Farmakologik xususiyatlari
Nebivolol racemat bo‘lib, ikki enantiomer: SRRR-nebivolol (D-nebivolol) va RSSS-nebivolol (L-nebivolol) dan iborat, ikki farmakologik ta’sirni birlashtiradi:
D-nebivolol raqobatbardosh va selektiv beta1-adrenoretseptorlar blokatori hisoblanadi;
L-nebivolol yumshoq tomir kengaytiruvchi ta’sirga ega bo‘lib, bu L-arginin/azot oksidi tizimiga ta’siri bilan bog‘liq va tomir endoteliyidan azot oksidi (NO) vazodilatator omilining ajralishini modulyatsiya qiladi.
Nebivololni bir martalik va ko‘p martalik qabul qilish yurak urish tezligi (YUT) va arterial bosimni (AB) dam olishda va jismoniy yuklama paytida, arterial bosimi normal bo‘lgan bemorlarda ham, arterial gipertenziyali bemorlarda ham pasaytiradi. Antigipertenziv ta’siri uzoq muddatli davolashda saqlanib qoladi.
Terapik dozalarda nebivolol alfa-adrenoreseptor antagonizmi bilan xususiyatlanmaydi. Nebivolol bilan qisqa muddatli va uzoq muddatli davolash vaqtida arterial gipertenziyali bemorlarda umumiy periferik qarshilik pasayishi kuzatiladi. YUT kamayishiga qaramay, yurak chiqishi dam olishda va jismoniy yuklama paytida zarba hajmining oshishi hisobiga cheklangan bo‘lishi mumkin.
Arterial gipertenziyali bemorlarda nebivolol endotelial disfunktsiyali bemorlarda pasaygan atsetilxolinga NO-ga bog‘liq tomir javobini oshiradi.
Plasebo-nazoratli tadqiqotda, kasallanish va o‘lim ko‘rsatkichlari o‘rganilgan, 2128 nafar 70 yoshdan katta (o‘rtacha yosh 75,2 yil) surunkali yurak yetishmovchiligi (SYY) barqaror kechishi bilan chap qorincha chiqarish fraksiyasi (ChQChF) pasaygan yoki saqlangan (ChQChF o‘rtacha qiymati: 36 ±12,3% quyidagi taqsimotda: ChQChF < 35% 56% bemorlarda, ChQChF 35% dan 45% gacha 25% bemorlarda va ChQChF 45% dan yuqori 19% bemorlarda), o‘rtacha 20 oy davomida kuzatilgan, nebivolol standart terapiyaga qo‘shilganda, o‘lim yoki yurak-qon tomir sababli shifoxonaga yotqizilish holatlarigacha bo‘lgan vaqtni sezilarli darajada oshirgan (samaradorlikni baholash uchun asosiy yakuniy nuqta) va nisbiy xavfni 14% ga kamaytirgan (absolyut xavf kamayishi 4,2% ni tashkil etdi). Nisbiy xavf kamayishi davolash boshlanganidan 6 oy o‘tib kuzatildi va butun kuzatuv davri davomida (o‘rtacha davomiylik 18 oy) saqlanib qoldi. Tadqiqot populyatsiyasida nebivolol samaradorligi yosh, jins va ChQChF ga bog‘liq emas edi. Barcha sababli o‘lim ko‘rsatkichi plasebo bilan solishtirganda statistik ahamiyatga ega bo‘lmadi (absolyut kamayish 2,3%).
Nebivolol qabul qilgan bemorlarda to‘satdan o‘lim holatlari plasebo bilan solishtirganda kamaygan (mos ravishda 4,1% va 6,6%, nisbiy xavf kamayishi 38%).
Hayvonlarda in vitro va in vivo eksperimentlar nebivolol farmakologik dozalarda ichki simpatomimetik faollik va membranostabilizatsiya qiluvchi ta’sirga ega emasligini ko‘rsatdi.
Sog‘lom ko‘ngillilarda nebivolol jismoniy yuklamaga bardoshlikda sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.
Mavjud doklinik va klinik ma’lumotlar arterial gipertenziyali bemorlarda nebivololning erektil funksiyaga salbiy ta’sirini aniqlamadi.