1 tabletka, qoplama plyonkasi bilan qoplangan, quyidagilarni o'z ichiga oladi:

Faol moddalar: rozuvastatin (kalsiy tuzi shaklida) - 5 mg, 10 mg, 20 mg yoki 40 mg, ezetimib - 10 mg.

Yordamchi moddalar: laktaza monohidrat, natriy kroskarmelloza, povidon, natriy laurilsulfat, mikrokristallik sellyuloza, gipromelloza, silika dioksid kolloid anhidrid, magnit stearat.

Zetor Plus 5 mg/10 mg tabletkasi qoplamasi Opadry Yellow 02F220026 aralashmasi: gipromelloza, makrogol, titanning dioksidi, temir oksidi sariq (E172), talk, temir oksidi qizil (E172).

Zetor Plus 10 mg/10 mg tabletkasi qoplamasi Opadry Beige 02F270003 aralashmasi: gipromelloza, makrogol, titanning dioksidi, temir oksidi sariq (E172), talk.

Zetor Plus 20 mg/10 mg tabletkasi qoplamasi VIVACOAT PC-2P-308 aralashmasi: gipromelloza, makrogol, sariq (E172), talk, titanning dioksidi, temir oksidi.

Zetor Plus 40 mg/10 mg tabletkasi qoplamasi Opadry White OY-L-28900; laktaza monohidrat, gipromelloza, makrogol, titanning dioksidi. 

 

Birlamchi giperkolesterinemiya

Zetor Plyus (dietaga qo'shimcha ravishda) kattalarda birlamchi giperkolesterinemiya davolash uchun rosuvasatin monoterapiyasi bilan kasallikni nazorat qilish yetarli bo'lmagan hollarda ko'rsatilgan, yoki kasallikni nazorat qilish yetarli bo'lgan bemorlarda har ikkala alohida moddani bir xil dozalarda qabul qilishda terapiyani almashtirish sifatida ko'rsatilgan, bu dozalarda fiksatsiyalangan kombinatsiyada bo'lganidek.

Kardiovaskulyar hodisalarni oldini olish

Zetor Plyus ishemik yurak kasalligi va o'tkir koronar sindrom anamnezida bo'lgan bemorlarda kasallikni nazorat qilish yetarli bo'lgan hollarda har ikkala alohida moddani bir xil dozalarda qabul qilishda kardiovaskulyar hodisalar xavfini kamaytirish uchun almashtiruvchi terapiya sifatida qo'llaniladi, bu dozalarda fiksatsiyalangan kombinatsiyada bo'lganidek. 

 

Zetor Plus kontrendikatsiyal:

Bundan tashqari, Zetor Plus 40 mg/10 mg tabletkalari miopatiya yoki rabdomiyoliz rivojlanishiga moyil bo'lgan bemorlarda kontrendikatsiyalangan. Bunday omillarga quyidagilar kiradi:

 

 

Dori ichki qabul qilinadi. Zetor Plus dori ovqatlanish vaqtidan qat'i nazar, kunning bir vaqtidan qabul qilinishi kerak. Tabletka butunlay yutulishi va suv bilan ichilishi kerak.

Bemor mos gipolipidemik dietani qabul qilishi va Zetor Plus dori bilan davolanish davomida ushbu dietani davom ettirishi kerak.

Zetor Plus birinchi chiziq gipolipidemik terapiya sifatida mos emas.

Birgalikda davolashni faqat rosuvastatin yoki dori tarkibidagi ikkita komponentning kerakli dozasini aniqlagandan so'ng boshlash kerak.

Tavsiya etilgan kunlik doz 1 tabletka bo'lib, ovqatdan qat'i nazar qabul qilinadi.

Dozani tuzatish 4 hafta davolanishdan so'ng amalga oshirilishi mumkin.

Zetor Plus 5 mg/10 mg, 10 mg/10 mg va 20 mg/10 mg tabletkalari 40 mg rosuvastatin dozasini talab qiladigan bemorlarni davolash uchun mos emas.

Zetor Plus dori safro kislotalarini sekvestratsiyalovchi dori qabul qilinishidan 22 soat oldin yoki 24 soatdan keyin qabul qilinishi kerak.

Maxsus bemor guruhlari to'g'risida qo'shimcha ma'lumot

Bolalar yoshidagi bemorlar. 18 yoshdan kichik shaxslarda Zetor Plus ning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Hozirgi mavjud ma'lumotlarga asoslanib, dozaj bo'yicha hech qanday tavsiyalar berish mumkin emas.

