1 tabletkada 40 mg telmizartan va 5 mg amlodipin (amlodipin besilat ko‘rinishida) yoki 40 mg telmizartan va 10 mg amlodipin (amlodipin besilat ko‘rinishida), yoki 80 mg telmizartan va 5 mg amlodipin (amlodipin besilat ko‘rinishida), yoki 80 mg telmizartan va 10 mg amlodipin (amlodipin besilat ko‘rinishida) mavjud; Yordamchi moddalari: meglumin, natriy gidroksid, povidon K30, laktosa, sorbit (E 420), temir oksid sariq (E 172), magniy stearat, natriy stearilfumarat, mannit (E 421), kremniy dioksid kolloid, stearin kislotasi.

arterial gipertenziya bilan og‘rigan, allaqachon telmisartan va amlodipin bilan davolangan, ushbu preparatlar bir vaqtda kombinatsiyadagi doza bilan bir xil dozada buyurilgan bemorlarni davolash uchun o‘rinbosar terapiya sifatida ko‘rsatilgan.

Faol modda yoki preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik; homiladorlik yoki homiladorlikni rejalashtirish (qarang bo‘lim «Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash»); biliar obstruktiv buzilishlar; jigar funksiyasining og‘ir buzilishlari; og‘ir arterial gipotenziya; shok (shu jumladan kardiogen); chap qorincha chiqish yo‘lining obstruksiyasi (masalan, og‘ir aortal stenoz sababli); o‘tkir miokard infarktusidan keyin gemodinamik jihatdan beqaror yurak yetishmovchiligi; Tel dipin preparatini aliskiren saqlovchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash qandli diabet yoki buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga mumkin emas.

Teldipin tavsiya etilgan doza kuniga 1 tabletka. Fiksatsiyalangan kombinatsiya boshlang'ich terapiya uchun mos emas. Teldipin preparatiga o'tishdan oldin bemorlar alohida monopreparatlarning barqaror dozalari bilan kutilgan terapevtik ta'sirga erishgan bo'lishi kerak. Teldipin preparati dozasini kombinatsiyadagi har ikki komponent dozalari asosida tanlanadi, bu dozalarga kombinatsiyalangan preparatga o'tish vaqtida erishilgan bo'lishi kerak. Amlodipinning maksimal tavsiya etilgan doza — 10 mg/kun va telmisartanning maksimal tavsiya etilgan doza — 80 mg/kun. Preparat uzoq muddatli davolash uchun mo'ljallangan. Amlodipinni greyfrut yoki greyfrut sharbati bilan qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki ba'zi bemorlarda biologik mavjudlik oshishi mumkin, bu esa antihipertenziv ta'sirning kuchayishiga olib keladi.

Eng ko'p uchraydigan nojo'ya ta'sirlar - bosh aylanishi va periferik shish. Kamdan-kam hollarda to'liq hushdan ketish (1000 bemordan kamida 1 holat). Dori vositasining biron bir komponenti (telmisartan yoki amlodipin) tomonidan ilgari qayd etilgan nojo'ya ta'sirlar, Telepidin dori vositasiga ham potentsial nojo'ya ta'sirlar bo'lishi mumkin, hatto ular klinik tadqiqotlar davomida yoki postmarketing davrida kuzatilmagan bo'lsa ham.

Telmisartan — AT II (AT1 turi) retseptorlarining aniq va samarali antagonisti hisoblanadi. Telmisartan juda yuqori affinitet bilan AT1 retseptorlarida angiotenzin II ni bog‘lanish joylaridan siqib chiqaradi, bu retseptorlar angiotenzin II ning faolligiga javob beradi. Telmisartan AT1-retseptorga hech qanday qisman agonistik ta’sir ko‘rsatmaydi. Telmisartan selektiv tarzda AT1 retseptorini bog‘laydi. Bog‘lanish uzoq davom etadi. Telmisartan boshqa retseptorlar, jumladan AT2 va kam o‘rganilgan boshqa AT-retseptorlarga affinitet ko‘rsatmaydi. Ushbu retseptorlarning funksional roli noma’lum, shuningdek, telmisartan ta’sirida angiotenzin II darajasi oshishi natijasida ularning ehtimoliy «ortiqcha stimulyatsiyasi»ning ta’siri ham noma’lum. Telmisartan plazmadagi aldosteron darajasini pasaytiradi. Telmisartan inson plazmasida reninni inhibe qilmaydi, ion kanallarini