40 mg dozadagi preparatni miopatiya yoki rabdomiyolizga olib keluvchi omillarga ega bo'lgan bemorlarga qo'llash taqiqlanadi. Bunday omillarga quyidagilar kiradi:

 

Ichki, kunning istalgan vaqtida, ovqatlanishdan qat'i nazar.

Davolash kursini boshlashdan oldin va davolash jarayonida bemor xolesterin miqdorini kamaytirishga qaratilgan dietaga rioya qilishi kerak. Dozani individual ravishda belgilash zarur, majburiy tavsiyalarga muvofiq: davolash maqsadiga va bemorning davolanishga bo'lgan reaksiyasiga qarab.

Tavsiya etilgan boshlang'ich dozasi kuniga 5 yoki 10 mg ni tashkil etadi, statinlar (gipolipidemiya vositalari) guruhidan oldin foydalanmagan bemorlarga ham, HMG CoA reduktazasi boshqa inhibitörlari bilan davolangan bemorlarga ham. Boshlang'ich dozaning aniqlanishida aniq bemorning xolesterin darajasi va kelajakda yurak-qon tomir kasalliklari rivojlanish xavfi, shuningdek, nojo'ya ta'sirlar xavfini hisobga olish zarur. Agar bu shart bajarilsa, unda

davolashning 4 haftasidan so'ng doza oshirilishi mumkin. 40 mg gacha dozaning oshirilishi natijasida nojo'ya ta'sirlar chastotasi oshishi sababli, kichik dozalar bilan solishtirganda, 40 mg gacha maksimal doza faqat yuqori xolesterin darajasiga ega, yurak-qon tomir kasalliklari yuqori xavf guruhiga kiruvchi bemorlarga (ayniqsa, irsiy yuqori xolesterin darajasiga ega bemorlarga) qo'llanilishi mumkin, agar 20 mg doza qo'llanilganda kutilgan davolash maqsadi erishilmasa. 40 mg doza qo'llayotgan bemorlar mutaxassis nazorati ostida bo'lishi kerak.

Qariyalar: 70 yoshdan oshgan bemorlarga tavsiya etilgan boshlang'ich dozasi 5 mg ni tashkil etadi. Boshqa yosh toifasidagi bemorlar uchun dori dozasi o'zgartirilishi shart emas.

Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar: o'tkir va surunkali buyrak funksiyasi buzilishi bo'lmagan bemorlar uchun dori dozasi o'zgartirilishi zarur emas. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarga (kreatinin klirensi 60 ml/min dan kam) tavsiya etilgan boshlang'ich doza 5 mg ni tashkil etadi. Buyrak funksiyasi biroz buzilgan bemorlarga 40 mg doza qo'llanilishi taqiqlanadi. Rозат dori vositasini jiddiy buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarga (kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam) qo'llash taqiqlanadi.

Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar: 7 ball yoki undan kam ballga ega bemorlarda rozuvastatin uchun kuchaytirilgan reaksiya aniqlanmagan. Biroq, 8 yoki 9 ballga ega bemorlarda rozuvastatin ta'sirining oshishi kuzatilgan. Bunday bemorlarda buyrak faoliyatini baholash zarur. 9 balldan yuqori bo'lgan bemorlarda dori vositasini qo'llashga oid ma'lumotlar yo'q. Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga Rозат dori vositasini qo'llash taqiqlanadi.

Turli irqiy kelib chiqishga ega bemorlar: osiyolik bemorlarda rozuvastatin uchun kuchaytirilgan reaksiya kuzatilgan. Osiyolik bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang'ich doza 5 mg ni tashkil etadi. Bunday bemorlarga 40 mg doza qo'llanilishi taqiqlanadi.

Miyopatiyaga moyil bemorlar: 40 mg doza belgilash miyopatiya rivojlanishiga moyil bo'lgan bemorlarga taqiqlanadi. Ushbu bemorlar guruhi uchun tavsiya etilgan boshlang'ich doza 5 mg ni tashkil etadi.

