Tabletkalar 20 mg - dumaloq, ikki tomonlama qizil tabletka, pushti rangdan och pushti ranggacha bo'lgan plyonka qoplamasi bilan, chiziq bilan. Kesma bo'yicha ikkita qatlam ko'rinadi, ichki qatlam oq yoki deyarli oq rangda. 

 

 

 

 

Kunlik doza 40 mg dan kam bo'lsa:

Kunlik doza 40 mg va undan ko'p bo'lsa:

Diqqat bilan:

Kunlik doza 40 mg dan kam

Miopatiya/ rabdomioliz rivojlanish xavfi mavjudligi - buyrak yetishmovchiligi, gipotireoz, musht kasalliklari anamnezida (shu jumladan, oilaviy anamnezda) va boshqa GMG-CoA-reduktaza yoki fibratlar bilan qo'llanilganda mushak toksikligi anamnezida; ortiqcha spirtli ichimlik iste'moli; 65 yoshdan katta bo'lgan yosh; rozuvastatinning plazma konsentratsiyasini oshirgan holatlar; irqi kelib chiqishi (mongoloid irqi - yaponlar va xitoylar); fibratlar bilan bir vaqtda qabul qilish; jigar kasalliklari anamnezida; sepsis; arterial gipotenziya; keng ko'lamli jarrohlik aralashuvlari; jarohatlar; og'ir metabolik, endokrin yoki elektrolit buzilishlari yoki nazorat qilinmaydigan tutqanoqlar; ezetimib bilan bir vaqtda qabul qilish.

Kunlik doza 40 mg va ko'proq

Yengil darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 60 ml/daqiqa dan ko'p); 65 yoshdan katta bo'lgan yosh; jigar kasalliklari anamnezida; sepsis; arterial gipotenziya; keng ko'lamli jarrohlik aralashuvlari; jarohatlar; og'ir metabolik, endokrin yoki elektrolit buzilishlari; nazorat qilinmaydigan tutqanoqlar; ezetimib bilan bir vaqtda qabul qilish. 

Ichki, kunning istalgan vaqtida ovqat qabul qilishidan qat'i nazar. Tabletka maydalash yoki chaynashga yo'l qo'yilmaydi, butunlay yutish, suv bilan ichish.

ROZUVASTATIN preparatini qabul qilishni boshlashdan oldin, bemor standart gipokholesterinemiya dietasini boshlashi va davolash davrida uni davom ettirishi kerak. Preparatning dozasini ko'rsatmalarga va davolashga bo'lgan terapevtik javobga qarab individual ravishda tanlash kerak, lipidlarning maqsadli konsentratsiyalari bo'yicha joriy tavsiyalarni hisobga olgan holda.

Preparatni qabul qilishni boshlayotgan bemorlar yoki boshqa GMG-CoA-reduktaza inhibitörlerinden o'tkazilgan bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang'ich dozasi kuniga 1 marta 5 mg yoki 10 mg ROZUVASTATIN preparati bo'lishi kerak. Bunday dozani belgilash uchun mos dori shaklini (5 mg yoki 10 mg dozasi bilan) qo'llash kerak. Boshlang'ich doza tanlashda individual xolesterin darajasini hisobga olish va yurak-qon tomir komplikatsiyalari xavfini baholash, shuningdek, nojo'ya ta'sirlar rivojlanishining potentsial xavfini baholash zarur. Zarurat tug'ilganda, doza 4 hafta o'tgach oshirilishi mumkin (qarang "Farmakodinamikasi" bo'limi).

40 mg dozani qabul qilishda nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi mumkinligi sababli, 20 mg dozada davolash natijasi erishilmagan bemorlarda, 40 mg doza oshirilishi faqat og'ir giperkolesterinemiya va yuqori yurak-qon tomir komplikatsiyalari xavfi bo'lgan bemorlarda amalga oshirilishi mumkin (ayniqsa, oilaviy giperkolesterinemiya bilan bemorlarda). Bunday bemorlar shifokor nazoratida bo'lishi kerak. 40 mg dozada preparat qabul qilayotgan bemorlar uchun alohida ehtiyotkorlik bilan nazorat qilish tavsiya etiladi.

40 mg doza, ilgari shifokorga murojaat qilmagan bemorlarga tavsiya etilmaydi.

2-4 hafta davolashdan so'ng va/ yoki ROZUVASTATIN preparatining dozasini oshirishda lipid almashinuvi ko'rsatkichlarini nazorat qilish zarur (zarurat tug'ilganda doza tuzatish talab etiladi). 40 mg dan yuqori dozada preparatni qo'llash nojo'ya ta'sirlarning kuchayishi sababli oqlanmaydi va ko'p hollarda tavsiya etilmaydi.

