Tabletkalar - 1 tab.: Yadro: Faol moddalari: rozuvastatin kalsiy 10,400 mg/20,800 mg/41,600 mg, rozuvastatinga ekvivalent 10,000 mg/20,000 mg/40,000 mg; ezetimib 10,000 mg/10,000 mg/10,000 mg. Yordamchi moddalari: mikrokristallik tsellyuloza PH-112, laktosa, mannitol, krosprovidon, A turi, kroskarmelloza natriy, magniy stearat, povidon K 30, natriy laurilsulfat, kremniy dioksid kolloid, suvdan holi. Plyonka qobiq: Qoplama uchun aralashma: foydalanishga tayyor aralashma, tarkibida laktosa monogidrat, gipromelloza, titana dioksid (E171), triatsetin; temir oksid sariq bo'yoq (E172) (10 mg + 10 mg tabletkalar uchun), temir oksid qizil bo'yoq (E172) (20 mg + 10 mg va 40 mg + 10 mg tabletkalar uchun), temir oksid qora bo'yoq (E172) (40 mg + 10 mg tabletkalar uchun).

Birlamchi giperxolesterinemiya/oilaviy gomozigot giperxolesterinemiya: Roksera® Plyus preparati kattalardagi birlamchi giperxolesterinemiya (Fredrikson bo‘yicha IIa turi, shu jumladan oilaviy geterozigot giperxolesterinemiya) yoki oilaviy gomozigot giperxolesterinemiya (Fredrikson bo‘yicha IIb turi) bo‘lgan bemorlarga dieta va boshqa dori vositalarini qo‘llamaydigan davolash usullari (masalan, jismoniy mashqlar, tana vaznini kamaytirish)ga qo‘shimcha sifatida qo‘llaniladi. Roksera® Plyus preparati rozuvastatin va ezetimibni mos dozalarda qabul qilayotgan bemorlarga almashtiruvchi terapiya sifatida ko‘rsatilgan.

Faol moddalarga yoki «Tarkibi» bo‘limida ko‘rsatilgan har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik. Jigar kasalliklari faol bosqichda (shu jumladan, «jigar» transaminazalarining doimiy yuqori faolligi va qonda «jigar» transaminazalarining faolligi me’yorning yuqori chegarasidan (VGCh) 3 martadan ko‘proq oshishi). Jigar funksiyasining o‘rtacha (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha 7-9 ball) yoki og‘ir (> 9 ball Child-Pugh shkalasi bo‘yicha) darajada buzilishi. Buyrak funksiyasining og‘ir darajada buzilishi (KK < 30 ml/min). Miyopatiya. Sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir bilan bir vaqtda qabul qilish. Siklosporin bilan bir vaqtda qabul qilish. Homiladorlik, emizish davri, tug‘ish yoshidagi ayollarda yetarli kontratseptsiya usullaridan foydalanilmayotgan holatda qo‘llash. Galaktozani o‘zlashtira olmaslik, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi. 18 yoshgacha bo‘lgan yosh (xavfsizlik va samaradorlik bo‘yicha ma’lumotlar yetarli emasligi sababli). 40 mg + 10 mg dozalash uchun Quyidagi miopatiya/rabdomioliz rivojlanish xavfi omillarining mavjudligi: o‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK < 60 ml/min); gipotireoz; Boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari yoki fibratlar qabul qilingan fonida miotoksiklik anamnezda; spirtli ichimliklarni haddan tashqari iste’mol qilish; rozuvastatin plazmadagi konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan holatlar; fibratlar bilan bir vaqtda qabul qilish. Mongoloid irqiga mansub bemorlar. Irsi mushak kasalliklari anamnezda, shu jumladan oilaviy anamnezda. Ehtiyotkorlik bilan: Miopatiya rivojlanishini ko‘rsatuvchi yoki rabdomiolizga ikkilamchi bo‘lgan buyrak yetishmovchiligi rivojlanishiga moyil holatlar (sepsis, arterial gipotenziya, keng ko‘lamli jarrohlik aralashuvi, travma, og‘ir metabolik, endokrin va elektrolit buzilishlar yoki nazorat qilinmaydigan tutqanoqlar); gipotireoz; 70 yoshdan katta yosh; rozuvastatin plazmadagi konsentratsiyasining oshishi qayd etilgan holatlar; mongoloid irqiga mansub bemorlar; fibratlar, bilvosita ta’sir qiluvchi antikoagulyantlar, shu jumladan varfarin yoki fluindion bilan bir vaqtda qo‘llash; Boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari yoki fibratlar qabul qilingan fonida miotoksiklik anamnezda; spirtli ichimliklarni haddan tashqari iste’mol qilish; jigar kasalliklari anamnezda yoki jigar yetishmovchiligi; buyrak yetishmovchiligi yengil va o‘rtacha darajada (KK > 30 ml/min); buyrak yetishmovchiligi yengil darajada (KK > 60 ml/min) (40 mg + 10 mg dozalash uchun).