Qo'shimcha terapiya. Rozuvastatin turli transport oqsillari (masalan, organik anionlarni transport qiluvchi polipeptid 1B1 va ko'krak bezi saratoni qarshilik oqsili) substrati hisoblanadi. Rozuvastatini ma'lum dori vositalari bilan birga belgilaganda, bu oqsillar bilan o'zaro ta'sirlar natijasida rozuvastatin plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin, bu esa miyopatiya (shu jumladan, skelet mushaklarining o'tkir nekrozi) xavfini oshiradi (masalan, siklosporin va ba'zi proteaza inhibitörlari, ritonavirni atazanavir, lopinavir va/yoki tipranavir bilan birga qo'llash). Mumkin bo'lsa, alternativ dori vositalarini ko'rib chiqish va zarur bo'lganda rozuvastatin terapiyasini vaqtincha to'xtatish kerak. Rozuvastatin bilan ushbu dori vositalarining birgalikda qo'llanilishi zarur bo'lgan hollarda, qo'shimcha terapiyaning foydalari va xavfini diqqat bilan hisobga olish va rozuvastatin dozasi tartibini belgilash kerak. 

 

Har qanday dori-darmonlar kabi, Rozat ham nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin, garchi bu nojo'ya hodisalar barcha bemorlarda namoyon bo'lmasligi mumkin.

Nojo'ya ta'sirlarning paydo bo'lishi tezligi quyidagicha belgilangan:

juda tez-tez (>1/10), tez-tez (>1/100, <1/10), unchalik tez-tez emas (>1/1000, <1/100), kam (>1/10 000, <1/1000), juda kam (<1/10 000), noma'lum (mavjud ma'lumotlarga asoslanib tezlikni aniqlash imkoni bo'lmaganda).

Tez-tez (>1/100 dan <1/10 gacha):

Unchalik tez-tez emas (≥ 1/1000 dan <1/100 gacha):

Kam (> 1/10 000, < 1/1 000):

Juda kam (< 1/10 000):

Yagona holatlar:

Noma'lum tezlik:

HMG CoA reduktazasi inhibitorlari bilan bog'liq boshqa holatlar kabi, nojo'ya ta'sirlar tezligi ushbu dori-darmonning dozasiga bog'liq.

Proteinuriya, ayniqsa, kanalyar mexanizmga asoslangan proteinuriya va birga keluvchi qum massasi. 10 mg yoki 20 mg dozalarida davolanish davomida 1% dan kam bemorlarda va 40 mg dozada 3% bemorlarda siydikdagi oqsil miqdorining o'zgarishi aniqlangan: "yo'q" yoki "izlar" natijasidan "++" darajasigacha. Ko'p hollarda proteinuriya davolash jarayonida kamayadi yoki yo'qoladi va bu buyrak kasalligining paydo bo'lishi yoki mavjud kasallikning yomonlashishini anglatmaydi;

Rozuvastatin qabul qilgan kichik guruh bemorlarda, HMG CoA ning boshqa inhibitori qo'llanilganda bo'lgani kabi, dori dozasiga bog'liq ravishda aminotransferazlar faoliyatining oshishi aniqlangan. Va ko'p hollarda bu qabul qilinadigan, simptomatik bo'lmagan va vaqtinchalik edi;

Rabdomiyoliz, buyrak va jigar (transaminazlar faoliyatining oshishi) bo'yicha og'ir nojo'ya ta'sirlar paydo bo'lishi 40 mg dozada oshadi. 

 

Farmakodinamikasi

Rozuvastatin HMG CoA reduktazasining tanlangan va samarali inhibitori bo'lib, 3-gidroksi-3-metilglutaril-koferment A ni mevalonatga aylanish jarayonini tezlashtiruvchi fermentdir - xolesterin old materialidir.

Rozuvastatin jigar hujayralarining yuzasida LDL (past zichlikdagi lipoproteinlar) ("yomon" xolesterin yoki beta-lipoproteinlar) uchun retseptorlar sonini oshiradi, bu LDL ning katabolizmga jalb qilinishini osonlashtiradi, jigarda VLDL (juda past zichlikdagi lipoproteinlar) sintezini bostiradi, bu esa LDL va VLDL ning umumiy miqdorini kamayishiga olib keladi.