Qariyalar. 70 yoshdagi bemorlarga rosuvastatinning boshlang'ich dozasini 5 mg tavsiya etiladi. Ushbu dori kombinatsiyasi birinchi chiziq terapiya sifatida mos emas. Birgalikda davolashni faqat mos rosuvastatin dozasini yoki ikkita komponentni tanlagandan so'ng boshlash kerak.

Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar. Kam yoki o'rtacha buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda dozani tuzatish talab qilinmaydi. O'rtacha buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi <60) rosuvastatinning boshlang'ich dozasini 5 mg tavsiya etiladi. Zetor Plus 40 mg/10 mg tabletkalari o'rtacha buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarga kontrendikatsiyalangan. Og'ir buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda har qanday rosuvastatin dozasini qo'llash kontrendikatsiyalangan.

Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlar. Kam jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 5-6 ball) dozani tuzatish talab qilinmaydi. O'rtacha (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 7-9 ball) yoki og'ir jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda Zetor Plus dori qo'llash tavsiya etilmaydi (>9 ball Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha). Zetor Plus o'tkir jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarga kontrendikatsiyalangan.

Milliy kelib chiqishi. Osiyo kelib chiqishiga ega bemorlarda rosuvastatinning tizimli ta'siri oshganligi qayd etilgan. Osiyo kelib chiqishiga ega bemorlarda rosuvastatinning tavsiya etilgan boshlang'ich dozasini 5 mg tashkil etadi. Bunday bemorlarda Zetor Plus 40 mg/10 mg tabletkalari kontrendikatsiyalangan.

Genetik polimorfizm. Ba'zi genetik polimorfizm turlari rosuvastatinning tizimli ta'sirini oshirishi ma'lum. Ba'zi polimorfizm turlari mavjud bo'lgan bemorlarda Zetor Plus ning kunlik dozasini kamaytirish tavsiya etiladi.

Miyopatiya rivojlanishiga moyil bo'lgan bemorlarda dozaj. Miyopatiya rivojlanishiga moyil bo'lgan bemorlarda rosuvastatinning tavsiya etilgan boshlang'ich dozasini 5 mg tashkil etadi. Bunday bemorlarda Zetor Plus 40 mg/10 mg tabletkalari kontrendikatsiyalangan.

Boshqa dorilar bilan birgalikda qo'llash. Rosuvastatin turli transport oqsillari (masalan, OATPIB va BCRP) substrati hisoblanadi.

Zetor Plus dori va ba'zi dori vositalarini (masalan, siklosporin va ba'zi proteaza inhibitorlari, jumladan, ritonavirni atazanavir, lopinavir va/yoki tipranavir bilan birgalikda) bir vaqtda qabul qilganda, bu oqsillar bilan o'zaro ta'sir natijasida rosuvastatinning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin, bu esa miyopatiya, jumladan rabdomiyoliz xavfini oshiradi. Agar imkon bo'lsa, alternativ terapiya ko'rib chiqilishi va zarur bo'lsa, Zetor Plus dori vaqtincha to'xtatilishi kerak. Agar ushbu dori vositalarini va Zetor Plus dori bir vaqtda qabul qilishdan qochib bo'lmasa, bunday birgalikda davolashning foydasi va xavfini diqqat bilan baholash va rosuvastatin dozasini tuzatish zarurligini aniqlash kerak. 

 

Qon va limfa tizimidan kelib chiqadigan nojo'ya ta'sirlar quyidagi tartibda taqsimlangan: tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha), kamdan-kam (≥1/1000 dan <1/100 gacha), juda kam (≥1/10000 dan <1/1000 gacha), juda juda kam (<1/10000), chastota noma'lum (mavjud ma'lumotlar asosida aniqlash mumkin emas).

Qon va limfa tizimidan: kamdan-kam trombotsitopeniya; chastota noma'lum trombotsitopeniya.

Immun tizimidan: kamdan-kam yuqori sezgirlik reaksiyalari, jumladan, Kvinke shishi; chastota noma'lum yuqori sezgirlik (jumladan, teri toshmasi, qichish, anafilaksiya va Kvinke shishi).

Endokrin tizimidan tez-tez diabet.

Metabolizm va ovqatlanishdan: kamdan-kam ishtahaning pasayishi.

Psiqikadan: chastota noma'lum depressiya.

Asab tizimidan: tez-tez - bosh og'rig'i, bosh aylanishi; kamdan-kam paresteziya; juda kam polineyropatiya, xotira yo'qotilishi; chastota noma'lum periferik neyropatiya, uyqu buzilishi (jumladan, insomniya va kechki tushlar), bosh aylanishi, paresteziya.

Tomirlaridan: kamdan-kam qizish, arterial gipertoniya.

