действующее вещество: mycophenolic acid 1 капсула содержит мофетила микофенолата 250 мг вспомогательные вещества: крахмал кукурузный натрия кроскармеллоза повидон (К90) магния стеарат оболочка капсулы: титана диоксид (E 171) железа оксид желтый (E 172) железа оксид красный (E 172) индиго FD и C синий 2 (E 132) желатин печатная краска.

Профилактика острого отторжения органа у больных после аллогенной трансплантации почки, сердца, печени в комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами.

При применении препарата Селлсепт наблюдались случаи реакций гиперчувствительности (см. Раздел « Побочные реакции» ). Поэтому препарат Селлсепт противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к мофетила микофенолата или МФК. Препарат Селлсепт противопоказано женщинам, которые кормят грудью (см. Разделе « Применение в период беременности или кормления грудью» ). Информацию по применению препарата во время беременности и требования по применению контрацептивов см. в разделе « Применение в период беременности или кормления грудью» .

Лечение препаратом Селлсепт должен назначать и контролировать специалист по трансплантации с соответствующей квалификацией. Профилактика отторжения почки Взрослые : прием препарата необходимо начинать в течение 72 часов после трансплантации. Больным с почечными трансплантатами рекомендуется прием по 1 г дважды в сутки (суточная доза 2 г). Дети в возрасте от 2 до 18 лет рекомендуемая доза мофетила микофенолата 600 мг / м 2 внутрь дважды в сутки (до максимальной суточной дозы 2 г). Селлсепт , капсулы, следует назначать только пациентам с площадью поверхности тела не менее 1,25 м 2 . Пациентам с площадью поверхности тела от 1,25 до 1,5 м 2 Селлсепт , капсулы, можно назначать в дозе 750 мг дважды в сутки (суточная доза - 1,5 г). Пациентам с площадью поверхности тела более 1,5 м 2 Селлсепт , капсулы, можно назначать в дозе 1 г два раза в сутки (суточная доза - 2 г). Поскольку некоторые побочные реакции возникают чаще у детей и подростков, чем у взрослых (см. Раздел « Побочные реакции» ), может возникнуть необходимость во временном снижении дозы или прекращении лечения Селлсепт . При этом следует учитывать важные клинические факторы, в том числе тяжесть реакции. Дети до 2 лет : существуют ограниченные данные по безопасности и эффективности препарата для детей до 2 лет. В связи с этим имеющихся данных недостаточно для рекомендаций относительно дозирования и поэтому применение препарата Селлсепт детям до 2 лет не рекомендуется. Профилактика отторжения сердца Взрослые : прием препарата внутрь необходимо начинать в течение 5 дней после трансплантации. Больным с трансплантатом сердца рекомендуется прием по 1,5 г два раза в сутки (суточная доза - 3 г). Дети : данных по безопасности и эффективности препарата Селлсепт для детей после трансплантации сердца нет. Профилактика отторжения печени Взрослые Препарат Селлсепт внутрь следует назначать как можно быстрее в зависимости от возможности пациента переносить препарат. Рекомендуемый режим дозирования - по 1,5 г 2 раза в сутки (суточная доза - 3 г). Дети : данных по безопасности и эффективности препарата Селлсепт для детей после трансплантации печени нет. Пациенты пожилого возраста Для больных пожилого возраста (&ge 65 лет) после трансплантации почки, рекомендуемая доза составляет 1 г 2 раза в сутки, а после трансплантации сердца и печени - 1,5 г 2 раза в сутки. Пациенты с почечной недостаточностью Больным с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл · мин. -1 · 1,73 м -2 ), находящихся за пределами непосредственного посттрансплантационного периода, следует избегать доз, превышающих 1 г 2 раза в сутки. Такие пациенты необходимо тщательно наблюдать. Коррекция дозы больным с задержкой функции почечного трансплантата после операции не требуется (см. Раздел « Фармакокинетика» ). Нет данных по пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, перенесших пересадку сердца или печени. Пациенты с печеночной недостаточностью Больным после трансплантации почки, которые имеют тяжелое поражение паренхимы печени, коррекция дозы не требуется. Данных о пациентов с тяжелым поражением паренхимы печени, перенесших трансплантацию сердца, нет. Лечение в течение отторжения МФК (МФК) активного метаболита мофетила микофенолата. Отторжения почечного трансплантата не приводит к изменению фармакокинетики МФК. В таких случаях прекращения лечения Селлсепт или уменьшения его дозы не требуется. Нет обоснования о необходимости коррекции дозы при отторжении трансплантата сердца. Нет данных о фармакокинетике МФК при отторжения трансплантата печени.

