1 tabletka, qoplama plyonkasi bilan qoplangan, o'z ichiga oladi:

Faol moddalar: rozuvastatin (kalsiy tuzi shaklida) - 5 mg, 10 mg, 20 mg yoki 40 mg, ezetimib - 10 mg.

Yordamchi moddalar: laktaza monohidrat, natriy kroskarmelloza, povidon, natriy laurilsulfat, mikrokristallik sellyuloza, gipromelloza, silika dioksid kolloid anhidrid, magniy stearat.

Zetor Plus 5 mg/10 mg tabletkasi qoplamasi Opadry Yellow 02F220026 aralashmasi: gipromelloza, makrogol, titanning dioksidi, temir oksidi sariq (E172), talk, temir oksidi qizil (E172).

Zetor Plus 10 mg/10 mg tabletkasi qoplamasi Opadry Beige 02F270003 aralashmasi: gipromelloza, makrogol, titanning dioksidi, temir oksidi sariq (E172), talk.

Zetor Plus 20 mg/10 mg tabletkasi qoplamasi VIVACOAT PC-2P-308 aralashmasi: gipromelloza, makrogol, sariq (E172), talk, titanning dioksidi, temir oksidi.

Zetor Plus 40 mg/10 mg tabletkasi qoplamasi Opadry White OY-L-28900; laktaza monohidrat, gipromelloza, makrogol, titanning dioksidi.

 

Birlamchi giperkolesterinemiya

Zetor Plyus (dietaga qo'shimcha ravishda) kattalarda birlamchi giperkolesterinemiya davolash uchun rosuvasatin monoterapiyasi bilan kasallikni nazorat qilish yetarli bo'lmagan hollarda ko'rsatilgan, yoki alohida moddalarni birgalikda qabul qilgan bemorlarda kasallikni nazorat qilish yetarli bo'lgan hollarda terapiyani almashtirish sifatida, bir xil dozada, fiksatsiyalangan kombinatsiyada bo'lganidek.

Kardiyovaskulyar hodisalarni oldini olish

Zetor Plyus ishemik yurak kasalligi va o'tkir koronar sindrom anamnezida bo'lgan bemorlarda kasallikni nazorat qilish yetarli bo'lgan hollarda, fiksatsiyalangan kombinatsiyada bo'lganidek, alohida moddalarni birgalikda qabul qilish orqali kardiyovaskulyar hodisalar xavfini kamaytirish uchun almashtiruvchi terapiya sifatida qo'llaniladi. 

 

Zetor Plus kontrendikatsiyal:

Bundan tashqari, Zetor Plus 40 mg/10 mg tabletkalari miopatiya yoki rabdomioliz rivojlanishiga moyil bo'lgan bemorlarda kontrendikatsiyalangan. Bunday omillarga quyidagilar kiradi:

 

 

Preparat ichga qabul qilinadi. Zetor Plyusni kunning bir vaqtidan qabul qilish kerak, ovqatlanishdan qat'i nazar. Tabletka butunlay yutib, suv bilan ichilishi kerak.

Bemor mos gipolipidemik dietani qabul qilishi va Zetor Plyus preparati bilan davolanish davomida ushbu dietani davom ettirishi kerak.

Zetor Plyus birinchi chiziq gipolipidemik terapiya sifatida mos emas.

Birgalikda davolashni faqat rozuvastatin yoki preparatning ikkita komponenti uchun kerakli doza aniqlangandan so'ng boshlash kerak.

Tavsiya etilgan sutkalik doza 1 tabletka bo'lib, ovqatdan qat'i nazar qabul qilinadi.

Dozani tuzatish 4 hafta davolanishdan so'ng amalga oshirilishi mumkin.

Zetor Plyus 5 mg/10 mg, 10 mg/10 mg va 20 mg/10 mg tabletkalari 40 mg rozuvastatin dozasini talab qiladigan bemorlar uchun mos emas.

Zetor Plyusni safro kislotalarini sekvestratsiya qiluvchi preparatni qabul qilishdan 22 soat oldin yoki 24 soatdan keyin qabul qilish kerak.

Maxsus bemor guruhlari bo'yicha qo'shimcha ma'lumot

Bolalar yoshidagi bemorlar. 18 yoshdan kichik shaxslarda Zetor Plyusning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Hozirgi mavjud ma'lumotlarga asoslanib, dozani belgilash bo'yicha hech qanday tavsiyalar berish mumkin emas.

Qariyalar. 70 yoshdagi bemorlarga rozuvastatinning boshlang'ich dozasini 5 mg tavsiya etiladi. Ushbu preparatlar kombinatsiyasi birinchi chiziq terapiya sifatida mos emas. Birgalikda davolashni faqat rozuvastatin yoki ikkita komponent uchun mos doza tanlangandan so'ng boshlash kerak.

Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar. Kam yoki o'rtacha buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi. O'rtacha buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi <60) rozuvastatinning boshlang'ich dozasini 5 mg tavsiya etiladi. Zetor Plyus 40 mg/10 mg tabletkalari o'rtacha buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarga kontrendikatsiyalangan. Og'ir buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda har qanday rozuvastatin dozasini qo'llash kontrendikatsiyalangan.

Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlar. Kam jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 5-6 ball) doza tuzatish talab qilinmaydi. O'rtacha (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 7-9 ball) yoki og'ir jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda Zetor Plyus bilan davolash tavsiya etilmaydi (>9 ball Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha). Zetor Plyus o'tkir jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarga kontrendikatsiyalangan.

Milliy kelib chiqishi. Osiyo kelib chiqishiga ega bemorlarda rozuvastatinning tizimli ta'siri oshganligi qayd etilgan. Osiyo kelib chiqishiga ega bemorlarda rozuvastatinning tavsiya etilgan boshlang'ich dozasini 5 mg tashkil etadi. Bunday bemorlarda Zetor Plyus 40 mg/10 mg tabletkalari kontrendikatsiyalangan.

Genetik polimorfizm. Ba'zi genetik polimorfizm turlari rozuvastatinning tizimli ta'sirini oshirishi ma'lum. Ba'zi polimorfizm turlari mavjud bo'lgan bemorlarda Zetor Plyusning pastroq sutkalik dozasini qo'llash tavsiya etiladi.

