1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит Активные вещества ситаглиптина 50 мг в виде ситаглиптина фосфата моногидрата и 500 мг, 850 мг или 1000 мг метформина гидрохлорида. Вспомогательные вещества целлюлоза микрокристаллическая; поливинилпирролидон (повидон); натрия стеарилфумарат; натрия лаурилсульфат. Оболочка таблетки (Опадрай® II 85 F94203 розовый для дозировки 50 мг/500 мг; Опадрай® II 85 F94182 розовый для дозировки 50 мг/850 мг; Опадрай® II 85 F15464 красный для дозировки 50 мг/1000 мг) содержит поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол (полиэтиленгликоль) 3350, тальк, железа оксид черный (Е172), железа оксид красный (Е172). 

 Клинические исследования лечения препаратом Янумет, таблетки, не проводились, однако подтверждена биоэквивалентность препарата Янумет и одновременной комбинации ситаглиптина и метформина. Ситаглиптин и метформин Побочные реакции, рассматривавшиеся как связанные с применением препарата и возникавшие чаще, чем при применении плацебо (> 0,2% и с разницей в > 1 пациент), а также у пациентов, получавших ситаглиптин в комбинации с метформином в двойных слепых исследованиях, перечислены ниже как предпочтительные термины MedDRA по классам систем органов и абсолютной частоте (Таблица 1). Частота определена как очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100); редко (от ≥1/10 000 до < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000). Таблица 1. Частота возникновения побочных реакций, наблюдавшихся в плацебо-контролированных клинических исследованиях и постмаркетинговый период Побочная реакцияЧастота побочных реакций в зависимости от схемы лечения ситаглиптин с метформиномситаглиптин с метформином и сульфонил-мочевинойситаглиптин с метформином и PPARγ агонистом (росиглитазон)ситаглиптин с метформином и инсулином Точка времени24 недели24 недели18 недель24 недели Инфекции и инвазии грибковая инфекция кожинечасто*Нарушения со стороны иммунной системы реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции **частота неизвестна Нарушения со стороны метаболизма и питания гипогликемия***очень часточастоочень часто Нарушения со стороны нервной системы головная больчастонечасто СонливостьнечастоНарушения со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения Кашельчасто*Нарушения со стороны ЖКТ Диареянечасто частоТошнотачастоЗапорчастоболь в верхней части животанечастоРвотачастота неизвестна**частота неизвестна**часточастота неизвестна** сухость во рту нечасто острый панкреатит**частота неизвестна панкреатит фатальный и нефатальный, геморрагический и некротизирующий**частота неизвестна Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки ангионевротический отек**частота неизвестна сыпь**частота неизвестна крапивница**частота неизвестна кожный васкулит** частота неизвестна эксфолиативные состояния кожи**, включая синдром Стивенса – Джонсоначастота неизвестна зудчастота неизвестна Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани артралгия**частота неизвестна миалгия**частота неизвестна боль в спине**частота неизвестна боль в конечностях** частота неизвестна Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы ухудшение функции почек**частота неизвестна острая почечная недостаточность** частота неизвестна Нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата периферический отекчасто*Обследования снижение уровня глюкозы в кровинечасто* Наблюдалось при проведении анализа на 54-й неделе. **Побочные реакции наблюдались в период постмаркетингового наблюдения. ***В клинических исследованиях монотерапии ситаглиптином и ситаглиптина в комбинации с метформином или метформином и PPARγ-агонистом, частота возникновения гипогликемии при применении ситаглиптина была аналогичной частоте у пациентов, получавших плацебо. Дополнительная информация по каждому отдельному действующему веществу, входящему в состав комбинации с фиксированной дозировкой Ситаглиптин В исследованиях монотерапии ситаглиптином в дозе 100 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо побочными реакциями были головная боль, гипогликемия, запор и головокружение. Как минимум у 5% из этих пациентов побочные реакции (независимо от причинно-следственной связи с применением препарата) включали инфекции верхних отделов респираторного тракта и назофарингит. Кроме того, нечасто сообщалось об остеоартрите и боли в конечностях (частота больше чем на 0,5% выше при применении ситаглиптина, чем в контрольной группе). В ходе клинических исследований наблюдалось небольшое увеличение количества лейкоцитов (отличие приблизительно на 200 клеток/мкл по сравнению с плацебо; среднее исходное количество лейкоцитов приблизительно 6600 клеток/мкл) вследствие повышения количества нейтрофилов. Это наблюдалось в большинстве исследований, но не во всех. Такое изменение в лабораторных показателях не рассматривается как клинически значимое. Клинически значимых изменений основных показателей жизнедеятельности или на ЭКГ (включая интервал QTc) при лечении ситаглиптином не наблюдалось. Метформин В Таблице 2 представлены побочные реакции по классам систем органов и по частоте развития. Таблица 2. Частота побочных реакций при применении метформина, наблюдавшихся в клиническом исследовании и в постмаркетинговый период Побочная реакция Частота Нарушения со стороны метаболизма и питаниялактацидозочень редко дефицит витамина B12 aочень редко Нарушения со стороны нервной системы металлический привкус во рту часто Нарушения со стороны ЖКТ гастроинтестинальные симптомы bочень часто Нарушения со стороны гепатобилиарной системынарушение функции печени, гепатиточень редко Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки крапивница, эритема, зудочень редко a Длительное лечение метформином ассоциировано со снижением абсорбции витамина В12, что очень редко может приводить к клинически выраженному дефициту витамина В12 (например, мегалобластической анемии). b Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль и отсутствие аппетита, возникают чаще в начале лечения и в большинстве случаев исчезают спонтанно. 

