Faol modda: takrolimus;  

1 kapsula takrolimus 0,5 mg yoki 1 mg, 5 mg ni o'z ichiga oladi  

Yordamchi moddalar: gipromelloza, natriy kroskarmelloza, laktoza, magniy stearat, titanning dioksidi (E 171), temir oksidi sariq (E172) (0,5 mg kapsulalar uchun), temir oksidi qizil (E172) (5 mg kapsulalar uchun), jelatin.

Jigar, buyrak yoki yurak allotransplantatsiyasida rad etishni oldini olish.  

Boshqa immunosupressiv dori-darmonlar bilan davolanishga chidamli allotransplantatni rad etishni davolash.

Гиперчувствительность к такролимуса, других макролидов или к любой из вспомогательных веществ.

Трансплантация печени.  

Профилактика отторжения трансплантата: взрослые  Пероральную терапию лекарственным средством Програф ® следует начинать с суточной дозы 0,1-0,2 мг/кг 2 раза в сутки (утром и вечером). Прием препарата начинать через 12:00 после оперативного вмешательства.  Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, вводить инфузионно в течение 24 часов в дозе 0,01-0,05 мг/кг / сут.  Профилактика отторжения трансплантата: дети.  Начальную дозу препарата для перорального применения 0,3 мг/кг / сут следует разделить на 2 приема (утром и вечером). Если клиническое состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, вводить инфузионно в течение 24 часов в дозе 0,05 мг/кг / сут.  Поддерживающая терапия: взрослые и дети.  Во время поддерживающей терапии дозу лекарственного средства Програф ®, как правило, снижается. В некоторых случаях отменяют препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив лекарственное средство Програф ® в качестве монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса, поэтому возникает необходимость в коррекции дозы препарата.  Лечение отторжения: взрослые и дети.  Для лечения отторжения необходимо применение более высоких доз лекарственного средства Програф ® вместе с дополнительной ГКС-терапией и короткими курсами введения моно / поликлональных антител. Если отмечаются признаки токсичности (см. Раздел «Побочные эффекты»), может возникнуть необходимость в снижении дозы лекарственного средства Програф ®.  При переводе пациентов на терапию лекарственным средством Програф ® рекомендуются те же начальные дозы, как и при первичной иммуносупрессии.  При переводе пациентов с терапии циклоспорином на лекарственное средство Програф ® см. информацию ниже «Особые популяции», «Конверсия (переход) с циклоспорина на такролимус».  

Трансплантация почки  

Профилактика отторжения трансплантата: взрослые.  Пероральную терапию лекарственным средством Програф ® необходимо начинать с дозы 0,2-0,3 мг/кг / сут, распределив ее на два приема (утром и вечером). Терапию следует начинать в течение 24 часов после завершения операции.  Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, вводить инфузионно в течение 24 часов в дозе 0,05-0,1 мг/кг / сут.  Профилактика отторжения трансплантата: дети.  Пероральную терапию лекарственным средством Програф ® необходимо начинать с дозы 0,3 мг/кг / сут, распределив ее на 2 приема (утром и вечером). Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, вводить инфузионно в течение 24 часов в дозе 0,075-0,1 мг/кг / сут.  Поддерживающая терапия: взрослые и дети.  Во время поддерживающей терапии дозу лекарственного средства Програф ® следует снижать. В некоторых случаях отменяют препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив лекарственное средство Програф ® в качестве базового компонента двойной терапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса, поэтому возникает необходимость в коррекции дозы препарата.  Лечение реакции отторжения: взрослые и дети.  Для лечения отторжения необходимо применение более высоких доз лекарственного средства Програф ® вместе с дополнительной ГКС-терапией и короткими курсами введения моно / поликлональных антител. Если отмечаются признаки токсичности (см. Раздел «Побочные эффекты»), может возникнуть необходимость в снижении дозы лекарственного средства Програф ®.  При переводе пациентов на терапию лекарственным средством Програф ® рекомендуются те же начальные дозы, как и при первичной иммуносупрессии.  При переводе пациентов с терапии циклоспорином на лекарственное средство Програф ® см. информацию ниже «Особые популяции», «Конверсия (переход) с циклоспорина на такролимус».  