Miyopatiya rivojlanishiga moyil bo'lgan bemorlarda dozani belgilash. Miyopatiya rivojlanishiga moyil bo'lgan bemorlarda rozuvastatinning tavsiya etilgan boshlang'ich dozasini 5 mg tashkil etadi. Bunday bemorlarda Zetor Plyus 40 mg/10 mg tabletkalari kontrendikatsiyalangan.

Boshqa preparatlar bilan birgalikda qo'llash. Rozuvastatin turli transport oqsillari (masalan, OATPIV va BCRP) substrati hisoblanadi.

Zetor Plyus va ba'zi dori vositalarini (masalan, siklosporin va ba'zi proteaza inhibitorlari, jumladan, ritonavirni atazanavir, lopinavir va/yoki tipranavir bilan birgalikda) bir vaqtda qabul qilganda, bu oqsillar bilan o'zaro ta'sir natijasida rozuvastatinning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin, bu esa miyopatiya, jumladan rabdomioliz xavfini oshiradi. Agar imkon bo'lsa, alternativ terapiya ko'rib chiqilishi kerak va agar zarur bo'lsa, Zetor Plyusni vaqtincha to'xtatish kerak. Agar ushbu dori vositalarini Zetor Plyus bilan bir vaqtda qabul qilishdan qochib bo'lmasa, bunday birgalikda davolashning foydasi va xavfini diqqat bilan baholash va rozuvastatin dozasini tuzatish zarurligini aniqlash kerak. 

 

Qon va limfa tizimidan kelib chiqadigan nojo'ya ta'sirlar tezligi organ tizimlari bo'yicha quyidagi tartibda taqsimlangan: tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha), kamdan-kam (≥1/1000 dan <1/100 gacha), juda kam (≥1/10000 dan <1/1000 gacha), juda juda kam (<1/10000), tezlik noma'lum (mavjud ma'lumotlar asosida aniqlash mumkin emas).

Qon va limfa tizimidan: kamdan-kam trombotsitopeniya; tezlik noma'lum trombotsitopeniya.

Immun tizimidan: kamdan-kam yuqori sezgirlik reaksiyalari, jumladan, Kvinke shishi; tezlik noma'lum yuqori sezgirlik (jumladan, teri toshmasi, qichish, anafilaksiya va Kvinke shishi).

Endokrin tizimidan tez-tez diabet.

Metabolizm va ovqatlanishdan: kamdan-kam ishtahaning pasayishi.

Psiqikadan: tezlik noma'lum depressiya.

Asab tizimidan: tez-tez - bosh og'rig'i, bosh aylanishi; kamdan-kam paresteziya; juda kam polineyropatiya, xotira yo'qotilishi; tezlik noma'lum periferik neyropatiya, uyqu buzilishi (jumladan, insomniya va kechki tushlar), bosh aylanishi, paresteziya.

Tomirlaridan: kamdan-kam qizish, arterial gipertoniya.

Nafas tizimidan, ko'krak qafasidan va o'rtacha mediastinumdan: kamdan-kam - yo'tal; tezlik noma'lum yo'tal, nafas qisilishi.

Oshqozon-ichak traktidan: tez-tez ich qotishi, qayt qilish, qorin og'rig'i, diareya, gaz to'planishi³; kamdan-kam dispepsiya, gastroezofageal refluks kasalligi, qayt qilish, og'izda quruqlik, gastrit; juda kam pankreatit; tezlik noma'lum - diareya, pankreatit, ich qotishi.

Jigar va safro yo'llaridan: kamdan-kam jigar transaminazlarining oshishi; juda kam sariqlik, gepatit; tezlik noma'lum gepatit, xolelitiaz, xolecistit.

Teridan va teri osti to'qimalaridan: kamdan-kam teri qichishi, teri toshmasi, qichish; tezlik noma'lum Stivens-Jonson sindromi, ko'p shaklli eritema.

Sklet-muscle va birikma to'qimalaridan: tez-tez miyalgiya; kamdan-kam artalgiya, mushak spazmlari, bo'yin og'rig'i, orqa og'rig'i, mushak zaifligi, ekstremitalarda og'riq; juda kam miyopatiya va miyozi, rabdomiyoliz, lupusa o'xshash sindrom, mushaklar yirtilishi; juda kam artalgiya; tezlik noma'lum - immunooshiruvchi nekrotizatsiyalovchi miyopatiya, tendon zararlanishi, ba'zan ularning yirtilishi, artalgiya, miyalgiya, miyopatiya va rabdomiyoliz.

Buyraklar va siydik yo'llaridan: juda kam gematuriya.

Reproduktiv tizim va sut bezlaridan: juda kam ginekomaştiya.

Umumiy buzilishlar va kiritish joyidagi buzilishlar: tez-tez asteniya, charchoq; kamdan-kam ko'krak qafasida og'riq, og'riq, asteniya, periferik shishlar; tezlik noma'lum shish, asteniya.

Laboratoriya va instrumental tadqiqotlar natijalariga ta'siri: tez-tez ALT va/yoki AST ning oshishi; kamdan-kam ALT va/yoki AST³ ning oshishi, qon KFK ning oshishi, gamma-glutamiltransferaza oshishi, jigar funktsiyasi biokimyoviy ko'rsatkichlarining o'zgarishi.

Sklet mushaklariga ta'siri

Rosuvastatinning barcha dozalarini olgan bemorlarda, ayniqsa >20 mg dozalarida, sklet mushaklariga ta'siri, masalan, miyalgiya, miyopatiya (jumladan, miyozi) va, juda kam hollarda, rabdomiyoliz, o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi yoki rivojlanmasligi bilan kuzatilgan. Rosuvastatin qabul qilgan bemorlarda dozaga bog'liq KFK ning oshishi ham kuzatilgan. Ushbu holatlarning aksariyati yengil darajada bo'lgan: simptomlarsiz va o'tkinchi. KFK oshganda (>5 VGN) davolanishni to'xtatish kerak.

Jigar ta'siri

Boshqa GMG-CoA-reduktaza inhibitörlerini qo'llashda bo'lgani kabi, rosuvasatin qabul qilgan bemorlarning ozgina qismlarida dozaga bog'liq transaminazlarning oshishi kuzatilgan. Ushbu holatlarning aksariyati yengil darajada bo'lgan: simptomlarsiz va o'tkinchi.

