Bir tabletka tarkibida

faol modda – bozentan monohidrat 64.54 mg yoki 129.08 mg

(bozentan 62.5 mg yoki 125 mg ga teng),

qo'shimcha moddalar: makkajo'xori kraxmal, prejelatinlashtirilgan kraxmal, natriy kraxmal glikolat, povidon K 30, glitseril begenat, magnit stearat,

qoplama tarkibi Opadry white OY 58900: gipromelloza 5 sR, titan dioksid (E171), makrogol MW 400 /PEG. 

 

– birinchi darajali o'pkali arterial gipertenziya

– sklerodermiya fonida ahamiyatli interstitsial o'pkali zararlanishlar yo'qligida ikkinchi darajali o'pkali arterial gipertenziya

– tug'ma yurak nuqsonlari natijasida qon aylanishi buzilishi bilan birga bo'lgan o'pkali arterial gipertenziya, Eizenmenger sindromi turida

– sklerodermik akropatiya fonida yangi yarali teri zararlanishlarining oldini olish 

 

- bozentan yoki preparatning har qanday komponentiga yuqori sezgirlik

- o‘rta va og‘ir darajadagi jigar funksiyasining buzilishi (Child-Pugh

shkalasi bo‘yicha B yoki C sinfi)

- dastlabki AST va/yoki ALT faoliyatining normaning yuqori chegarasidan

3 martadan ortiq oshishi

- siklosporin A bilan bir vaqtda qabul qilish

- homiladorlik va emizish davri

- ishonchli kontratseptiv usullarni qo‘llamaydigan ayollarda

reproduktiv yosh

- 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar 

 

Tabletkalarni ichga ertalab va kechqurun ovqat vaqtidan qat'i nazar suv bilan ichish kerak.

Davolash va kuzatishni faqat o'pka arterial gipertenziyasini davolash tajribasiga ega bo'lgan shifokor o'tkazishi kerak.

Kattalar bemorlar uchun boshlang'ich dozasi kuniga ikki marta 62.5 mg 4 hafta davomida belgilangan, keyin esa dozasi qo'llab-quvvatlovchi doza 125 mg kuniga ikki marta oshiriladi.

Klinik yomonlashuv holatida (masalan, 6 daqiqalik test davomida yurish masofasining boshlang'ich ko'rsatkichlariga nisbatan 10% dan kamroq pasayishi) Pulfomestni kamida 8 hafta davomida (shundan 4 hafta davomida tavsiya etilgan doza) qabul qilishga qaramay, alternativ davolash usullarini ko'rib chiqish kerak. Pulfomestni 8 hafta davomida qabul qilgan bemorlarning bir qismida qo'shimcha 4-8 hafta davolashdan keyin ijobiy ta'sir kuzatilishi mumkin. Agar Pulfomestni to'xtatish qarori qabul qilinsa, bu asta-sekin amalga oshirilishi kerak, bir vaqtning o'zida alternativ davolash o'tkazilishi bilan.

Klinik yomonlashuv bir necha oy o'tgach yuzaga kelganda, Pulfomestni qo'llashning maqsadga muvofiqligini qayta baholash kerak. Pulfomestni kuniga ikki marta 125 mg dozasida qabul qilayotgan bemorlarning bir qismida jismoniy yuklanishga bo'lgan tolaranslik 250 mg kuniga ikki marta oshirilganda yaxshilanishi mumkin. Dori vositasining gepatotoksikligi dozasiga bog'liq ekanligini hisobga olib, bemor uchun xavf/fayda nisbatini diqqat bilan baholash kerak.