Nafas tizimidan, ko'krak qafasidan va o'rtacha mediastinumdan: kamdan-kam - yo'tal; chastota noma'lum yo'tal, nafas qisilishi.

Oshqozon-ichak traktidan: tez-tez ich qotishi, qayt qilish, qorin og'rig'i, diareya, gaz to'planishi³; kamdan-kam dispepsiya, gastroezofageal refluks kasalligi, qayt qilish, og'izda quruqlik, gastrit; juda kam pankreatit; chastota noma'lum - diareya, pankreatit, ich qotishi.

Jigar va safro yo'llaridan: kamdan-kam jigar transaminazlarining oshishi; juda kam sariqlik, gepatit; chastota noma'lum gepatit, xolelitiaz, xolecistit.

Teridan va teri osti to'qimalaridan: kamdan-kam teri qichishi, teri toshmasi, qichish; chastota noma'lum Stivens-Djonson sindromi, ko'p shaklli eritema.

Sklet-muscle va bog'lovchi to'qimalardan: tez-tez miyalgiya; kamdan-kam artalgiya, mushak spazmlari, bo'yin og'rig'i, orqa og'rig'i, mushak zaifligi, ekstremitalarda og'riq; juda kam miyopatiya va miyozi, rabdomiyoliz, lupusa o'xshash sindrom, mushaklar yirtilishi; juda kam artalgiya; chastota noma'lum - immunooshiruvchi nekrotizatsiyalovchi miyopatiya, tendon zararlanishi, ba'zan ularning yirtilishi, artalgiya, miyalgiya, miyopatiya va rabdomiyoliz.

Buyraklar va siydik yo'llaridan: juda kam gematuriya.

Reproduktiv tizim va sut bezlaridan: juda kam ginekomaştiya.

Umumiy buzilishlar va kiritish joyidagi buzilishlar: tez-tez asteniya, charchoq; kamdan-kam ko'krak qafasida og'riq, og'riq, asteniya, periferik shishlar; chastota noma'lum shish, asteniya.

Laboratoriya va instrumental tadqiqotlar natijalariga ta'siri: tez-tez ALT va/yoki AST ning oshishi; kamdan-kam ALT va/yoki AST³ ning oshishi, qon KFK ning oshishi, gamma-glutamiltransferaza oshishi, jigar funktsiyasi biokimyoviy ko'rsatkichlarining og'ishlari.

Sklet mushaklariga ta'siri

Rosuvastatinning barcha dozalarini olgan bemorlarda, ayniqsa >20 mg dozalarida, sklet mushaklariga ta'siri, masalan, miyalgiya, miyopatiya (jumladan, miyozi) va, juda kam hollarda, rabdomiyoliz, o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi yoki rivojlanmasligi bilan kuzatilgan. Rosuvastatin qabul qilgan bemorlarda dozaga bog'liq KFK ning oshishi ham kuzatilgan. Ushbu holatlarning aksariyati yengil darajada bo'lgan: simptomlarsiz va o'tkinchi. KFK oshganda (>5 VGN) davolanishni to'xtatish kerak.

Jigar ta'siri

Boshqa HMG-CoA-reduktaza inhibitörlerini qo'llashda bo'lgani kabi, rosuvasatin qabul qilgan bemorlarning ozgina qismlarida dozaga bog'liq transaminazlarning oshishi kuzatilgan. Ushbu holatlarning aksariyati yengil darajada bo'lgan: simptomlarsiz va o'tkinchi.

Ba'zi statinlarni qo'llashda quyidagi nojo'ya hodisalar kuzatilgan

Jinsiy funktsiyaning buzilishi.

Maxsus hollarda interstitsial o'pka kasalliklari (ayniqsa uzoq muddatli terapiya davomida).

40 mg rosuvasatin qabul qilganda rabdomiyoliz, jigar (asosan jigar transaminazlarining oshishi) va buyraklar bilan bog'liq jiddiy buzilishlar haqida xabar berish chastotasi yuqori.

Laboratoriya ko'rsatkichlari

Kontrollangan klinik tadqiqotlarda monoterapiya davomida serumlardagi transaminazlarning klinik jihatdan ahamiyatli oshishi (ALT va/yoki AST 23 VGN) ezetimib (0.5%) va plasebo (0.3%) guruhlarida bir xil bo'lgan.