Bazı statinlarni qo'llashda quyidagi nojo'ya ta'sirlar kuzatilgan

Jinsiy funktsiyaning buzilishi.

Maxsus hollarda interstitsial o'pka kasalliklari (ayniqsa uzoq muddatli terapiya davomida).

40 mg rosuvasatin qabul qilganda rabdomiyoliz, jigar (asosan jigar transaminazlarining oshishi) va buyraklar bilan bog'liq jiddiy buzilishlar haqida xabarlar tezligi yuqori.

Laboratoriya ko'rsatkichlari

Kontrollangan klinik tadqiqotlarda monoterapiya davomida serumlardagi transaminazlarning klinik jihatdan ahamiyatli oshishi (ALT va/yoki AST 23 VGN) ezetimib (0.5%) va plasebo (0.3%) guruhlarida bir xil bo'lgan.

Dori kombinatsiyalari tadqiqotlarida oshish tezligi ezetimib + statin qabul qilgan bemorlarda 1.3% va faqat statin qabul qilgan bemorlarda 0.4% ni tashkil etgan. Ushbu oshish epizodlari odatda simptomlarsiz bo'lgan, xolesitaz bilan bog'liq bo'lmagan va transaminazlar darajasi davolanishni to'xtatgandan yoki davom etayotgan davolanish fonida asl darajaga qaytgan. Klinik tadqiqotlarda KFK ning oshishi >10 VGN 1674 bemordan 4 tasida (0.2%) faqat ezetimib qabul qilgan, 786 bemordan 1 tasida (0.1%) plasebo qabul qilgan, 917 bemordan 1 tasida (0.1%) ezetimib + statin qabul qilgan va 929 bemordan 4 tasida (0.4%) faqat statin qabul qilgan. Tegishli nazorat guruhiga (plasebo yoki statin monoterapiyasi) nisbatan ezetimib qabul qilish miyopatiya yoki rabdomiyoliz tezligini oshirish bilan bog'liq emas edi.

Bolalar yoshidagi bemorlar. 18 yoshgacha bo'lgan shaxslarda Zetor Plus ning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Rosuvastatin. 52 haftalik klinik tadqiqotda rosuvasatin qabul qilgan bolalar va o'smirlar orasida jismoniy faoliyat yoki ortiqcha faoliyatdan keyin mushak to'qimalarida kretinfosfokinaza oshishi >10 VGN va simptomlar kattalar bemorlarga nisbatan ko'proq kuzatilgan. Boshqa tomondan, rosuvasatinning bolalar va o'smirlar uchun xavfsizlik profili kattalar bilan bir xil bo'lgan.

Ezetimib. 6-10 yoshli bolalar ishtirok etgan tadqiqotda merosiy geterozigot yoki merosiy bo'lmagan giperkolesterinemiya (n=248) bo'lgan bemorlarda AST va/yoki ALT (23X VGN) ning oshishi 3% bemorda (4 bemor) ezetimib/simvastatin qabul qilgan va 2% (2 bemor) simvastatin qabul qilgan bemorlarda kuzatilgan.

O'smirlar (10-17 yosh) ishtirok etgan alohida tadqiqotda geterozigot oilaviy giperkolesterinemiya (n = 248) bo'lgan bemorlarda ALT va/yoki AST (23 VGN) ning oshishi 3% bemorda (4 kishi) ezetimib va simvastatin qabul qilgan, simvastatin monoterapiyasi guruhida esa 2% (2 kishi) kuzatilgan. KFK ning oshishi ≥ 10 VGN bo'yicha bu qiymatlar mos ravishda 2% (2 kishi) va 0% ni tashkil etgan. Miyopatiya holatlari kuzatilmagan. Ushbu tadqiqotlar kam uchraydigan nojo'ya dori ta'sirlarini taqqoslash uchun mos kelmaydi. 

 

Mexanizm ta'siri

Rozuvastatin - bu GMG-KoA-reduktazaning tanlangan va raqobatbardosh inhibitori, 3-gidroksi-3-metilglutaril koenzim A ni mevalonatga aylantiruvchi asosiy ferment. Rozuvastatinning xolesterol darajasini pasaytirishdagi asosiy ta'sir joyi jigar hisoblanadi. Rozuvastatin jigardagi LDL retseptorlarining sonini oshiradi, bu LDL ning ushlanishi va katabolizmini qo'llab-quvvatlaydi, shuningdek, jigarda VLDL sintezini bostiradi, shunday qilib, umumiy VLDL va LDL sonini kamaytiradi.

Rozuvastatin oshgan LDL xolesterol, umumiy xolesterol va triglitseridlar darajasini pasaytiradi va HDL xolesterol darajasini oshiradi. U shuningdek, ApoB, XС-не-HDL, XС-VLDL, TG-VLDL ni kamaytiradi va ApoA-I ni oshiradi. Rozuvastatin shuningdek, XС-LDL/XС-HDL, umumiy XС/XС-HDL, XС-не-HDL/XС-HDL va ApoB/ApoA-I nisbatini kamaytiradi.

Terapetik ta'sir davolash boshlangandan so'ng 1 hafta ichida erishiladi va 90% maksimal javob 2 hafta terapiyadan so'ng erishiladi. Maksimal javob odatda 4 hafta davolashdan so'ng erishiladi va keyinchalik saqlanadi.

Ezetimib bu yangi sinf gipolipidemik birikmalar vakili bo'lib, xolesterol va unga o'xshash o'simlik sterollari ichakda tanlangan holda so'rilishini bostiradi. Ezetimib og'iz orqali qabul qilinganida faol va uning ta'sir mexanizmi xolesterol darajasini pasaytiruvchi boshqa birikmalar (masalan, statinlar, safro kislotalarining sekvestrantlari [smolalar], fibrat kislota hosilalari va o'simlik stanollari) dan farq qiladi. Ezetimibning molekulyar maqsadi sterol transporteri bo'lib, ichakda xolesterol va fitosterollarning ushlanishi uchun javobgar bo'lgan Niemann-Pick C1 (NPC1-Niemann-Pick C1-Like 1) oqsiga o'xshash oqsidir. Ezetimib ingichka ichak epitelining cho'tka qirrasida joylashadi va u yerda xolesterolning so'rilishini bostiradi, bu ichakdan jigarga xolesterol kirishini kamaytiradi. Shu bilan birga, statinlar jigarda xolesterol sintezini kamaytiradi: bu turli ta'sir mexanizmlari xolesterol darajasini pasaytirishda bir-birini to'ldiradi. 18 nafar giperkolesterinemiya bilan kasallangan bemorlar ishtirok etgan 2 haftalik klinik tadqiqotda, ezetimib ichakda xolesterol so'rilishini 54% ga pasaytiradi, bu esa plasebo bilan solishtirganda.