Qariyalar

65 yoshdan oshgan bemorlarda doza tuzatish talab etilmaydi.

Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar

Og'ir buyrak yetishmovchiligi (KK 30 ml/min dan kam) bo'lgan bemorlarda ROZUVASTATIN preparatini qo'llash taqiqlanadi. Yengil yoki o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda doza tuzatish talab etilmaydi. O'rtacha buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarga tavsiya etilgan boshlang'ich doza 5 mg. O'rtacha buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarga 40 mg doza qo'llash taqiqlanadi (KK 30-60 ml/min).

Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar

ROZUVASTATIN faol fazada jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarga taqiqlanadi (qarang "Taqiqlar" bo'limi),

Maxsus populyatsiyalar. Etnik guruhlar

Rozuvastatinning farmakokinetik parametrlarini turli etnik guruhlarga mansub bemorlarda o'rganish natijasida mongoloid irk vakillarida rozuvastatinning sistematik konsentratsiyasining oshishi qayd etilgan (qarang "Farmakokinetika" va "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limlari). ROZUVASTATIN preparatini ushbu bemor guruhlariga tayinlashda ushbu faktni hisobga olish kerak. 10 mg va 20 mg dozalarini tayinlashda mongoloid irk vakillari uchun tavsiya etilgan boshlang'ich doza 5 mg. 40 mg doza mongoloid irk vakillariga tayinlash taqiqlanadi (qarang "Taqiqlar" bo'limi).

Genetik polimorfizm

SLCOIBI (OATR1B1) C.521CC va ABCG2 (BCRP) C.421AA genotiplariga ega bo'lgan bemorlarda rozuvastatinning ekspozitsiyasi (AUC) SLCOIBI genotiplariga ega bo'lgan bemorlarga nisbatan oshgan (C.52ITT) va ABCG2 C.421CC. C.521CC yoki C.421AA genotiplariga ega bemorlar uchun ROZUVASTATIN preparatining tavsiya etilgan maksimal doza 20 mg kuniga 1 marta (qarang "Farmakokinetika" bo'limi).

Miyopatiyaga moyil bemorlar

40 mg doza miyopatiya rivojlanishiga moyil bo'lgan bemorlarga tayinlash taqiqlanadi (qarang "Taqiqlar" bo'limi).

Qo'shimcha davolash

Rozuvastatin turli transport oqsillari bilan (ayniqsa, OATR1B1 va BCRP bilan) bog'lanadi. ROZUVASTATIN preparatini (masalan, siklosporin, ba'zi VICH proteaza inhibitörleri, ritonavirni atazanavir, lopinavir va/yoki tipranavir bilan birgalikda) qabul qilishda, rozuvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshiradigan dori vositalari bilan birgalikda qabul qilishda miyopatiya (rabdomiolizni o'z ichiga olgan) xavfi oshishi mumkin (qarang "Maxsus ko'rsatmalar" va "Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir" bo'limlari). Bunday hollarda alternativ davolashni tayinlash yoki ROZUVASTATIN preparatini vaqtincha to'xtatish imkoniyatini baholash kerak. Agar yuqorida ko'rsatilgan dori vositalarini qo'llash zarur bo'lsa, ROZUVASTATIN preparati bilan birga tayinlashdan oldin dori vositalarining qo'llanilishi bo'yicha ko'rsatmalar bilan tanishish, qo'shimcha davolashning foyda va xavf nisbatini baholash va ROZUVASTATIN preparatining dozasini kamaytirish imkoniyatini ko'rib chiqish zarur (qarang "Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir" bo'limi). 

Rozuvastatin qabul qilishda kuzatiladigan nojo'ya ta'sirlar odatda unchalik kuchli bo'lmaydi va o'z-o'zidan o'tadi. Boshqa GMG-CoA-reduktaza inhibitorlarini qo'llashda bo'lgani kabi, nojo'ya ta'sirlarning paydo bo'lishi asosan dozaga bog'liq xarakterga ega.

Quyida klinik tadqiqotlar davomida va postmarketing davrida olingan nojo'ya reaktsiyalar keltirilgan.

Nojo'ya reaktsiyalarning paydo bo'lishi Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti tasnifiga muvofiq taqdim etilgan: tez-tez (> 1/100, < 1/10); kamdan-kam (> 1/1000, < 1/100); juda kam (> 1/10000, < 1/1000); juda juda kam (< 1/10000), chastota noma'lum (mavjud ma'lumotlar asosida hisoblab bo'lmaydi).

