1 kapsula tarkibi 5 mg+10 mg, 10 mg+10 mg, 20 mg+10 mg: Rozuvastatin saqlovchi tabletka: Faol modda: Rozuvastatin tsinka (rozuvastatinga mos) 5,34 mg (5,00 mg), 10,68 mg (10,00 mg), 21,36 mg (20,00 mg). Yordamchi modda: Kremniyli mikrokristallik tsellyuloza* 68,71 mg, 63,33 mg, 126,67 mg; kremniy dioksid kolloid suvdan holi 0,06 mg, 0,11 mg, 0,22 mg; magniy stearat 0,89 mg, 0,88 mg, 1,75 mg. * - Kremniyli mikrokristallik tsellyuloza tarkibi: mikrokristallik tsellyuloza 98,0%, kremniy dioksid kolloid suvdan holi 2,0%. Ezetimib 10 mg saqlovchi tabletka: Faol modda: Ezetimib 10,00 mg. Yordamchi modda: povidon K-25 5,00 mg, natriy kroskarmelloza 19,00 mg, mikrokristallik tsellyuloza 30,30 mg, mannitol 30,30 mg, natriy laurilsulfat 4,40 mg, giprolosa 10,00 mg, magniy stearat 1,00 mg. Qattiq jelatin kapsula (CONI–SNAP 0):** taxminan 96,00 mg. **- Qattiq jelatin kapsula (CONI–SNAP 0) 10 mg+10 mg, 20 mg+10 mg, kapsula asosi/kapsula qopqog‘i tarkibi: Temir oksid qizil bo‘yoq (E172) -/-, -/0,16 %; temir oksid sariq bo‘yoq (E172) 0,18 %/0,18 %, 0,18%/0,30 %; titan dioksid (E171) 1,00 %/1,00 %, 1,00%/1,30%; jelatin 100% gacha/100% gacha, 100% gacha/100% gacha, mos ravishda. Qattiq jelatin kapsula (CONI–SNAP 0) 5 mg+10 mg, kapsula asosi/kapsula qopqog‘i tarkibi: Temir oksid sariq bo‘yoq (E172) -/0,18%; titan dioksid (E171) 2,00%/1,00%; jelatin 100% gacha/100% gacha.

Birlamchi giperkolesterinemiya Rozulip® Plyus preparati birlamchi giperkolesterinemiyasi bo'lgan (geterozigot oilaviy giperkolesterinemiya bundan mustasno) bemorlarda dieta bilan birga qo'llash uchun ko'rsatilgan. Rozulip® Plyus lipid profili rozuvastatin va ezetimibning alohida preparatlarini bir vaqtda, fiksatsiyalangan kombinatsiyadagi mos dozalariga ekvivalent dozalarda qo'llash orqali yetarlicha nazorat qilinayotgan bemorlarda almashtiruvchi terapiya sifatida buyuriladi.

• Rozuvastatin, ezetimib yoki preparat tarkibidagi har qanday komponentlarga/yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik; • Jigar kasalliklari faol bosqichida, shu jumladan, zardob transaminazlarining doimiy yuqori faolligi va zardobda transaminazlar faolligining har qanday oshishi (> 3 marta yuqori normal chegaradan (YChN)); • O‘rtacha va og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha 7-9 va undan yuqori ball); • Siklosporin bilan bir vaqtda qabul qilish; • Ayollarda: homiladorlik, emizish davri, reproduktiv funksiyasi saqlangan ayollarda ishonchli kontratseptsiya usullarining yo‘qligi; • Buyrak funksiyasining og‘ir buzilishi (KK < 30 ml/min); • Miopatiya; • Miotoksik asoratlar rivojlanishiga moyillik; • 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar. Ehtiyotkorlik bilan Miopatiya/rabdomioliz rivojlanish xavfi mavjudligi – buyrak yetishmovchiligi, gipotiroidizm, shaxsiy yoki oilaviy anamnezda irsiy mushak kasalliklari va boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari yoki fibratlar qo‘llanilganda mushak toksikligi bo‘yicha oldingi anamnez; spirtli ichimliklarni haddan tashqari iste’mol qilish; 65 yoshdan katta yosh; rozuvastatinning plazmadagi konsentratsiyasi oshgan holatlar; irqiy mansublik (osiyolik irq); fibratlar bilan bir vaqtda buyurish (qarang Farmakokinetika bo‘limi); anamnezda jigar kasalliklari; sepsis; arterial gipotenziya; keng ko‘lamli jarrohlik aralashuvlar, jarohatlar, og‘ir metabolik, endokrin yoki suv-elektrolit buzilishlar yoki nazoratsiz tutqanoq xurujlari. Noposredstven antikoagulyantlar (shu jumladan varfarin va fluindion) bilan bir vaqtda qo‘llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Ezetimib va fenofibratni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlar o‘t pufagi kasalliklari rivojlanish xavfi haqida xabardor bo‘lishlari kerak. Bolalar va o‘smirlar Rozulip® Plus preparatining 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda samaradorligi va xavfsizligi hali aniqlanmagan, shuning uchun ushbu yosh guruhidagi bemorlarda preparatni qo‘llash tavsiya etilmaydi. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

