1 plyonka qobig‘i bilan qoplangan tabletkada faol moddalardan sitagliptin 50 mg sitagliptin fosfat monogidrat ko‘rinishida va 500 mg, 850 mg yoki 1000 mg metformin gidroxlorid mavjud. Yordamchi moddalari: mikrokristallik tsellyuloza; polivinilpirrolidon (povidon); natriy stearilfumarat; natriy laurilsulfat. Tabletkalar qobig‘i (Opadry® II 85 F94203 pushti 50 mg/500 mg doza uchun; Opadry® II 85 F94182 pushti 50 mg/850 mg doza uchun; Opadry® II 85 F15464 qizil 50 mg/1000 mg doza uchun) quyidagilarni o‘z ichiga oladi: polivinil spirt, titan dioksid (E171), makrogol (polietilenglikol) 3350, talk, temir oksid qora (E172), temir oksid qizil (E172). 

 Janumet preparati bilan davolash bo'yicha klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan, ammo Janumet preparati va sitagliptin hamda metforminning birgalikdagi kombinatsiyasi o'rtasida bioekvivalentlik tasdiqlangan. Sitagliptin va metformin Qo'shimcha reaktsiyalar, preparatni qo'llash bilan bog'liq deb hisoblangan va plasebo qo'llanilganda ko'proq uchragan (> 0,2% va > 1 bemor farqi bilan), shuningdek, sitagliptinni metformin bilan birgalikda ikki tomonlama ko'rish tadqiqotlarida olgan bemorlarda, quyida MedDRA tomonidan organ tizimlari klasslari va mutlaq chastotaga ko'ra afzal ko'rilgan terminlar sifatida keltirilgan (Jadval 1). Chastota juda tez-tez (≥ 1/10); tez-tez (≥ 1/100 dan < 1/10 gacha); kamdan-kam (≥ 1/1 000 dan < 1/100 gacha); juda kam (≥ 1/10 000 dan < 1/1 000 gacha); juda juda kam (< 1/10 000). Jadval 1. Plasebo nazoratidagi klinik tadqiqotlar va postmarketing davrida kuzatilgan qo'shimcha reaktsiyalar chastotasi Qo'shimcha reaktsiyaSitagliptin bilan metformin davolash sxemasiga ko'ra qo'shimcha reaktsiyalar chastotasi sitagliptin bilan metformin sitagliptin bilan metformin va sulfonil-urea sitagliptin bilan metformin va PPARγ agonisti (rosiglitazon) sitagliptin bilan metformin va insulin Vaqt nuqtasi24 hafta24 hafta18 hafta24 hafta Infektsiyalar va invaziyalar qo'ziqorin infektsiyasi teri tez-tez* Immun tizimi tomonidan buzilishlar gipersensitivlik reaktsiyalari, shu jumladan anafilaktik reaktsiyalar ** chastota noma'lum Metabolizm va ovqatlanish buzilishlari gipoglikemiya*** juda tez-tez tez-tez juda tez-tez Nerv tizimi tomonidan buzilishlar bosh og'rig'i tez-tez kamdan-kam Uyquchanlik kamdan-kam Respirator tizim, ko'krak organlari va o'rtacha mediastinum tomonidan buzilishlar Yo'tal tez-tez* Oziq-ovqat tizimi tomonidan buzilishlar Diareya kamdan-kam tez-tez Qusish tez-tez Qorin yuqori qismida og'riq kamdan-kam Qusish chastota noma'lum** chastota noma'lum** chastota noma'lum** og'izda quruqlik kamdan-kam o'tkir pankreatit** chastota noma'lum pankreatit fojiali va fojiali bo'lmagan, qonli va nekrotizatsiya qiluvchi** chastota noma'lum Teri va teri osti to'qimalari tomonidan buzilishlar angionevrotik shish** chastota noma'lum toshma** chastota noma'lum qichish** chastota noma'lum teri vaskuliti** chastota noma'lum eksfoliativ teri holatlari**, shu jumladan Stevens-Jonson sindromi chastota noma'lum qichish chastota noma'lum Skelet-mushak va bog'lanish to'qimalari tomonidan buzilishlar artalgiya** chastota