Bitta doza quyidagilarni o'z ichiga oladi
Faol moddalari: salmeterol ksinafoat 36,3 mkg (25 mkg salmeterolga ekvivalent), flutikazon propionat 50 mkg; 125 mkg yoki 250 mkg.
Yordamchi moddalari: propellent gidroftoralqan 134a (HFA 134a) (GR106642X) 75 mg gacha.

Ta'sir mexanizmi
Salmeterol va flutikazon propionat turli ta'sir mexanizmlariga ega. Salmeterol simptomlarni oldini oladi, flutikazon propionat o'pkada funksiyani yaxshilaydi va zo‘rayishlarni oldini oladi. Salmeterol/flutikazon propionat bir vaqtning o'zida beta-agonist va ingalyatsion kortikosteroid qabul qilayotgan bemorlar uchun alternativ bo'lishi mumkin. Har ikkala preparatning mos ta'sir mexanizmlari quyida ko'rib chiqiladi.
Salmeterol
Salmeterol - selektiv beta2-adrenoretseptorlarning uzoq ta'sir qiluvchi agonisti (12 soatgacha), tashqi domen bilan bog'lanadigan uzun yon zanjirga ega. Salmeterolning ushbu farmakologik xususiyatlari gistamin bilan induktsiyalangan bronxokonstriksiyaga nisbatan samaraliroq himoya va tavsiya etilgan qisqa ta'sirli beta2-agonistlarga nisbatan kamida 12 soat davom etuvchi uzoq bronxodilatatsiyani ta'minlaydi.
Flutikazon propionat
Flutikazon propionat ingalyatsion yuborilganda tavsiya etilgan dozalarda o‘pkada kuchli yallig‘lanishga qarshi ta’sir ko‘rsatadi, bu klinik simptomlarning kamayishiga va astma zo‘rayishlari chastotasining pasayishiga olib keladi, tizimli kortikosteroidlarga xos bo‘lgan nojo‘ya reaksiyalarsiz.

Pefsal o'tkir simptomlarni bartaraf etish uchun mo'ljallanmagan, chunki bunday hollarda tez va qisqa ta'sir qiluvchi ingalyatsion bronxodilatator (masalan, salbutamol) qo'llanilishi kerak. Bemorlarni har doim o'tkir simptomlarni bartaraf etish uchun dori vositasi yonida bo'lishi kerakligi haqida xabardor qilish lozim. Simptomlarni yengillashtirish uchun qisqa ta'sir qiluvchi bronxodilatatorlardan tez-tez foydalanish kasallik nazoratining yomonlashganidan dalolat beradi va bunday hollarda bemor shifokorga murojaat qilishi kerak. Bronxial astma nazoratining to'satdan va kuchayib boruvchi yomonlashuvi bemor hayoti uchun potentsial xavf tug'diradi va bunday hollarda bemor shifokorga murojaat qilishi kerak. Kortikosteroid dozasini oshirish talab qilinishi mumkin. Agar qo'llanilayotgan dori doza kasallikni yetarli darajada nazorat qilmasa, bemor shifokorga murojaat qilishi kerak. Astma bilan og'rigan bemorlarda dori vositasini to'satdan to'xtatib qo'yish xuruj xavfi tufayli mumkin emas, dorining dozasini shifokor nazorati ostida bosqichma-bosqich kamaytirish kerak. XOBL bilan og'rigan bemorlarda dori vositasini bekor qilish dekompensatsiya simptomlari bilan kechishi mumkin va shifokor kuzatuvini talab qiladi. Barcha ingalyatsion kortikosteroidlarni o'z ichiga olgan dori vositalari kabi, Pefsal faol va nofaol shakldagi o'pka siliga chalingan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak. Preparat tireotoksikozda ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak. Simpatomimetiklar guruhiga kiruvchi har qanday dori vositalarini, ayniqsa terapevtik dozadan oshirib qabul qilganda, sistolik arterial bosim va yurak urish tezligining oshishi kabi yurak-qon tomir hodisalari rivojlanishi mumkin. Shu sababli, preparat yurak-qon tomir kasalliklari anamneziga ega bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak. Ingalyatsion kortikosteroid bilan uzoq muddatli davolash olayotgan bolalarda muntazam ravishda o'sish o'lchovlarini o'lchash tavsiya etiladi. Buyrak usti bezlari faoliyatining susayishi ehtimoli tufayli, og'iz orqali kortikosteroidlarni qabul qilishdan flutikazon propionat bilan ingalyatsion terapiyaga o'tkazilgan bemorlarni alohida ehtiyotkorlik bilan davolash va buyrak usti bezlari po'stlog'i funksiyasini muntazam nazorat qilish kerak. Dori vositalari o'zaro ta'sirini o'rganishda, tizimli ketokonazolni birga qo'llash sarmeterolning plazmadagi ekspozitsiyasini oshirishi aniqlangan. Bu QT intervalining uzayishiga olib kelishi mumkin. Sarmeterol bilan birga kuchli CYP3A4 ingibitorlarini (masalan, ketokonazol) birga qo'llashda ehtiyotkorlik tavsiya etiladi. Boshqa ingalyatsion dori vositalari kabi, qo'llashdan so'ng darhol nafas qisilishi kuchayishi bilan namoyon bo'ladigan paradoksal bronxospazm kuzatilishi mumkin. Bunday holda tez va qisqa ta'sir qiluvchi ingalyatsion bronxodilatatorni darhol qo'llash kerak. Preparatni darhol bekor qilish, bemor holatini baholash va zarur bo'lsa, muqobil terapiyani boshlash kerak. Homiladorlik va laktatsiya davrida qo'llanilishi Homiladorlik va laktatsiya davrida preparatni faqat onaga kutilayotgan foyda homila yoki bolaga bo'lgan har qanday mumkin bo'lgan xavfdan ustun bo'lsa, buyurish mumkin. Homiladorlik va laktatsiya davrida sarmeterol ksinofaati va flutikazon propionatni qo'llash bo'yicha yetarli ma'lumot yo'q. Laktatsiya Preparatni terapevtik dozalarda nafas orqali qabul qilgandan so'ng sarmeterol va flutikazon propionatning plazmadagi konsentratsiyasi nihoyatda past, shuning uchun ularning ko'krak suti tarkibidagi konsentratsiyasi ham shunchalik past bo'lishi kerak. Ayollarning ko'krak sutida sarmeterol va flutikazon propionatning konsentratsiyasi bo'yicha ma'lumotlar yo'q. Preparat amal qilish muddati tugaganidan so'ng qo'llanilmasligi va bolalar uchun yaroqsiz joyda saqlanishi kerak.