davolashni boshlashdan oldin bemorga standart XSL darajasini pasaytiruvchi dietani buyurish kerak, va bu dietaga davolash davomida ham rioya qilish lozim. Dozani individual tarzda, davolash maqsadi va samaradorligiga, nojo‘ya reaksiyalar xavfi va amaldagi tavsiyalarni hisobga olgan holda tanlash kerak. Kombinatsiyalangan davolashni faqat rozuvastatin yoki preparatning har ikki komponenti uchun kerakli doza aniqlangandan so‘ng boshlash kerak. Dozani tuzatish 4 haftalik davolashdan so‘ng amalga oshirilishi mumkin. Tavsiya etilgan sutkalik doza — 1 kapsula, ovqatdan qat’i nazar qabul qilinadi. Rozulip Plyus birinchi qator gipolipidemik davolash sifatida qo‘llanilmaydi. Rozulip Plyus 10 mg/10 mg va 20 mg/10 mg kapsulalari rozuvastatinning 40 mg dozasi kerak bo‘lgan bemorlarni davolash uchun qo‘llanilmaydi. Rozulip Plyusni o‘t kislotasi sekvestrantini qabul qilishdan ≥2 soat oldin yoki ≥4 soat o‘tgach qabul qilish kerak. Birlamchi giperkolesterinemiya. Rozulip Plyus kuniga 1 marta, kechqurun, ovqatdan qat’i nazar qabul qilinadi. Preparat dozasini individual tarzda, boshlang‘ich XSL LPNP darajasi, davolash maqsadi va bemorning klinik javobini hisobga olgan holda tanlash kerak. Doza diapazoni 10 mg/10 mg/sutkadan 40 mg/10 mg/sutkagacha. Odatda boshlang‘ich terapevtik doza 20 mg/10 mg/sutka yoki 40 mg/10 mg/sutkani tashkil etadi. Davolash boshlanganidan so‘ng yoki Rozulip Plyus dozasini tanlash bosqichida qon lipidlar darajasini kamida 4 haftalik oraliqda nazorat qilish va zarur bo‘lsa, dozani tuzatish kerak. Keksalar. 70 yoshdan katta bemorlarga rozuvastatinning boshlang‘ich doza 5 mg tavsiya etiladi. Ushbu kombinatsiyalangan preparat birinchi qator davolash sifatida qo‘llanilmaydi. Kombinatsiyalangan davolashni faqat rozuvastatin yoki har ikki komponent dozasini tanlagandan so‘ng boshlash kerak. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar uchun dozalash. Yengil va o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun dozani tuzatish talab qilinmaydi. O‘rtacha buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi <60 ml/min) bo‘lgan bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang‘ich doza rozuvastatin 5 mg ni tashkil etadi. Fiksatsiyalangan kombinatsiya birinchi qator davolash sifatida qo‘llanilmaydi. Kombinatsiyalangan davolashni faqat rozuvastatin yoki har ikki komponent dozasini tanlagandan so‘ng boshlash kerak. Rozulip Plyus 40 mg/10 mg kapsulalarini o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga qo‘llash mumkin emas. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga rozuvastatin har qanday dozada qo‘llash mumkin emas. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar. Yengil darajadagi jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha 5–6 ball) bo‘lgan bemorlar uchun dozani tuzatish talab qilinmaydi. Rozulip Plyus o‘rtacha (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha 7–9 ball) yoki og‘ir (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha 9 balldan ortiq) jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga tavsiya etilmaydi (qarang: MAXSUS KO‘RSATMALAR). Rozulip Plyus o‘tkir jigar kasalligi bo‘lgan bemorlarga qo‘llash mumkin emas. Irq. Mongoloid irqiga mansub bemorlarda rozuvastatinning tizimli ekspozitsiyasi oshgan. Osiyolik kelib chiqishga ega bemorlar uchun rozuvastatinning tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 5 mg ni tashkil etadi. Rozulip Plyus birinchi qator gipolipidemik davolash sifatida qo‘llanilmaydi. Kombinatsiyalangan davolashni faqat rozuvastatin yoki har ikki komponentning kerakli dozasini tanlagandan so‘ng boshlash kerak. Rozulip Plyus 40 mg/10 mg mongoloid irqiga mansub bemorlarga qo‘llash mumkin emas. Genetik polimorfizm. Ma’lumki, genetik polimorfizmning ayrim turlari rozuvastatinning tizimli ta’sirini oshiradi. Ayrim polimorfizm turlari mavjudligi aniqlangan bemorlar uchun Rozulip Plyusning pastroq sutkalik dozasi tavsiya etiladi. Miyopatiyaga moyil bemorlar uchun dozalash. Miyopatiya rivojlanishiga moyilligi bo‘lgan bemorlar uchun rozuvastatinning tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 5 mg ni tashkil etadi. Fiksatsiyalangan kombinatsiya birinchi qator gipolipidemik davolash sifatida qo‘llanilmaydi. Kombinatsiyalangan davolashni faqat rozuvastatin yoki har ikki komponentning kerakli dozasini tanlagandan so‘ng boshlash kerak. Rozulip Plyus 