Ezetimibning xolesterol so'rilishini bostirishdagi tanlangan ta'sirini aniqlash bo'yicha bir qator doklinik tadqiqotlar o'tkazildi. Ezetimib "S-xolesterol" ning so'rilishini bostirdi va triglitseridlar, yog' kislotalari, safro kislotalari, progesteron, etinil estradiol, yog'da eriydigan A va D vitaminlarining so'rilishiga ta'sir ko'rsatmadi. Epidemiologik tadqiqotlar yurak-qon tomir kasalliklari va o'lim darajasi umumiy XС va XС-HDL darajalari bilan to'g'ridan-to'g'ri bog'liq va XС-LDL darajasi bilan teskari bog'liq ekanligini aniqladi.

Ezetimibning yurak-qon tomir kasalliklari va o'limga ta'siri hozircha aniqlanmagan. 

 

Ciklosporin. Rozuvastatin va ciklosporin bir vaqtda qo'llanilganda, rozuvastatinning AUC qiymatlari, o'rtacha, sog'lom ko'ngilli shaxslardagi qiymatlardan 7 baravar yuqori bo'lgan. Bunday kombinatsiya ciklosporinning plazmadagi konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi. Zegor Plus preparatini va ciklosporinni birga qo'llash taqiqlangan.

Sakkiz nafar buyrak transplantatsiyasidan o'tgan bemorlar ishtirokida o'tkazilgan tadqiqotda, doimiy dozada ciklosporin qabul qilgan bemorlarda, 10 mg ezetimibning bir martalik qabul qilinishi, ezetimibning o'rtacha AUC qiymatini 3.4 baravar oshirgan (2.3 dan 7.9 gacha) sog'lom populyatsiyadagi AUC bilan solishtirganda (nazorat), faqat ezetimib qabul qilgan.

Boshqa bir tadqiqotda, buyrak transplantatsiyasidan o'tgan, og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemor, ciklosporin va boshqa ko'plab dori vositalarini qabul qilgan. Ushbu bemorda ezetimibning umumiy ta'siri nazorat ishtirokchilari bilan solishtirganda 12 baravar oshishi qayd etilgan, faqat ezetimib qabul qilgan. O'n ikki sog'lom ishtirokchi ishtirokida o'tkazilgan ikki bosqichli kesish tadqiqotida, 20 mg ezetimibni 8 kun davomida har kuni qabul qilish, 7-kunda 100 mg ciklosporinning bir martalik qabul qilinishi, o'rtacha, AUC ciklosporinini 15% ga oshirgan (qiymatlar oralig'i: 10% ga kamayishdan 51% ga oshishgacha) faqat 100 mg ciklosporin qabul qilinishi bilan solishtirganda. Ezetimib va ciklosporin birga qabul qilinishi ta'sirini o'rganish uchun nazorat tadqiqotlari o'tkazilmagan.

Gemfibrozil va boshqa gipolipidemik preparatlar. Rozuvastatinning 40 mg dozasini va fibratlarni birga qo'llash taqiqlangan.

Tavsiya etilmaydigan kombinatsiyalar

Proteaza inhibitorlari. Aniq mexanizmi noma'lum bo'lsa-da, proteaza inhibitori bilan birga qo'llash rozuvastatinning tizimli ta'sirini sezilarli darajada oshirishi mumkin (qarang. jadval). Masalan, farmakokinetika tadqiqotida 10 mg rozuvastatin va ikki proteaza inhibitori (atazanavir 300 mg + ritonavir 100 mg) kombinatsiyalangan preparatini sog'lom ko'ngilli shaxslar bilan birga qabul qilish rozuvastatinning AUC qiymatini taxminan 3 baravar, Cmax qiymatini esa taxminan 7 baravar oshirishi bilan bog'liq bo'lgan. Rozuvastatin va ba'zi proteaza inhibitori kombinatsiyalarini birga qo'llash faqat rozuvastatinning kutilayotgan ta'sirini hisobga olgan holda ehtiyotkorlik bilan baholangan dozalardan keyin amalga oshirilishi mumkin (qarang. jadval). Ushbu doza kombinatsiyasi birinchi chiziq terapiyasi sifatida mos kelmaydi. Kombinatsiyalangan davolashni faqat rozuvastatin yoki ikkita komponentning mos dozasi tanlangandan so'ng boshlash kerak.

Transport oqsillari inhibitorlari. Rozuvastatin ba'zi transport oqsillari, jumladan, jigar hujayralari tomonidan qabul qilinadigan OATPIB1 transporteri va chiqarish BCRP transporteri uchun substrat hisoblanadi. Zetor Plus va ushbu transport oqsillarini inhibe qiluvchi dori vositalarini birga qo'llash rozuvastatinning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi va miopatiya xavfini oshirishi mumkin.

Gemfibrozil va boshqa gipolipidemik vositalar. Rozuvastatin va gemfibrozilni birga qabul qilish Smax va rozuvastatinning AUC qiymatini 2 baravar oshirgan. O'zaro ta'sir tadqiqotlarida olingan ma'lumotlarga ko'ra, fenofibrat bilan farmakokinetik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sir kutilmaydi, garchi farmakodinamik o'zaro ta'sir mumkin. Gemfibrozil, fenofibrat, boshqa fibratlar va niatsin (nikotin kislotasi, 1 g/kundan yuqori) gipolipidemik dozalari GMG-CoA-reduktaza inhibitorlari bilan birga qo'llanganda miopatiya rivojlanish xavfini oshiradi. Bu, ehtimol, ushbu dori vositalari monoterapiya bilan ham miopatiya keltirib chiqarishi bilan bog'liq.