Трансплантация сердца  

Профилактика отторжения трансплантата: взрослые.  Лекарственное средство Програф ® можно применять вместе с антителами индукции (с учетом отложенного начала терапии лекарственным средством Програф ®) или без назначения антител у клинически стабильных больных.  После индукции антителами пероральную терапию лекарственным средством Програф ® необходимо начинать с дозы 0,075 мг/кг / сут, распределив ее на 2 приема (утром и вечером). Применение препарата следует начинать в течение 5 суток после завершения операции, как только стабилизируется клиническое состояние больного. Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, вводится инфузионно в течение 24 часов в дозе 0,01-0,02 мг/кг / сут.  Существует опубликован альтернативный подход, при котором пероральный прием такролимуса начинается в течение 12:00 после трансплантации. Этот подход предназначен для пациентов без признаков нарушений функции внутренних органов (например, почки). В этом случае такролимус в начальной дозе 2-4 мг/сут комбинируется с микофенолата мофетилом и кортикостероидами или одновременно с сиролимус и кортикостероидами.  Профилактика отторжения трансплантата: дети.  После трансплантации сердца у детей первичную иммуносупрессию лекарственным средством Програф ® можно проводить как вместе с индукцией антителами, так и самостоятельно.  В случаях, когда индукция антителами не проводится, лекарственное средство Програф ® вводится инфузионно в течение 24 часов в дозе 0,03-0,05 мг/кг / сут до достижения концентрации такролимуса в неразведенной крови 15-25 нг / мл. При первой же клинической возможности необходимо перевести пациента на пероральный прием препарата в начальной дозе 0,3 мг/кг / сут, которую назначают через 8-12 часов после окончания инфузии.  После индукции антителами пероральную терапию лекарственным средством Програф ® необходимо начинать с дозы 0,1-0,3 мг/кг / сут, распределив ее на 2 приема (утром и вечером).  Поддерживающая терапия: взрослые и дети.  Во время поддерживающей терапии дозы лекарственного средства Програф ® уменьшаются. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса, поэтому возникает необходимость в коррекции дозы препарата.  Лечение отторжения: взрослые и дети.  Для лечения отторжения необходимо применение более высоких доз лекарственного средства Програф ® вместе с дополнительной ГКС-терапией и короткими курсами введения моно / поликлональных антител.  При переводе взрослых пациентов на терапию лекарственным средством Програф ® начальную дозу 0,15 мг/кг / сут следует разделить на 2 приема (утром и вечером).  При переводе детей на терапию лекарственным средством Програф ® начальную дозу препарата 0,2-0,3 мг/кг / сут следует разделить на два приема (утром и вечером).  Информация о переводе пациентов с терапии циклоспорином на лекарственное средство Програф ® изложена в разделах «Особенности применения»: коррекция дозы препарата в особых пациентов; переход по терапии циклоспорином.  Лечение отторжения: трансплантация других органов.  Рекомендуемые дозы при трансплантации легких, поджелудочной железы и кишечника основаны на ограниченных данных проспективных клинических исследований. Для лечения пациентов с трансплантацией легких дозирования лекарственного средства Програф ® следует начинать с 0,1-0,15 мг/кг / сут, для пациентов с трансплантацией поджелудочной железы дозирования лекарственного средства Програф ® начинать с 0,2 мг/кг / сут и при трансплантации поджелудочной железы дозирования начинать с дозы 0,3 мг/кг / сут.