Preparatlarni kombinatsiyalash tadqiqotlarida oshish chastotasi ezetimib + statin qabul qilgan bemorlarda 1.3% va faqat statin qabul qilgan bemorlarda 0.4% ni tashkil etgan. Ushbu oshish epizodlari odatda simptomlarsiz bo'lgan, xolesitaz bilan bog'liq bo'lmagan va transaminazlar darajasi davolanishni to'xtatgandan so'ng yoki davom etayotgan davolanish davomida boshlang'ich darajaga qaytgan. Klinik tadqiqotlarda KFK ning oshishi >10 VGN 1674 bemordan 4 tasida (0.2%) faqat ezetimib qabul qilgan, 786 bemordan 1 tasida (0.1%) plasebo qabul qilgan, 917 bemordan 1 tasida (0.1%) ezetimib + statin qabul qilgan va 929 bemordan 4 tasida (0.4%) faqat statin qabul qilgan. Tegishli nazorat guruhiga (plasebo yoki statin monoterapiyasi) nisbatan ezetimib qabul qilish miyopatiya yoki rabdomiyolizning oshishi bilan bog'liq emas edi.

Bolalar yoshidagi bemorlar. 18 yoshgacha bo'lgan shaxslarda Zetor Plus ning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Rosuvastatin. 52 haftalik klinik tadqiqotda rosuvasatin qabul qilgan bolalar va o'smirlar orasida jismoniy faoliyat yoki ortiqcha faoliyatdan so'ng kretinfosfokinaza oshishi >10 VGN va mushak to'qimalaridan kelib chiqadigan simptomlar kattalar bemorlarga nisbatan ko'proq kuzatilgan. Boshqa tomondan, rosuvasatinning bolalar va o'smirlar uchun xavfsizlik profili kattalar bilan bir xil bo'lgan.

Ezetimib. 6-10 yoshli merosiy geterozigot yoki merosiy bo'lmagan giperkolesterinemiya bilan og'rigan bolalar ishtirok etgan tadqiqotda (n=248) ezetimib/simvastatin qabul qilgan bemorlarda AST va/yoki ALT (23X VGN) ning oshishi 3% (4 bemor) va simvastatin qabul qilgan bemorlarda 2% (2 bemor) kuzatilgan.

O'smirlar (10-17 yosh) o'rtasida geterozigot oilaviy giperkolesterinemiya bilan ishtirok etgan alohida tadqiqotda (n=248) ezetimib va simvastatin qabul qilgan bemorlarda ALT va/yoki AST (23 VGN) ning oshishi 3% (4 kishi) va simvastatin monoterapiyasi guruhida 2% (2 kishi) kuzatilgan. KFK ning oshishi ≥ 10 VGN bo'yicha bu qiymatlar mos ravishda 2% (2 kishi) va 0% ni tashkil etgan. Miyopatiya holatlari kuzatilmagan. Ushbu tadqiqotlar kam uchraydigan nojo'ya dorivor reaksiyalarni taqqoslash uchun mos kelmaydi. 

 

Mexanizm harakati

Rozuvastatin - bu 3-gidrokshi-3-metilglutaril koenzim A ni mevalonatga aylantiruvchi, asosiy ferment bo'lgan GMG-KoA-reduktazaning tanlovli va raqobatbardosh inhibitori. Rozuvastatinning xolesterol darajasini pasaytirishdagi asosiy ta'sir joyi jigar hisoblanadi. Rozuvastatin jigardagi LDL retseptorlarining sonini oshiradi, bu LDL ning ushlanishi va katabolizmini qo'llab-quvvatlaydi, shuningdek jigarda VLDL sintezini bostiradi, shunday qilib, umumiy VLDL va LDL sonini kamaytiradi.

Rozuvastatin oshgan LDL xolesterol, umumiy xolesterol va triglitseridlarni kamaytiradi va HDL xolesterol darajasini oshiradi. U shuningdek ApoB, XCh-Non-HDL, XCh-VLDL, TG-VLDL ni kamaytiradi va ApoA-I ni oshiradi. Rozuvastatin shuningdek XCh-LDL/XCh-HDL, umumiy XCh/XCh-HDL, XCh-Non-HDL/XCh-HDL va ApoB/ApoA-I nisbatlarini kamaytiradi.

Terapetik ta'sir davolash boshlangandan so'ng 1 hafta ichida erishiladi va 90% maksimal javob 2 hafta terapiyadan so'ng erishiladi. Maksimal javob odatda 4 hafta davolashdan so'ng erishiladi va keyinchalik saqlanadi.