Shifokorlar bilishi kerakki, ezetimib va fenofibrat qabul qilayotgan bemorlarda toshqinning rivojlanish xavfi mavjud. Agar ezetimib va fenofibrat qabul qilayotgan bemorda holestaz rivojlanishi shubha qilinsa, safro toshlarini tekshirish va ushbu terapiyani to'xtatish ko'rsatiladi. Fenofibrat va gemfibrozilni birga qabul qilish ezetimibning umumiy konsentratsiyasini oshirgan (taxminan 1.5 va 1.7 baravar, mos ravishda). Ezetimibni boshqa fibratlar bilan birga qo'llash o'rganilmagan. Fibratlar xolesterin chiqarilishini oshirishi mumkin, bu esa safro toshlari kasalligiga olib keladi. Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlarda ezetimib ba'zan (barcha hayvonlar turlarida emas) safro toshlaridagi xolesterin konsentratsiyasini oshirgan. Ezetimibning terapevtik qo'llanilishi safro toshlari kasalligi rivojlanish xavfi bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini istisno qilib bo'lmaydi.

Zetor Plus 40 mg/10 mg ni fibratlar bilan birga qo'llash taqiqlangan.

Fuzid kislotasi. Fuzid kislotasini sistematik qo'llash statinlar bilan birga miopatiya, jumladan rabdomioliz xavfini oshirishi mumkin. Ushbu o'zaro ta'sir mexanizmi (CHO farmakodinamik va/yoki farmakokinetikmi) hali aniqlanmagan. Bunday kombinatsiyalarni qabul qilgan bemorlarda rabdomioliz holatlari (ba'zi hollarda o'lim bilan) qayd etilgan. Agar fuzid kislotasi bilan davolash zarur bo'lsa, fuzid kislotasi davolash davrida statinlarni to'xtatish kerak.

Boshqa o'zaro ta'sirlar

Antatsidlar. Rozuvastatin H ni magniy va alyuminiy gidroksidlarini o'z ichiga olgan antatsidlar suspenziyasini birga qabul qilish rozuvastatinning plazmadagi konsentratsiyasini taxminan 50% ga kamaytiradi. Ushbu ta'sir rozuvastatinni qabul qilgandan keyin 2 soatdan so'ng antatsidni qabul qilishda kamayadi. Ushbu o'zaro ta'sirning klinik ahamiyati o'rganilmagan. Antatsidni birga qabul qilish ezetimibning so'rilish tezligini kamaytiradi, lekin ezetimibning biofaolligiga ta'sir qilmaydi. Ushbu so'rilish tezligining kamayishi klinik jihatdan ahamiyatli deb hisoblanmaydi.

Eritromitsin. Rozuvastatin va eritromitsinni birga qabul qilish rozuvastatinning AUC qiymatini 20% ga, Cmax qiymatini esa 30% ga kamaytiradi. Ushbu o'zaro ta'sir eritromitsin ichak motiligini rag'batlantirishi bilan izohlanishi mumkin.

Citoхrom P450 fermentlari. In vitro va in vivo tadqiqotlar natijalari rozuvastatin na inhibitori, na citoхrom P450 izofermentlarining induktori emasligini ko'rsatadi. Bundan tashqari, rozuvastatin ushbu izofermentlar uchun yomon substrat hisoblanadi. Shuning uchun citoхrom P450 orqali metabolizm natijasida dori o'zaro ta'sirlarining rivojlanishi kutilmaydi. Rozuvastatin va flukonazol (CYP2C9 va CYP3A4 inhibitori) yoki ketokonazol (CYP2A6 va CYP3A4 inhibitori) o'rtasida klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sirlar qayd etilmagan.

Doklinik tadqiqotlarda ezetimib citoхrom P450 fermentlarini induktsiyalashini ko'rsatmagan. Ezetimib va citoхrom P450 orqali metabolizirlanadigan dori vositalari o'rtasida klinik jihatdan ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sirlar qayd etilmagan: 1A2, 2D6, 2C8, 2C9, 3A4 yoki N-acetiltransferaza.

Vitamin K antagonisti. Boshqa GMG-CoA-reduktaza inhibitori qabul qilganda, rozuvastatinni qabul qilishni boshlash yoki dozasini oshirish, vitamin K antagonisti (g heparin yoki boshqa kumarin antikoagulyantlari) qabul qilayotgan bemorlarda xalqaro normalizatsiya nisbatini (INR) oshirishi mumkin. Rozuvastatinni qabul qilishni to'xtatish yoki dozasini kamaytirish INRni kamaytirishi mumkin. Bunday holatlarda INRni monitoring qilish tavsiya etiladi.

Ezetimibni (10 mg 1 marta/kun) qabul qilish varfarin yoki protrombin vaqti biofaolligiga ta'sir qilmaydi, bu o'n ikki sog'lom kattalar erkaklar ishtirokida o'tkazilgan tadqiqotda ko'rsatilgan. Biroq, ezetimibni varfarin yoki fluindion qabul qilayotgan bemorlarga qo'shilganda xalqaro normalizatsiya nisbatining oshishi haqida xabarlar mavjud. Agar Zetor Plus varfarin, boshqa kumarin antikoagulyant yoki fluindion qabul qilayotgan bemorga qo'shilsa, INRni monitoring qilish kerak.

Og'iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlar va o'rnini bosuvchi gormonal terapiya (OGT). Rozuvastatin va og'iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlarni birga qo'llash etinil estradiol va norgestrelning AUC qiymatini, mos ravishda, 26% va 34% ga oshiradi. Ushbu dori vositalarining plazmadagi darajalarini kontratseptivlar dozasini tanlashda hisobga olish kerak. Rozuvastatin va OGT ni birga qabul qilishda farmakokinetik ma'lumotlar yo'q, shuning uchun shunga o'xshash o'zaro ta'sirni istisno qilib bo'lmaydi. Biroq, ushbu kombinatsiya ayollarda klinik tadqiqotlarda yaxshi o'rganilgan va yaxshi qabul qilingan. Ezetimibning og'iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlar, etinil estradiol va levonorgestrelni o'z ichiga olgan farmakokinetikasiga ta'siri klinik tadqiqotlarda ko'rsatilmagan.

Xolestiramin. Xolestiraminni birga qo'llash ezetimib va uning glukuronidining o'rtacha AUC qiymatini taxminan 55% ga kamaytiradi. Ushbu o'zaro ta'sir ezetimibni xolestiramin terapiyasiga qo'shilganda past zichlikdagi lipoprotein xolesterinini (XSLP) ketkazishning ketma-ket kamayishiga to'sqinlik qilishi mumkin.