Qon va limfa tizimida buzilishlar: chastota noma'lum - trombotsitopeniya.

Asab tizimida buzilishlar: tez-tez - bosh og'rig'i, bosh aylanishi; juda kam - xotira yo'qotilishi yoki pasayishi; chastota noma'lum - periferik neyropatiya.

Psiqika buzilishlari: chastota noma'lum - depressiya, uyqu buzilishi, shu jumladan insomniya va "qo'rqinchli" tushlar.

Oshqozon-ichak tizimida buzilishlar: tez-tez - ich qotishi, qayt qilish, qorin og'rig'i; kamdan-kam - pankreatit; juda kam - saraton, gepatit; chastota noma'lum - diareya.

Jigar va safro yo'llarida buzilishlar: kamdan-kam - rozuvastatin qo'llanganda jigar transaminazlarining plazmadagi faoliyatining dozaga bog'liq oshishi kuzatiladi, bu esa oz sonli bemorlarda sodir bo'ladi. Ko'p hollarda bu unchalik kuchli emas, simptomatik emas va vaqtinchalikdir.

Nafas olish tizimida, ko'krak a'zolarida va o'rtacha joylarda buzilishlar: chastota noma'lum - yo'tal, nafas qisilishi, interstitsial o'pka kasalligi (ayniqsa uzoq muddatli qo'llashda).

Immun tizimida buzilishlar: kamdan-kam - giperechuvchanlik reaktsiyalari, shu jumladan angionevrotik shish.

Endokrin tizimda buzilishlar: tez-tez - 2-turdagi diabet.

Sklet-mushak va bog'lovchi to'qimalarda buzilishlar: tez-tez - miyalgiya; kamdan-kam - miyopatiya (shu jumladan miyozit), rabdomioliz; juda kam - artalgiya; chastota noma'lum - immuno-mexanizmlarga asoslangan nekrotizatsiyalovchi miyopatiya.

Rozuvastatinni barcha dozalarda va, ayniqsa, 20 mg dan ortiq dozada qabul qilishda quyidagi ta'sirlar haqida xabar berilgan: miyalgiya, miyopatiya (shu jumladan miyozit), kamdan-kam hollarda - rabdomioliz, o'tkir buyrak yetishmovchiligi bilan yoki unda bo'lmasdan. Kretinfosfokinaza (KFK) faoliyatining dozaga bog'liq oshishi rozuvastatin qabul qilayotgan oz sonli bemorlarda kuzatiladi. Ko'p hollarda bu unchalik kuchli emas, simptomatik emas va vaqtinchalikdir. Agar KFK faoliyati oshsa (normaning yuqori chegarasidan 5 martadan ortiq) terapiya to'xtatilishi kerak.

Terida va teri osti to'qimalarida buzilishlar: kamdan-kam - teri qichishi, teri toshmasi, urtikarija; chastota noma'lum - Stivens-Jonson sindromi.

Buyraklar va siydik chiqarish tizimida buzilishlar: juda kam - gematuriya. Rozuvastatin terapiyasini oladigan bemorlarda proteinuriya paydo bo'lishi mumkin. Siydikdagi oqsil miqdoridagi o'zgarishlar (yo'q yoki iz miqdoridan ++ yoki ko'proq) kuniga 10-20 mg dozani qabul qilayotgan bemorlarning 1% dan kamida va kuniga 40 mg qabul qilayotgan bemorlarning taxminan 3% da kuzatiladi. 20 mg dozani qabul qilishda siydikdagi oqsil miqdorida unchalik katta o'zgarishlar kuzatilgan. Ko'p hollarda proteinuriya terapiya davomida kamayadi yoki yo'qoladi va bu buyrak kasalligining paydo bo'lishi yoki mavjud kasallikning yomonlashishini anglatmaydi.

Jinsiy a'zolar va ko'krak bezlarida buzilishlar: chastota noma'lum - jinsiy disfunktsiya, ginekomaştiya.

Umumiy buzilishlar va kiritish joyida buzilishlar: tez-tez - asteniya sindromi; chastota noma'lum - periferik shishlar.