Rozuvastatin LDL xolesterin, umumiy xolesterin, triglitseridlarning (TG) ko'payishini kamaytiradi, yuqori zichlikdagi lipoproteinlar xolesterinini (Xc-LPVP) oshiradi. Shuningdek, u apolipoprotein B (ApoB), Xc-неLPVP (umumiy xolesterin miqdoridan LPVP xolesterin miqdorini chiqarib tashlaganda), Xc-VLDL, TG-VLDL ni kamaytiradi va apolipoprotein A-I (ApoA-I) darajasini oshiradi. Rozuvastatin Xc-LDL/Xc-LPVP, umumiy Xc/Xc-LPVP, Xc-неLPVP/Xc-LPVP va ApoB/ApoA-I nisbatini kamaytiradi.

Farmakokinetikasi

Terapetik ta'sir davolash boshlangandan so'ng 1 hafta ichida erishiladi, 2 hafta ichida esa 90% ta'sirga erishiladi.

Eng yuqori terapevtik ta'sir 4 hafta ichida erishiladi va keyinchalik ushbu darajada saqlanadi.

Rozuvastatinni ichga qabul qilgandan so'ng, plazmadagi maksimal konsentratsiya taxminan 5 soat ichida erishiladi. Rozuvastatinning taxminan 90% plazma oqsillari, asosan, albumin bilan bog'lanadi.

Rozuvastatinning taxminan 90% o'zgarmagan holda najas bilan chiqariladi (qabul qilingan va qabul qilinmagan rozuvastatin farq qilmaydi). Qolgan qismi siydik bilan chiqariladi. Taxminan 5% o'zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. Eliminatsiya fazasidagi yarim hayot davri taxminan 19 soatni tashkil etadi. Dozani oshirishda eliminatsiya fazasidagi yarim hayot davri oshmaydi.

Sistemali ta'sirlar rozuvastatin dozasiga proporsional ravishda oshadi. Kun davomida ko'p marta qabul qilinganda farmakokinetik parametrlar o'zgarmaydi.

Rozuvastatin kattalar bemorlarida giperkolesterinemiya bilan, gipertriglitseridemiya bilan yoki u holda paydo bo'ladigan, irqi, jinsi, yoshi va shuningdek, masalan, diabet va irsiy giperkolesterinemiya bilan og'rigan maxsus bemorlar guruhlarida samaralidir. 

Belgilari - yon ta'sirlarining belgilari kuchi.

Davolash - simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi tadbirlar. Jigar funksiyasi va KFK darajasini nazorat qilish zarur. Gemodializning samarali bo'lishi ehtimoli past.

 

Siydik chiqarish tizimiga ta'sir

Rozuvastatinning katta dozalarini oladigan bemorlarda, ayniqsa 40 mg dozada, o'zgaruvchan yoki sporadik proteinuriya ko'rinishlari, ayniqsa tubulyar mexanizmga asoslangan proteinuriya, qo'shimcha qum massasi bilan kuzatiladi. Proteinuriyaning paydo bo'lishidan oldin o'tkir yoki progressiv buyrak kasalligining boshlanishi aniqlanmagan. 40 mg dozada davolash jarayonida buyrak sohasida o'tkir his-tuyg'ularning yuqori chastotasi bilan bog'liq. 40 mg dozani oladigan bemorlar uchun mutaxassislar buyrak funksiyasini kuzatishi zarur.

Harakat tizimiga ta'sir

Rozuvastatinni barcha dozalarida va ayniqsa 20 mg dan ortiq dozalarni qabul qilishda harakat tizimiga quyidagi ta'sirlar haqida xabar berilgan; miyalgiya, miyopatiya, kamdan-kam hollarda rabdomiyoliz.