Statinlar. Ezetimibni atorvastatin, simvastatin, pravastatin, lovastatin, fluvastatin yoki rozuvastatin bilan birga qo'llashda klinik jihatdan ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sirlar qayd etilmagan.

Boshqa dori vositalari. Dori o'zaro ta'sirlari tadqiqotlaridan olingan ma'lumotlarga ko'ra, rozuvastatin va digoksin o'rtasida klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sir kutilmaydi. Ezetimibning dapson, dekstrometorfan, digoksin, glipizid, tolbutamid yoki midazolamning farmakokinetikasiga ta'siri klinik tadqiqotlarda ko'rsatilmagan. Cimetidin ezetimib bilan birga qabul qilinganda uning biofaolligiga ta'sir qilmaydi.

Rozuvastatin dozasini tuzatishni talab qiladigan o'zaro ta'sirlar. Agar rozuvastatin va boshqa dori vositalarini birga qabul qilish zarur bo'lsa, rozuvastatinning tizimli ta'sirini oshiradigan dori vositalari bilan dozasini tuzatish zarur. Agar kutilayotgan ta'sir (AUC) 2 baravar yoki undan yuqori bo'lsa, rozuvastatinni 5 mg/kun dozadan boshlash kerak. Maksimal sutkalik doza shunday tuzatilishi kerakki, rozuvastatinning kutilayotgan tizimli ta'siri rozuvastatinni 40 mg/kun dozasida o'zaro ta'sir qilmaydigan dori vositalari bilan qabul qilgandagi ta'sirdan oshmasin, 20 mg/kun dozasida gemfibrozil bilan birga qabul qilganda (1.9 baravar oshish) va 10 mg/kun dozasida atazanavir va ritonavir kombinatsiyasi bilan birga qabul qilganda (3.1 baravar oshish).

Agar dori vositasi AUCni 2 baravardan kam oshirsa, boshlang'ich dozaning kamaytirilishi zarur emas, ammo rozuvastatin dozasini 20 mg dan oshirishda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak. 

 

Sklet mushaklariga ta'siri. Rozuvastatinning barcha dozalarini olgan bemorlarda, ayniqsa 20 mg dozani qabul qilganda, preparatning sklet mushaklariga ta'siri qayd etilgan: masalan, miyalgiya, miopatiya va (kamdan-kam hollarda) rabdomiyoliz rivojlanishi. GMG-CoA-reduktazasi boshqa inhibitörlari qo'llanilganda bo'lgani kabi, rozuvastatinni post-registratsiya qo'llanilishida rabdomiyolizning chastotasi 40 mg dozani qabul qilganda yuqoriroqdir.

Ezitimibni qo'llaganda miopatiya va rabdomiyoliz rivojlanish holatlari qayd etilgan. Rabdomiyoliz juda kam hollarda ezitimib monoterapiyasi yoki ezitimibni rabdomiyoliz xavfini oshiradigan boshqa dori vositalariga qo'shganda xabar qilingan.

Agar miopatiya shubhalari bo'lsa (mushaklardan kelib chiqadigan simptomlar yoki kreatinfosfokinaza darajasining oshishi asosida), ezitimibni, barcha statinlarni va rabdomiyoliz bilan bog'liq dori vositalarini darhol to'xtatish kerak. Barcha bemorlarga davolanishning boshida miopatiya xavfi haqida ogohlantirish va mushaklarda sababsiz og'riqlar, mushaklarning og'rig'i yoki kuchsizlik holatlari haqida o'z vaqtida xabar berish zarurligini aytish kerak.

Jigar ta'siri. Ezitimib va statinlarni birgalikda qo'llash bilan bog'liq nazorat qilingan tadqiqotlarda transaminazlarning 23 yuqori normal chegarasidan (YCH) oshishi kuzatilgan. Jigar funksiyasini davolanishdan oldin va rozuvastatin terapiyasi boshlangandan 3 oy o'tgach aniqlash tavsiya etiladi. Agar serum transaminazlari darajasi normal chegaradan 3 baravar yuqori bo'lsa, rozuvastatinni to'xtatish yoki dozani kamaytirish kerak. Jigar tomonidan jiddiy hodisalar (asosan transaminazlarning oshishi) chastotasi 40 mg rozuvastatinni qabul qilishda yuqoriroq kuzatiladi. Ikkinchi darajali giperkolesterinemiya bilan og'rigan bemorlarda, gipotiroidizm yoki nefrotik sindrom sababli, Zetor Plus terapiyasidan oldin asosiy kasallikni davolash zarur. O'rtacha yoki og'ir jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda ezitimibning oshirilgan ta'sirlarining noma'lum ta'siri sababli, Zetor Plus qo'llanilishi tavsiya etilmaydi.

Buyraklarga ta'siri. Ekspress-testda aniqlangan, asosan tubulyar tabiati bo'lgan proteinuriya, yuqori dozali rozuvastatinni qabul qilayotgan bemorlarda, xususan, 40 mg dozada kuzatilgan. Ko'p hollarda proteinuriya o'tkinchi yoki beqaror bo'lgan. Proteinuriya o'tkir yoki progressiv buyrak kasalligining rivojlanishini ko'rsatishi isbotlanmagan. 40 mg dozani qo'llaganda buyraklardan jiddiy hodisalar haqida xabar berish chastotasi yuqoriroqdir. 40 mg rozuvastatinni qabul qilayotgan bemorlarda buyrak funksiyasini monitoring qilish zarurligini ko'rib chiqish kerak (har 3 oyda yoki tez-tez).

Kreatinfosfokinaza darajasini o'lchash. Intensiv jismoniy yuklamadan so'ng yoki KFK darajasini oshirishga olib kelishi mumkin bo'lgan boshqa ehtimoliy sabablari mavjud bo'lsa, kreatinfosfokinaza (KFK) darajasini o'lchash kerak emas, bu natijalarni talqin qilishni qiyinlashtirishi mumkin. Agar dastlab KFK darajalari (5 YCH) sezilarli darajada oshgan bo'lsa, 5-7 kundan so'ng KFKni qayta o'lchash kerak. Agar qayta o'lchashda KFK darajasi 5 YCH ga teng bo'lsa, davolanishni boshlamaslik kerak.