40 mg/10 mg miyopatiyaga moyil bemorlarga qo‘llash mumkin emas. Boshqa dori vositalari bilan qo‘llash. Rozuvastatin turli transport oqsillari (masalan, OATP1B1 va BCRP) uchun substrat hisoblanadi. Rozulip Plyusni ayrim dori vositalari (masalan, siklosporin va ayrim proteaza ingibitorlari, jumladan, ritonavirning atazanavir, lopinavir va/yoki tipranavir bilan kombinatsiyalari) bilan birga qabul qilganda, ushbu transport oqsillari bilan o‘zaro ta’siri tufayli rozuvastatinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi natijasida miyopatiya (jumladan, rabdomioliz) xavfi ortadi. Muqobil davolashni ko‘rib chiqish va zarur bo‘lsa, Rozulip Plyus bilan davolashni vaqtincha to‘xtatish mumkin. Ushbu dori vositalarini Rozulip Plyus bilan birga qabul qilishdan qochib bo‘lmaydigan holatlarda, hamkorlikdagi davolashning barcha afzallik va xavf-xatarlarini baholash va Rozulip Plyus dozasini ehtiyotkorlik bilan tanlash kerak. Bolalar. Rozulip Plyusni bolalarda qo‘llash xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan. Qo‘llash mumkin emas. Manba: (https://compendium.com.ua/info/352378/rozulip-pljus-10-10/)

Rozuvastatin qabul qilinganda kuzatilgan nojo‘ya reaksiyalar odatda ahamiyatsiz darajada ifodalangan va mustaqil ravishda o‘tib ketadi. Nazoratli klinik tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, rozuvastatin qabul qilgan bemorlarning 4% dan kamrog‘i nojo‘ya reaksiyalar rivojlanishi tufayli tadqiqotlardan chiqib ketgan. Klinik tadqiqotlarda 112 haftagacha davom etgan davrda 2396 bemor ezetimibni kuniga 10 mg dozada monoterapiya sifatida, 11 308 bemor – statin bilan birgalikda va 185 bemor – fenofibrat bilan birgalikda qabul qilgan. Nojo‘ya reaksiyalar o‘rtacha darajada va qaytar edi. Nojo‘ya ta’sirlar umumiy uchrash tezligi, shuningdek, nojo‘ya reaksiyalar rivojlanishi tufayli tadqiqotdan chiqqan bemorlar foizi ezetimib va plasebo olgan guruhlarda o‘xshash edi. Mavjud ma’lumotlarga ko‘ra, klinik tadqiqotlarda 1200 bemor rozuvastatin va ezetimib bilan birgalikda davolangan. Adabiyot ma’lumotlariga ko‘ra, giperkolesterinemiya bo‘lgan bemorlarda rozuvastatin+ezetimib kombinatsiyasi bilan bog‘liq eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya hodisalar «jigar» transaminazalari faolligining oshishi, me’da-ichak buzilishlari va mushak og‘rig‘i bo‘lgan. Bu mazkur faol moddalarga xos bo‘lgan ma’lum nojo‘ya ta’sirlardir. Biroq, nojo‘ya ta’sirlar nuqtai nazaridan, rozuvastatin va ezetimib o‘rtasidagi farmakodinamik o‘zaro ta’sirni to‘liq istisno qilib bo‘lmaydi.

Ta'sir mexanizmi Rozuvastatin Rozuvastatin selektiv, raqobatbardosh 3-gidroksi-3-metilglutaril koenzim A (GMG-KoA) reduktaza, fermenti, GMG-KoAni mevalonatga aylantiruvchi, xolesterin (XS) ning oldingi bosqichi, ingibitori hisoblanadi. Rozuvastatinning asosiy ta'sir nishoni jigar bo'lib, u yerda XS sintezi va past zichlikdagi lipoproteinlar (PZLP) katabolizmi amalga oshiriladi. Rozuvastatin jigar hujayralari yuzasida PZLP retseptorlari sonini oshiradi, PZLP ni ushlash va katabolizmini kuchaytiradi, bu esa o'z navbatida juda past zichlikdagi lipoproteinlar (JPZLP) sintezini ingibitsiyalashga olib keladi, natijada PZLP va JPZLP umumiy miqdori kamayadi. Ezetimib yangi gipolipidemik vositalar sinfiga mansub bo'lib, u ichakda XS va ayrim o'simlik sterollarining so'rilishini selektiv tarzda ingibitsiyalaydi. Farmakodinamikasi Rozuvastatin Rozuvastatin XS-PZLP, umumiy XS va triglitseridlar (TG) yuqori konsentratsiyasini kamaytiradi, yuqori zichlikdagi lipoproteinlar xolesterini (XS-YZLP) konsentratsiyasini oshiradi, shuningdek, apolipoprotein B (Apo B), past zichlikdagi lipoproteinlar xolesterini (XS-neYZLP), XS-JPZLP, TG-JPZLP konsentratsiyasini kamaytiradi va apolipoprotein A-I (Apo A-I) konsentratsiyasini oshiradi (1 va 2-jadvalga qarang), XS-PZLP/XS-YZLP, umumiy XS/XS-YZLP va XS-neYZLP/XS-YZLP hamda Apo B/Apo A-I nisbatlarini kamaytiradi. Terapetik ta'sir davolash boshlanganidan keyin bir hafta ichida rivojlanadi. 2 hafta davomida davolashda samaradorlik maksimal mumkin bo'lgan darajaning 90% ga yetadi. Maksimal terapevtik ta'sir odatda davolashning 4-haftasida erishiladi va preparat muntazam qabul qilinganda saqlanib turadi.

