Farmakologik xususiyatlari
Farmakokinetika
So‘rilishi. Butamirate tez va to‘liq so‘riladi ichga qabul qilinganda va gidrolizlanadi 2-fenilmaslaki kislota va dietilaminoketoksietanolga. Bir vaqtda ovqat iste'mol qilishning jarayonlarga ta'siri o‘rganilmagan. 2-fenilmaslaki kislota va dietilaminoketoksietanolning plazmadagi miqdori to‘liq proporsional 22,5–90 mg doza oralig‘ida.
O‘lchanadigan butamirate konsentratsiyalari qon ichida 5–10 daqiqa ichida 22,5 mg, 45 mg, 67,5 mg va 90 mg dozalardan keyin aniqlanadi.
Plazmadagi maksimal konsentratsiya barcha 4 doza qabul qilingandan keyin 1 soat ichida erishiladi, o‘rtacha maksimal konsentratsiya plazmada 90 mg doza qabul qilinganda 16,1 ng/ml ni tashkil etadi.
O‘rtacha maksimal konsentratsiya 2-fenilmaslaki kislota 1,5 soat ichida erishiladi, maksimal ekspozitsiya esa 90 mg qo‘llangandan keyin qayd etiladi (3052 ng/ml). O‘rtacha maksimal konsentratsiya dietilaminoketoksietanol 0,67 soat ichida erishiladi, maksimal ekspozitsiya ham 90 mg qabul qilingandan keyin qayd etiladi (160 ng/ml).
Ta’qsimot. Butamirate taqsimot hajmi 81 dan 112 l gacha (tanadagi vaznni kg hisobga olgan holda) va plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog‘lanishiga ega.
2-fenilmaslaki kislota plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog‘lanishiga ega 22,5–90 mg doza oralig‘ida, o‘rtacha qiymati 89,3–91,6 %.
Dietilaminoketoksietanol ma'lum darajada qon plazma oqsillari bilan bog‘lanadi, o‘rtacha qiymatlar 28,8 dan 45,7 % gacha o‘zgaradi.
Butamirate ning placentarny to‘siqdan o‘tishi va ona suti bilan ajralishi haqida ma'lumot yo‘q.
Metabolizm. Butamirate ning gidrolizi tez sodir bo‘ladi, metabolitlar konsentratsiyalari 5 daqiqadan keyin aniqlanadi. Tadqiqot ma'lumotlariga asoslanib, bu metabolitlar ham antikashlevaya faoliyatga ega deb hisoblanadi, ammo dietilaminoketoksietanol metabolizmi haqida klinik ma'lumotlar yo‘q. 2-fenilmaslaki kislota keyingi qisman metabolizmga gidroksillanish orqali uchraydi.
Chiqarilish. Dori qabul qilingandan 24 soatdan keyin asosiy metabolitlar (77 %) kon'yugirlangan 2-fenilmaslaki kislota va parahidroksi-2-fenilmaslaki kislota dan iborat.
2-fenilmaslaki kislota, dietilaminoketoksietanol va p-gidroksi2-fenilmaslaki kislota asosan siydik bilan chiqariladi.
2-fenilmaslaki kislota kon'yugati darajasi siydikda plazmadagi darajasidan ancha yuqori.
Butamirate siydikda dori ichga qabul qilingandan keyin 48 soat davomida aniqlanadi. 96 soat davomida siydikda chiqariladigan butamirate miqdori 0,02 %, 0,02 %, 0,03 % va 0,03 % ni tashkil etadi 22,5 mg, 45 mg, 67,5 mg va 90 mg dozalarda. Butamirate metabolitlari ko‘proq chiqariladi. Butamirate ning yarim chiqarilish davri – 1,48–1,93 soat, 2-fenilmaslaki kislota – 23,26–24,42 soat, dietilaminoketoksietanol - 2,72–2,90 soat.
Maxsus bemorlar guruhi. Jigar yoki buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda dori farmakokinetikasining o‘zgarishi haqida ma'lumot yo‘q.
Farmakodinamikasi
Butamirate sitrat opioid bo‘lmagan dori bo‘lib, yo‘talni bostirish uchun mo‘ljallangan. Qaramlik yoki odat hosil qilmaydi.
Butamirate markaziy ta'sirga ega yo‘talni bostiruvchi vositadir. Ammo dori ta'sirining aniq mexanizmi ma'lum emas. Butamirate sitrat noaniq antikolinergik va bronxospazmolitik ta'sirga ega. Yo‘talni bostiradi, yo‘tal markaziga to‘g‘ridan-to‘g‘ri ta'sir ko‘rsatadi. Bronxdilator ta'sir ko‘rsatadi (bronxlarni kengaytiradi). Nafas olishni osonlashtiradi, spirometriya ko‘rsatkichlarini yaxshilaydi (nafas yo‘llarining qarshiligini kamaytiradi) va qonning oksigenatsiyasini (qonni kislorod bilan to‘ldiradi) yaxshilaydi.
Terapevtik dozalarda dori yaxshi qabul qilinadi. Butamirate ichga qabul qilish uchun eritma shaklida glicerinning namlantiruvchi xususiyatlari tufayli qizg‘in tomoqni tinchlantiruvchi ta'sir ko‘rsatadi.