Davolanishdan oldin. Zetor Plus, boshqa GMG-CoA-reduktazasi inhibitörlari kabi, miopatiya yoki rabdomiyoliz rivojlanishiga olib keluvchi omillar mavjud bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak: buyrak yetishmovchiligi; gipotiroidizm; shaxsiy yoki oilaviy tarixda mushaklarning irsiy kasalliklari; boshqa GMG-CoA inhibitörlari yoki fibratlarni qo'llashda mushaklarga toksik ta'sir; alkogolni suiiste'mol qilish; 70 yoshdan oshgan; faol moddalar darajasining oshishi mumkin bo'lgan holatlar; fibratlarni birgalikda qo'llash.

Bunday bemorlarda davolanishning xavfi va mumkin bo'lgan foydasini baholash zarur va ularda klinik monitoring o'tkazish tavsiya etiladi. KFK darajalari (5 YCH dan yuqori) sezilarli darajada oshganda davolanishni boshlamaslik kerak.

Davolanish davomida. Bemorlarni tushunarsiz mushak og'rig'i, kuchsizlik yoki mushaklarda spazmlar holatlari haqida darhol xabar berishlarini so'rash kerak, ayniqsa, agar bunday holatlar umumiy kuchsizlik yoki isitma bilan birga bo'lsa. Bunday bemorlarda KFK darajalarini o'lchash kerak. KFK darajalari (5 YCH dan yuqori) sezilarli darajada oshganda yoki har kuni noqulaylik tug'diradigan og'ir simptomlar mavjud bo'lsa (hatto KFK darajalari 5 YCH bo'lsa ham), davolanishni to'xtatish kerak. Simptomlar kamayganda va KFK darajasi normalarga yaqinlashganda, rozuvastatinning minimal dozasi yoki alternativ GMG-CoA-reduktazasi inhibitörini tayinlash masalasini yana ko'rib chiqish mumkin va bemorning holatini monitoring qilish kerak.

Belgilarsiz bemorlarda KFKni standart monitoring qilish talab etilmaydi.

Statinlar, shu jumladan rozuvastatin bilan davolanish davomida yoki undan keyin immuno-mexanizmlarga asoslangan nekrotiziruvchi miopatiya rivojlanishi haqida juda kam xabarlar mavjud. Klinik jihatdan bu kasallik proksimal mushaklarning kuchsizlik va kreatinfosfokinaza darajasining oshishi bilan tavsiflanadi, bu statinlarni to'xtatgandan keyin ham davom etadi. Klinik tadqiqotlarda rozuvastatin va boshqa gipolipidemik vositalarni bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda sklet mushaklariga ta'sir kuchayishi haqida ma'lumotlar mavjud emas. Boshqa GMG-CoA-reduktazasi inhibitörlari va fibrat kislotalari (shu jumladan gemfibrozil), tsiklosporin, nikotinik kislota, azol antifungal vositalar, proteaza inhibitörlari yoki makrolid antibiotiklar bilan bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda miozit va miopatiya chastotasi oshgan. Gemfibrozil ba'zi GMG-CoA-reduktazasi inhibitörlari bilan birgalikda qo'llanganda miopatiya xavfini oshiradi. Zetor Plus va gemfibrozil kombinatsiyasi shuning uchun tavsiya etilmaydi.

Zetor Plus va fibratlarni yoki niatsinni birgalikda qo'llash orqali lipid darajalarini yanada pasaytirishning foydalari ushbu dori vositalarining birgalikda qo'llanilishi bilan bog'liq mumkin bo'lgan xavflar bilan ehtiyotkorlik bilan solishtirilishi kerak. 40 mg doza fibratlarni birgalikda qabul qilishda kontrendikatsiyadir. Rozuvastatin va fuzid kislota kombinatsiyasi tavsiya etilmaydi, bunday kombinatsiyani qo'llashda rabdomiyoliz holatlari, shu jumladan o'lim bilan bog'liq holatlar xabar qilingan. Zetor Plusni rabdomiyoliz natijasida buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi mumkin bo'lgan jiddiy o'tkir holatlarda (masalan, sepsis, arterial gipotenziya, keng qamrovli jarrohlik aralashuvlari, jarohatlar, og'ir metabolik, endokrin yoki elektrolit muvozanati buzilishlari, nazorat qilinmaydigan tutqanoqlar) qo'llash tavsiya etilmaydi.

Bemorlarning etnik kelib chiqishi. Rozuvastatin farmakokinetikasi tadqiqotlari, aziyolik kelib chiqishdagi bemorlarda dori vositasining ta'siri evropalik bemorlarga nisbatan oshganligini ko'rsatdi.

Fuzid kislota. Zetor Plus tabletkalarini fuzid kislota bilan birgalikda qo'llash yoki fuzid kislota bilan davolashni to'xtatgandan keyin 7 kun davomida qo'llash mumkin emas. Fuzid kislota bilan davolanish zarur bo'lgan bemorlarda rozuvastatinni davolash davomida to'xtatish kerak.

Rozuvastatin va fuzid kislota birgalikda qabul qilgan bemorlarda rabdomiyoliz rivojlanishi (ba'zi hollarda o'lim bilan) haqida xabarlar mavjud. Bemorlar mushaklarda kuchsizlik, og'riq yoki sezgirlik rivojlanganda darhol shifokorga murojaat qilishlari kerakligi haqida xabardor qilinishi kerak.

Fuzid kislota oxirgi dozasi kiritilganidan 7 kundan so'ng rozuvastatin bilan davolanishni yana boshlash mumkin. Agar fuzid kislota bilan uzoq muddatli davolanish zarur bo'lsa, masalan, og'ir infeksiyalar paytida, fuzid kislota va Zetor Plusni birgalikda qo'llash zarurligini individual ravishda, terapiyaning potentsial xavfini va mumkin bo'lgan foydasini baholash orqali hal qilish kerak.

Proteaza inhibitörlari. Rozuvastatin va turli proteaza inhibitörlarini ritonavir bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda rozuvastatinning sistematik ta'sirining oshishi qayd etilgan. Zetor Plusni VICH bilan kasallangan bemorlarda proteaza inhibitörlari bilan qo'llash orqali lipidlarni pasaytirishdan olingan foydani va rozuvastatin darajalarining oshishi mumkinligini hisobga olish kerak.