bloklamaydi. Telmisartan angiotenzin aylantiruvchi fermentni (kininaza II), ya’ni bradikininni ham parchalaydigan fermentni inhibe qilmaydi. Shuning uchun bradikinin vositasida yuzaga keladigan nojo‘ya ta’sirlarning kuchayishi kutilmaydi. Insonda telmisartan 80 mg dozasida angiotenzin II chaqirgan arterial bosim oshishini deyarli to‘liq inhibe qiladi. Bloklovchi ta’sir 24 soat davom etadi va 48 soatgacha sezilarli bo‘lib qoladi. Klinik samaradorlik va xavfsizlik Essensial gipertenziyani davolash Telmisartan birinchi dozadan so‘ng antihipertenziv faollik asta-sekin 3 soat davomida namoyon bo‘ladi. Arterial bosimning maksimal pasayishi davolash boshlanganidan 4–8 hafta o‘tgach erishiladi va uzoq muddatli terapiyada saqlanib turadi. Antihipertenziv ta’sir preparat qabul qilingandan keyingi 24 soat davomida doimiy saqlanadi, shu jumladan keyingi qabul oldidagi oxirgi 4 soatda ham, bu arterial bosimni ambulator monitoring qilishda tasdiqlangan. Bu, telmisartan 40 va 80 mg qabul qilinganda, arterial bosimning keyingi dozani qabul qilish oldidagi pasayishi va maksimal pasayishi ko‘rsatkichlari nisbati 80% dan ortiq bo‘lishi bilan platsebo-nazoratli klinik tadqiqotlarda tasdiqlangan. Doza va boshlang‘ich sistolik bosimni tiklashgacha bo‘lgan vaqt o‘rtasida aniq bog‘liqlik mavjud. Diastolik bosim bo‘yicha ma’lumotlar ziddiyatli. Arterial gipertenziyali bemorlarda telmisartan sistolik va diastolik bosimni pasaytiradi, yurak urish tezligiga ta’sir qilmaydi. Preparatning diuretik va natriyuretik ta’sirining uning gipotenziya ta’siriga ta’siri hozircha aniqlanmagan. Telmisartanning antihipertenziv samaradorligi boshqa antihipertenziv dori vositalari (amlodipin, atenolol, enalapril, gidroxlorotiazid va lizinopril bilan solishtirilgan klinik tadqiqotlarda) samaradorligiga teng. Telmisartan bilan davolash to‘xtatilganda arterial bosim bir necha kun davomida asta-sekin davolashdan oldingi ko‘rsatkichlarga qaytadi, bekor qilish sindromisiz. Ikki antihipertenziv preparatni solishtirgan klinik tadqiqotlarda, quruq yo‘tal paydo bo‘lishi telmisartan qabul qilgan bemorlarda, APF ingibitorlari qabul qilganlarga nisbatan ancha kam uchragan. Yurak-qon tomir kasalliklarini oldini olish ONTARGET tadqiqotida (telmisartan mustaqil va ramipril bilan birga qo‘llanilishini o‘rganish bo‘yicha xalqaro tadqiqot) telmisartan, ramipril va telmisartan-ramipril kombinatsiyasining yurak-qon tomir kasalliklarini davolash natijalariga ta’siri 55 yoshdan katta, yurak ishemik kasalligi, insult, tranzitor ishemik ataka, periferik arteriya kasalligi yoki II tip diabeti va nishon organlar zararlanishi (masalan, retinopatiya, chap qorincha gipertrofiyasi, makro- yoki mikroalbuminuriya) bo‘lgan 25620 bemorda solishtirildi. Ushbu bemorlar yurak-qon tomir kasalliklari rivojlanish xavfi yuqori guruhga kiradi. Bemorlar uchta davolash guruhidan biriga randomizatsiya qilindi: telmisartan 80 mg (n = 8542), ramipril 10 mg (n = 8576), telmisartan 80 mg va ramipril 10 mg kombinatsiyasi (n = 8502). O‘rtacha kuzatuv davomiyligi 4,5 yilni tashkil etdi. Telmisartanning yurakdan o‘lim, o‘limsiz miokard infarkti, o‘limsiz insult yoki yurak yetishmovchiligi bilan kasalxonaga yotqizilishdan iborat birlamchi kombinatsiyalangan yakuniy nuqtani pasaytirish bo‘yicha samarasi ramiprilga o‘xshash edi. Birlamchi yakuniy nuqta chastotasi telmisartan (16,7%) va ramipril (16,5%) guruhlarida o‘xshash edi. Telmisartanning ramiprilga nisbatan xavf nisbati 1,01 (97,5% CI 0,93–1,10, p (afzallik yo‘qligi) = 0,0019, chegaraviy qiymat 1,13). Barcha sabablar bo‘yicha o‘lim ko‘rsatkichi telmisartan va ramipril qabul qilgan bemorlarda