Laboratoriya va instrumental tadqiqotlar natijalariga ta'siri: qand miqdorining oshishi, plazmada biliribin miqdorining oshishi, gamma-glutamiltranspeptidaza faoliyatining oshishi, alkali fosfataza faoliyatining oshishi, qalqonsimon bez faoliyatining buzilishi. Ba'zi GMG-CoA-reduktaza inhibitori (statinlar) qo'llanganda quyidagi nojo'ya reaktsiyalar haqida xabar berilgan: depressiya, uyqu buzilishi, shu jumladan insomniya va "qo'rqinchli" tushlar, jinsiy disfunktsiya, giperglikemiya, glyukoziylangan gemoglobin miqdorining oshishi. Uzoq muddatli qo'llashda interstitsial o'pka kasalligi haqida ayrim hollarda xabar berilgan. 

Абсорбция и распределение

Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови (Сmах) достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %.

Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза ХС и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Метаболизм

Подвергается ограниченному метаболизму (около 10 %). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма изоферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50 % менее активен, чем изначальный розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90 % фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами.

Выведение

Около 90 % дозы розувастатина выводится в неизмененном виде - через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Период полувыведения (T1/2) составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7 %). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.

Особые популяции патентов

Возраст и пол

Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

Этнические группы

Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация-время») и Сmах розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с представителями европеоидной расы; у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и Сmах в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике розувастатина среди европеоидов и представителей негроидной расы.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести величина плазменной концентрации розувастатина или N- десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность

У пациентов с различной степенью печеночной недостаточности (с 7-ю баллами и ниже по шкале Чайлд-Пью) не выявлено увеличение Т1/2 розувастатина. У двух пациентов с 8-ю и 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение периода полувыведения, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с 9-ю баллами и выше по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Генетический полиморфизм

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) С.521СС и ABCG2 (BCRP) С.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 с.52ITT и ABCG2 С.421СС.

Гиполипидемический препарат, селективный конкурентный ингибитор ГМГ- КоА-редуктазы, превращающей 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалоновую кислоту, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Розувастатин увеличивает число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Фармакодинамика

РОЗУВАСТАТИН снижает повышенные концентрации холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (АпоА-1), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА- I.

Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии препаратом РОЗУВАСТАТИН, через 2 недели лечения достигает 90 % от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.

Клиническая эффективность

РОЗУВАСТАТИН эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.

У 80 % пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.

У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих РОЗУВАСТАТИН в дозе 20-80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля (исследование с участием 435 пациентов). После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии) отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53 %. У 33 % достигается концентрация ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л.

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих РОЗУВАСТАТИН в дозе 20-40 мг среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22 %.

У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, получавших РОЗУВАСТАТИН в дозе от 5 до 40 мг в сутки в течение 6-ти недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови.

Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания триглицеридов и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении содержания ХС-ЛПВП (см. также раздел «Особые указания»).

В исследовании METEOR с участием 984 пациентов в возрасте 45-70 лет с низким риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) (10-летний риск по Фрамингемской шкале менее 10 %), средней концентрацией ХС-ЛПНП 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл) и субклиническим атеросклерозом (который оценивался по толщине комплекса «интима-медиа» сонных артерий - ТКИМ) изучалось влияние розувастатина на толщину комплекса «интима-медиа». Пациенты получали розувастатин в дозе до 40 мг/сутки либо плацебо в течение 2-х лет. Терапия розувастатином значительно замедляла скорость прогрессирования максимальной ТКИМ для 12 сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо с различием на -0,0145 мм/год [95 % доверительный интервал от -0,0196 до -0,0093; р<0,001].

По сравнению с исходными значениями в группе розувастатина было отмечено уменьшение максимального значения ТКИМ на 0,0014 мм/год (0,12 %/год (недостоверное различие)) по сравнению с увеличением этого показателя на 0,0131 мм/год 1,12 %/год (р<0,001) в группе плацебо. До настоящего времени прямой зависимости между уменьшением ТКИМ и снижением риска сердечно­сосудистых событий продемонстрировано не было. Исследование METEOR проводилось у пациентов с низким риском ИБС, для которых доза препарата РОЗУВАСТАТИН не является рекомендованной. Доза 40 мг должна назначаться пациентам с выраженной гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).

Результаты проведенного исследования JUPITER (Обоснование применения статинов для первичной профилактики: интервенционное исследование по оценке розувастатина) у 17802 пациентов показали, что розувастатин существенно снижал риск развития сердечно-сосудистых осложнений (252 в группе плацебо по сравнению с 142 в группе розувастатина) (р<0,001) со снижением относительного риска на 44 %. Эффективность терапии была отмечена через 6 первых месяцев применения препарата.