В связи с особенностями основного заболевания и большим количеством лекарственных препаратов, одновременно применяют после трансплантации, профиль побочных эффектов имуносупресантив точно установить сложно.  Большинство побочных реакций, описанных ниже, оборотные и / или исчезают при снижении дозы.  При пероральном применении отмечается меньшее количество случаев побочных реакций по сравнению с внутривенным применением.  Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до  Инфекции и инвазии  На фоне терапии такролимусом, как и другими сильнодействующими иммуносупрессантами, у пациентов часто существует повышенный риск развития инфекций (вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных). Может ухудшиться течение уже существующих инфекций. Могут возникать проявления как местных, так и генерализованных инфекций.  У пациентов, получающих иммунодепрессанты, в том числе лекарственное средство Програф ®, сообщалось о нефропатию, ассоциированную с BK-вирусом, а также случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), ассоциированной с JC-вирусом.  Новообразования (доброкачественные, злокачественные и неуточненные)  У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, существует повышенный риск развития злокачественных новообразований. При применении такролимуса сообщалось как о доброкачественные, так и о злокачественные новообразования, в том числе лимфопролиферативные заболевания и злокачественные новообразования кожи, ассоциированные с вирусом Эпштейна - Барр (ВЭБ).  Со стороны крови и лимфатической системы  Часто анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз, отклонения в показателях анализа эритроцитов.  Нечасто коагулопатии, изменения показателей коагуляции и кровотечения, панцитопения, нейтропения. Редко тромбоцитарная тромбоцитопеническая пурпура, гипопротромбинемия, тромботическая микроангиопатия.  Частота неизвестна: истинная эритроцитарная аплазия, агранулоцитоз, гемолитическая анемия. Со стороны иммунной системы  У пациентов, получавших такролимус, отмечались аллергические и анафилактоидные реакции (см. Раздел «Особенности применения»).  Со стороны эндокринной системы  Редко гирсутизм.  Со стороны метаболизма и питания  Очень часто гипергликемические состояния, сахарный диабет, гиперкалиемия.  Часто гипомагниемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия, задержка жидкости, гиперурикемия, снижение аппетита, анорексия, метаболический ацидоз, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, другие нарушения электролитов.  Нечасто: обезвоживание, гипопротеинемия, гиперфосфатемия, гипогликемия.  Со стороны психики  Очень часто бессонница.  Часто симптомы тревожности, спутанность сознания и дезориентация, депрессия, подавленное настроение, расстройства и нарушения настроения, ночные кошмары, галлюцинации, психические расстройства. Нечасто психотическое расстройство.  Со стороны нервной системы  Очень часто тремор, головную боль.  Часто судороги, нарушение сознания, парестезии и дизестезии, периферические нейропатии, головокружение, нарушение почерка, расстройства нервной системы.  Нечасто кома, кровоизлияния в центральной нервной системе и нарушения мозгового кровообращения, параличи и парезы, энцефалопатия, нарушения речи и артикуляции, амнезия. Редко гипертония.  Очень редко миастения.  Со стороны органов зрения  Часто затуманивание зрения, светобоязнь, нарушение со стороны глаз. Нечасто катаракта.  Редко слепота. Частота неизвестна: зрительная нейропатия.  Со стороны органов слуха и равновесия  Часто шум в ушах.  Нечасто: снижение слуха.  Редко нейросенсорная глухота.  Очень редко: нарушение слуха.  Кардиальные расстройства  Часто ишемические коронарные расстройства, тахикардия.  Нечасто желудочковые аритмии и остановка сердца, сердечная недостаточность, кардиомиопатии, гипертрофия желудочков, суправентрикулярные аритмии, сердцебиение, патологические показатели ЭКГ, нарушение ритма и частоты сердечных сокращений и пульса.  Редко перикардит.  Очень редко патологические показатели эхокардиографии, удлинение интервала QT на ЭКГ, аритмия типа torsades de pointes.  Со стороны сосудистой системы  Очень часто артериальная гипертензия.  Часто кровотечения, тромбоэмболические и ишемические осложнения, периферические сосудистые расстройства, сосудистые гипотензивные расстройства.  Нечасто: инфаркт, венозный тромбоз глубоких вен конечностей, шок.  Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения  Часто одышка, легочные паренхиматозные расстройства, плевральный выпот, фарингит, кашель, заложенность носа и ринит.  Нечасто дыхательная недостаточность, нарушения со стороны дыхательных путей, бронхиальная астма.  Редко острый респираторный дистресс-синдром.  Со стороны желудочно-кишечного тракта  Очень часто диарея, тошнота.  Часто воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные язвы и перфорации, желудочно-кишечные кровотечения, стоматит и язвы, асцит, рвота, желудочно-кишечный и боль в животе, диспепсические проявления и симптомы, запор, метеоризм, ощущение вздутия и растяжение в животе, жидкий стул, желудочно-кишечные проявления и симптомы. Нечасто паралитическая кишечная непроходимость, перитонит, острый и хронический панкреатит, повышенный уровень амилазы в крови, гастроэзофагальная рефлюксная болезнь, нарушение эвакуаторной функции желудка.  Редко частичная непроходимость кишечника (субилеус), псевдокисты поджелудочной железы.  Со стороны пищеварительной системы  Часто: нарушение функции печени и печеночных ферментов, холестаз и желтуха, гепатоцеллюлярные поражения и гепатит, холангит.  Редко тромбоз печеночной артерии, тромбоз заболевания печени.  Очень редко печеночная недостаточность, стеноз желчевыводящей пролива.  Со стороны кожи и подкожной ткани  Часто зуд, сыпь, алопеция, акне, гипергидроз.  Нечасто дерматит, светочувствительность.  Редко токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).  Очень редко синдром Стивенса - Джонсона.  Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани  Часто боль в суставах, судороги мышц, боль в конечностях, боль в спине.  Нечасто расстройства суставов.  Редко: уменьшение подвижности.  Со стороны почек и мочевых органов  Очень часто: нарушение функции почек  Часто почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, олигурия, тубулярный некроз, токсическая нефропатия, нарушения показателей мочи, расстройства со стороны мочевого пузыря и уретры. Нечасто анурия, гемолитический уремический синдром.  Очень редко нефропатия, геморрагический цистит.  Со стороны репродуктивной системы и молочных желез  Нечасто дисменорея и маточное кровотечение.  Общие нарушения и осложнения в месте введения препарата  Часто астенические состояния, лихорадочные состояния, отеки, боль и дискомфорт, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, увеличение массы тела, нарушение терморегуляции, нечасто полиорганная недостаточность, гриппоподобный синдром, нарушение восприятия температуры окружающей среды, ощущение давления в груди, чувство тревоги, ухудшение самочувствия, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови, снижение массы тела.  Редко жажда, падения, сжимающая боль в грудной клетке, снижение подвижности, язвы. Очень редко: увеличение массы жировой ткани.  Частота неизвестна: фебрильная нейтропения.  Травмы, отравления и процедурные осложнения  Часто первичная дисфункция трансплантата.  Сообщалось об ошибках в лечении, в том числе случаи случайного, непреднамеренного или неконтролируемого замещения препаратов такролимуса немедленного или пролонгированного высвобождения. Сообщалось о случаях отторжения трансплантата (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).  Боль в конечностях описывается в ряде опубликованных отчетов о случаях заболевания как часть индуцированного ингибиторами кальциневрина болевого синдрома. Эта боль, как правило, двусторонним, симметричным, тяжелым, восходящим в нижних конечностях, может быть связан с высоким терапевтическим уровнем такролимуса и может реагировать на уменьшение дозы такролимуса. В некоторых случаях было необходимо перейти на альтернативную иммуносупрессию.