noma'lum miyalgiya** chastota noma'lum bel og'rig'i** chastota noma'lum ekstremitalarda og'riq** chastota noma'lum Buyraklar va siydik chiqarish tizimi tomonidan buzilishlar buyrak funksiyasining yomonlashuvi** chastota noma'lum o'tkir buyrak yetishmovchiligi** chastota noma'lum Umumiy holat va preparatni qo'llash usuli bilan bog'liq buzilishlar periferik shish tez-tez* Tekshiruvlar qon shakar darajasining pasayishi tez-tez* 54-haftada o'tkazilgan tahlil davomida kuzatilgan. **Qo'shimcha reaktsiyalar postmarketing kuzatuv davrida kuzatilgan. ***Sitagliptin va metformin yoki metformin va PPARγ agonisti bilan birgalikda monoterapiya klinik tadqiqotlarida sitagliptin qo'llanilganda gipoglikemiya chastotasi plasebo olgan bemorlardagi chastotaga o'xshash edi. Har bir alohida faol modda bo'yicha qo'shimcha ma'lumot, doimiy dozalash kombinatsiyasiga kiritilgan Sitagliptin Monoterapiya tadqiqotlarida 100 mg sitagliptinni kuniga 1 marta plasebo bilan solishtirganda qo'shimcha reaktsiyalar bosh og'rig'i, gipoglikemiya, qorin og'rig'i va bosh aylanishi bo'lgan. Ushbu bemorlarning kamida 5% da qo'shimcha reaktsiyalar (preparatni qo'llash bilan bog'liq sabablaridan qat'i nazar) yuqori nafas yo'llari infektsiyalari va nazofaringitni o'z ichiga olgan. Bundan tashqari, kamdan-kam osteoartrit va ekstremitalarda og'riq haqida xabar berilgan (sitagliptin qo'llanilganda nazorat guruhiga nisbatan 0,5% dan ko'proq). Klinik tadqiqotlar davomida leykotsitlar sonining ozgina oshishi (plasebo bilan solishtirganda taxminan 200 hujayra/mkl farqi; boshlang'ich leykotsitlar soni taxminan 6600 hujayra/mkl) neutrofillar sonining oshishi natijasida kuzatilgan. Bu ko'pchilik tadqiqotlarda kuzatilgan, lekin hammasida emas. Laboratoriya ko'rsatkichlaridagi bunday o'zgarish klinik jihatdan ahamiyatga ega deb hisoblanmaydi. Sitagliptin bilan davolashda asosiy hayotiy ko'rsatkichlar yoki EKG (QTc intervali kiritilgan) bo'yicha klinik jihatdan ahamiyatli o'zgarishlar kuzatilmagan. Metformin Jadval 2 da organ tizimlari klasslari va rivojlanish chastotasi bo'yicha qo'shimcha reaktsiyalar keltirilgan. Jadval 2. Metformin qo'llanilganda qo'shimcha reaktsiyalar chastotasi, klinik tadqiqotda va postmarketing davrida kuzatilgan Qo'shimcha reaktsiya Chastota Metabolizm va ovqatlanish buzilishlari laktik acidoz juda kam B12 vitamini yetishmasligi juda kam Nerv tizimi tomonidan buzilishlar og'izda metall ta'm tez-tez Oziq-ovqat tizimi tomonidan buzilishlar gastrointestinaal simptomlar b juda tez-tez Gepatobiliyar tizim tomonidan buzilishlar jigar funksiyasining buzilishi, gepatit juda kam Teri va teri osti to'qimalari tomonidan buzilishlar qichish, eritema, qichish juda kam a Metformin bilan uzoq muddatli davolash B12 vitaminining so'rilishini kamaytirish bilan bog'liq, bu juda kam hollarda klinik jihatdan ifodalangan B12 vitaminining yetishmasligiga (masalan, megaloblastik anemiya) olib kelishi mumkin. b Oshqozon-ichak tizimidan kelib chiqadigan simptomlar, masalan, qusish, diareya, qorin og'rig'i va ishtahaning yo'qligi, davolashning boshida ko'proq uchraydi va ko'p hollarda o'z-o'zidan yo'qoladi. 