Резюме профиля безопасности Наиболее распространенными и/или серьезными побочными реакциями, связанными с применением препарата Селлсепт в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами, были диарея (до 52,6%), лейкопения (до 45,8%), бактериальные инфекции (до 39,9%). %) и рвота (до 39,1%). Существуют также данные о повышении частоты некоторых типов инфекций (см. раздел «Особенности применения»). В таблице ниже отмечены побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях и при послерегистрационном применении, по классам систем органов в соответствии с MedDRA и частотой. Подходящая категория частоты для каждой побочной реакции на препарат основана на следующих критериях: очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (от ≥ 1/100 до < 1/10), нераспространенные (от ≥ 1/1000 до < 1/100) , редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000) и очень редко (<1/10 000). Из-за значительных отличий, наблюдаемых в частоте определенных побочных реакций для различных показаний трансплантации, частота приведена отдельно для пациентов с трансплантацией почки, печени и сердца. Описание отдельных побочных реакций Злокачественные новообразования У пациентов, получающих режимы иммуносупрессивной терапии, в том числе комбинации лекарственных средств, включая Селлсепт , повышен риск возникновения лимфом и других злокачественных новообразований, в частности кожи (см. раздел «Особенности применения»). Трехлетние данные по безопасности пациентов после пересадки почки или сердца не содержат информации о каких-либо неожиданных изменениях частоты злокачественных новообразований по сравнению с показателями за год. После пересадки печени за больными наблюдалось не менее 1 года, но менее 3 лет. Инфекции У всех пациентов, получавших лечение иммуносупрессантами, повышен риск бактериальных, вирусных и грибковых инфекций (некоторые из них могут привести к летальному исходу), в том числе вызванным возбудителями оппортунистических инфекций, а также реактивации латентной вирусной инфекции. Этот риск возрастает с увеличением общей иммуносупрессивной нагрузки (см. раздел «Особенности применения»). Наиболее серьезными инфекциями были сепсис, перитонит, менингит, эндокардит, туберкулез и атипичная микобактериальная инфекция. Наиболее распространенными оппортунистическими инфекциями у пациентов с трансплантатом почки, сердца и печени, получавших Селлсепт ® (2 г или 3 г в сутки) с другими иммуносупрессантами в контролируемых клинических исследованиях и наблюдавшихся в течение по меньшей мере 1 года, были кандидоз кожи и слизистых оболочек, ЦМВ -виремия/синдром и простой герпес. Доля пациентов с ЦМВ-виремией/синдромом составила 13,5%. У пациентов, получавших лечение иммуносупрессантами, в том числе препаратом Селлсепт , сообщалось о случаях ВК-вирусной нефропатии, а также случаях JC-вирусной прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии. Со стороны крови и лимфатической системы Цитопении, в том числе лейкопения, анемия, тромбоцитопения и панцитопения, являются известными рисками, ассоциированными с применением микофенолата мофетила, и могут приводить или способствовать возникновению инфекций и кровотечений (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось об агранулоцитозе и нейтропении; поэтому рекомендуется регулярное наблюдение за пациентами, получающими Селлсепт ( см. раздел «Особенности применения»). Поступали сообщения о случаях анемии и недостаточности костного мозга у пациентов, получавших Селлсепт , некоторые из случаев имели летальное последствие. Сообщалось о случаях истинной эритроцитарной аплазии у пациентов, получавших Селлсепт ( см. раздел «Особенности применения»). У пациентов, получавших Селлсепт , сообщалось об частных случаях нарушения морфологии нейтрофилов, в том числе аномалия Пельгера – Хюэта (Pelger-Huet). Эти изменения не ассоциировались с нарушением функции нейтрофилов и могут свидетельствовать о смещении влево показателя зрелости нейтрофилов при исследовании крови, что может ошибочно восприниматься как признак инфекции у пациентов с иммуносупрессией, в том числе вызванной применением препарата Селлсепт . Со стороны желудочно-кишечного тракта Наиболее серьезными нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта были язвы и кровотечение, которые являются известными рисками, связанными с применением микофенолата. Во время базовых клинических исследований обычно сообщали о язвах слизистой оболочки полости рта, пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки и кишечника, часто осложненные кровотечением, а также гематемезисом, молотой и геморрагическими формами гастрита и колита. Однако наиболее распространенными нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта были диарея, тошнота и рвота. При эндоскопическом обследовании пациентов с диареей, связанной с применением препарата Селлсепт , были выявлены частные случаи атрофии кишечных ворсинок (см. раздел «Особенности применения»). Гиперчувствительность Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая ангионевротический отек и анафилактические реакции. Беременность, послеродовые и перинатальные состояния Случаи спонтанных абортов наблюдались у пациенток, получавших микофенолат мофетила, преимущественно в первом триместре, см. См. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью». Врожденные болезни. Во время послерегистрационного применения наблюдались врожденные пороки развития у детей, матери которых во время беременности получали Селлсепт в комбинации с другими иммуносупрессантами, см. См. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью». Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Сообщалось об отдельных случаях интерстициального заболевания легких и фиброза легких, некоторые с летальным исходом, у пациентов, получавших Селлсепт в комбинации с другими иммуносупрессантами. Также сообщалось о бронхоэктазах у детей и взрослых. Со стороны иммунной системы У пациентов, получавших Селлсепт в комбинации с другими иммуносупрессантами, сообщалось о гипогаммаглобулинемии. Общие нарушения и состояния в месте введения В базовых исследованиях очень часто сообщалось об отеках, в том числе периферических, лицах и мошонках. Также очень часто сообщалось о мышечно-скелетной боли, такой как миалгия, а также боли в шее и спине. Острый воспалительный синдром, ассоциированный с ингибиторами синтеза пурина de novo , описанный по данным опыта послерегистрационного применения как парадоксальная провоспалительная реакция, связанная с применением мофетила микофенолата и микофеноловой кислоты, и характеризуется лихорадкой, артралгией маркеров воспаления. Опубликованные описания клинических случаев свидетельствуют о быстром улучшении состояния после прекращения применения лекарственного средства. Особые группы пациентов Дети Тип и частота побочных реакций в клиническом исследовании, с участием 92 детей в возрасте от 2 до 18 лет, получавших мофетила микофенолат в дозе 600 мг/м 2 перорально дважды в день, в целом походили на наблюдавшиеся у взрослых, получавших препарат Селлсепт в дозе 1 г дважды в сутки. Однако при сравнении со взрослыми у детей чаще наблюдались такие побочные явления, связанные с лечением, в частности у детей младше 6 лет: диарея, сепсис, лейкопения, анемия и инфекции. Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста в целом может быть повышен риск побочных реакций в связи с иммуносупрессией. У больных пожилого возраста при лечении препаратом Селлсепт в составе комбинированной иммуносупрессивной терапии риск некоторых инфекций (включая тканевые инвазивные формы цитомегаловирусной инфекции), а также возможно желудочно-кишечных кровотечений и отека легких может быть выше, чем у пациентов младшего возраста. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через национальную систему отчетности (https://aisf.dec.gov.ua). Побочные реакции (MedDRA) Класс системы органов Трансплантация почки Трансплантация печени Трансплантация сердца Частота Частота Частота Инфекции и инвазии Бактериальные инфекции Очень распространены Очень распространены Очень распространены Грибковые инфекции Распространены Очень распространены Очень распространены Протозойные инфекции Нераспространенные Нераспространенные Нераспространенные Вирусные инфекции Очень распространены Очень распространены Очень распространены Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные этиологии (включая кисты и полипы) Доброкачественное новообразование кожи Распространены Распространены Распространены Лимфома Нераспространенные Нераспространенные Нераспространенные Лимфопролиферативное заболевание Нераспространенные Нераспространенные Нераспространенные Новообразование Распространены Распространены Распространены Рак кожи Распространены Нераспространенные Распространены Со стороны крови и лимфатической системы Анемия Очень распространены Очень распространены Очень распространены Истинная эритроцитарная аплазия Нераспространенные Нераспространенные Нераспространенные Недостаточность костного мозга Нераспространенные Нераспространенные Нераспространенные Экхимозы Распространены Распространены Очень распространены Лейкоцитоз Распространены Очень распространены Очень распространены Лейкопения Очень распространены Очень распространены Очень распространены Панцитопения Распространены Распространены Нераспространенные Псевдолимфома Нераспространенные Нераспространенные Распространены Тромбоцитопения Распространены Очень распространены Очень распространены Нарушение обмена веществ и питания Ацидоз Распространены Распространены Очень распространены Гиперхолестеринемия Очень распространены Распространены Очень распространены Гипергликемия Распространены Очень распространены Очень распространены Гиперкалиемия Распространены Очень распространены Очень распространены Гиперлипидемия Распространены Распространены Очень распространены Гипокальциемия Распространены Очень распространены Распространены Гипокалиемия Распространены Очень распространены Очень распространены Гипомагниемия Распространены Очень распространены Очень распространены Гипофосфатемия Очень распространены Очень распространены Распространены Гиперурикемия Распространены Распространены Очень распространены Подагра Распространены Распространены Очень распространены Уменьшение массы тела Распространены Распространены Распространены Со стороны психики Запутанность сознания Распространены Очень распространены Очень распространены Депрессия Распространены Очень распространены Очень распространены Бессонница Распространены Очень распространены Очень распространены Возбуждение Нераспространенные Распространены Очень распространены Тревожность Распространены Очень распространены Очень распространены Нарушение мышления Нераспространенные Распространены Распространены Со стороны нервной системы Головокружение Распространены Очень распространены Очень распространены головная боль Очень распространены Очень распространены Очень распространены Гипертонус Распространены Распространены Очень