Bazı proteaza inhibitörlari bilan dori vositasini birgalikda qo'llash faqat Zetor Plus dozasi tuzatish bilan tavsiya etiladi.

Interstitsial o'pka kasalliklari. Ba'zi statinlarni, ayniqsa uzoq muddatli terapiya davomida, interstitsial o'pka kasalliklari rivojlanishi haqida juda kam hollarda xabarlar mavjud. Bunday kasalliklarning simptomlariga mahsus bo'lmagan yo'tal va umumiy sog'liqning yomonlashishi (charchoq, vazn yo'qotish va isitma) kiradi. Agar bemorda interstitsial o'pka kasalligi rivojlanishi shubhalanilsa, statinlar bilan davolanishni to'xtatish kerak.

Shakar diabeti. Ba'zi ma'lumotlar statinlar sinfiga mansub dori vositalari qon shakarini oshirishi va ba'zi bemorlarda shakar diabeti (SD) rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda giperglikemiya keltirib chiqarishi mumkinligini ko'rsatadi, bu esa shakar diabetini rasmiy aniqlash va antidiabetik terapiyani boshlashni talab qiladi. Biroq, bu xavf statinlar qo'llanilganda qon tomir xavfini kamaytirish bilan o'zaro bog'liqdir va shuning uchun statinlar bilan davolanishni to'xtatish uchun sabab bo'lmasligi kerak. Xavf guruhidagi bemorlarda (qon shakar darajasi 5.6-6.9 mkmol/l, BMI >30 kg/m², triglitseridlar oshishi, arterial gipertoniya) shakar diabetini klinik va biokimyoviy monitoring qilish zarur.

Klinik tadqiqotda shakar diabeti rivojlanishining umumiy chastotasi rozuvastatin qabul qilayotgan guruhda 2.8% va plasebo qabul qilayotgan guruhda 2.3% deb xabar qilingan (asosan qon shakar darajasi 5.6-6.9 mmol/l bo'lgan bemorlarda).

Fibratlar. Ezitimib va fibratlarni birgalikda qo'llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Agar Zetor Plus va fenofibrat qabul qilayotgan bemorda xolestaz rivojlanishi shubhalansa, safro pufagining tekshiruvi o'tkazilishi va ushbu terapiya to'xtatilishi kerak.

Antikoagulyantlar. Agar Zetor Plus varfarin, boshqa kumarin antikoagulyant yoki fluindion terapiyasiga qo'shilsa, xalqaro normalizatsiya nisbati (INR) monitoringi zarur.

Bemorlar

Zetor Plusning 18 yoshgacha bo'lgan shaxslarda xavfsizligi va samaradorligi hali aniqlanmagan, shuning uchun ushbu yosh guruhida dori vositasini qo'llash tavsiya etilmaydi.

Jigar kasalliklari va alkogol iste'moli. Zetor Plusni ortiqcha alkogol iste'moli va/yoki jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Zetor Plus laktoza o'z ichiga oladi. Agar bemorda galaktoza intoleransi, laktoza yetishmovchiligi yoki glukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi kabi kam uchraydigan genetik kasallik mavjud bo'lsa, dori vositasini qabul qilishdan oldin shifokor bilan maslahatlashish zarur.

Homiladorlik va emizish davri

Zetor Plus homiladorlik va emizish davrida kontrendikatsiyadir. Tug'ish qobiliyatiga ega bo'lgan ayollar mos kontratseptiv choralarni qo'llashlari kerak.

Rozuvastatin. Xolesterol va boshqa xolesterol biosintezi mahsulotlari homila rivojlanishi uchun juda muhim bo'lganligi sababli, GMG-CoA-reduktazasi inhibe qilinishi potentsial xavfi dori vositasini homiladorlik davrida qabul qilishning foydasidan ustun keladi. Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar reproduktiv toksiklik mavjudligi haqida cheklangan dalillar beradi. Agar bemor Zetor Plusni qabul qilayotganda homilador bo'lsa, davolanishni darhol to'xtatish kerak.

Ezitimib. Homiladorlik davrida ezitimibni qo'llash bo'yicha klinik ma'lumotlar mavjud emas. Ezitimibni monoterapiya sifatida qo'llash bo'yicha hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar ezitimibning homiladorlik, embrionlar va homilalar rivojlanishi, tug'ilish yoki tug'ilgandan keyingi rivojlanishga salbiy ta'sir ko'rsatmasligini ko'rsatdi.

Rozuvastatin. Rozuvastatin hayvonlarda sut bilan chiqariladi. Ayol sutida rozuvastatinning chiqarilishi haqida ma'lumotlar mavjud emas.

Ezitimib. Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar ezitimibning sut bilan chiqarilishini ko'rsatdi. Ayol sutida ezitimib chiqariladimi, noma'lum.

Avtomobil va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Zetor Plus avtomobil haydash va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki juda kam ta'sir qiladi. Rozuvastatin va/yoki ezitimibning ushbu qobiliyatga ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Biroq, transport vositalarini haydash yoki mexanizmlarni boshqarish paytida davolanish davomida yuzaga kelishi mumkin bo'lgan bosh aylanishi xavfini hisobga olish kerak. 

 

Adabiyotda rozuvastatinning ortiqcha dozasi haqida ma'lumotlar yo'q.

Rozuvastatin ortiqcha dozasi holatida maxsus terapiya mavjud emas.

Klinik tadqiqotlarda 15 sog'lom ishtirokchi tomonidan 50 mg/kun dozada 14 kungacha yoki 18 birinchi darajali giperkolesterinemiya bilan bemorlar tomonidan 40 mg/kun dozada 56 kungacha qabul qilingan ezetimib odatda yaxshi o'tkazilgan. Hayvonlarda ezetimibning bir martalik og'iz orqali qabul qilinishidan keyin toksiklik kuzatilmagan (5000 mg/kg sichqonlar va sichqonlar, 3000 mg/kg itlar).

Ezetimibning ortiqcha dozasi haqida bir necha holatlar xabar qilingan: ular odatda salbiy nojo'ya hodisalar bilan bog'liq bo'lmagan va jiddiy bo'lmagan.

Ortiqcha dozada simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'tkazilishi kerak. Jigar funksiyasini va KFK darajasini monitoring qilish kerak. Gemodializning foydasi kam ehtimoldir.