Kreatinkinaza faoliyatini o'lchash

Kreatinkinaza faoliyatini intensiv jismoniy yuklamadan so'ng yoki kreatinkinaza darajasini oshirishning boshqa ehtimoliy sabablari mavjud bo'lganda o'lchamaslik kerak, chunki bu tibbiy xulosalarning noto'g'ri qo'yilishiga olib kelishi mumkin. Agar davolashdan oldin kreatinkinaza darajasi sezilarli darajada oshgan bo'lsa (5 x NORM (Normal Yuqori Chegarasi) dan ortiq), 5-7 kundan so'ng nazorat tadqiqotini o'tkazish zarur. Agar tibbiy nazorat xulosasida daraja 5xNORM dan yuqori ko'rsatilgan bo'lsa, davolashni boshlash mumkin emas.

Davolashni boshlashdan oldin

Rozat preparati, boshqa reduktaza darajasini pasaytiruvchi preparatlar kabi, miyopatiya yoki rabdomiyolizga moyil bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.

Ushbu bemorlar guruhida davolashning mumkin bo'lgan xavflarini o'rganish zarur, va davolash jarayonida bemorni nazorat qilish va kuzatish muhimdir. Agar bemorda davolashdan oldin nazorat tadqiqotida yuqori kreatinkinaza darajasi aniqlansa, bunday holda terapiyani boshlamaslik kerak.

Davolash jarayonida

Bemorni kutilmagan mushak og'riqlari, mushak zaifligi yoki spazmlar haqida darhol shifokorga xabar berish zarurligi haqida xabardor qilish kerak, ayniqsa, bu holatlar noqulaylik va isitma bilan birga bo'lsa. Bunday bemorlarda kreatinkinaza faoliyatini o'rganish zarur. Agar faoliyat darajasi sezilarli darajada oshgan bo'lsa (5 x NORM dan ortiq yoki agar mushak tarangligi har kuni azobli noqulaylik tug'dirsa, davolashni to'xtatish zarur.

Kreatinkinaza faoliyatining qabul qilinadigan chegaralarga tushishi belgilari paydo bo'lgandan so'ng, Rozat preparatini yoki boshqa reduktaza inhibitori bilan kichik dozada yana qo'llash mumkin. Bemor mutaxassis nazoratida bo'lishi kerak. Agar bemorda yuqorida ko'rsatilgan simptomlar paydo bo'lmasa, kreatinkinaza faoliyatini diqqat bilan nazorat qilish zarur emas.

Rozatni ishlatmaslik kerak, agar bemorda miyopatiya yoki ikkilamchi buyrak yetishmovchiligi simptomlariga o'xshash o'tkir va og'ir his-tuyg'ular paydo bo'lsa (sepsis, gipotonya, keng qamrovli jarrohlik aralashuvi, jarohat, og'ir metabolik, endokrin va elektrolit buzilishlari, epilepsiya).

Statinlar, jumladan rozuvastatin bilan davolash jarayonida, immunologik sababli nekrotizatsiyalovchi miyopatiyaning kamdan-kam hollari qayd etilgan. Immunologik sababli nekrotizatsiyalovchi miyopatiya klinik jihatdan proksimal mushaklarning zaifligi va kreatinkinaza darajasining oshishi bilan tavsiflanadi, bu daraja statinlarni to'xtatgandan keyin ham yuqori darajada qoladi.

Jigar funksiyasiga ta'sir

Rozat preparati, HMG CoA reduktaza inhibitorlari kabi, alkogolga suiqasd qiladigan va (yoki) jigar kasalliklaridan azob chekayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. Davolashni boshlashdan oldin va davolashni boshlaganidan 3 oy o'tgach, jigar funksiyasini o'rganish tavsiya etiladi. Agar qon serumida aminotransferazlar faolligi 3 marta yuqori ruxsat etilgan darajadan oshsa, davolashni to'xtatish yoki Rozat preparatining dozasi kamaytirilishi zarur. Preparatni 40 mg dozada qo'llashda og'ir nojo'ya ta'sirlar (asosan, jigar aminotransferazlarining faolligining oshishi bilan bog'liq) paydo bo'lish chastotasi oshadi.

Ikkinchi darajali giperkolesterinemiya bilan og'rigan bemorlarda, qalqonsimon bez funksiyasining yetishmovchiligi yoki nefrotik sindrom sababli, Rozat preparatini qo'llashdan oldin asosiy kasallikni davolash zarur.

