Одна таблетка содержит

активное вещество – бозентана моногидрат 64.54 мг или 129.08 мг

(эквивалентно бозентану 62.5 мг или 125 мг соответственно),

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, крахмал прежелатини-зированный, натрия крахмала гликолат, повидон К 30, глицерила бегенат, магния стеарат,

состав оболочки Opadry white OY 58900: гипромеллоза 5 сР, титана диоксид (Е171), макрогол MW 400 /PEG. 

 

– первичная легочная артериальная гипертензия

– вторичная легочная артериальная гипертензия на фоне склеродермии при отсутствии значимого интерстициального поражения легких

– легочная артериальная гипертензия вследствие врожденных пороков сердца с нарушениями гемодинамики по типу синдрома Эйзенменгера

– профилактика новых язвенных поражений кожи на фоне склеродермичес-кой акропатии 

 

- повышенная чувствительность к бозентану или любому из компонентов

препарата

- нарушения функции печени средней и тяжелой степени (класс В или С по

шкале Чайлд–Пью)

- исходное превышение активности АСТ и/или АЛТ более чем в 3 раза от

верхней границы нормы

- одновременный прием циклоспорина А

- беременность и период лактации

- репродуктивный возраст у женщин, не пользующихся надежными методами

контрацепции

- детский и подростковый возраст до 18 лет 

 

Таблетки следует принимать внутрь утром и вечером независимо от времени приема пищи запивая водой.

На начальном этапе терапию и наблюдение должен проводить только врач, имеющий опыт лечения легочной артериальной гипертензии.

Для взрослых пациентов назначается начальная доза 62.5 мг два раза в день в течение 4-х недель, затем доза увеличивается до поддерживающей дозы 125 мг два раза в день.

В случае клинического ухудшения (например, при снижении дистанции ходьбы во время 6-минутного теста не менее чем на 10% по сравнению с исходными показателями, определенными до начала терапии) несмотря на применение Пулмофеста в течение не менее 8 недель (из них в рекоменду-емой дозе не менее 4 недель), следует рассмотреть альтернативные методы лечения. У части больных, у которых не было терапевтического ответа после 8 недель приема Пулмофеста, может наблюдаться положительный эффект после дополнительных 4-8 недель терапии. Если принимается решение об отмене Пулмофеста, это надо делать постепенно одновременно с проведением альтернативной терапии.

При наступлении клинического ухудшения через несколько месяцев после начала терапии, целесообразность применения Пулмофеста следует оценить заново. У части больных, у которых не наблюдается положительного эффекта при приеме дозы 125 мг Пулмофеста два раза в день, толерантность к физической нагрузке может улучшиться при увеличении дозы до 250 мг два раза в день. Следует тщательно взвесить соотношение риска/пользы для больного с учетом того, что гепатотоксичность препарата зависит от дозы.

 

 

- головная боль

- изменения лабораторных показателей печени, снижение гемоглобина

- отеки, задержка жидкости

- анемия (в том числе тяжелая)

- аллергические реакции (включая дерматит, сыпь, зуд)

- синкопе

- учащенное сердцебиение

- гиперемия

- гипотония

- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, диарея, тошнота, рвота, боль в животе

- эритема

- тромбоцитопения

- желтуха, гепатит (с повышением уровня аминотрансфераз печени)

- анафилактические реакции, отек Квинке

- цирроз печени, нарушения функции печени

- лейкопения, нейтропения

- отек легких 

 

Фармакокинетика бозентана главным образом была изучена на здоровых добровольцах. Ограниченные данные у пациентов демонстрируют, что воздействие бозентана на взрослых пациентов с легочной артериальной гипертензией приблизительно в 2 раза выше, чем на здоровых взрослых испытуемых. У здоровых добровольцев фармакокинетика бозентана зависит от дозы и времени. После приема внутрь, системная экспозиция пропорциональна дозе (до 500 мг). При введении внутрь более высокой дозы увеличение максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) и AUC по отношению к дозе происходит непропорционально и меньшими темпами.

Абсолютная биодоступность бозентана после приема внутрь составляет примерно 50%, прием пищи не влияет на этот уровень. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 3–5 часов.

Бозентан на 98% связывается с белками плазмы крови, не проникает в эритроциты.

После однократного приема 250 мг объем распределения составлял 18 литров, клиренс – 8.2 л/час, период полувыведения (Т1/2) – 5.4 часа.

Бозентан метаболизируется в печени при участии изоферментов цитохрома P450, CYP2C9 и CYP3A4, выводится с желчью, менее 3% введенной пероральной дозы обнаруживается в моче.