Molekulyar darajada takrolimusning ta'siri sitozol oqsuli (FKBP12) bilan bog'lanishi bilan belgilangan bo'lib, bu preparatning ichki hujayra to'planishini ta'minlaydi. FKBP12-takrolimus kompleksi kaltsinevrin bilan aniq va raqobatli bog'lanadi va uni inhibe qiladi, bu esa T-hujayra signal yo'llarining kaltsiy inhibe bo'lishiga olib keladi, shunday qilib, limfokin genlarining aniq guruhining transkriptsiyasini oldini oladi.  

Takrolimus - bu yuqori faol immunosupressiv preparat bo'lib, asosan transplantatsiyani rad etish uchun javobgar bo'lgan sitotoksik limfotsitlarning shakllanishini bostiradi, T-hujayralarining T-yordamchilarga bog'liq aktivatsiyasini kamaytiradi, B-hujayralarining proliferatsiyasini, shuningdek, limfokinlarning (masalan, interleukin-2, -3 va g-interferon) shakllanishini, interleukin-2 retseptorining ifodasini kamaytiradi.

Overdose haqida ma'lumotlar cheklangan. Takrolimus qabul qilgan bemorlarda bir necha tasodifiy overdosing holatlari haqida xabar berilgan. Belgilari tremor, bosh og'rig'i, qusish, infeksiyalar, qichishish, letargik holat, qonidagi urea azotining ko'payishi, serum kreatinini va alanin aminotransferazani o'z ichiga olgan.  

Hozirda Prograf ® dori-darmoniga qarshi maxsus antidotlar mavjud emas. Overdose holatida standart qo'llab-quvvatlovchi choralarni ko'rish va simptomatik davolashni o'tkazish zarur.  

Takrolimusning yuqori molekulyar massasi, suvda yomon eruvchanligi va eritrotsitlar va qon plazmasi oqsullari bilan kuchli bog'lanishi sababli dializ samarali emas. Qonida takrolimusning juda yuqori konsentratsiyasiga ega bo'lgan ba'zi bemorlarda gemofiltratsiya yoki diafiltratsiya samarali bo'lgan. Overdose qabul qilingan taqdirda, dori qabul qilinganidan keyin darhol boshlansa, oshqozonni yuvish va / yoki adsorbentlar (masalan, faol uglerod) qo'llash samarali bo'lishi mumkin.