Siklosporin: Rozuvastatin va siklosporin bir vaqtda qo‘llanilganda rozuvastatinning AUC qiymatlari sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan o‘rtacha 7 baravar yuqori bo‘lgan. Bunday kombinatsiya siklosporinning plazmadagi konsentratsiyasiga ta’sir qilmaydi. Rozulip® Plyus preparatini siklosporin bilan birga qo‘llash mumkin emas. Buyrak transplantatsiyasidan o‘tgan sakkiz nafar bemorda, KK>50 ml/min bo‘lgan holatda doimiy dozada siklosporin qabul qilinayotganda, ezetimibning 10 mg bir martalik qabul qilinishi ezetimibning o‘rtacha AUC qiymatini boshqa tadqiqotdagi sog‘lom populyatsiyaga (nazorat, faqat ezetimib qabul qilgan, n=17) nisbatan 3,4 baravar (2,3 dan 7,9 baravargacha) oshirgan. Boshqa bir tadqiqotda, buyrak transplantatsiyasidan o‘tgan, og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemor siklosporin va ko‘plab boshqa dori vositalarini qabul qilgan. Ushbu bemorda faqat ezetimib qabul qilgan nazorat ishtirokchilariga nisbatan ezetimibning tizimli ta’siri 12 baravar oshgan. O‘n ikki sog‘lom ishtirokchida o‘tkazilgan ikki bosqichli kross-over tadqiqotida, 8 kun davomida har kuni 20 mg ezetimib va bir martalik 100 mg siklosporin qabul qilinishi siklosporinning AUC qiymatini o‘rtacha 15% ga oshirgan (qiymatlar oraliqi: 10% kamayishdan 51% oshishgacha) faqat 100 mg siklosporin bir martalik qabul qilinishiga nisbatan. Buyrak transplantatsiyasidan o‘tgan bemorlarda ezetimib va siklosporin birga qo‘llanganda siklosporinga ta’siri bo‘yicha nazoratli tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Tavsiya etilmaydigan kombinatsiyalar Proteaza ingibitorlari: O‘zaro ta’sir mexanizmi aniq emas, biroq proteaza ingibitorlari bilan birga qo‘llash rozuvastatinning tizimli ta’sirini sezilarli darajada oshirishi mumkin (qarang jadval). Masalan, farmakokinetik tadqiqotda sog‘lom ko‘ngillilarda 10 mg rozuvastatin va ikki proteaza ingibitoridan iborat kombinatsiyalangan preparat (atazanavir 300 mg + ritonavir 100 mg) birga qabul qilinishi rozuvastatinning AUC qiymatini taxminan uch baravar, Cmax ni esa taxminan yetti baravar oshirgan. Rozuvastatin va ayrim proteaza ingibitorlari kombinatsiyasini faqat rozuvastatinning kutilayotgan ta’sir oshishiga mos ravishda dozalari ehtiyotkorlik bilan baholanganidan so‘ng qo‘llash mumkin. Ushbu doza kombinatsiyasi birinchi qator terapiya sifatida mos emas. Kombinatsiyalangan davolash faqat rozuvastatin yoki har ikki komponentning mos dozasini tanlagandan so‘ng boshlanishi kerak. Transporter oqsillar ingibitorlari: Rozuvastatin ayrim transporter oqsillar, jumladan, jigar hujayralari tomonidan o‘zlashtirish transporteri OATP1B1 va chiqarish transporteri BCRP uchun substrat hisoblanadi. Rozulip® Plyus va ushbu transporter oqsillarni ingibitsiya qiluvchi dori vositalarini birga qo‘llash rozuvastatinning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi va miopatiya xavfini oshirishi mumkin. Gemfibrozil va boshqa gipolipidemik vositalar: rozuvastatin va gemfibrozil birga qo‘llanganda rozuvastatinning Cmax va AUC qiymatlari 2 baravar oshadi (qarang «Maxsus ko‘rsatmalar» bo‘limi). Maxsus o‘zaro ta’sir ma’lumotlariga asoslanib, fenofibrat bilan farmakokinetik jihatdan ahamiyatli o‘zaro ta’sir kutilmaydi, farmakodinamik o‘zaro ta’sir mumkin. Gemfibrozil, fenofibrat, boshqa fibratlar va lipidni kamaytiruvchi dozalardagi niatsin (nikotin kislotasi 1 g/kun va undan yuqori) GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan birga qo‘llanganda miopatiya rivojlanish xavfini oshiradi, ehtimol ular monoterapiyada ham miopatiya chaqirishi mumkinligi bilan bog‘liq. Shifokorlar ezetimib va fenofibrat qabul qilayotgan bemorlarda o‘t tosh kasalligi va o‘t pufagi kasalliklari rivojlanish xavfi borligini bilishlari kerak. Agar ezetimib va fenofibrat qabul qilayotgan bemorda xolestaz rivojlanishiga shubha bo‘lsa, o‘t pufagini tekshirish va ushbu terapiyani to‘xtatish ko‘rsatiladi. Fenofibrat va gemfibrozil bilan birga qabul qilinishi ezetimibning umumiy konsentratsiyasini mos ravishda taxminan 1,5 va 1,7 baravar oshirgan. Ezetimibning boshqa fibratlar bilan birga qo‘llanishi o‘rganilmagan. Fibratlar xolesterinning o‘t bilan chiqarilishini oshirishi mumkin, bu esa o‘t tosh kasalligiga olib keladi. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda ezetimib ba’zan (barcha hayvon turlarida emas) o‘t pufagidagi o‘t suyuqligida xolesterin konsentratsiyasini oshirgan. Ezetimibning terapevtik qo‘llanilishi o‘t tosh kasalligi rivojlanish xavfi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkinligini inkor etib bo‘lmaydi. Fuzid kislotasi: Fuzid kislotasi va statinlar birga tizimli qo‘llanganda miopatiya, jumladan rabdomioliz xavfi oshadi. Ushbu o‘zaro ta’sir mexanizmi (farmakodinamik va/yoki farmakokinetik) hali aniqlanmagan. Bunday kombinatsiyalarni qabul qilgan bemorlarda rabdomioliz holatlari (ba’zi hollarda o‘lim bilan) qayd etilgan. Agar fuzid kislotasi bilan davolash zarur bo‘lsa, fuzid kislotasi bilan davolash davomida statinlarni to‘xtatish kerak (qarang Maxsus ko‘rsatmalar bo‘limi). Boshqa o‘zaro ta’sirlar Antatsidlar: rozuvastatin va alyuminiy va magniy gidroksid saqlovchi antatsid suspenziyalarini birga qo‘llash rozuvastatinning plazmadagi konsentratsiyasini taxminan 50% ga kamaytiradi. Ushbu ta’sir rozuvastatin qabul qilingandan 2 soat o‘tib antatsidlar qabul qilinsa, kamroq namoyon bo‘ladi. Bunday o‘zaro ta’sirning klinik ahamiyati o‘rganilmagan. Eritromitsin: rozuvastatin va eritromitsin birga qo‘llanganda rozuvastatinning AUC qiymati 20% ga, Cmax qiymati esa 30% ga kamayadi. Bunday o‘zaro ta’sir eritromitsin qabul qilinishida ichak motorikasining kuchayishi natijasida yuzaga kelishi mumkin. Sitochrom P450 izofermentlari: in vivo va in vitro tadqiqotlar natijalari rozuvastatin na P450 izofermentlarining ingibitori, na induktori ekanligini ko‘rsatdi. Bundan tashqari, rozuvastatin ushbu izofermentlar uchun zaif substrat hisoblanadi. Shuning uchun rozuvastatinning boshqa dori vositalari (DV) bilan P450 izofermentlari ishtirokida metabolizm darajasida o‘zaro ta’siri kutilmaydi. Rozuvastatin va flukonazol (CYP2C9 va CYP3A4 izofermentlari ingibitori) hamda ketokonazol (CYP2A6 va CYP3A4 izofermentlari ingibitori) bilan klinik jihatdan ahamiyatli o‘zaro ta’sir aniqlanmagan. Doklinik tadqiqotlarda ezetimib dori vositalarini metabolizatsiya qiluvchi P450 sitoxrom fermentlarini induksiya qilmasligi ko‘rsatilgan. Ezetimib va P450 sitoxromlari: 1A2, 2D6, 2C8, 2C9, 3A4 – yoki N-atsetiltransferaza tomonidan metabolizatsiyalanadigan dori vositalari o‘rtasida klinik jihatdan ahamiyatli farmakokinetik o‘zaro ta’sirlar aniqlanmagan. K vitamini antagonistlari: Boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari qabul qilinayotgandek, rozuvastatin qabul qilishni boshlash yoki dozasini oshirish K vitamini antagonistlari (geparin yoki boshqa kumarin antikoagulyantlari) bilan birga qabul qilayotgan bemorlarda xalqaro normallashtirilgan nisbat (XNN) oshishiga olib kelishi mumkin. Rozuvastatin qabul qilishni to‘xtatish yoki dozasini kamaytirish XNN kamayishiga olib kelishi mumkin. Bunday holatlarda XNN ni mos ravishda monitoring qilish maqsadga muvofiq. Ezetimib (10 mg 1 marta/kun) qabul qilinishi varfarinning biologik mavjudligiga yoki protrombin vaqtiga ta’sir qilmagan, bu o‘n ikki sog‘lom kattalar erkaklarda o‘tkazilgan tadqiqotda ko‘rsatilgan. Biroq, ezetimib varfarin yoki fluindion qabul qilinishiga qo‘shilganda XNN oshishi haqida xabarlar mavjud. Agar Rozulip® Plyus varfarin, boshqa kumarin antikoagulyanti yoki fluindion qabul qilinishiga qo‘shilsa, XNN ni mos ravishda monitoring qilish kerak (qarang Maxsus ko‘rsatmalar bo‘limi). Og‘iz orqali kontratseptivlar va o‘rinbosar gormonal terapiya (OGT): Rozuvastatin va og‘iz orqali kontratseptivlar birga qo‘llanganda etinilestradiol va norgestrelning AUC qiymatlari mos ravishda 26% va 34% ga oshgan. Ushbu dori vositalarining plazmadagi darajalari oshishini og‘iz orqali kontratseptivlar dozasini