 Yanumet preparatining dozasini oshirib yuborish bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q. Sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokida o‘tkazilgan nazoratli klinik tadqiqotlarda sitagliptin 800 mg gacha bo‘lgan bir martalik dozalarda yaxshi o‘zlashtirildi. Sitagliptinning 800 mg dozasi qo‘llanilgan bir tadqiqotda klinik ahamiyatga ega deb hisoblanmagan QTc intervalining minimal oshishi kuzatildi. 800 mg dan yuqori dozalar klinik tadqiqotlarda qo‘llanmagan. I bosqich ko‘p martalik doza tadqiqotida sitagliptin 600 mg gacha bo‘lgan kunlik dozada 10 kungacha va 400 mg gacha bo‘lgan kunlik dozada 28 kungacha qo‘llanganda doza bog‘liq klinik nojo‘ya reaksiyalar kuzatilmadi. Metforminning katta dozada qabul qilinishi (yoki laktatsidoz rivojlanishining birga kechuvchi xavflari) laktatsidoz rivojlanishiga olib kelishi mumkin, bu shoshilinch holat hisoblanadi va shifoxonaga yotqizishni talab qiladi. Laktat va metforminni organizmdan chiqarishning eng samarali usuli gemodializ hisoblanadi. Sitagliptin o‘rtacha darajada dializga uchraydi. Klinik tadqiqotlarda taxminan 13,5% doza 3–4 soatlik gemodializ seansi davomida chiqarilgan. Agar klinik jihatdan zarur bo‘lsa, gemodializni uzoqroq davom ettirish masalasini ko‘rib chiqish mumkin. Sitagliptin peritoneal dializda organizmdan chiqariladimi, noma’lum. Dozani oshirib yuborish holatida standart qo‘llab-quvvatlovchi choralarni qo‘llash kerak, masalan, oshqozon-ichak traktidan so‘rilmagan moddani chiqarish, klinik monitoring (shu jumladan EKG), shuningdek, zarur bo‘lsa, qo‘llab-quvvatlovchi terapiya tayinlash. 

 Sitagliptin (50 mg kuniga 2 marta) va metformin (1000 mg kuniga 2 marta) ko‘p martalik dozalarini bir vaqtda qo‘llash 2-tip qandli diabetli bemorlarda na sitagliptin, na metforminning farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmagan. Boshqa preparatlarning Yanumet preparati bilan farmakokinetik o‘zaro ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan; biroq, bunday tadqiqotlar Yanumet tarkibiga kiruvchi har bir faol modda (sitagliptin va metformin) uchun alohida o‘tkazilgan. Metformin – Yanumet preparatining faol moddasini qo‘llash natijasida o‘tkir alkogolli intoksikatsiya (ayniqsa ochlik, yetarli ovqatlanmaslik yoki jigar funksiyasi buzilishi holatida) paydo bo‘lishida laktatsidoz rivojlanish xavfi oshadi. Alkogol va spirt saqlovchi dori vositalarini iste’mol qilishni istisno qilish kerak. Buyrak-kanalik sekretsiyasi orqali chiqariladigan kationli preparatlar (masalan, tsimetidin) metformin bilan o‘zaro ta’sirlashishi mumkin, chunki ular umumiy buyrak-kanalik transport tizimlari uchun raqobatlashadi. 7 nafar sog‘lom ko‘ngilli ishtirokida o‘tkazilgan tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, tsimetidin 400 mg kuniga 2 marta qo‘llanganda metforminning tizimli ekspozitsiyasini (AUC) 50% ga va Cmax ko‘rsatkichini 81% ga oshiradi. Shuning uchun, buyrak-kanalik sekretsiyasi orqali chiqariladigan kationli preparatlarni bir vaqtda qo‘llashda glikemik nazoratni diqqat bilan monitoring qilish, doza tavsiya etilgan diapazonda tuzatish va diabetni davolashga o‘zgartirishlar kiritish masalasini ko‘rib chiqish kerak.