 

 

- bosh og'rig'i

- jigar laboratoriya ko'rsatkichlarining o'zgarishi, gemoglobin darajasining pasayishi

- shishlar, suyuqlikni ushlab qolish

- anemiya (shu jumladan og'ir)

- allergik reaksiyalar (shu jumladan dermatit, toshma, qichishish)

- sinkope

- tez yurak urishi

- gipermiya

- gipotoniya

- gastroezofageal refluks kasalligi, diareya, qayt qilish, qorin og'rig'i

- eritema

- trombotsitopeniya

- sariqlik, gepatit (jigar aminotransferazlari darajasining oshishi bilan)

- anafilaktik reaksiyalar, Kvinke shishi

- jigar sirrozi, jigar funksiyasining buzilishi

- leykopeeniya, neyropeeniya

- o'pka shishi 

 

Farmakokinetika bozentan asosan sog'lom ko'ngilli insonlarda o'rganilgan. Cheklangan ma'lumotlar bemorlarda bozentanning kattalar bemorlarda o'pkali arterial gipertenziya bo'yicha ta'siri sog'lom kattalar ishtirokchilariga nisbatan taxminan 2 baravar yuqori ekanligini ko'rsatadi. Sog'lom ko'ngilli insonlarda bozentanning farmakokinetikasi doza va vaqtga bog'liq. Ichga qabul qilinganidan so'ng, tizimli ekspozitsiya doza bilan proporsional (500 mg gacha). Ichga qabul qilingan yuqori doza bilan maksimal konsentratsiyaning qon plazmasida (Cmax) va AUC doza nisbatan proporsional bo'lmagan va kamroq tezlikda oshadi.

Bozentanning ichga qabul qilinganidan keyin mutlaq biofaydaliligi taxminan 50% ni tashkil etadi, ovqat iste'moli bu darajaga ta'sir qilmaydi. Qon plazmasida maksimal konsentratsiyalar 3–5 soatdan so'ng erishiladi.

Bozentan 98% qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanadi, eritrotsitlarga o'tmaydi.

Bir marta 250 mg qabul qilinganidan so'ng, taqsimot hajmi 18 litrni, klirens – 8.2 l/soat, yarim hayot davri (T1/2) – 5.4 soatni tashkil etdi.

Bozentan jigar tomonidan P450 sitokrom izofermentlari, CYP2C9 va CYP3A4 ishtirokida metabolizatsiya qilinadi, safro bilan chiqariladi, kiritilgan peroral dozaning 3% dan kamrog'i siydikda aniqlanadi.

Bozentan 3 metabolit hosil qiladi va ulardan faqat biri farmakologik faoliyatga ega. Xolestaz belgilari bo'lgan bemorlarda ushbu metabolitning tizimli ta'siri oshishi mumkin.

Bozentan CYP2C9 va CYP3A4 induktori, shuningdek, ehtimol SYP2C19 va P-glycoprotein, BSEP (Safro Tuzlarini Eksport Qilish Nasos) transportchisining samaradorligini pasaytiradi, safro kislotalarini gepatotsitlar madaniyatidan chiqaradi.

Jigar funksiyasining buzilishi bo'lgan bemorlarda, yengil darajada sezilarli farmakokinetik o'zgarishlar qayd etilmagan. O'rta og'irlikdagi va og'ir (Child-Pugh shkalasi bo'yicha B yoki C sinfi) jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda bozentanning farmakokinetikasi o'rganilmagan. Pulmofest bunday bemorlarga kontrendikatsiyalangan.

Aniq buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi 15–30 ml/min), qon plazmasidagi bozentan konsentratsiyalari taxminan 10% ga kamaygan. Bozentan metabolitlarining qon plazmasidagi konsentratsiyalari normal buyrak funksiyasiga ega bemorlarga nisbatan taxminan 2 baravar oshgan. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar uchun doza tuzatish talab etilmaydi. Dializda bo'lgan bemorlarni davolash bo'yicha klinik tajriba yo'q. Faol moddaning fizik-kimyoviy xususiyatlari va oqsillar bilan yuqori darajada bog'lanishini hisobga olgan holda, gemodializda bozentanning sezilarli darajada chiqarilishi kutilmaydi. 

 

Bozentan CYP2C9 va CYP3A4 izofermentlarining induktori hisoblanadi va ehtimol CYP2C19 ni induktsiya qiladi. Shunday qilib, ushbu izofermentlar tomonidan metabolizatsiya qilinadigan moddalar konsentratsiyalari qon plazmasida ularning bir vaqtda tayinlanishi bilan kamayadi.