mos ravishda 11,6% va 11,8% ni tashkil etdi. Telmisartan yurak-qon tomir kasalliklaridan o‘lim, o‘limsiz miokard infarkti va o‘limsiz insultdan iborat oldindan belgilangan ikkilamchi yakuniy nuqta bo‘yicha ramipril bilan bir xil samaradorlik ko‘rsatdi [0,99 (97,5% CI 0,90 — 1,0), p (afzallik yo‘qligi) = 0,0004], HOPE (The HeartOutcomes Prevention Evaluation Study) referent tadqiqotidagi birlamchi yakuniy nuqta bo‘yicha, unda ramipril platsebo bilan solishtirilgan. TRANSCEND tadqiqotida APF-I ni o‘zlashtira olmagan bemorlar telmisartan 80 mg (n=2954) yoki platsebo (n=2972) guruhiga randomizatsiya qilindi, boshqa kiritish mezonlari ONTARGET tadqiqotidagidek edi. Har ikkala preparat standart davolashga qo‘shimcha tarzda qo‘llanildi. O‘rtacha kuzatuv davomiyligi 4 yil 8 oy edi. Birlamchi kombinatsiyalangan yakuniy nuqta (yurakdan o‘lim, o‘limsiz miokard infarkti, o‘limsiz insult yoki yurak yetishmovchiligi bilan kasalxonaga yotqizilish) chastotasi bo‘yicha hech qanday ahamiyatli farq aniqlanmadi [telmisartan uchun 15,7% va platsebo guruhida 17%, nisbiy xavf 0,92 (95% CI 0,81 — 1,05, p = 0,22)]. Telmisartanning platsebo bilan solishtirganda oldindan belgilangan ikkilamchi kombinatsiyalangan yakuniy nuqta (yurakdan o‘lim, o‘limsiz miokard infarkti va o‘limsiz insult) bo‘yicha afzalligi borligi isbotlangan [0,87 (95% CI 0,76 — 1,00, p = 0,048)]. Yurak-qon tomir kasalliklaridan o‘lim bo‘yicha afzallik isbotlanmagan (nisbiy xavf 1,03, 95% CI 0,85 — 1,24). Yo‘tal va angionevrotik shish telmisartan qabul qilgan bemorlarda ramipril qabul qilganlarga nisbatan kamroq uchragan, biroq arterial gipotenziya telmisartan qabul qilganda ko‘proq qayd etilgan. Telmisartan va ramipril kombinatsiyasi alohida qo‘llanilgandagi ramipril yoki telmisartan bilan solishtirganda yaxshiroq natija bermadi. Kombinatsiyalangan davolash guruhida yurak-qon tomir kasalliklaridan o‘lim va barcha sabablar bo‘yicha o‘lim ko‘rsatkichi miqdoriy jihatdan yuqoriroq bo‘ldi. Bundan tashqari, kombinatsiyalangan davolash guruhida giperkaliemiya, buyrak yetishmovchiligi, arterial gipotenziya va bosh aylanishi chastotasi ancha yuqori bo‘ldi. Shu sababli, ushbu populyatsiyada telmisartan va ramipril kombinatsiyasini qo‘llash tavsiya etilmaydi. «Takroriy insultni samarali oldini olish uchun profilaktik davolash» (PRoFESS) tadqiqotida 50 yoshdan katta, yaqinda insult o‘tkazgan bemorlarda telmisartan qabul qilganda sepsis rivojlanishi platsebo bilan solishtirganda ko‘proq uchragan, mos ravishda 0,70% va 0,49% [RR 1,43 (95% ishonch oralig‘i 1,00–2,06)]; letal sepsis chastotasi telmisartan qabul qilganlarda (0,33%) platsebo qabul qilganlarga (0,16%) nisbatan yuqoriroq bo‘lgan [RR 2,07 (95% ishonch oralig‘i 1,14–3,76)]. Telmisartan qabul qilish fonida sepsis holatlarining yuqori chastotasi tasodifiy bo‘lishi yoki noma’lum mexanizmga bog‘liq bo‘lishi mumkin. Ikki yirik randomizatsiyalangan nazoratli tadqiqotda (ONTARGET va VA NEPHRON-D (qariyalarda diabetik nefropatiyani davolash tadqiqoti)) APF ingibitorlari va AT II retseptor blokatorlari kombinatsiyasini qo‘llash o‘rganildi. ONTARGET tadqiqoti yurak-qon tomir va serebrovaskulyar kasalliklari yoki II tip diabeti va nishon organlar zararlanishi bo‘lgan bemorlarda o‘tkazilgan. VA NEPHRON-D tadqiqoti II tip diabet va diabetik nefropatiyali bemorlarda o‘tkazilgan. Ushbu tadqiqotlar buyrak va/yoki yurak-qon tomir tizimiga kuchli ijobiy ta’sir va o‘limni kamaytirishni ko‘rsatmadi, biroq monoterapiya bilan solishtirganda giperkaliemiya, OPN va/yoki gipotenziya xavfi yuqori bo‘ldi. Shunga o‘xshash farmakodinamik xususiyatlarni hisobga olib, ushbu natijalar