Бозентан образует 3 метаболита, и только один из них обладает фармакологической активностью. У больных с признаками холестаза, системное воздействие этого метаболита может возрастать.

Бозентан является индуктором CYP2C9 и CYP3A4, а также возможно СYP2C19 и P-гликопротеина, подавляет эффективность транспортера BSEP (Bile Salt Export Pump), выводящего желчные кислоты на культурах гепатоцитов.

У больных с нарушениями функции печени, проявляющимися в легкой степени существенные изменения фармакокинетики не отмечены. Фармакокинетика бозентана у больных с нарушениями средней тяжести и тяжелыми (класс В или С по шкале Чайлд–Пью) не изучалась. Пулмофест противопоказан таким пациентам.

У больных с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 15–30 мл/мин), концентрации бозентана в плазме крови снижались примерно на 10%. Концентрации в плазме крови метаболитов бозентана возрастали примерно в 2 раза по сравнению с пациентами, имеющими нормальную функцию почек. Для больных с нарушениями функции почек не требуется коррекция дозы. Отсутствует клинический опыт лечения больных, находящихся на диализе. Учитывая физико-химические свойства активного вещества и высокую степень связывания с белками, значительного выведения бозентана при гемодиализе не ожидается. 

 

Бозентан является индуктором изоферментов цитохрома CYP2C9 и CYP3A4, и предположительно индуцирует CYP2C19. Таким образом, концентрации веществ, метаболизируемых этими изоферментами, в плазме крови будут снижаться при их одновременном назначении.

Следует учесть возможность изменений в эффективности лекарственных средств, которые метаболизируются этими изоферментами. Возможно, потребуется коррекция дозы этих лекарственных средств после начала приема, изменение дозы или отмена Пулмофеста при их одновременном применении.

Бозентан метаболизируется изоферментами CYP2C9 и CYP3A4. Подавление активности этих изоферментов может привести к повышению концентрации бозентана в плазме крови (см. кетоконазол). Влияние ингибиторов CYP2C9 на концентрацию бозентана не изучалось. Следует соблюдать осторожность при использовании такой комбинации.

Одновременный прием флуконазола, подавляющего, главным образом, CYP2C9, а также до некоторой степени CYP3A4, может приводить к значительному увеличению концентрации бозентана в плазме крови. Поэтому в таком сочетании применять препараты не рекомендуется. По этой же причине одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (таких как кетоконазол, интраконазол или ритонавир), а также ингибитора CYP2C9 (например, вориконазола) с Пулмофестом не рекомендуется. 

 

Не установлена эффективность Пулмофеста у больных с тяжелой легочной артериальной гипертензией. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность перехода к другим средствам, рекомендованным при тяжелой стадии заболевания (например, эпопростенол), как и в случае ухудшения клинического состояния.

Для пациентов с легочной артериальной гипертензией I или II функционального класса (по классификации ВОЗ) соотношение польза/риск не установлено. Исследования по изучению вторичной легочной артериальной гипертензии, вызванной иными причинами (связанными с заболеваниями соединительной ткани главным образом, склеродермией) не проводились. Препарат Пулмофест можно назначать только пациентам, имеющим системное систолическое артериальное давление выше 85 мм рт. ст. 
 

Бозентан обладает тератогенным и эмбриотоксическим эффектами при применении у животных и поэтому не должен применяться во время беременности.Женщины детородного возраста должны пользоваться надежными средствами контрацепции во время терапии Пулмофестом и в течение не менее 3 месяцев после завершения терапии.

Пулмофест может снижать эффективность гормональных контрацептивных средств. По этой причине женщины детородного возраста не должны использовать метод гормональной контрацепции как единственный; необходимо применять дополнительный или альтернативный метод надежной контрацепции (внутриматочную спираль, барьерные методы). Следует обратиться к гинекологу для подбора индивидуального надежного метода контрацепции. Учитывая снижение эффективности гормональной контрацепции, и возможное негативное влияние беременности на течение заболевания, перед началом лечения и во время терапии Пулмофестом рекомендуется ежемесячно проводить тест на беременность.

Неизвестно, выделяется ли бозентан с грудным молоком человека. Грудное вскармливание не рекомендуется во время терапии препаратом Пулмофест.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Учитывая побочные действия препарата (головокружение, сонливость), следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или потенциально опасными механизмами.

 

Симптомы: усиление побочных действий (головная боль, артериальная гипотензия, тошнота, рвота, головокружение, потливость, нарушение зрения).

Лечение: симптоматическое. Гемодиализ не эффективен.