Ezetimib bu yangi sinf gipolipidemik birikmalarining vakili bo'lib, xolesterol va unga o'xshash o'simlik sterollari ichakda tanlovli ravishda so'rilishini bostiradi. Ezetimib og'iz orqali qabul qilinganida faol va uning harakat mexanizmi xolesterol darajasini pasaytiruvchi boshqa birikmalar (masalan, statinlar, safro kislotalarining sekvestrantlari [smolalar], fibrat kislota hosilalari va o'simlik stanollari) dan farq qiladi. Ezetimibning molekulyar maqsadi sterol transporteri bo'lib, ichakda xolesterol va fitosterollarning ushlanishi uchun javobgar bo'lgan Niemann-Pick C1 (NPC1-Niemann-Pick C1-Like 1) oqsiga o'xshash oqsidir. Ezetimib ingichka ichak epiteliyining cho'tka qirrasida joylashadi va u yerda xolesterolning so'rilishini bostiradi, bu ichakdan jigarga xolesterol kirishini kamaytiradi. Shu bilan birga, statinlar jigarda xolesterol sintezini kamaytiradi: bu turli harakat mexanizmlari xolesterol darajasini pasaytirishda bir-birini to'ldiradi. 18 nafar giperkolesterinemiya bilan kasallangan bemorlar ishtirokida o'tkazilgan 2 haftalik klinik tadqiqotda, ezetimib ichakda xolesterol so'rilishini plaseboga nisbatan 54% ga kamaytiradi.

Ezetimibning xolesterol so'rilishini bostirishdagi tanlovliligini aniqlash bo'yicha bir qator doklinik tadqiqotlar o'tkazildi. Ezetimib "S-xolesterol" ning so'rilishini bostirdi va triglitseridlar, yog' kislotalari, safro kislotalari, progesteron, etinil estradiol, yog'da eriydigan A va D vitaminlarining so'rilishiga ta'sir ko'rsatmadi. Epidemiologik tadqiqotlar yurak-qon tomir kasalliklari va o'lim darajasi umumiy XCh va XCh-HDL darajalari bilan to'g'ridan-to'g'ri bog'liq va XCh-HDL darajasi bilan teskari bog'liq ekanligini aniqladi.

Ezetimibning yurak-qon tomir kasalliklari va o'limga ta'siri hozircha aniqlanmagan. 

 

Sklet mushaklariga ta'siri. Rozuvastatinning barcha dozalarini olgan bemorlarda, ayniqsa 20 mg dozani qabul qilganda, dori vositasining sklet mushaklariga ta'siri qayd etilgan: masalan, miyalgiya, miopatiya va (kamdan-kam hollarda) rabdomiyoliz rivojlanishi. Boshqa GMG-CoA-reduktaza inhibitörlarini qo'llashda bo'lgani kabi, rozuvastatinni post-registratsiya qo'llashda rabdomiyolizning chastotasi 40 mg dozani qabul qilishda yuqoriroqdir.

Ezitimibni qo'llashda miopatiya va rabdomiyoliz rivojlanishining holatlari qayd etilgan. Rabdomiyoliz juda kam hollarda ezitimib monoterapiyasi yoki ezitimibni rabdomiyoliz xavfini oshiradigan boshqa dori vositalariga qo'shish bilan bog'liq ravishda xabar qilingan.

Agar miopatiya shubhalari bo'lsa (mushaklardan kelib chiqadigan simptomlar yoki kreatinfosfokinaza darajasining oshishi asosida), ezitimibni, barcha statinlarni va rabdomiyoliz darajasini oshirish bilan bog'liq bo'lgan har qanday dori vositalarini darhol to'xtatish kerak. Barcha bemorlarga davolanishning boshida miopatiya xavfi va mushaklarda sababsiz og'riqlar, mushaklarning og'rig'i yoki kuchsizlik holatlari haqida vaqtida xabar berish zarurligi haqida ogohlantirish kerak.

Jigar ta'siri. Ezitimib va statinlarni birgalikda qo'llash bilan bog'liq nazorat qilingan tadqiqotlarda transaminazlarning 23 yuqori normal chegarasidan (YCH) oshishi kuzatilgan. Jigar funksiyasini davolanishdan oldin va rozuvastatin terapiyasining boshlanishidan 3 oy o'tgach aniqlash tavsiya etiladi. Agar serum transaminazlari darajasi normal chegaradan 3 baravar yuqori bo'lsa, rozuvastatinni to'xtatish yoki dozani kamaytirish kerak. Jigar tomonidan jiddiy hodisalar (asosan transaminazlarning oshishi) chastotasi 40 mg rozuvastatinni qabul qilishda yuqoriroq kuzatiladi. Ikkinchi darajali giperkolesterinemiya bilan og'rigan bemorlarda, gipotiroidizm yoki nefrotik sindrom sababli, Zetor Plus terapiyasidan oldin asosiy kasallikni davolash zarur. O'rtacha yoki og'ir jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda ezitimibning oshirilgan ta'sirlarining noma'lum ta'siri sababli, Zetor Plusni ularda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Buyraklarga ta'siri. Ekspress-testda aniqlangan, asosan tubulyar tabiati bo'lgan proteinuriya, yuqori dozali rozuvastatinni qabul qilayotgan bemorlarda, xususan, 40 mg dozada kuzatilgan. Ko'p hollarda proteinuriya o'tkinchi yoki beqaror bo'lgan. Proteinuriya o'tkir yoki progressiv buyrak kasalligining rivojlanishini ko'rsatishi isbotlanmagan. 40 mg dozani qo'llashda buyraklardan jiddiy hodisalar haqida xabar berish chastotasi yuqoriroqdir. 40 mg rozuvastatinni qabul qilayotgan bemorlarda buyrak funksiyasini monitoring qilish zarurligini ko'rib chiqish kerak (har 3 oyda yoki tez-tez).