Отмечено статистически значимое снижение на 48 % комбинированного критерия, включавшего смерть от сердечно-сосудистых причин, инсульт и инфаркт миокарда (соотношение рисков: 0,52, 95 %, доверительный интервал 0,40- 0,68, р<0,001), уменьшение на 54 % возникновения фатального или нефатального инфаркта миокарда (соотношение рисков: 0,46, 95 %, доверительный интервал 0,30-0,70) и на 48 % фатального или нефатального инсульта. Общая смертность снизилась на 20 % в группе розувастатина (соотношение рисков: 0,80, 95 %, доверительный интервал 0,67-0,97, р=0,02). Профиль безопасности у пациентов, принимающих розувастатин в дозе 20 мг, был, в целом, схож с профилем безопасности в группе плацебо. 

Preparat ROZUVASTATIN homiladorlik va emizish davrida taqiqlangan.

Reproduktiv yoshdagi ayollar mos kontratseptiv usullarni qo'llashlari kerak.

Homiladorlik

Cholesterol va boshqa cholesterol biosintezi mahsulotlari homila rivojlanishi uchun muhim bo'lganligi sababli, GMG-CoA-reduktazani inhibe qilishning potentsial xavfi homilador ayollarda preparatni qo'llashdan olinadigan foydadan oshadi.

Agar davolash jarayonida homiladorlik aniqlansa, preparatni qabul qilish darhol to'xtatilishi kerak.

Emizish davri

Rozuvastatinning sutga chiqarilishi bo'yicha ma'lumotlar yo'q, shuning uchun emizish davrida preparatni qabul qilishni to'xtatish zarur (qarang "Taqiqlar" bo'limi). Agar emizish davrida preparatni qo'llash zarur bo'lsa, emizish to'xtatilishi kerak, chunki chaqaloqlarda nojo'ya ta'sirlar ehtimoli mavjud.
 

Buyrak ta'siri

Yuqori dozada rozuvastatin (asosan 40 mg) qabul qilgan bemorlarda, ko'p hollarda o'tkinchi bo'lgan tubul proteinuriya kuzatilgan. Bunday proteinuriya o'tkir buyrak kasalligi yoki buyrak kasalligining progressiyasini ko'rsatmaydi. Preparatni 40 mg dozada qabul qilayotgan bemorlarda davolash davomida buyrak funksiyasi ko'rsatkichlarini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Harakat tizimiga ta'siri

Rozuvastatin barcha dozalarida, ayniqsa 20 mg dan yuqori dozada qabul qilinganda, harakat tizimiga quyidagi ta'sirlar haqida xabar berilgan: miyalgiya, miyopatiya, kamdan-kam hollarda rabdomiyoliz.

Kreatinfosfokinaza (KFK) faoliyatini aniqlash

KFK faoliyatini aniqlashni intensiv jismoniy yuklamalardan so'ng yoki KFK faoliyatini oshirishga olib kelishi mumkin bo'lgan boshqa sabablar mavjud bo'lsa o'tkazmaslik kerak, bu olingan natijalarni noto'g'ri talqin qilishga olib kelishi mumkin. Agar boshlang'ich KFK faoliyati sezilarli darajada oshgan bo'lsa (5 marta yuqori VGN), 5-7 kundan so'ng qayta o'lchov o'tkazilishi kerak. Agar qayta test boshlang'ich KFK faoliyatini tasdiqlasa (5 marta yuqori VGN dan), davolashni boshlamaslik kerak.

Davolashni boshlashdan oldin

Rozuvastatinni qo'llashda, shuningdek, boshqa GMG-CoA-reduktaza inhibitorlarini qo'llashda, miyopatiya/rabdomiyoliz xavf omillari mavjud bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik ko'rsatish kerak (qarang "Ehtiyotkorlik bilan"). Davolashning xavfi va potentsial foydasini baholash kerak va agar zarur bo'lsa, davolash davomida bemorni klinik kuzatish o'tkazilishi kerak.

Davolash davomida

Bemorni kutilmagan mushak og'rig'i, mushak zaifligi yoki spazmlar paydo bo'lganida darhol shifokorga xabar berish zarurligi haqida xabardor qilish kerak, ayniqsa, bu holatlar noqulaylik va isitma bilan birga bo'lsa. Bunday bemorlarda KFK faoliyatini aniqlash kerak. Agar KFK faoliyati sezilarli darajada oshgan bo'lsa (VGN dan 5 marta yuqori) yoki agar mushaklardan kelib chiqadigan simptomlar keskin ifodalangan bo'lsa va har kuni noqulaylik tug'dirsa (hatto KFK faoliyati VGN dan 5 marta kamroq oshgan bo'lsa ham), davolash to'xtatilishi kerak. Agar simptomlar yo'qolsa va KFK faoliyati normal holatga qaytsa, rozuvastatin yoki boshqa GMG-CoA-reduktaza inhibitorlarini kichik dozada qayta tayinlash masalasini ko'rib chiqish kerak, bemorni diqqat bilan kuzatish sharti bilan. Simptomlar yo'q bo'lganda KFK faoliyatini muntazam nazorat qilish maqsadga muvofiq emas.