Og'iz orqali, ovqat qabul qilish vaqtiga bog'liq holda kunning istalgan vaqtida qabul qilish mumkin. Roksera® Plyus preparatining tavsiya etilgan dozasi - kuniga 1 tabletka. Roksera® Plyus preparati bilan davolashni boshlashdan oldin bemor standart gipoxolesterinemik dietaga rioya qilishni boshlashi va davolash davomida uni davom ettirishi kerak. Roksera® Plyus preparati boshlang'ich davolash kursi uchun mos emas. Davolashni boshlashda yoki doza tuzatish zarur bo'lsa, rozuvastatin va ezetimib monopreparat sifatida qo'llanilishi kerak. Monopreparatlarning mos dozalari aniqlangandan so'ng, bemorning holatini yetarli nazorat qilish imkonini beradigan, rozuvastatin va ezetimibni mos dozalarda o'z ichiga olgan fiksatsiyalangan kombinatsiyaga o'tish mumkin. Davolash boshlanganidan 2-4 hafta o'tgach va/yoki preparat dozasining oshirilishida lipid almashinuvi ko'rsatkichlarini nazorat qilish zarur (zarur bo'lsa, doza tuzatish talab qilinadi). Safro kislotalari sekvestrantlari bilan bir vaqtda qo'llash Roksera® Plyus preparatini safro kislotalari sekvestrantlarini qabul qilishdan kamida 2 soat oldin yoki 4 soat o'tgach qabul qilish kerak. Alohida bemor guruhlarida qo'llash Keksalar (70 yoshdan katta) 70 yoshdan katta bemorlarda rozuvastatinning tavsiya etilgan boshlang'ich dozasi kuniga 5 mg ni tashkil etadi. Ushbu bemor guruhida boshlang'ich davolash uchun Roksera® Plyus preparati mos emas. Davolashni boshlash yoki doza tuzatish (agar zarur bo'lsa) faqat monokomponentlar bilan amalga oshirilishi kerak, mos doza aniqlangandan so'ng, mos dozalashdagi fiksatsiyalangan kombinatsiyaga o'tish mumkin. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar Buyrak funksiyasi yengil va o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda (KK > 30 ml/min) doza tuzatish talab qilinmaydi. 40 mg + 10 mg dozadagi preparat o'rtacha darajada buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (KK 30-60 ml/min) qo'llash mumkin emas. Roksera® Plyus preparatini og'ir darajada buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (KK < 30 ml/min) barcha dozalar uchun qo'llash mumkin emas (qarang bo'lim «Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar»). Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar Child-Pugh shkalasi bo'yicha 7 balldan kam bo'lgan jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda rozuvastatinning tizimli ekspozitsiyasi oshmagan. Shu bilan birga, Child-Pugh shkalasi bo'yicha 8-9 ball bo'lgan jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda tizimli ekspozitsiyaning oshishi kuzatilgan. Bunday bemorlarda buyrak funksional holatini baholash kerak. Child-Pugh shkalasi bo'yicha 9 balldan yuqori bo'lgan og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda rozuvastatin qo'llash tajribasi yo'q. Child-Pugh shkalasi bo'yicha 5-6 ball bo'lgan yengil darajadagi jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi. Roksera® Plyus preparatini Child-Pugh shkalasi bo'yicha o'rtacha (7-9 ball) yoki og'ir (> 9 ball) darajadagi jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda qo'llash mumkin emas. Roksera® Plyus preparatini faol bosqichdagi jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarda qo'llash mumkin emas. Etnik guruhlar Mongoloid irqiga mansub bemorlarda rozuvastatinning tizimli ekspozitsiyasi oshgan. Mongoloid irqiga mansub bemorlar uchun rozuvastatinning tavsiya etilgan boshlang'ich dozasi 5 mg ni tashkil etadi, shu sababli fiksatsiyalangan dozalardagi Roksera® Plyus kombinatsiyalangan preparati ushbu bemor guruhida boshlang'ich davolash uchun mos emas. Roksera® Plyus preparatini faqat ikkala monokomponentning mos dozalari tanlangandan so'ng boshlash kerak. 40 mg + 10 mg dozadagi preparatni mongoloid irqiga mansub bemorlarda qo'llash mumkin emas (qarang bo'lim «Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar»). Genetik polimorfizm Ayrim genetik polimorfizm turlari rozuvastatinning ekspozitsiyasini oshishiga olib kelishi mumkin (qarang bo'lim «Farmakologik xususiyatlari. Farmakokinetika»). Bunday polimorfizm turlari aniqlangan bemorlarga Roksera® Plyus preparatining pastroq kunlik dozasi tavsiya etiladi. S.521SS yoki S.421AA genotip tashuvchilari uchun tavsiya etilgan maksimal dozasi kuniga bir marta 20 mg + 10 mg ni tashkil etadi. Miyopatiyaga moyil bemorlar Miyopatiya rivojlanishiga moyil omillarga ega bemorlar uchun rozuvastatinning tavsiya etilgan boshlang'ich dozasi 5 mg ni tashkil etadi. Roksera® Plyus preparati faqat ikkala monokomponentning mos dozalari tanlangandan so'ng buyurilishi mumkin. Oilaviy anamnezida irsiy mushak kasalliklari bo'lgan bemorlarda 40 mg + 10 mg dozadagi preparatni qo'llash mumkin emas (qarang bo'lim «Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar»). Birga olib boriladigan terapiya Rozuvastatin turli transport oqsillarining substrati hisoblanadi (xususan, OATR1V1 va BCRP). Roksera® Plyus preparatini siklosporin, ayrim OITS virusi proteaza ingibitorlari, jumladan ritonavirning atazanavir, lopinavir va/yoki tipranavir bilan kombinatsiyasi kabi rozuvastatin konsentratsiyasini transport oqsillari bilan o'zaro ta'siri natijasida qon plazmasida oshiradigan dori vositalari bilan birga qo'llashda miyopatiya (jumladan, rabdomioliz) rivojlanish xavfi oshishi mumkin (qarang bo'limlar «Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri», «Maxsus ko'rsatmalar»). Bunday hollarda alternativ terapiya yoki Roksera® Plyus preparatini vaqtincha to'xtatish imkoniyatini baholash kerak. Yuqorida ko'rsatilgan preparatlar va Roksera® Plyus preparatini birga qo'llash zarur bo'lsa, birga olib boriladigan terapiya va rozuvastatinni qo'llash foyda va xavf nisbatini baholash va doza kamaytirish, monoterapiyaga o'tish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak (qarang bo'lim «Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri»). Bolalar 18 yoshgacha bo'lgan bolalarda Roksera® Plyus preparatini qo'llash xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. 18 yoshgacha bo'lgan bemorlarda Roksera® Plyus preparatini qo'llash mumkin emas.