Kreatinfosfokinaza darajasini o'lchash. Intensiv jismoniy yuklamadan so'ng yoki KFK darajasini oshirishga sabab bo'lishi mumkin bo'lgan boshqa ehtimoliy sabablari mavjud bo'lsa, kreatinfosfokinaza (KFK) darajasini o'lchash kerak emas, bu natijalarni talqin qilishni qiyinlashtirishi mumkin. Agar dastlab KFK darajalari (5 YCH) sezilarli darajada oshgan bo'lsa, 5-7 kundan so'ng KFKni qayta o'lchash kerak. Agar qayta o'lchashda KFK darajasi 5 YCH ga teng bo'lsa, davolanishni boshlamaslik kerak.

Davolanishdan oldin. Zetor Plus, boshqa GMG-CoA-reduktaza inhibitörlari kabi, miopatiya yoki rabdomiyoliz rivojlanishiga olib keluvchi omillar mavjud bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak: buyrak yetishmovchiligi; gipotiroidizm; shaxsiy yoki oilaviy tarixda mushaklarning irsiy kasalliklari; boshqa GMG-CoA inhibitörlari yoki fibratlarni qo'llashda mushaklarga toksik ta'sir; alkogolni suiiste'mol qilish; 70 yoshdan oshgan; faol moddalar darajasining oshishi mumkin bo'lgan holatlar; fibratlarni bir vaqtda qo'llash.

Bunday bemorlarda davolanishning xavfi va mumkin bo'lgan foydasini baholash zarur va ularda klinik monitoring o'tkazish tavsiya etiladi. KFK darajalari (5 YCH dan yuqori) sezilarli darajada oshganda davolanishni boshlamaslik kerak.

Davolanish davomida. Bemorlarni tushunarsiz mushak og'rig'i, kuchsizlik yoki mushaklarda spazmlar holatlari haqida darhol xabar berishlarini so'rash kerak, ayniqsa, agar bunday holatlar umumiy kuchsizlik yoki isitma bilan birga bo'lsa. Bunday bemorlarda KFK darajalarini o'lchash kerak. KFK darajalari (5 YCH dan yuqori) sezilarli darajada oshganda yoki har kuni noqulaylik tug'diradigan og'ir simptomlar mavjud bo'lsa (hatto KFK darajalari 5 YCH bo'lsa ham), davolanishni to'xtatish kerak. Simptomlar kamayganda va KFK darajasi normalarga yaqinlashganda, rozuvastatinning minimal dozasi yoki alternativ GMG-CoA-reduktaza inhibitörini tayinlash masalasini yana ko'rib chiqish mumkin va bemorning holatini monitoring qilish kerak.

Belgilangan KFK monitoringi simptomlarsiz bemorlarda talab etilmaydi.

Statinlar, shu jumladan rozuvastatin bilan davolanish davomida yoki undan keyin immuno-mexanizmlarga asoslangan nekrotizatsiyalovchi miopatiya rivojlanishi haqida juda kam xabarlar mavjud. Klinik jihatdan bu kasallik proksimal mushaklarning kuchsizlik va serumda kreatinfosfokinaza darajasining oshishi bilan tavsiflanadi, bu statinlarni to'xtatgandan keyin ham davom etadi. Klinik tadqiqotlarda rozuvastatin va boshqa gipolipidemik vositalarni bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda sklet mushaklariga ta'sir kuchayishi haqida ma'lumotlar mavjud emas. Boshqa GMG-CoA-reduktaza inhibitörlari va fibrat kislotalari (shu jumladan gemfibrozil), siklosporin, nikotinik kislota, azol antifungal vositalar, proteaza inhibitörlari yoki makrolid antibiotiklar bilan bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda miozit va miopatiya holatlari ko'proq kuzatilgan. Gemfibrozil ba'zi GMG-CoA-reduktaza inhibitörlari bilan birgalikda miopatiya xavfini oshiradi. Zetor Plus va gemfibrozil kombinatsiyasi shuning uchun tavsiya etilmaydi.