распространены Парестезия Распространены Очень распространены Очень распространены Сонливость Распространены Распространены Очень распространены Тремор Распространены Очень распространены Очень распространены Судороги Распространены Распространены Распространены Нарушение вкуса Нераспространенные Нераспространенные Распространены Со стороны сердца Тахикардия Распространены Очень распространены Очень распространены Со стороны сосудов Артериальная гипертензия Очень распространены Очень распространены Очень распространены Артериальная гипотензия Распространены Очень распространены Очень распространены Лимфоцеле Нераспространенные Нераспространенные Нераспространенные Венозный тромбоз Распространены Распространены Распространены Вазодилатация Распространены Распространены Очень распространены Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Бронхоэктатическая болезнь Нераспространенные Нераспространенные Нераспространенные Кашель Очень распространены Очень распространены Очень распространены Одышка Очень распространены Очень распространены Очень распространены Интерстициальное заболевание легких Нераспространенные Очень редко распространены Очень редко распространены Плевральный выпот Распространены Очень распространены Очень распространены Фиброз легких Очень редко распространены Нераспространенные Нераспространенные Со стороны желудочно-кишечного тракта Вздутие живота Распространены Очень распространены Распространены Абдоминальная боль Очень распространены Очень распространены Очень распространены Колит Распространены Распространены Распространены Запор Очень распространены Очень распространены Очень распространены Снижение аппетита Распространены Очень распространены Очень распространены Диарея Очень распространены Очень распространены Очень распространены Диспепсия Очень распространены Очень распространены Очень распространены Эзофагит Распространены Распространены Распространены Отрыжка Нераспространенные Нераспространенные Распространены Метеоризм Распространены Очень распространены Очень распространены Гастрит Распространены Распространены Распространены Желудочно-кишечное кровотечение Распространены Распространены Распространены Язва желудочно-кишечного тракта Распространены Распространены Распространены Гиперплазия десен Распространены Распространены Распространены Кишечная непроходимость Распространены Распространены Распространены Язвы полости рта Распространены Распространены Распространены Тошнота Очень распространены Очень распространены Очень распространены Панкреатит Нераспространенные Распространены Нераспространенные Стоматит Распространены Распространены Распространены Рвота Очень распространены Очень распространены Очень распространены Со стороны иммунной системы Гиперчувствительность Нераспространенные Распространены Распространены Гипогаммаглобулинемия Нераспространенные Очень редко распространены Очень редко распространены Со стороны гепатобилиарной системы Повышение уровня щелочной фосфатазы в крови Распространены Распространены Распространены Повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови Распространены Нераспространенные Очень распространены Повышение уровней печеночных ферментов Распространены Очень распространены Очень распространены Гепатит Распространены Очень распространены Нераспространенные Гипербилирубинемия Распространены Очень распространены Очень распространены Желтуха Нераспространенные Распространены Распространены Со стороны кожи и подкожной клетчатки Прыщи Распространены Распространены Очень распространены Алопеция Распространены Распространены Распространены Сыпь Распространены Очень распространены Очень распространены Гипертрофия кожи Распространены Распространены Очень распространены Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Артралгия Распространены Распространены Очень распространены Мышечная слабость Распространены Распространены Очень распространены Со стороны почек и мочевыделительных путей Повышение уровня креатинина в крови Распространены Очень распространены Очень распространены Повышение уровня мочевины в крови Нераспространенные Очень распространены Очень распространены Гематурия Очень распространены Распространены Распространены Нарушение функции почек Распространены Очень распространены Очень распространены Общие нарушения и состояния в месте введения Астения Очень распространены Очень распространены Очень распространены Озноб Распространены Очень распространены Очень распространены Отек Очень распространены Очень распространены Очень распространены Уход Распространены Очень распространены Очень распространены Недомогание Распространены Распространены Распространены боли Распространены Очень распространены Очень распространены Повышение температуры тела Очень распространены Очень распространены Очень распространены Острый воспалительный синдром, ассоциированный с ингибиторами синтеза пурина . Нераспространенные Нераспространенные Нераспространенные

Мофетила микофенолат - это 2-морфолиноетиловий эфир МФК (МФК). 2-морфолиноетиловий эфир МФК - мощный селективный неконкурентный и обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ), подавляющее синтез гуанозинових нуклеотидов de novo без включения в ДНК. 2-морфолиноетиловий эфир МФК осуществляет более выраженную цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки, поскольку пролиферация Т- и В-лимфоцитов сильно зависит от синтеза пуринов de novo , в то время как клетки других типов могут переходить на обходные пути метаболизма.