Rozuvastatin qo‘llanilganda kuzatilgan nojo‘ya reaksiyalar odatda ahamiyatsiz darajada ifodalangan va mustaqil ravishda o‘tib ketadi. Rozuvastatin qabul qilgan bemorlarning 4% dan kamrog‘i nojo‘ya reaksiyalar rivojlanishi sababli nazoratli klinik tadqiqotlardan muddatidan oldin chiqib ketgan. Rozuvastatinga nojo‘ya reaksiyalar profili klinik tadqiqotlar ma’lumotlari va ro‘yxatdan o‘tkazilgandan keyingi keng qo‘llash tajribasi asosida keltirilgan. Nojo‘ya reaksiyalar ezetimibni monoterapiyada (n = 2396) qabul qilganda platsebo (n = 1159) qabul qilgandagi tezlikdan yuqori tezlikda yoki ezetimibni statin bilan birga (n = 11308) qabul qilganda statinni monoterapiyada (n = 9361) qabul qilgandagi tezlikdan yuqori tezlikda kuzatilgan. Ezetimibga ro‘yxatdan o‘tkazilgandan keyingi nojo‘ya reaksiyalar ezetimibni monoterapiyada yoki statin bilan birga qo‘llash bo‘yicha hisobotlar ma’lumotlari asosida keltirilgan. Buyrak va siydik chiqarish yo‘llari tomonidan buzilishlar Rozuvastatin bilan davolanayotgan bemorlarda proteinuriya aniqlanishi mumkin. Siydikdagi oqsil miqdorining o‘zgarishi (yo‘qligidan yoki iz miqdoridan ++ yoki undan ko‘proqqa qadar) rozuvastatinning 10-20 mg dozalarini qabul qilgan bemorlarning 1% dan kamida va 40 mg doza qabul qilgan bemorlarning taxminan 3% ida kuzatilgan. 20 mg doza qabul qilinganda siydikda oqsil miqdorining ahamiyatsiz o‘zgarishi (+) qayd etilgan (fon darajasi yo‘qligidan iz miqdorigacha bo‘lganida). Ko‘pchilik hollarda proteinuriya davolash jarayonida kamayadi yoki yo‘qoladi va bu o‘tkir yoki mavjud buyrak kasalligining rivojlanishini anglatmaydi (hozirgi vaqtda proteinuriya rivojlanishi va o‘tkir yoki rivojlanayotgan buyrak kasalligi o‘rtasida sabab-oqibat bog‘liqligi aniqlanmagan). Rozuvastatin qo‘llanilganda gematuriya kuzatilgan, klinik tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra u kamdan-kam rivojlangan. Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qimalar tomonidan buzilishlar Skelet mushaklari tomonidan buzilishlar, masalan, mialgiya, miopatiya (miozitni o‘z ichiga oladi) va kamdan-kam hollarda rabdomioliz (o‘tkir buyrak yetishmovchiligi bilan yoki usiz) rozuvastatin qo‘llangan bemorlarda, ayniqsa 20 mg dan yuqori dozalar qo‘llanganda qayd etilgan. Rozuvastatin qabul qilinganda plazmadagi KFK faolligining doza bog‘liq oshishi kuzatilgan. Ko‘pchilik hollarda bu ahamiyatsiz, simptomsiz va qaytar edi. Agar plazmadagi KFK faolligi YUQ dan 5 martadan ko‘proq oshsa, preparatni qabul qilishni to‘xtatish kerak. Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan buzilishlar Rozuvastatin, boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari kabi, qo‘llanilganda plazmada «jigar» transaminazalari faolligining doza bog‘liq oshishi bemorlarning kichik qismida kuzatilgan, bu ko‘pchilik hollarda simptomsiz va qaytar bo‘lgan. Rabdomioliz, buyrak va jigar tomonidan jiddiy buzilishlar (asosan plazmada «jigar» transaminazalari faolligining oshishi) holatlari haqida xabarlar rozuvastatinning 40 mg dozasi qabul qilinganda ko‘proq bo‘lgan. Ba’zi statinlar qo‘llanilganda quyidagi nojo‘ya reaksiyalar haqida xabar berilgan: uyqu buzilishlari, shu jumladan uyqusizlik va dahshatli tushlar; amneziya; jinsiy disfunktsiya; depressiya; kamdan-kam hollarda interstitsial o‘pka kasalligi, ayniqsa uzoq muddatli davolashda (qarang «Maxsus ko‘rsatmalar» bo‘limi). Laborator va instrumental ma’lumotlar Klinik ahamiyatli «jigar» transaminazalari faolligining ketma-ket oshishi (ALT va/yoki AST faolligi YUQ dan 3 va undan ko‘proq marta oshishi) ezetimib monoterapiyasida (0,5%) va platsebo (0,3%) qabul qilinganda o‘xshash bo‘lgan. Ezetimib va statin birga qo‘llanilganda ushbu nojo‘ya hodisa rivojlanish tezligi ezetimib va statin kombinatsiyasini qabul qilgan bemorlarda 1,3%, statinni monoterapiyada qabul qilgan bemorlarda esa 0,4% ni tashkil qilgan. Bunday «jigar» transaminazalari faolligining oshishi odatda simptomsiz kechgan, xolestaz rivojlanishi bilan birga bo‘lmagan va davolash davom ettirilganda ham, preparat bekor qilinganda ham boshlang‘ich qiymatga qaytgan (qarang «Maxsus ko‘rsatmalar» bo‘limi), Ezetimib qo‘llanilgan klinik tadqiqotlarda KFK faolligining YUQ dan 10 va undan ko‘proq marta oshishi 1674 (0,2%) bemordan 4 tasida, platsebo qabul qilgan 786 (0,1%) bemordan 1 tasida va ezetimibni statin bilan birga qabul qilgan 917 (0,1%) bemordan 1 tasida, statinni monoterapiyada qabul qilgan 929 (0,4%) bemordan 4 tasida qayd etilgan. Ezetimib qo‘llanilganda miopatiya yoki rabdomioliz rivojlanish tezligi mos nazorat guruhiga (platsebo yoki statin monoterapiyasi) nisbatan oshmagan.