Ushbu izofermentlar tomonidan metabolizatsiya qilinadigan dori vositalarining samaradorligidagi o'zgarishlar ehtimolini hisobga olish kerak. Ushbu dori vositalarini qabul qilishni boshlagandan so'ng, dozani tuzatish, dozani o'zgartirish yoki Pulmofestni bekor qilish talab qilinishi mumkin.

Bozentan CYP2C9 va CYP3A4 izofermentlari tomonidan metabolizatsiya qilinadi. Ushbu izofermentlar faoliyatining bostirilishi bozentan konsentratsiyasining qon plazmasida oshishiga olib kelishi mumkin (qarang, ketokonazol). CYP2C9 inhibitori bozentan konsentratsiyasiga ta'siri o'rganilmagan. Bunday kombinatsiyani ishlatishda ehtiyot bo'lish kerak.

Flukonazolning bir vaqtda qabul qilinishi, asosan, CYP2C9 ni bostiruvchi, shuningdek, ma'lum darajada CYP3A4 ni bostiruvchi, bozentan konsentratsiyasining qon plazmasida sezilarli darajada oshishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun bunday kombinatsiyada dori vositalarini qo'llash tavsiya etilmaydi. Xuddi shu sababga ko'ra, kuchli CYP3A4 inhibitori (masalan, ketokonazol, intrakonazol yoki ritonavir) va CYP2C9 inhibitori (masalan, vorikonazol) bilan Pulmofestni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. 

 

PulmoFestning og'ir o'pkali arterial gipertenziya bilan og'rigan bemorlardagi samaradorligi aniqlanmagan. Bu hollarda, kasallikning og'ir bosqichida tavsiya etilgan boshqa vositalarga o'tish maqsadga muvofiqligini ko'rib chiqish kerak (masalan, epoprostenol), shuningdek, klinik holatning yomonlashishi holatida.

I yoki II funktsional sinfdagi (WHO tasnifi bo'yicha) o'pkali arterial gipertenziya bilan og'rigan bemorlar uchun foyda/xatar nisbati aniqlanmagan. Boshqa sabablarga (asosan, sklerodermiya bilan bog'liq bo'lgan birikma to'qimalari kasalliklari) sabab bo'lgan ikkilamchi o'pkali arterial gipertenziya bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. PulmoFest preparati faqat 85 mm rt. ustidan tizimli sistolik arterial bosimga ega bemorlarga buyurilishi mumkin. 
 

Bozentan hayvonlarda qo'llanilganda teratogen va embrio toksik ta'sirga ega va shuning uchun homiladorlik davrida qo'llanmasligi kerak. Reproduktiv yoshdagi ayollar PulmoFest terapiyasi davomida va terapiya tugagandan keyin kamida 3 oy davomida ishonchli kontratseptiv vositalardan foydalanishlari kerak.

PulmoFest gormonal kontratseptiv vositalarning samaradorligini pasaytirishi mumkin. Shu sababli reproduktiv yoshdagi ayollar gormonal kontratseptiv usulni yagona usul sifatida ishlatmasliklari kerak; ishonchli kontratseptivning qo'shimcha yoki alternativ usulini (ichki spiral, to'siq usullari) qo'llash zarur. Shaxsiy ishonchli kontratseptiv usulini tanlash uchun ginekologga murojaat qilish kerak. Gormonal kontratseptivning samaradorligining pasayishini va homiladorlikning kasallikning kechishiga salbiy ta'sirini hisobga olgan holda, davolanishdan oldin va PulmoFest terapiyasi davomida har oy homiladorlik testini o'tkazish tavsiya etiladi.

Bozentan insonning sutida ajralib chiqishi noma'lum. PulmoFest preparati bilan davolanish davomida emizish tavsiya etilmaydi.

Dori vositasining transport vositalarini yoki potentsial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri Preparatning nojo'ya ta'sirlarini (bosh aylanishi, uyquchanlik) hisobga olgan holda, transportni yoki potentsial xavfli mexanizmlarni boshqarishda ehtiyot bo'lish kerak.

 

Belgilari: yon ta'sirlarning kuchayishi (bosh og'rig'i, arterial gipotenziya, qusish, bosh aylanishi, terlash, ko'rishning buzilishi).

Davolash: simptomatik. Gemodializ samarali emas.