Immunoaralashgan nekrotizatsiyalovchi miyopatiya juda kam hollarda kuzatilgan, klinik ko'rinishlari proksimal mushaklarning doimiy zaifligi va davolash davomida yoki statinlarni, jumladan rozuvastatini qabul qilishni to'xtatganda KFK faoliyatining oshishi ko'rinishida bo'lishi mumkin. Mushak va nerv tizimini qo'shimcha tekshirish, serologik tadqiqotlar o'tkazish va immunodepressiv vositalar bilan davolash zarur bo'lishi mumkin.

Rozuvastatin va qo'shimcha davolashni qabul qilishda skelet mushaklariga ta'sir ko'rsatish belgilari kuzatilmagan. Biroq, GMG-CoA-reduktaza inhibitorlarini boshqa fibrat hosilalari, jumladan gemfibrozil, siklosporin, lipidni pasaytiruvchi dozada nikotin kislotasi (1 g/kun dan yuqori), azol antifungal vositalar, HIV proteaza inhibitori va makrolid antibiotiklar bilan birga qabul qilgan bemorlarda miyozit va miyopatiya holatlari ko'paygani haqida xabar berilgan. Gemfibrozil GMG-CoA-reduktaza inhibitorlari bilan birga qo'llanganda miyopatiya rivojlanish xavfini oshiradi. Shuning uchun, rozuvastatin va gemfibrozilni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Rozuvastatin va fibratlar yoki lipidni pasaytiruvchi nikotin kislotasi dozalarini birga qo'llashda xavf va potentsial foydasini diqqat bilan baholash kerak. ROZUVASTATIN preparatini 40 mg dozada fibratlar bilan birga qabul qilish taqiqlangan (qarang "Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri" va "Taqiqlar" bo'limlari).

Davolashni boshlaganidan 2-4 hafta o'tgach va/ yoki ROZUVASTATIN dozasi oshirilganda lipid almashinuvi ko'rsatkichlarini nazorat qilish zarur (zarur bo'lsa, dozani tuzatish kerak).

Jigar

Davolashni boshlashdan oldin va davolashni boshlaganidan 3 oy o'tgach jigar funksiyasi ko'rsatkichlarini aniqlash tavsiya etiladi. Agar "jigar" transaminazlarining faoliyati plazma qonida VGN dan 3 marta yuqori bo'lsa, ROZUVASTATIN preparatini qabul qilishni to'xtatish yoki dozani kamaytirish kerak.

Gipertireoz yoki nefrotik sindrom natijasida giperkolesterinemiya bilan bemorlarda rozuvastatinni qo'llashdan oldin asosiy kasalliklarni davolash kerak.

Maxsus populyatsiyalar. Etnik guruhlar

Xitoy va Yaponiya bemorlari o'rtasida farmakokinetik tadqiqotlar davomida rozuvastatinning sistematik konsentratsiyasining evropoid bemorlarga nisbatan oshgani qayd etilgan (qarang "Qo'llash usuli va dozalar" va "Farmakokinetika" bo'limlari).

HIV proteaza inhibitorlari

Preparatni HIV proteaza inhibitorlari bilan birga qo'llash tavsiya etilmaydi (qarang "Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri" bo'limi).

Interstitsial o'pka kasalligi

Bazida ba'zi statinlarni, ayniqsa uzoq vaqt davomida qo'llashda interstitsial o'pka kasalligi holatlari haqida xabar berilgan. Kasallikning belgilari nafas qisilishi, mahsuldor bo'lmagan yo'tal va umumiy holsizlik (zaiflik, vazn yo'qotish va isitma) bo'lishi mumkin. Agar interstitsial o'pka kasalligi shubhalansa, ROZUVASTATIN preparatini qabul qilishni to'xtatish kerak.

2-toifa diabet

5,6 dan 6,9 mmol/l gacha bo'lgan glyukoza konsentratsiyasiga ega bemorlarda rozuvastatin bilan davolash 2-toifa diabet rivojlanish xavfini oshirishi bilan bog'liq.

Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni ishlatish qobiliyatiga ta'siri:

Rozuvastatinning transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni ishlatish qobiliyatiga ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Avtotransportni boshqarishda yoki diqqatni kuchaytirishni va psixomotor javob tezligini talab qiladigan ishda ehtiyotkorlik ko'rsatish kerak (davolash davomida bosh aylanishi, zaiflik paydo bo'lishi mumkin). 

Boshqa preparatlarning rozuvastatin ustiga ta'siri

Transport oqsillarining inhibitorlari: rozuvastatin ba'zi transport oqsillari, xususan, OATR1B1 va BCRP bilan bog'lanadi. Ushbu transport oqsillarining inhibitori bo'lgan preparatlarni birga qo'llash rozuvastatinning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi va miopatiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Ciklosporin: rozuvastatin va ciklosporin birga qo'llanganda, rozuvastatinning AUCsi o'rtacha sog'lom ko'ngilli shaxslarda kuzatilgan qiymatdan 7 baravar yuqori bo'lgan. Ciklosporinning plazmadagi konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi. Rozuvastatin ciklosporin qabul qilayotgan bemorlarga tavsiya etilmaydi (qarang "Qarshi ko'rsatmalar" bo'limi).

Odam immunitet tanqisligi virusi (OITV) proteaza inhibitorlari: aniq mexanizmi noma'lum bo'lsa-da, OITV proteaza inhibitorlarini birga qabul qilish rozuvastatinning AUCsini sezilarli darajada oshirishi mumkin. 20 mg rozuvastatinni sog'lom ko'ngilli shaxslarda OITVning ikki proteaza inhibitori (400 mg lopinavir/100 mg ritonavir) bilan birga qo'llash bo'yicha farmakokinetik tadqiqot rozuvastatinning AUC(0-24) va Cmaxini mos ravishda taxminan ikki va besh baravar oshirgan. Shuning uchun rozuvastatin va OITV proteaza inhibitorlarini birga qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Gemfibrozil va boshqa gipolipidemik vositalar: rozuvastatin va gemfibrozilni birga qo'llash rozuvastatinning plazmadagi maksimal konsentratsiyasini (Cmax) va AUCsini 2 baravar oshiradi (qarang "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limi). Maxsus o'zaro ta'sir ma'lumotlariga asoslanib, fenofibrat bilan farmakokinetik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sir kutilmaydi, lekin farmakodinamik o'zaro ta'sir bo'lishi mumkin. Gemfibrozil, fenofibrat, boshqa fibratlar va nikotin kislotasining lipidni pasaytiruvchi dozalari (1 g/kunidan ko'p) GMG-CoA-reduktaza inhibitorlari bilan birga qo'llanganda miopatiya rivojlanish xavfini oshiradi, ehtimol, ularning monoterapiya qo'llanganda miopatiya keltirib chiqarishi bilan bog'liq (qarang "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limi). Gemfibrozil, fibratlar, nikotin kislotasi lipidni pasaytiruvchi dozalarda (1 g/kunidan ko'p) birga qabul qilinganda bemorlarga 5 mg rozuvastatinni boshlang'ich doza sifatida tavsiya etiladi, 40 mg dozasini birga fibratlar bilan qo'llash tavsiya etilmaydi (qarang "Qarshi ko'rsatmalar" va "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limlari).

Ezetimib: 10 mg rozuvastatin va 10 mg ezetimibni birga qo'llash giperkolesterinemiya bilan og'rigan bemorlarda rozuvastatinning AUCsini oshiradi. Rozuvastatin va ezetimib o'rtasida farmakodinamik o'zaro ta'sir tufayli nojo'ya ta'sirlar xavfini oshirishni istisno qilib bo'lmaydi.

Antatsidlar: rozuvastatin va magniy va alyuminiy gidroksidni o'z ichiga olgan antatsidlar suspenziyasini birga qo'llash rozuvastatinning plazmadagi konsentratsiyasini taxminan 50 % ga kamaytiradi. Ushbu ta'sir rozuvastatinni qabul qilgandan keyin 2 soatdan so'ng antatsidlar qo'llanganda kamroq ifodalanadi. Bunday o'zaro ta'sirning klinik ahamiyati o'rganilmagan.

Eritromitsin: rozuvastatin va eritromitsinni birga qo'llash rozuvastatinning AUCsini 20 % ga va Cmaxini 30 % ga kamaytiradi. Bunday o'zaro ta'sir eritromitsin qabul qilinishi natijasida ichak motorikasining kuchayishi bilan yuzaga kelishi mumkin.