Roxsera® Plus preparati gipolipidemik preparat bo‘lib, u xolesterin (XS) va ba’zi o‘simlik sterollarining ichakda so‘rilishini selektiv ravishda kamaytiradi, shuningdek, endogen XS sintezini bostiradi. Rozuvastatin + ezetimib XS plazmaga ichakda so‘rilish va endogen sintez natijasida tushadi. Roxsera® Plus preparati ezetimib va rozuvastatinni o‘z ichiga oladi, bu ikki gipolipidemik komponent har xil ta’sir mexanizmlariga ega va bir-birini to‘ldiradi. Rozuvastatin + ezetimib kombinatsiyasi plazmadagi umumiy xolesterin (OXS), past zichlikdagi lipoprotein xolesterini (XS-LPNP), apolipoprotein B (Apo B), triglitseridlar (TG) va past zichlikdagi lipoprotein bo‘lmagan xolesterin (XS-ne-LPVP, OXS va XS-LPNP konsentratsiyasi farqi sifatida hisoblanadi) yuqori konsentratsiyasini kamaytiradi va yuqori zichlikdagi lipoprotein xolesterini (XS-LPVP) plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi, bu ikki tomonlama inhibitsiya – so‘rilish va sintezni bostirish – orqali amalga oshiriladi. Rozuvastatin Rozuvastatin statinlar guruhiga mansub gipolipidemik vosita hisoblanadi. U 3-gidroksi-3-metilglutaril koenzim A (GMG-KoA) reduktaza fermentining selektiv raqobatli inhibitörü bo‘lib, bu ferment GMG-KoA ni xolesterin oldingi bosqichi bo‘lgan mevalonatga aylantiradi. Rozuvastatin gepatotsitlar yuzasida LPNP retseptorlarining sonini oshiradi, bu esa LPNP ning ushlanishi va katabolizmini kuchaytiradi, juda past zichlikdagi lipoproteinlar (LPONP) sintezini inhibitsiya qiladi va LPNP hamda LPONP umumiy konsentratsiyasini kamaytiradi. XS-LPNP, XS-ne-LPVP, XS-LPONP, OXS, TG, TG-LPONP, Apo B konsentratsiyalarini kamaytiradi, XS-LPNP/XS-LPVP, OXS/XS-LPVP, XS-ne-LPVP/XS-LPVP, Apo B/apolipoprotein A1 (Apo A1) nisbatlarini kamaytiradi, XS-LPVP va Apo A1 konsentratsiyalarini oshiradi. Terapetik effekt davolash boshlanganidan 1 hafta o‘tib paydo bo‘ladi, 2 haftada maksimal effektning 90% ga yetadi, 4 haftada maksimal darajaga yetadi va undan keyin doimiy saqlanadi. Rozuvastatin giperkolesterinemiya (gipertrigliseridemiya bilan yoki usiz) bo‘lgan kattalarda, irqi, jinsi, yoshi, shu jumladan qandli diabet va oilaviy giperkolesterinemiya bo‘lgan bemorlarda samarali hisoblanadi. Fredrikson bo‘yicha Na va PЬ tipidagi giperkolesterinemiya bo‘lgan bemorlarning 80% da (XS-LPNP ning o‘rtacha boshlang‘ich konsentratsiyasi taxminan 4,8% mmol/l) preparatning 10 mg dozasi fonida XS-LPNP konsentratsiyasi 3 mmol/l dan kam qiymatlarga yetadi. Geterozigot oilaviy giperkolesterinemiya bo‘lgan bemorlarda, rozuvastatin 20-80 mg dozada qabul qilinganda, lipid profilining ko‘rsatkichlarida ijobiy dinamika kuzatiladi (435 bemor ishtirok etgan tadqiqot). 40 mg sutkalik dozaga titrlashdan so‘ng (12 haftalik davolash) XS-LPNP konsentratsiyasi 53% ga kamayadi. 