Turli irqiy guruhdagi bemorlar

Tibbiy tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, preparatga nisbatan oshirilgan reaksiya xitoylik va yapon bemorlarda kuzatiladi, evropalik bemorlarga nisbatan rozuvastatinning sistematik konsentratsiyasining oshishi qayd etilgan.

Naqshli yo'llar kasalliklari

Statinlar bilan davolash jarayonida, ayniqsa uzoq muddatli qo'llashda, kamdan-kam hollarda nafas olish qiyinlishuvi, quruq yo'tal, umumiy sog'liqning yomonlashishi (charchoq, vazn yo'qotish va tana haroratining oshishi) paydo bo'lishi mumkin. Agar bemorda interstitsial o'pka kasalligining rivojlanishidan shubha bo'lsa, statinlar bilan davolashni to'xtatish kerak.

Shakar kasalligi

Qon shakar darajasi 5,6 dan 6,9 mmol/l gacha bo'lgan bemorlarda rozuvastatin bilan davolash shakar kasalligini rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Homiladorlik va emizish davrida

Rozatni homiladorlik va emizish davrida qo'llash taqiqlangan. 

 

Ciklosporin

Bir vaqtda rozuvastatin va ciklosporin qo'llanilishi rozuvastatinning

normal chegarasidan yuqori bo'lgan 7 baravar ko'payishiga olib keladi, sog'lom ishtirokchilarga nisbatan.

Bir vaqtda qo'llanilishi ciklosporin konsentratsiyasiga plazmada ta'sir qilmaydi.

Vitamin K antagonisti

HMG CoA reduktazasi boshqa inhibitori bilan bir xil, vitamin K antagonisti (masalan, varfarin yoki boshqa kumarin guruhidagi antikoagulyantlar) bilan davolanuvchi bemorlarda rozuvastatin dozasini oshirish, davolashning boshida yoki davomida Xalqaro Normalizatsiya Nisbati (XNN) oshishiga olib kelishi mumkin. Rozuvastatin preparatining dozasini kamaytirish yoki uni to'xtatish XNNni kamaytirishi mumkin. Bunday hollarda XNNni diqqat bilan nazorat qilish kerak.

Gemfibrozil va boshqa lipidlarni kamaytiruvchi preparatlar. 

Rozuvastatin va gemfibrozilni bir vaqtda qo'llash rozuvastatinning maksimal konsentratsiyasini (Cmax) va shuningdek, maydonni (AUC) ikki baravar oshiradi.

Reduktaza inhibitori va gemfibrozil, fenofibrat yoki boshqa fibrat guruhidagi preparatlar, shuningdek, niatsin (nikotin kislotasi) lipidlarni kamaytiruvchi doza (kuniga 1 g yoki ko'proq) bilan bir vaqtda qo'llanilganda, miyopatiya xavfini oshiradi, ehtimol, bu preparatlar o'zlari miyopatiyaga olib kelishi mumkin. Fibratlar guruhidagi preparatlar va rozuvastatinni 40 mg dozasida bir vaqtda qo'llash taqiqlanadi. Bunday bemorlarni davolash 5 mg dozasidan boshlanishi kerak.

Ezetimib (Azatimib)

Rozuvastatin va ezetimib (azitimib) preparatlarini bir vaqtda qo'llash AUC (AUC) yoki Cmax ga ta'sir qilmaydi. Biroq, farmakodinamik o'zaro ta'sirlar va kutilmagan namoyishlar yuzaga kelishini istisno qilish mumkin emas.

Proteaza inhibitori.

Rozuvastatin va proteaza inhibitori bir vaqtda qo'llanilganda rozuvastatin ta'sirini sezilarli darajada oshiradi. Ushbu ta'sirning aniq mexanizmi ma'lum emas.

Rozuvastatinni turli proteaza inhibitori bilan ritonavir kombinatsiyasida qabul qilayotgan bemorlarda oshirilgan tizimli ta'sir kuzatilgan. HIV bemorlariga proteaza inhibitori qo'llanilganda rozuvastatin lipidlar miqdorini kamaytirishning afzalliklarini va rozuvastatin konsentratsiyasining oshish potentsialini hisobga olish kerak. Proteaza inhibitori bilan bir vaqtda preparatni qo'llash tavsiya etilmaydi, faqat agar doza tuzatilgan bo'lsa.