tanlashda hisobga olish kerak. Rozuvastatin va OGT birga qabul qilinganda farmakokinetik ma’lumotlar yo‘q, shuning uchun shunga o‘xshash o‘zaro ta’sirni istisno qilib bo‘lmaydi. Biroq, ushbu kombinatsiya ayollarda klinik tadqiqotlarda yaxshi o‘rganilgan va yaxshi o‘zlashtirilgan. Ezetimib bilan dori vositalari o‘zaro ta’siri klinik tadqiqotlarida ezetimib etinilestradiol va levonorgestrelni o‘z ichiga olgan og‘iz orqali kontratseptivlarning farmakokinetikasiga ta’sir qilmagan. Xolestiramin: Xolestiramin bilan birga qo‘llash ezetimib va uning glyukuronidining umumiy farmakokinetik egri chizig‘i ostidagi maydon (AUC) ni taxminan 55% ga kamaytirgan. Ushbu o‘zaro ta’sir ezetimib xolestiramin terapiyasiga qo‘shilganda past zichlikdagi lipoprotein xolesterini (XSLPNP) izchil kamayishini cheklashi mumkin (qarang Qo‘llash usuli va dozalari bo‘limi).

Skelet mushaklariga ta'siri Barcha dozalarda rozuvastatin bilan davolangan bemorlarda, ayniqsa 20 mg dan yuqori dozalar qabul qilinganda, preparatning skelet mushaklariga ta'siri kuzatilgan: masalan, mialgiya, miopatiya va (kamdan-kam hollarda) rabdomioliz rivojlanishi. Boshqa GIG-KoA-reduktaza ingibitorlari qo'llanilganda bo'lgani kabi, rozuvastatinning postregistratsion qo'llanilishida rabdomioliz chastotasi 40 mg dozada yuqoriroq. Postregistratsion davrda ezetimib qo'llanilganda miopatiya va rabdomioliz rivojlanish holatlari qayd etilgan. Juda kam hollarda rabdomioliz ezetimib monoterapiyasida ham, ezetimibni rabdomioliz xavfi yuqori bo'lgan boshqa dori vositalariga qo'shib qo'llashda ham xabar qilingan. Agar miopatiyadan shubhalanilsa (mushak simptomlari yoki KFK faolligining oshishi asosida), ezetimib, barcha statinlar va rabdomioliz darajasining oshishi bilan bog'liq bo'lgan har qanday dori vositalarini darhol to'xtatish kerak. Davolash boshida barcha bemorlarni miopatiya xavfi va mushaklardagi sababsiz og'riq, mushak og'rig'i yoki zaiflik epizodlari haqida o'z vaqtida xabar berish zarurligi haqida ogohlantirish kerak (qarang: Nojo'ya ta'sirlar bo'limi). Jigar faoliyatiga ta'siri Ezetimib va statinlarni birga qabul qilgan nazoratli tadqiqotlarda transaminazlarning ketma-ket oshishi (≥3 VGN) kuzatilgan. Rozuvastatin bilan davolashni boshlashdan oldin va terapiya boshlanganidan 3 oy o'tgach jigar funksiyasini aniqlash tavsiya etiladi. Agar zardob transaminazlar faolligi >3xVGN bo'lsa, rozuvastatinni bekor qilish yoki dozasini kamaytirish kerak. Postregistratsion qo'llanilishda jigar bilan bog'liq jiddiy holatlar (asosan transaminazlar faolligining oshishi) rozuvastatinning 40 mg dozasi qabul qilinganda ko'proq uchraydi. Ikkilamchi giperkolesterinemiya bo'lgan, gipotiroidizm yoki nefrotik sindrom bilan chaqirilgan bemorlarda Rozulip® Plus bilan davolashni boshlashdan oldin asosiy kasallikni davolash zarur. Ezetimibning o'rtacha yoki og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ta'siri noma'lumligi sababli, Rozulip® Plus preparatini ularda qo'llash tavsiya etilmaydi (qarang: Farmakokinetika bo'limi). Buyraklarga ta'siri Ekspress-testda aniqlangan, asosan kanalikulyar tabiatli proteinuriya, rozuvastatinning yuqori dozalarini, xususan 40 mg dozani qabul qilgan bemorlarda kuzatilgan. Ko'pgina hollarda proteinuriya o'tkinchi yoki doimiy bo'lmagan. Proteinuriya o'tkir yoki progresiv buyrak kasalligi rivojlanishini ko'rsatishi aniqlanmagan (qarang: Nojo'ya ta'sirlar bo'limi). Postregistratsion davrda buyrak bilan bog'liq jiddiy nojo'ya reaksiyalar 40 mg dozada ko'proq kuzatilgan. 