boshqa APF ingibitorlari va AT II retseptor blokatorlariga ham taalluqlidir. Shunday qilib, APF ingibitorlari va AT II retseptor blokatorlarini diabetik nefropatiyali bemorlarda bir vaqtda qo‘llash mumkin emas. ALTITUDE tadqiqotida (II tip diabetli bemorlarda buyrak va yurak-qon tomir kasalliklari yakuniy nuqtalari bo‘yicha aliskiren qo‘llanilishi) II tip diabet va surunkali buyrak kasalligi yoki yurak-qon tomir kasalliklari yoki har ikkala kasallik mavjud bo‘lgan bemorlarda APF ingibitorlari yoki AT II retseptor blokatorlari bilan standart terapiyaga aliskiren qo‘shish foydasi aniqlanardi. Tadqiqot nojo‘ya oqibatlar xavfi oshgani sababli to‘xtatildi. Yurak yetishmovchiligi va insult bilan bog‘liq letal oqibatlar aliskiren guruhida platsebo guruhiga nisbatan ko‘proq uchradi, shuningdek, kasalliklar bilan bog‘liq nojo‘ya reaksiyalar, jumladan, jiddiylari (giperkaliemiya, arterial gipotenziya va buyrak funksiyasi buzilishi) ham ko‘proq uchradi. Amlodipin Amlodipin dihidropiridinlar guruhiga mansub kalsiy ionlari oqimi ingibitori (sekin kalsiy kanallari blokatori yoki kalsiy ionlari antagonisti) bo‘lib, miokard va tomirlarning silliq mushak hujayralariga kalsiy ionlarining transmembranal oqimini bloklaydi. Amlodipinning antihipertenziv ta’sir mexanizmi tomirlarning silliq mushaklariga to‘g‘ridan-to‘g‘ri relaksatsion ta’siri bilan bog‘liq. Amlodipin stenokardiya namoyonlarini kamaytirish mexanizmi to‘liq aniqlanmagan, biroq amlodipin quyidagi ta’sirlar orqali umumiy ishemiyani kamaytiradi: amlodipin periferik arteriolalarni kengaytiradi va shu bilan umumiy periferik qarshilikni (postnagruzka) pasaytiradi. Yurak urish tezligi o‘zgarmaganligi sababli, yurak yuklamasining pasayishi miokard energiya sarfini va kislorodga bo‘lgan ehtiyojini kamaytiradi; amlodipin, shuningdek, asosiy koronar arteriyalar va koronar arteriolalarning kengayishiga ham, o‘zgarmagan, ham ishemiyalangan miokard sohalarida qisman yordam beradi. Bunday kengayish vazospastik stenokardiyali (Prinsmetal stenokardiyasi yoki variant stenokardiya) bemorlarda miokardga kislorod yetkazib berilishini oshiradi. Arterial gipertenziyali bemorlarda amlodipin kuniga 1 marta qabul qilinganda, yotgan va tik turgan holatda 24 soat davomida klinik ahamiyatli arterial bosim pasayishini ta’minlaydi. Sekin boshlanishi tufayli amlodipin o‘tkir gipotenziyaga olib kelmaydi. Stenokardiyali bemorlarda amlodipin kuniga 1 marta qabul qilinganda, jismoniy yuklama vaqti, stenokardiya xurujigacha bo‘lgan vaqt va ST segmentining 1 mm depressiyasigacha bo‘lgan vaqt oshadi, stenokardiya xurujlari chastotasi kamayadi va nitroglitserin qo‘llash ehtiyoji kamayadi. Amlodipin qabul qilish bilan biron-bir salbiy metabolik ta’sir yoki plazmadagi lipidlar darajasining o‘zgarishi bog‘liq emas, shuning uchun uni bronxial astma, qandli diabet va podagra bilan og‘rigan bemorlarga qo‘llash mumkin. Yurak ishemik kasalligi (YIK) bo‘lgan bemorlar Amlodipinning yurak ishemik kasalligi (YIK) bo‘lgan bemorlarda klinik voqealarni oldini olishdagi samaradorligi mustaqil ko‘p markazli randomizatsiyalangan, ikki tomonlama soxta dorili nazoratli tadqiqotda (CAMELOT) 1997 bemorda baholangan. 2 yil davomida 663 bemor amlodipin 5–10 mg, 673 bemor enalapril 10–20 mg va 655 bemor platsebo qabul qilgan, barchasi standart terapiya (statinlar, β-blokatorlar, diuretiklar va aspirin) bilan birga. Samaradorlikning asosiy natijalari 1-jadvalda keltirilgan. Natijalar shuni ko‘rsatadiki, amlodipin bilan davolash YIK bo‘lgan bemorlarda stenokardiya sababli shifoxonaga yotqizish va revaskulyarizatsiya operatsiyalari sonining kamayishi bilan bog‘liq bo‘lgan.