33% bemorlarda XS-LPNP konsentratsiyasi 3 mmol/l dan kam bo‘ladi. Ochiq tadqiqotda majburiy titrlashda, gomozigot oilaviy giperkolesterinemiya bo‘lgan 42 bemorda, rozuvastatin 20 mg va 40 mg dozada qabul qilinganda, XS-LPNP konsentratsiyasining o‘rtacha kamayishi 22% ni tashkil etdi. Ezetimib Ezetimib ichakda XS so‘rilishini inhibitsiya qiladi va og‘iz orqali qabul qilinganda samarali hisoblanadi. Ezetimibning ta’sir mexanizmi boshqa gipolipidemik vositalar (masalan, GMG-KoA-reduktaza (statinlar) inhibitörlari, o‘t kislotasi sekvestrantlari, fibratlar va o‘simlik stanollari) dan farq qiladi. Ezetimibning molekulyar nishoni – bu ichakda XS va fitosterollar so‘rilishiga javobgar bo‘lgan transport oqsili (Niemann-Pick Cl-Like 1, NPC1L1) hisoblanadi. Ezetimib ingichka ichak hujayralarining cho‘qqi qismida joylashadi va XS so‘rilishini to‘sadi, bu esa XS ning ichakdan jigariga o‘tishini kamaytiradi, natijada jigardagi XS zaxiralari kamayadi va qondan XS so‘rilishi kuchayadi, statinlar esa jigarda XS sintezini inhibitsiya qiladi. Bu turli mexanizmlar bir-birini to‘ldiradi va plazmadagi XS konsentratsiyasini kamaytiradi. Giperkolesterinemiya bo‘lgan 18 bemor ishtirok etgan 2 haftalik klinik tadqiqotda, ezetimib ingichka ichakda XS so‘rilishini platsebo bilan solishtirganda 54% ga kamaytirgani ko‘rsatildi. Ezetimibning XS so‘rilishini inhibitsiya qilish selektivligi bir qator doklinik tadqiqotlarda aniqlangan. Ezetimib 14C-xolesterin so‘rilishini inhibitsiya qilish qobiliyatini ko‘rsatdi va TG, yog‘ kislotalari, o‘t kislotasi, progesteron, etinilestradiol va yog‘da eriydigan vitaminlar A va D so‘rilishiga ta’sir ko‘rsatmadi. Epidemiologik tadqiqotlar natijalari shuni ko‘rsatdiki, yurak-qon tomir kasalliklari va o‘lim OXS va XS-LPNP konsentratsiyasiga to‘g‘ri, XS-LPVP konsentratsiyasiga esa teskari bog‘liq. Ezetimibni statinlar bilan birga qo‘llash yurak-qon tomir kasalliklari rivojlanish xavfini kamaytirishda, yurak ishemik kasalligi (YIK) va o‘tkir koronar sindrom (OKS) bo‘lgan bemorlarda samarali hisoblanadi. Nazoratli klinik tadqiqotlarda ezetimib (monoterapiyada yoki statin bilan birga) giperkolesterinemiya bo‘lgan bemorlarda OXS, XS-LPNP, Apo B va TG konsentratsiyasini sezilarli darajada kamaytirgan va XS-LPVP konsentratsiyasini oshirgan. Bundan tashqari, ezetimib plazmadagi yog‘da eriydigan vitaminlar A, D va E konsentratsiyasiga, protrombin vaqtiga ta’sir ko‘rsatmagan va boshqa gipolipidemik vositalardan farqli o‘laroq, buyrak usti bezining po‘stlog‘ida steroid gormonlar ishlab chiqarilishini buzmagan. Klinik samaradorlik Rozuvastatin + ezetimib Statinlar (shu jumladan rozuvastatin) monoterapiyasining yetarli samaradorligi yo‘qligi va ezetimibni davolashga qo‘shish foydasi, gipolipidemik samaradorlik rozuvastatin bilan yuqori xavf guruhidagi 1385 bemorda oshgan klinik tadqiqotga asoslanadi. Ko‘p markazli prospektiv observatsion nointerventsion ochiq tadqiqotda 1385 bemorning 1077 tasi yurak-qon tomir asoratlari rivojlanishining juda yuqori xavf kategoriyasiga kirgan. 