40 mg doza qabul qilayotgan bemorlarni kuzatishda buyrak funksiyasini nazorat qilish zarurati (kamida har 3 oyda) ko'rib chiqilishi kerak. Kreatinfosfokinaza faolligini aniqlash KFK faolligini intensiv jismoniy yuklamadan so'ng yoki KFK faolligining oshishiga olib keladigan boshqa ehtimoliy sabablar mavjud bo'lsa aniqlash kerak emas, chunki bu natijalarni talqin qilishni qiyinlashtirishi mumkin. Agar dastlab KFK faolligi sezilarli darajada oshgan bo'lsa (5 VGN), 5–7 kundan so'ng qayta o'lchash kerak. Agar qayta o'lchashda KFK faolligi 5 VGN bo'lsa, davolashni boshlash mumkin emas. Fuzid kislotasi Rozulip® Plus kapsulalarini tizimli qo'llash uchun fuzid kislotasi bilan birga yoki fuzid kislotasi bilan davolash to'xtatilgandan so'ng 7 kun davomida qo'llash mumkin emas. Fuzid kislotasi bilan davolash zarur bo'lgan bemorlarda rozuvastatin butun davolash davrida bekor qilinishi kerak. Rozuvastatin va fuzid kislotasini birga qabul qilgan bemorlarda rabdomioliz rivojlanishi (ba'zi hollarda o'lim bilan) xabar qilingan (qarang: Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri bo'limi). Bemorlar mushak zaifligi, og'riq yoki mushaklarda sezuvchanlik paydo bo'lsa, darhol shifokorga murojaat qilishlari kerakligi haqida xabardor qilinishi lozim. Fuzid kislotasining so'nggi dozasini qabul qilgandan 7 kun o'tgach rozuvastatin bilan davolashni qayta boshlash mumkin. Istisno holatlarda, masalan, og'ir infeksiyalarda, fuzid kislotasi bilan uzoq muddatli davolash zarur bo'lsa, fuzid kislotasi va Rozulip® Plus preparatini birga qo'llash zarurati to'g'risida qaror har bir bemor uchun alohida, terapiya xavfi va mumkin bo'lgan foydani ehtiyotkorlik bilan baholab, qabul qilinishi kerak. Davolashni boshlashdan oldin Rozulip® Plus, boshqa GMG KoA-reduktaza ingibitorlari tarkibiga kiruvchi preparatlar kabi, miopatiya yoki rabdomioliz rivojlanishiga moyil omillarga ega bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak: Buyrak yetishmovchiligi; Gipotiroidizm; Shaxsiy yoki oilaviy anamnezda irsiy mushak kasalliklari; Boshqa GMG-KoA ingibitori yoki fibrat qo'llanganda mushaklarga toksik ta'sir; Spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish; 70 yoshdan katta yosh; Plazmada faol moddalarning darajasi oshishi mumkin bo'lgan holatlar (qarang: «Farmakokinetika» bo'limi); Fibratlarni bir vaqtda qo'llash. Bunday bemorlarda davolashning xavfi va mumkin bo'lgan foydasi baholanishi kerak, va ularda klinik monitoring tavsiya etiladi. Dastlab KFK faolligi sezilarli darajada oshgan (5 VGN) bo'lsa, davolashni boshlash mumkin emas. Davolash davomida Bemorlarni sababsiz mushak og'rig'i, zaiflik yoki mushaklarda spazm holatlari, ayniqsa bunday holatlar umumiy zaiflik yoki isitma bilan birga bo'lsa, darhol xabar berishga chaqirish kerak. Bunday bemorlarda KFK faolligini o'lchash kerak. KFK faolligi sezilarli darajada oshgan (5 VGN) yoki har kuni noqulaylik keltiradigan og'ir simptomlar mavjud bo'lsa (hatto KFK faolligi 5 VGN bo'lsa ham) davolashni to'xtatish kerak. Simptomsiz bemorlarda KFK faolligini standart monitoring qilish talab etilmaydi. Statinlar, shu jumladan rozuvastatin bilan davolash vaqtida yoki undan keyin immuno-vositali nekrotizirlovchi miopatiya rivojlanishi haqida juda kam xabarlar mavjud. Klinik jihatdan bu kasallik proksimal mushaklar zaifligi va zardobda KFK faolligining oshishi bilan tavsiflanadi, bu statinlarni bekor qilgandan keyin ham saqlanib qoladi. Klinik tadqiqotlarda rozuvastatin va boshqa gipolipidemik vositalarni birga qabul qilgan oz sonli bemorlarda skelet mushaklariga ta'sir kuchayishi haqida ma'lumot yo'q. Boshqa GMG-KoA reduktaza ingibitorlari va fibrokislota hosilalari (shu jumladan gemfibrozil), siklosporin, nikotin kislotasi, azol antifungallari, proteaza ingibitorlari yoki makrolid antibiotiklarni birga qabul qilgan bemorlarda miozit va miopatiya chastotasi oshgan. Gemfibrozil ba'zi GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan birga qabul qilinganda miopatiya xavfini oshiradi. Shuning uchun Rozulip® Plus va gemfibrozil kombinatsiyasi tavsiya etilmaydi. Rozulip® Plus va fibratlar yoki niatsinni birga qabul qilishda lipidlar darajasini yanada pasaytirish foydasi bunday kombinatsiyani qo'llashdagi mumkin bo'lgan xavflar bilan ehtiyotkorlik bilan solishtirilishi kerak. Rozulip® Plus preparatini miopatiya ehtimoli bo'lgan yoki rabdomioliz natijasida buyrak yetishmovchiligi rivojlanishiga moyil bo'lgan jiddiy o'tkir holatlarda (masalan, sepsis, arterial gipotenziya, keng jarrohlik aralashuvlari, jarohatlar, og'ir metabolik, endokrin yoki elektrolit buzilishlar, nazoratsiz tutqanoqlar) bo'lgan bemorlarda qo'llash mumkin emas. Bemorlarning etnik mansubligi Rozuvastatin farmakokinetikasi bo'yicha tadqiqotlar, Osiyo kelib chiqishli bemorlarda evropalik bemorlarga nisbatan dori vositasining ta'siri yuqoriroq ekanini ko'rsatdi (qarang: Qo'llash usuli va dozalari hamda Farmakokinetika bo'limlari). Proteaza ingibitorlari Rozuvastatin va turli proteaza ingibitorlarini ritonavir bilan kombinatsiyada birga qabul qilgan bemorlarda rozuvastatinning tizimli ta'siri oshgan. Rozulip® Plus preparatini OIV bilan kasallangan, proteaza ingibitorlari qabul qilayotgan bemorlarda lipidlarni pasaytirish foydasi va rozuvastatin plazmadagi konsentratsiyasining oshishi ehtimolini, rozuvastatin qabul qilishni boshlashda va dozasini titrlashda hisobga olish kerak. Ba'zi proteaza ingibitorlari bilan birga preparatni faqat Rozulip® Plus dozasini tuzatish bilan birga qo'llash tavsiya etiladi (qarang: Qo'llash usuli va dozalari hamda Farmakokinetika bo'limlari). Interstitsial o'pka kasalliklari Ba'zi statinlarni, ayniqsa uzoq muddatli davolashda, istisno holatlarda interstitsial o'pka kasalliklari rivojlanishi haqida xabar berilgan. Bunday kasalliklarning simptomlariga quruq yo'tal va umumiy sog'liq holatining yomonlashuvi (charchoq, vazn yo'qotish va isitma) kiradi. Agar bemorda interstitsial o'pka kasalligi rivojlanayotganidan shubhalanilsa, statinlar bilan terapiyani to'xtatish kerak. Qandli diabet Ba'zi ma'lumotlar statinlar sinfiga mansub preparatlar qonda glyukoza konsentratsiyasini oshirishi va qandli diabet rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan ayrim bemorlarda giperglikemiyaga olib kelishi mumkinligini, bu esa qandli diabetning rasmiy ta'rifiga mos keladigan darajaga yetishi va antidiyabetik terapiyani boshlashni talab qilishi mumkinligini ko'rsatadi. Biroq, bu xavf statinlar qo'llanilganda tomir xavfining kamayishi bilan qoplanadi va shuning uchun statinlar bilan terapiyani to'xtatish uchun asos bo'lmasligi kerak. Xavf guruhidagi bemorlarda (qon glyukozasi och qoringa 5,6–6,9 mkmol/l, ITM >30 kg/m2, TG konsentratsiyasi oshgan, AG) qandli diabet bo'yicha klinik va biokimyoviy monitoring milliy ko'rsatmalarga muvofiq o'tkazilishi kerak. JUPITER tadqiqotida qandli diabet rivojlanishining umumiy chastotasi rozuvastatin qabul qilgan guruhda 2,8%, platsebo qabul qilgan guruhda esa 2,3% (asosan och qoringa glyukoza konsentratsiyasi 5,6–6,9 mmol/l bo'lgan bemorlarda) deb xabar qilingan. Fibratlar Ezetimib va fibratlarni birga qabul qilishning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Agar Rozulip® Plus va fenofibrat qabul qilayotgan bemorda xolestaz rivojlanishidan shubhalanilsa, o't pufagini tekshirish va ushbu terapiyani to'xtatish zarur (qarang: Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri va Nojo'ya ta'sirlar bo'limlari). Antikoagulyantlar Agar Rozulip® Plus varfarin, boshqa kumarin antikoagulyanti yoki fluindion bilan terapiyaga qo'shilsa, xalqaro normallashtirilgan nisbat (XNN) monitoringi zarur (qarang: Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri bo'limi). Siklosporin: qarang: Qarshi ko'rsatmalar va Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri bo'limlari. Bolalar yoshidagi bemorlar 18 yoshdan kichik shaxslarda Rozulip® Plus preparatining xavfsizligi va samaradorligi hali aniqlanmagan, shuning uchun ushbu yosh guruhida preparatni qo'llash tavsiya etilmaydi. Jigar kasalliklari va spirtli ichimliklarni iste'mol qilish Rozulip® Plus preparatini spirtli ichimliklarni haddan tashqari iste'mol qiladigan va/yoki anamnezida jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri Rozulip® Plus preparatining transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sirini baholash uchun tadqiqotlar o'tkazilmagan, biroq davolash vaqtida bosh aylanishi paydo bo'lishi mumkinligini hisobga olish kerak.