Zetor Plus va fibratlarni yoki niatsinni birgalikda qo'llash orqali lipid darajalarini yanada pasaytirishning foydalari ushbu dori vositalarining birgalikda qo'llanilishi bilan bog'liq bo'lgan mumkin bo'lgan xavflar bilan ehtiyotkorlik bilan solishtirilishi kerak. 40 mg dozasi fibratlarni bir vaqtda qabul qilishda kontrendikatsiyalangan. Rozuvastatin va fuzid kislota kombinatsiyasi tavsiya etilmaydi, bunday kombinatsiyani qo'llashda rabdomiyoliz holatlari, jumladan o'lim bilan bog'liq holatlar xabar qilingan. Zetor Plusni rabdomiyoliz natijasida buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi mumkin bo'lgan jiddiy o'tkir holatlar bilan og'rigan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi (masalan, sepsis, arterial gipotenziya, keng qamrovli jarrohlik aralashuvlar, jarohatlar, og'ir metabolik, endokrin yoki elektrolit muvozanati buzilishlari, nazorat qilinmaydigan tutqanoqlar).

Milliy kelib chiqishi. Rozuvastatin farmakokinetikasi bo'yicha tadqiqotlar, aziyolik kelib chiqishdagi bemorlarda dori vositasining ta'siri evropalik bemorlarga nisbatan oshganligini ko'rsatdi.

Fuzid kislota. Zetor Plus tabletkalarini fuzid kislota bilan birga qo'llash yoki fuzid kislota davolanishini to'xtatgandan keyin 7 kun davomida qo'llash mumkin emas. Fuzid kislota davolanishiga muhtoj bo'lgan bemorlarda rozuvastatinni davolanish davomida to'xtatish kerak.

Rozuvastatin va fuzid kislota bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda rabdomiyoliz rivojlanishi haqida xabarlar mavjud (ba'zi hollarda o'lim bilan). Bemorlar mushaklarda kuchsizlik, og'riq yoki sezgirlik rivojlanishi holatida darhol shifokorga murojaat qilishlari kerakligi haqida xabardor qilinishi kerak.

Fuzid kislota oxirgi dozasi kiritilganidan 7 kundan so'ng rozuvastatin bilan davolanishni yana boshlash mumkin. Agar fuzid kislota bilan uzoq muddatli davolanish zarur bo'lsa, masalan, og'ir infeksiyalar paytida, fuzid kislota va Zetor Plusni birgalikda qo'llash zarurligini individual ravishda, terapiyaning potentsial xavfini va bemorning holatini diqqat bilan nazorat qilish orqali baholash kerak.

Proteaza inhibitörlari. Rozuvastatin va turli proteaza inhibitörlarini ritonavir bilan birga qabul qilgan bemorlarda rozuvastatinning sistematik ta'sirining oshishi kuzatilgan. Zetor Plusni VICH bilan kasallangan bemorlarda proteaza inhibitörlari bilan qo'llashdan lipidlarni pasaytirishdan olingan foydani va rozuvastatin darajalarining oshishi mumkinligini hisobga olish kerak.

Bazı proteaza inhibitörlari bilan dori vositasini birgalikda qo'llash faqat Zetor Plus dozasi tuzatish bilan tavsiya etiladi.

Interstitsial o'pka kasalliklari. Ba'zi statinlarni, ayniqsa uzoq muddatli davolanishda, interstitsial o'pka kasalliklari rivojlanishi haqida juda kam xabarlar mavjud. Bunday kasalliklarning simptomlariga mahsus bo'lmagan yo'tal va umumiy sog'liqning yomonlashishi (charchoq, vazn yo'qotish va isitma) kiradi. Agar bemorda interstitsial o'pka kasalligi rivojlanishi shubhalanilsa, statinlar bilan davolanishni to'xtatish kerak.

Shakar diabeti. Ba'zi ma'lumotlar statinlar sinfiga kiruvchi dori vositalari qon shakarini oshirishi va ba'zi bemorlarda shakar diabeti (SD) rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda giperglikemiya keltirib chiqarishi mumkinligini ko'rsatadi, bu esa shakar diabetini rasmiy aniqlashga mos keladi va antidiabetik terapiya boshlashni talab qiladi. Biroq, bu xavf statinlar qo'llash orqali qon tomir xavfini kamaytirish bilan o'zaro bog'liqdir va shuning uchun statinlar bilan davolanishni to'xtatish uchun sabab bo'lmasligi kerak. Xavf guruhidagi bemorlarda (qon shakar darajasi 5.6-6.9 mmol/l, BMI >30 kg/m², triglitseridlar oshishi, arterial gipertoniya) shakar diabetini klinik va biokimyoviy monitoring qilish zarur.