Transport oqsillari inhibitori: Rozuvastatin ba'zi transport oqsillari uchun substrat hisoblanadi, jumladan, organik anionlarni transport qiluvchi gepatik to'plovchi polipeptid 1B1 va ko'krak saratoni qarshilik oqsili. Rozuvastatinni ushbu transport oqsillari inhibitori bo'lgan dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llash rozuvastatin konsentratsiyasining plazmada oshishi va miyopatiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin (qarang. Jadval 1).

Garchi o'zaro ta'sir mexanizmi aniq bo'lmasa-da, proteaza inhibitori bilan bir vaqtda qo'llash rozuvastatinning ekspozitsiyasini sezilarli darajada oshirishi mumkin (qarang. Jadval 1). Masalan, farmakokinetik tadqiqotda 10 mg rozuvastatin va ikki proteaza inhibitori (300 mg atazanavir/100 mg ritonavir) kombinatsiyalangan preparatini sog'lom ko'ngilli shaxslarda bir vaqtda qo'llash rozuvastatinning stasionar AUC va Cmax ni taxminan 3 va 7 baravar oshiradi. Rozuvastatin va ba'zi proteaza inhibitori kombinatsiyalarini bir vaqtda qo'llash rozuvastatinning ekspozitsiyasining oshishini kutib, diqqat bilan dozasini tuzatish asosida amalga oshirilishi mumkin.

Antasid preparatlar.

Rozuvastatin va oshqozon kislotasini kamaytiruvchi dori vositalari, alyuminiy va magniy gidroksidi bir vaqtda qo'llanilganda rozuvastatin konsentratsiyasini plazmada kamida 50% ga kamaytiradi. Ushbu ta'sirning davolash amaliyotidagi ahamiyati noma'lum.

Eritromitsin.

Rozuvastatin va eritromitsinni bir vaqtda qo'llash rozuvastatinning AUC (0-T) maydonini 20% va rozuvastatinning maksimal konsentratsiyasini (Cmax) 30% ga kamaytiradi. Ushbu ta'sir eritromitsin qo'llanilgandan so'ng oshqozon-ichak faoliyatining kuchayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

O'rta kontratseptivlar yoki gormonal terapiya. 

Rozuvastatin va o'rta kontratseptiv vositalarini bir vaqtda qo'llash etinil estradiol va norgestrelning AUC yuqori cho'qqisini 26% va 34% ga oshiradi. Dori konsentratsiyasining plazmada oshishi kontratseptiv dozasining oshishi bilan kuzatilganligini e'tiborga olish kerak.

Boshqa preparatlar. 

O'tkazilgan tadqiqotlar asosida, digoksinlar bilan muhim o'zaro ta'sir yuzaga kelmasligi mumkin.

Citochrom P450 fermenti. Rozuvastatin na inhibitori, na citochrom P450 fermentlarining induktori hisoblanadi. Bundan tashqari, rozuvastatin ushbu fermentlar uchun zaif substrat hisoblanadi. Rozuvastatin, flukonazol (CYP2C9 va CYP3A4 inhibitori) va ketokonazol (CYP2A6 CYP3A4 inhibitori) o'rtasida klinik jihatdan muhim o'zaro ta'sir kuzatilmagan. Rozarta va itrakonazol (CYP3A4 inhibitori) bir vaqtda qo'llanganda rozuvastatinning AUC 28% ga oshadi. Shunday qilib, citochrom P450 metabolizmi bilan bog'liq o'zaro ta'sir kutilmaydi. 

 Quruq, yorug'likdan himoyalangan joyda 25 °C dan yuqori bo'lmagan haroratda saqlansin.

Bola uchun yetarli bo'lmagan joyda saqlansin! 

4 yil.
Qadoqda ko'rsatilgan amal qilish muddati o'tgach qabul qilmaslik kerak. 

 Qoplama plyonka bilan qoplangan tabletkalar 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg N28 (4x7), N56 (8x7) (blisterlar).