У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, в том числе комбинированную, включая Селлсепт , наблюдается повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи (см. Раздел « Побочные реакции» ). Этот риск очевидно связан не с применением любого препарата как такового, а с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии. В качестве общей рекомендации по минимизации риска рака кожи, следует ограничить воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей ношением соответствующей закрытой одежды и использованием солнцезащитных кремов с высоким значением защитного фактора. Больных, получающих мофетила микофенолат, нужно проинформировать о необходимости сразу же сообщать врачу о любых признаках инфекции, кровоточивости (гематом), кровотечений или других признаков угнетения костного мозга. У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, в том числе Селлсепт , наблюдается повышенный риск возникновения оппортунистических инфекций (бактериальных, грибковых, вирусных и протозойных), инфекций с летальным исходом и сепсиса (см. Раздел « Побочные реакции» ). К таким инфекциям относятся реактивация латентных вирусных инфекций, таких как реактивация гепатита В или реактивация гепатита С, и инфекций, вызванных полиомавирусов (ВК вирусасоцийована нефропатия, прогрессивными лейкоэнцефалопатия, ассоциированная с вирусом JC). У пациентов-носителей, которые получали иммуносупрессивную терапию, сообщалось о случаях реактивации гепатита В или гепатита С. Эти инфекции часто связаны с высоким общим иммуносупрессивным нагрузкой и могут привести к серьезным или летальных состояний, врач должен принять во внимание при дифференциальной диагностике по пациентов с иммуносупрессией с нарушенной функцией почек или неврологическими симптомами. Сообщалось о случаях гипогаммаглобулинемии в связи с рецидивирующими инфекциями у пациентов, получающих препарат Селлсепт в комбинации с другими иммуносупрессантами. В некоторых из этих случаев перевода пациентов с лечения Селлсепт на терапию альтернативным иммунодепрессанты сопровождалось возвращением уровня IgG в сыворотке крови до уровня нормы. У пациентов, получающих терапию препаратом Селлсепт , в которых развились рецидивирующие инфекции, следует определить уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови. В случае устойчивой, клинически значимой гипогаммаглобулинемии следует рассмотреть вопрос о соответствующие клинические мероприятия, принимая во внимание потенциальные цитостатические эффекты МФК на Т и В лимфоциты. Существуют опубликованы сообщения о бронхоэктазы у взрослых и детей, получавших Селлсепт в комбинации с другими иммуносупрессантами. В некоторых из этих случаев перевода пациентов с лечения Селлсепт на терапию другим иммунодепрессанты приводило к положительной динамике респираторных симптомов. Риск бронхоэктазов может быть связан с гипогаммаглобулинемией или с непосредственным влиянием на легкие. Также есть отдельные сообщения о интерстициальное заболевание легких и фиброз легких, некоторые из них были летальными (см. Раздел « Побочные реакции» ). Пациентам, у которых развились стойкие легочные симптомы, как кашель и одышка, рекомендуется пройти обследование. Пациентов, получающих Селлсепт , следует мониторить на предмет нейтропении, которая может быть связана собственно с терапией препаратом Селлсепт , сопутствующим применением других лекарственных средств, с вирусными инфекциями или сочетанием этих факторов. При лечении препаратом Селлсепт необходимо определять развернутую формулу крови в течение первого месяца - еженедельно, в течение второго и третьего месяцев лечения - два раза в месяц, а далее в течение первого года - ежемесячно. При развитии нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов < 1300 в 1 мкл) необходимо прервать или прекратить лечение препаратом Селлсепт . Было сообщено о случаях истинной эритроцитарной аплазии у пациентов, получавших лечение препаратом Селлсепт в комбинации с другими иммуносупрессантами. Механизм возникновения истинной эритроцитарной аплазии при применении мофетила микофенолата неизвестный. Истинная эритроцитарная аплазия может быть обратимой при уменьшении дозы или прекращении лечения Селлсепт . Изменения в лечении препаратом Селлсепт следует проводить