 

Betta-blokatorlarning selektiv va neselektiv turlarini bemorlarda qo‘llashdan saqlanish kerak, bundan faqat haqiqatan zarur va asosli hollarda mustasno.

Flutikazon propionatni inhalyatsion yo‘l bilan yuborilganda, uning plazmadagi konsentratsiyasi juda past bo‘ladi, bu birinchi o‘tish metabolizmi va ichak hamda jigar tizimida sitoxrom P450 3A4 fermentlari ishtirokida yuqori tizimli klirens tufayli yuzaga keladi. Shunday qilib, flutikazon propionatning klinik ahamiyatli dori-darmon o‘zaro ta’siri ehtimoli past. Sog‘lom ko‘ngillilarda o‘tkazilgan dori-darmon o‘zaro ta’siri tadqiqotlari shuni ko‘rsatdiki, ritonavir (sitoxrom P450 3A4 ning yuqori faollikka ega ingibitori) flutikazon propionatning plazmadagi konsentratsiyasini sezilarli darajada oshirishi mumkin, bu esa o‘z navbatida, serumdagi kortizol konsentratsiyasining pasayishiga olib keladi.

Postmarketing qo‘llash doirasida, flutikazon propionatni intranazal yoki inhalyatsion tarzda ritonavir bilan birga qabul qilgan bemorlarda klinik ahamiyatli dori-darmon o‘zaro ta’siri kuzatilgan, bu esa kortikosteroidlarning tizimli ta’sirlariga, jumladan, Kushing sindromi va buyrak usti bezlari faoliyatining susayishiga olib kelgan. Shuning uchun, ritonavir va flutikazon propionatni birga qo‘llashdan saqlanish kerak, bundan faqat bemor uchun potentsial foyda kortikosteroidlarning mumkin bo‘lgan tizimli nojo‘ya ta’sirlaridan ustun bo‘lgan hollarda mustasno.

Boshqa sitoxrom P450 3A4 ingibitorlari bilan o‘tkazilgan tadqiqotlar flutikazon propionatning tizimli ekspozitsiyasida ahamiyatsiz (eritromitsin) va o‘rtacha (ketokonazol) oshish bo‘lganini ko‘rsatdi, bu esa serumdagi kortizol konsentratsiyasining sezilarli pasayishisiz yuz berdi. Shunga qaramay, kuchli sitoxrom P450 3A4 ingibitorlari (masalan, ketokonazol) bilan birga buyurilganda ehtiyotkorlikka rioya qilish zarur, chunki flutikazon propionatning tizimli ta’siri oshishi mumkin.

Ketokonazol va salmeterolni birga qo‘llash salmeterolning plazmadagi konsentratsiyasini sezilarli darajada oshirgan (Cmax 1,4 marta va AUC 15 marta), bu esa QT intervalining uzayishiga olib kelishi mumkin. 

 

Salmeterol-flutikazon propionatni tavsiya etilgan dozalardan yuqori dozada buyurish tavsiya etilmaydi. Dozalash tartibini muntazam ravishda ko‘rib chiqish va simptomlarni samarali nazorat qilishni ta’minlaydigan tavsiya etilgan eng past dozaga kamaytirish juda muhimdir.

Sintomlar va belgilar

Salmeterol bilan dozani oshirib yuborishning kutilgan simptomlari va belgilari ortiqcha beta2-adrenoreseptor stimulyatsiyasiga xos bo‘lib, tremor, bosh og‘rig‘i, taxikardiya, sistolik arterial bosimning oshishi va gipokaliemiyani o‘z ichiga oladi. Flutikazon propionatning inhalyatsion yuborishda tavsiya etilgan dozadan yuqori dozada o‘tkir dozani oshirib yuborilishi gipotalamo-gipofizar-buyrak usti tizimining vaqtincha bostirilishini keltirib chiqarishi mumkin. Odatda bu hech qanday shoshilinch choralarni talab qilmaydi, chunki buyrak usti bezlarining normal funksiyasi bir necha kun ichida tiklanadi. Preparatni tavsiya etilgan dozadan yuqori dozada uzoq muddat davomida qabul qilishda buyrak usti bezlari po‘stlog‘i funksiyasining sezilarli darajada bostirilishi mumkin. O‘tkir adrenal krizning kam uchraydigan holatlari tasvirlangan, ular asosan preparatni tavsiya etilgan dozadan yuqori dozada uzoq muddat (bir necha oy yoki yil) davomida olgan bolalarda yuzaga kelgan.