Klinik tadqiqotda shakar diabetining umumiy rivojlanish chastotasi rozuvastatin qabul qilgan guruhda 2.8% va plasebo qabul qilgan guruhda 2.3% deb xabar qilingan (asosan qon shakar darajasi 5.6-6.9 mmol/l bo'lgan bemorlarda).

Fibratlar. Ezitimib va fibratlarni birgalikda qo'llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Agar Zetor Plus va fenofibrat qabul qilayotgan bemorda xolestaz rivojlanishi shubhalansa, safro to'plovchisini tekshirish va ushbu terapiyani to'xtatish zarur.

Antikoagulyantlar. Agar Zetor Plusni varfarin, boshqa kumarin antikoagulyantlari yoki fluindion bilan davolashga qo'shilsa, xalqaro normalizatsiya nisbati (INR) monitoringi zarur.

Bemorlar

Zetor Plusning 18 yoshgacha bo'lgan shaxslarda xavfsizligi va samaradorligi hali aniqlanmagan, shuning uchun ushbu yosh guruhida dori vositasini qo'llash tavsiya etilmaydi.

Jigar kasalliklari va alkogol iste'moli. Zetor Plusni ortiqcha alkogol iste'moli va/ yoki jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Zetor Plus laktoza o'z ichiga oladi. Agar bemorda galaktoza intoleransi, laktoza yetishmovchiligi yoki glukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi kabi kam uchraydigan genetik kasallik mavjud bo'lsa, dori vositasini qabul qilishdan oldin shifokor bilan maslahatlashish zarur.

Homiladorlik va emizish davri

Zetor Plus homiladorlik va emizish davrida kontrendikatsiyalangan. Tug'ish qobiliyatiga ega bo'lgan ayollar mos kontratseptiv choralarni qo'llashlari kerak.

Rozuvastatin. Xolesterol va xolesterol biosintezi mahsulotlari homila rivojlanishi uchun juda muhim bo'lganligi sababli, GMG-CoA-reduktaza inhibe qilishning potentsial xavfi dori vositasini homiladorlik davrida qabul qilishning foydasidan ustun keladi. Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar reproduktiv toksiklik mavjudligi haqida cheklangan dalillar beradi. Agar bemor Zetor Plusni qabul qilayotgan paytda homilador bo'lsa, davolanishni darhol to'xtatish kerak.

Ezitimib. Homiladorlik davrida ezitimibni qo'llash bo'yicha klinik ma'lumotlar mavjud emas. Ezitimibni monoterapiya sifatida qo'llash bo'yicha hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar ezitimibning homiladorlik, embrionlar va homilalar rivojlanishi, tug'ilish yoki tug'ilgandan keyingi rivojlanishiga salbiy ta'sir ko'rsatmasligini ko'rsatdi.

Rozuvastatin. Rozuvastatin hayvonlarda sut bilan chiqariladi. Ayol sutida rozuvastatinning chiqarilishi haqida ma'lumotlar mavjud emas.

Ezitimib. Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar ezitimibning sut bilan chiqarilishini ko'rsatdi. Ayol sutida ezitimib chiqariladimi, noma'lum.

Avtomobil va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Zetor Plus avtomobilni boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki juda kam ta'sir qiladi. Rozuvastatin va/ yoki ezitimibning ushbu qobiliyatga ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Biroq, transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlarni boshqarish paytida davolanish davomida yuzaga kelishi mumkin bo'lgan bosh aylanishi xavfini hisobga olish kerak. 

 

Adabiyotda rozuvastatinning ortiqcha dozasi haqida ma'lumot yo'q.

Rozuvastatin ortiqcha dozasi holatida maxsus terapiya mavjud emas.

Klinik tadqiqotlarda 50 mg/kun dozada ezetimibni 15 sog'lom ishtirokchi 14 kungacha yoki 40 mg/kun dozada 18 ta birinchi darajali giperkolesterinemiya bilan bemor 56 kungacha qabul qilganida odatda yaxshi o'tkazilgan. Hayvonlarda ezetimibning bir martalik og'iz orqali qabul qilinishidan keyin toksiklik kuzatilmagan (5000 mg/kg sichqonlar va sichqonlar, 3000 mg/kg itlar).

Ezetimibning bir necha ortiqcha dozasi holatlari haqida xabar berilgan: ular odatda salbiy nojo'ya hodisalar bilan bog'liq bo'lmagan va jiddiy bo'lmagan.

Ortiqcha dozada simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'tkazilishi kerak. Jigar funksiyasini va KFK darajasini monitoring qilish kerak. Gemodializning foydasi kam ehtimollikda.