Citochrom P450 izofermentlari: in vivo va in vitro tadqiqotlar natijalari rozuvastatinning citochrom P450 izofermentlarining na inhibitori, na induktori ekanligini ko'rsatdi. Bundan tashqari, rozuvastatin ushbu izofermentlar uchun zaif substrat hisoblanadi. Shuning uchun rozuvastatinning boshqa dori vositalari bilan citochrom P450 ishtirokidagi metabolizm darajasida o'zaro ta'siri kutilmaydi. Rozuvastatinning flukonazol (CYP2C9 va CYP3A4 izofermentlarining inhibitori) va ketokonazol (CYP2A6 va CYP3A4 izofermentlarining inhibitori) bilan klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'siri kuzatilmagan.

Fuzid kislotasi: rozuvastatin va fuzid kislotasining o'zaro ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan; boshqa statinlar qo'llanganda bo'lgani kabi, rozuvastatin va fuzid kislotasini birga qo'llashda rabdomiyoliz holatlari haqida postmarketing xabarlari olingan; bemorlarni kuzatish zarur va zarurat tug'ilganda rozuvastatinni vaqtincha to'xtatish mumkin.

Rozuvastatin dozasini tuzatishni talab qiladigan dori vositalari bilan o'zaro ta'siri

Rozuvastatin preparatining dozasini AUCni (ekspozitsiya) oshiradigan dori vositalari bilan birga qo'llash zarurati bo'lsa, tuzatish kerak. Ushbu preparatlarni rozuvastatin bilan birga tayinlashdan oldin ularning qo'llanma bilan tanishish zarur. Agar ekspozitsiyaning 2 baravar va undan ko'p oshishi kutilsa, rozuvastatin preparatining boshlang'ich dozasini kuniga 1 marta 5 mg qilib belgilash kerak. Shuningdek, rozuvastatin preparatining maksimal sutkalik dozasini shunday tuzatish kerakki, rozuvastatinning kutilayotgan ekspozitsiyasi 40 mg dozasini birga dori vositalarini qo'llamasdan qabul qilgandagi ekspozitsiyadan oshmasin. Masalan, gemfibrozil bilan birga qo'llanganda rozuvastatin preparatining maksimal sutkalik dozasini 20 mg (ekspozitsiyaning 1,9 baravar oshishi) qilib belgilash kerak, ritonavir/atazanavir bilan - 10 mg (ekspozitsiyaning 3,1 baravar oshishi).

Rozuvastatinning boshqa preparatlar ustiga ta'siri

Vitamin K antagonisti: rozuvastatin bilan davolashni boshlash yoki dozasini oshirish vitamin K antagonisti (masalan, varfarin) qabul qilayotgan bemorlarda Xalqaro Normalizatsiya Ko'rsatkichini (INR) oshirishi mumkin. Rozuvastatini to'xtatish yoki dozasini kamaytirish INRni kamaytirishi mumkin. Bunday hollarda INRni nazorat qilish tavsiya etiladi.

Og'iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlar/gormonal almashtirish terapiyasi: rozuvastatin va og'iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlarni birga qo'llash etinil estradiol va norgestrelning AUCsini mos ravishda 26 % va 34 % ga oshiradi. Ushbu plazmadagi konsentratsiyaning oshishi og'iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlar dozasini tanlashda hisobga olinishi kerak.

Rozuvastatin va gormonal almashtirish terapiyasini birga qo'llash bo'yicha farmakokinetik ma'lumotlar mavjud emas, shuning uchun bunday kombinatsiyaning ta'sirini istisno qilib bo'lmaydi. Biroq, bunday kombinatsiya klinik tadqiqotlar o'tkazilganda keng qo'llanilgan va bemorlar tomonidan yaxshi qabul qilingan.

Boshqa dori vositalari: rozuvastatin va digoksin o'rtasida klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sir kutilmaydi. 

Bir vaqtning o'zida bir nechta sutkalik dozalarning qabul qilinishi rosuvasatinning farmakokinetik parametrlarini o'zgartirmaydi.

Belgilari: aynan rosuvasatin uchun xos bo'lgan belgilari kuzatilmaydi. Ular "Nojo'ya ta'sir" bo'limida tasvirlangan ta'sirlarning kuchaytirilgan va o'xshash ko'rinishidir.

Davolash: rosuvasatinning ortiqcha dozalashida maxsus davolash yoki maxsus antidot mavjud emas. Vaqtida oshqozonni yuvish va simptomatik davolash tavsiya etiladi, jigar funksiyasi va KFK faoliyatini nazorat qilish zarur, shuningdek, hayotiy muhim organlar va tizimlar funksiyalarini qo'llab-quvvatlashga qaratilgan tadbirlar; gemodializ samarali emas. 

Xonada haroratda