B/1D-агонистами на протяжении 24 ч и наоборот.

Препарат следует принимать только в случаях, когда точно установлен диагноз мигрени. Перед началом лечения при головной боли у пациентов, у которых раньше мигрень не диагностировали, следует исключить другие неврологические состояния. Препарат не следует принимать при гемиплегической, базилярной и офтальмоплегической мигрени. У пациентов, принимающих агонисты 5HT1B/1D-рецепторов, возможно возникновение инсульта и других побочных цереброваскулярных нарушений. Следует отметить, что лица, страдающие мигренью, имеют повышенный риск цереброваскулярных нарушений. В единичных случаях, так же, как и при применении других агонистов 5HT1B/1D, возможен коронароспазм, стенокардия и инфаркт миокарда. Золмигрен не следует применять пациентам с факторами риска развития ИБС (например курение, повышенное АД, гиперлипидемия, сахарный диабет, наследственность) без предварительного обследования на наличие заболеваний со стороны сердечно-сосудистой системы. Особое внимание следует уделять женщинам в постменопаузальный период и мужчинам в возрасте старше 40 лет с такими факторами риска. Однако обследования не дают возможности выявить каждого пациента с заболеваниями сердца, поэтому отмечали единичные случаи серьезных сердечных событий у пациентов без сердечно-сосудистых нарушений в анамнезе. Как и при применении других агонистов 5HT1B/1D, после приема золмитриптана может появиться ощущение тяжести, давления или сдавливания в области сердца. При появлении боли в грудной клетке или симптомов, характерных для ИБС, применение Золмигрена следует прекратить и провести обследование пациента. Как и при применении других агонистов 5HT1B/1D, возможно транзиторное повышение АД у пациентов как с повышенным АД в анамнезе, так и с нормальным АД. Очень редко такое повышение АД сочеталось с серьезными клиническими проявлениями. Рекомендованную дозу Золмигрена не следует превышать. При одновременном применении триптанов и травяных зборов, содержащих зверобой, частота побочных реакций может повышаться. Сообщалось о возникновении серотонинового синдрома (включая изменение психического состояния, вегетативную лабильность, нервно-мышечные аномалии) после одновременного применения триптанов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСиН). Эти реакции могут быть тяжелыми. Если одновременное применение золмитриптана и СИОЗС и ИОЗСиН является клинически целесообразным, рекомендутся провести соответствующее обследование пациента, особенно в начале лечения, с повышением дозы или применением другого серотонинергического средства. Длительное применение любого анальгетического средства при головной боли может усилить ее выраженность. В такой ситуации необходимо прекратить лечение и обратиться к врачу. Диагноз головной боли, вызванной чрезмерным лечением, следует подозревать у пациентов с частой или ежедневной головной болью, выраженность которой не уменьшается при регулярноым применении лекарств. Препарат содержит лактозу, поэтому у пациентов с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует его применять. Применение в период беременности или кормления грудью Беременность. Безопасность применения золмитриптана в период беременности не установлена. Испытания на животных не выявили прямого тератогенного эффекта. Однако некоторые данные испытаний эмбриотоксичности указывают на снижение жизнеспособности эмбриона. В период беременности Золмигрен можно применять только в том случае, если возможный терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка. Кормление грудью. В исследованиях продемонстрировали, что золмитриптан проникает в молоко кормящих животных. Нет данных о проникновении золмитриптана в грудное молоко человека. Поэтому женщинам в период грудного вскармливания применять препарат следует с осторожностью. Влияние на младенца необходимо минимизировать, для чего кормить его следует не ранее чем через 24 ч после приема препарата. Дети. Препарат не применять для лечения детей. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. При приеме препарата небольшой группой здоровых добровольцев в дозе до 20 мг не отмечено существенного влияния на результаты психомоторных тестов. Однако водителей транспортных средств и лиц, работа которых связана с повышенной концентрацией внимания, необходимо предупредить, что в случае возникновения приступа мигрени возможно развитие сонливости и других симптомов.

У добровольцев, применявших одноразово золмитриптан в дозе 50 мг, наблюдался седативный эффект. T½ золмитриптана составляет 2,5–3 ч, поэтому следует наблюдать пациентов после передозировки по крайней мере 15 ч или до исчезновения симптомов. Специфического антидота нет. В случае тяжелой интоксикации рекомендуются процедуры интенсивной терапии, в том числе обеспечение проходимости дыхательных путей, адекватной оксигенации и вентиляции, мониторинг и поддержка функций сердечно-сосудистой системы. Неизвестно, как гемодиализ и перитонеальный диализ влияет на концентрацию золмитриптана в сыворотке крови.