только при соответствующем наблюдении пациентов после трансплантации с целью минимизации риска отторжения трансплантата (см. Раздел « Побочные реакции» ). Пациентов следует проинформировать о том, что во время лечения Селлсепт вакцинация может быть менее эффективной и необходимо избегать применения живых ослабленных вакцин (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ). Врачам следует руководствоваться национальными рекомендациями по вакцинации против гриппа. Так как применение препарата Селлсепт ассоциировалось с повышенным риском побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, включая редкие случаи с язвы желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные кровотечения, перфорации желудочно-кишечного тракта, препарат Селлсепт следует применять с осторожностью пациентам с активными серьезными заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Селлсепт является ингибитором инозинмонофосфатдегидрогеназы. Исходя из теоретических соображений следует избегать применения препарата Селлсепт пациентам с редким генетически обусловленным наследственным дефицитом гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы (такими как синдромы Леша-Найена и Келли-Зигмиллера). Не рекомендуется назначать препарат Селлсепт одновременно с азатиоприном, так как их одновременное применение не изучалось. Необходимо соблюдать осторожность при переводе комбинированной терапии из режимов лечения, содержащих иммунодепрессанты, которые влияют на печеночно-кишечную рециркуляцию МФК, например, циклоспорин на другие препараты, которые не имеют такого влияния, например, сиролимус, белатасепт, или наоборот, это может привести к изменениям в экспозиции МФК. Лекарственные средства других классов, которые влияют на печеночно-кишечную циркуляцию МФК, такие как холестирамин, следует применять с осторожностью в связи с их потенциальной возможностью уменьшать уровень в плазме крови и эффективность препарата Селлсепт (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий » ). Соотношение риск-пользы при применении мофетила микофенолата в комбинации с такролимусом или сиролимус не установлено (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ). Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности : поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую « систему сбора отходов» при наличии таковой. Применение в период беременности или кормления грудью Беременность Терапию Селлсепт не следует начинать до тех пор, пока не получено отрицательного результата обследования на беременность. До начала терапии Селлсептом , в ходе лечения и в течение 6 недель после его окончания необходимо использовать эффективных методов контрацепции (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ). Пациенток нужно проинформировать о необходимости немедленной консультации с врачом, если беременность все же наступила. Не рекомендуется применять Селлсепт во время беременности, и пациентка, которая планирует забеременеть, не должна применять Селлсепт , пока эффективные другие иммуносупрессивные препараты. Беременным Селлсепт может быть применен только в исключительных случаях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Существуют ограниченные данные применения препарата Селлсепт у беременных. Сообщено о случаях врожденных пороков развития, включая аномалии развития уха, в т.ч. анормально сформировано или отсутствует внешнее или среднее ухо, у детей, рожденных от пациенток, получавших Селлсепт во время беременности в сочетании с другими иммуносупрессантами. Сообщено о случаях спонтанного выкидыша у пациенток, получавших Селлсепт . В ходе исследований на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Кормление грудью У крыс мофетила микофенолат выделяется с грудным молоком. Неизвестно, проникает Селлсепт в грудное молоко. Учитывая вероятность возникновения серьезных побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, Селлсепт противопоказан при кормлении грудью (см. Раздел « Противопоказания» ). Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Исследование влияния на способность управлять транспортными средствами и работу с машинами и механизмами не проводились. Профиль фармакодинамики и сообщенных побочных реакций свидетельствует о том, что такой влияние маловероятно.