3 oylik davolash davomida barcha bemorlarda OXS konsentratsiyasi 25,2% ga, XS-LPNP konsentratsiyasi 35% ga, TG konsentratsiyasi 21% ga kamaydi, XS-LPVP konsentratsiyasi esa 5,1% ga oshdi. Tadqiqot yakunida XS-LPNP (100 mg/dl) maqsadli ko‘rsatkichi 58% bemorda, XS-LPVP (erkaklar uchun 40 mg/dl, ayollar uchun 50 mg/dl) – 67% bemorda, TG (150 mg/dl) – 48% bemorda erishildi. Qisqa muddatli davolash Rozuvastatin va ezetimib kombinatsiyasini kuniga 10 mg dozada qo‘llash XS-LPNP konsentratsiyasini yanada sezilarli kamaytiradi va ko‘proq bemorlarda XS-LPNP maqsadli ko‘rsatkichlariga erishish imkonini beradi. Klinik tadqiqotlar natijalariga ko‘ra, ezetimib rozuvastatin bilan birga kuniga 5 mg yoki 10 mg dozada qabul qilinganda XS-LPNP plazmadagi konsentratsiyasini 21% ga kamaytirgan. Shu bilan birga, rozuvastatinning kunlik dozasi 10 mg yoki 20 mg ga oshirilganda XS-LPNP konsentratsiyasi 5,7% ga kamaygan. Rozuvastatinni kuniga 5 mg dozada ezetimib bilan birga qo‘llash XS-LPNP konsentratsiyasini 10 mg rozuvastatin qabul qilishdan ko‘ra ko‘proq kamaytirgan, rozuvastatinni kuniga 10 mg dozada ezetimib bilan birga qo‘llash esa rozuvastatinning 20 mg monoterapiyasidan ko‘ra ko‘proq XS-LPNP konsentratsiyasini kamaytirgan. Rozuvastatin dozasini oshirish bilan solishtirganda, ezetimib qo‘shilishi XS-LPNP < 70 yoki < 100 mg/dl va < 70 mg/dl konsentratsiyalariga erishish tezligini statistik jihatdan sezilarli oshirgan, OXS, XS-ne-LPVP, Apo B ning serum konsentratsiyasini statistik jihatdan sezilarli kamaytirgan va lipid almashinuvi boshqa ko‘rsatkichlariga ham shunga o‘xshash ta’sir ko‘rsatgan. Rozuvastatin dozasini ikki barobar oshirish bilan solishtirganda, ezetimib 10 mg/kun va rozuvastatin 5 mg yoki 10 mg/kun kombinatsiyasi lipid almashinuvi ko‘rsatkichlarini yanada yaxshilagan. Uzoq muddatli ta’sirlar XS so‘rilishi va sintezini bir vaqtda inhibitsiya qilish XS-LPNP konsentratsiyasini barqaror va sezilarli kamaytirishni ta’minlaydi. YIK bo‘lgan bemorlarda, XS-LPNP konsentratsiyasi 70 mg/dl dan yuqori bo‘lsa, atorvastatin 10 mg/kun yoki rozuvastatin 2,5 mg/kun bilan davolashdan so‘ng, bemorlar ikki guruhga bo‘lindi: biri ezetimib 10 mg/kun + statin (n = 78), ikkinchisi statin dozasini ikki barobar oshirish (n = 72) 52 hafta davomida. XS-LPNP konsentratsiyasining yanada sezilarli kamayishi va 52 haftagacha saqlanishi ezetimib + statin kombinatsiyasi olgan guruhda kuzatildi, statin dozasini ikki barobar oshirgan guruhda esa XS-LPNP konsentratsiyasi 12 haftadan so‘ng yana oshdi. Bola yoshidagi bemorlar Preparatni 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas, chunki xavfsizlik va samaradorlik bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q (qarang «Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar» bo‘limi).