 Нет данных относительно передозировки препарата Янумет. В ходе контролированных клинических исследований с участием здоровых добровольцев, ситаглиптин в разовых дозах до 800 мг переносился хорошо. Минимальные увеличения интервала QTc, не рассматривавшиеся как клинически значимые, наблюдались в одном исследовании при применении ситаглиптина в дозе 800 мг. Нет опыта применения в клинических исследованиях доз, превышающих 800 мг. В исследовании Фазы I применения многократных доз не наблюдалось дозозависимых клинических побочных реакций при применении ситаглиптина в дозах до 600 мг в сутки на протяжении периода до 10 дней, а также в дозе 400 мг в сутки на протяжении периода до 28 дней. Большая передозировка метформина (или сопутствующие риски развития лактацидоза) может привести к развитию лактацидоза, что является неотложным состоянием и требует госпитализации. Наиболее эффективным методом выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ. Ситаглиптин в умеренной степени поддается диализу. В клинических исследованиях приблизительно 13,5% дозы выводилось на протяжении 3–4-часового сеанса гемодиализа. Если клинически необходимо, можно рассмотреть вопрос о более продолжительном проведении гемодиализа. Неизвестно, выводится ли ситаглиптин из организма при проведении перитонеального диализа. В случае передозировки следует применять стандартные поддерживающие меры, например удаление неабсорбированного материала из желудочно-кишечного тракта, проведение клинического мониторинга (включая ЭКГ), а также назначить поддерживающую терапию, если необходимо. 

 Одновременное применение многократных доз ситаглиптина (50 мг 2 раза в сутки) и метформина (1 000 мг 2 раза в сутки) не оказывало существенного влияния на фармакокинетику как ситаглиптина, так и метформина, у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Исследования фармакокинетических взаимодействий других препаратов с препаратом Янумет не проводились; однако, такие исследования были проведены отдельно для каждого из действующих веществ, входящих в состав Янумета (ситаглиптина и метформина). Существует повышенный риск развития лактацидоза при острой алкогольной интоксикации (особенно в случае голодания, недостаточного питания или нарушения функции печени) вследствие применения метформина – действующего вещества препарата Янумет. Следует исключить употребление алкоголя и применения лекарственных препаратов, содержащих спирт. Катионные препараты, которые выводятся посредством почечно-канальцевой секреции (например, циметидин) могут взаимодействовать с метформином, конкурируя за общие почечно-канальцевые транспортные системы. Исследование, проводившееся при участии 7 здоровых добровольцев, показали, что циметидин при применении в дозе 400 мг 2 раза в сутки, усиливает системную экспозицию метформина (AUC) на 50% и показатель Cmax на 81%. Поэтому, при одновременном применении катионных препаратов, которые выводятся путем почечно-канальцевой секреции, следует рассмотреть вопрос о тщательном мониторинге гликемического контроля, коррекции дозы в рамках рекомендованного диапазона и внесении изменений в лечение диабета.