Ацикловир При назначении микофенолата мофетила вместе с ацикловиром наблюдались более высокие концентрации ацикловира в плазме крови, чем при применении ацикловира отдельно. Изменения в фармакокинетике фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты (увеличение на 8% для фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты) были минимальными и не считались клинически значимыми. Поскольку плазменная концентрация фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты, как и ацикловира, повышается при почечной недостаточности, имеется вероятность, что мофетила микофенолат и ацикловир или его пролекарства, такие как валацикловир, конкурируют за канальцевую секрецию и еще больше повышают концентрации. Антациды и ингибиторы протонного насоса При совместном применении препарата Селлсепт вместе с антацидами (алюминия и магния гидроксид) и ингибиторами протонного насоса, в том числе с лансопразолом и пантопразолом, наблюдалось снижение экспозиции микофеноловой кислоты. Не наблюдалось значительной разницы в частоте отторжения трансплантата у пациентов, получавших препарат Селлсепт и ингибиторы протонного насоса, и у пациентов, получавших препарат Селлсепт и не получавших ингибиторы протонного насоса . Этот результат позволяет экстраполировать эти данные на все антациды, поскольку снижение экспозиции при одновременном применении Селлсепта из магния и алюминия гидроксидами было существенно меньше, чем при одновременном применении Селлсепта с ингибиторами протонного насоса. Лекарственные средства, влияющие на печеночно-кишечную рециркуляцию (например, холестирамин, циклоспорин А, антибиотики) Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме мофетила микофенолата с препаратами, влияющими на печеночно-кишечную рециркуляцию, поскольку они могут снизить эффективность препарата Селлсепт . Холестирамин. После применения разовой дозы 1,5 г мофетила микофенолата здоровым добровольцам, предварительно применявшим по 4 г холестирамина 3 раза в сутки в течение 4 дней, наблюдалось уменьшение AUC МФК на 40% (см. разделы «Особенности применения», «Фармакокинетика»). Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении мофетила микофенолата и холестирамина в связи с возможностью снижения эффективности препарата Селлсепт . Циклоспорин А. Мофетил микофенолат не влияет на фармакокинетику циклоспорина А. Если одновременное применение циклоспорина прекращено, может ожидаться увеличение площади под кривой зависимости концентрации от времени примерно на 30%. Циклоспорин А влияет на печеночно-кишечную рециркуляцию, что приводит к снижению экспозиции микофеноловой кислоты на 30-50% у пациентов с трансплантацией почек, получавших лечение препаратом Селлсепт и циклоспорином А, по сравнению с пациентами, получавшими сиролимус или белатасепт. препарата Селлсепт ( см. разделы «Особенности применения»). И наоборот, изменения экспозиции микофеноловой кислоты следует ожидать при переводе пациентов из циклоспорина А на один из иммуносупрессантов, не влияющих на печеночно-кишечную циркуляцию. Антибиотики, которые уменьшают количество бактерий, продуцирующих β-глюкуронидазу, в кишечнике (например аминогликозиды, цефалоспорины, фторхинолоны и пенициллины), могут влиять на печеночно-кишечную циркуляцию МФКГ (глюкуронида микофениловой) . Имеющаяся информация об указанных ниже антибиотиках: Ципрофлоксацин или амоксициллин с клавулоновой кислотой. В течение нескольких дней после перорального применения ципрофлоксацина или амоксициллина с клавулоновой кислотой у пациентов с пересаженной почкой наблюдалось снижение предозовой (минимальной) концентрации микофеноловой кислоты примерно на 50%. С продолжением антибиотикотерапии данный эффект имел тенденцию к уменьшению и исчезал после прекращения лечения антибиотиками. Изменения предозового уровня микофеноловой кислоты не могут точно отражать изменения общей экспозиции микофеноловой кислоты. Поэтому изменение дозы препарата Селлсепт обычно не является необходимым ввиду отсутствия клинических данных относительно дисфункции трансплантата. Однако необходим тщательный клинический мониторинг во время комбинированного лечения и сразу после окончания антибиотикотерапии. Норфлоксацин и метронидазол. У здоровых добровольцев не наблюдалось значимого взаимодействия при одновременном назначении препарата Селлсепт с одним из указанных антибактериальных препаратов. Однако одновременное применение препарата Селлсепт в комбинации с норфлоксацином и метронидазолом снижает экспозицию микофеноловой кислоты примерно на 30% после однократного применения препарата Селлсепт . Триметоприм/сульфаметоксазол. Не наблюдалось влияния на биодоступность микофеноловой кислоты. Лекарственные средства, влияющие на глюкуронизацию (например, изовуконазол, телмисартан). Одновременное применение лекарственных средств, влияющих на глюкуронизацию МФК, может изменить экспозицию МФК. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при применении этих лекарственных средств одновременно с препаратом Селлсепт . Изавуконазол. Увеличение экспозиции MФК (AUC 0-∞ ) на 35% наблюдалось при одновременном применении с изовуконазолом. Телмисартан. Одновременное применение телмисартана и препарата Селлсепт приводило к снижению концентрации микофеноловой кислоты примерно на 30%. Телмисартан изменяет выведение микофеноловой кислоты путем усиления экспрессии рецептора, активированного пролифератором пероксисом, гамма (PPAR gamma), что, в свою очередь, приводит к усилению экспрессии и активности изоформы 1А1 уридин-дифосфат-глюкуронилтрансферазы (UGT1A9). При сравнении частоты отторжения трансплантата или профиля побочных реакций у пациентов , получавших препарат Селлсепт с или без одновременного применения телмисартана, не наблюдалось клинических последствий фармакокинетического взаимодействия между указанными лекарственными средствами. Ганцикловир. По результатам исследования с разовым пероральным приемом рекомендованных доз мофетила микофенолата и внутривенным введением ганцикловира, с учетом известного влияния почечной недостаточности на фармакокинетику препарата Селлсепт ® (см. Способ применения и дозы) и ганцикловира, можно предположить, что одновременно конкурирующих за механизмы канальцевой секреции) приведет к повышению концентраций фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты и ганцикловира. Существенного изменения фармакокинетики микофеноловой кислоты не ожидается, поэтому корректировать дозу препарата Селлсепт не нужно. Если Селлсепт и ганцикловир или его пролекарство, например валганцикловир, назначают одновременно больным с почечной недостаточностью, необходимо соблюдать рекомендованный для ганцикловира режим дозировки и тщательно наблюдать за больными. Пероральные контрацептивы Селлсепт не оказывает клинически значимого влияния на фармакодинамику и фармакокинетику пероральных контрацептивов при одновременном применении (см. раздел «Фармакокинетика»). Рифампицин. У пациентов, не принимающих циклоспорин, одновременное применение Селлсепта и рифампицина сопровождалось снижением экспозиции микофеноловой кислоты от 18% до 70% (AUC 0-12 часов ). Рекомендуется контроль экспозиции микофеноловой кислоты и коррекция дозы препарата Селлсепт для поддержания клинического эффекта при совместном применении. Севеламер. Снижение С макс и AUC (0-12 г) микофеноловой кислоты на 30% и 25% соответственно наблюдалось при одновременном применении препарата Селлсепт с севеламером без каких-либо клинических последствий (т.е. без отторжения трансплантата). Однако с целью сведения к минимуму влияния севеламера на всасывание микофеноловой кислоты рекомендуется принимать препарат Селлсепт по меньшей мере за 1 час до или через 3 часа после приема севеламера. Нет данных о применении препарата Селлсепт с другими фосфатсвязывающими веществами, кроме севеламера. Такролимус. При одновременном применении такролимуса и препарата Селлсепт не выявлено значимого влияния на AUC и С макс микофеноловой кислоты, активного метаболита препарата Селлсепт , у пациентов после пересадки печени. У больных с печеночным трансплантатом AUC такролимуса после многократного применения препарата Селлсепт в дозе 1,5 г дважды в сутки возрастала примерно на 20%. Однако у пациентов после трансплантации почек прием препарата Селлсепт не влиял на концентрацию такролимуса (см. раздел «Особенности применения»). Живые вакцины. Живые вакцины не следует вводить пациентам с нарушенным иммунным ответом. Антителообразование в ответ на другие вакцины может быть снижено (см. раздел «Особенности применения»). Дети. Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Потенциальные взаимодействия. Одновременное применение пробенецида и мофетила микофенолата у обезьян сопровождалось увеличением AUC фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты в плазме крови в 3 раза. Таким образом, другие лекарственные средства, подвергающиеся канальцевой секреции в почках, могут конкурировать с фенольным глюкуронидом микофеноловой кислоты, что приводит к увеличению концентрации фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты или другого препарата в плазме крови, который также подвергается канальцевой секреции.

Данные передозировки мофетила микофенолата были получены в ходе клинических исследований и послерегистрационного применения. Во многих из них о побочных реакциях не сообщалось. Возникшие при передозировке побочные реакции совпадали с известным профилем безопасности препарата. Ожидается, что передозировка мофетила микофенолата может привести к чрезмерному ингибированию иммунной системы и повышенной чувствительности к инфекциям и угнетению костного мозга (см. раздел «Особенности применения»). В случае развития нейтропении применение препарата Селлсепт следует прекратить или снизить дозу (см. раздел «Особенности применения»). Не следует ожидать, что клинически значимое количество микофеноловой кислоты или глюкуронида 2-морфолинового эфира микофеноловой кислоты можно удалить из организма методом гемодиализа. Препараты, связывающие желчные кислоты, например холестирамин, могут выводить из организма микофеноловую кислоту, уменьшая его кишечно-печеночную рециркуляцию (см. раздел «Фармакокинетика»).