ta'sir qiluvchi modda: montelukast natriy (montelukast sodium); Har bir chaynash uchun tabletkada montelukast natriy montelukastga hisoblaganda 5 mg; boshqa tarkibiy qismlar: mikrokristallik tsellyuloza (PH 112), gidroksipropiltsellyuloza, natriy kroskarmeloza, temir oksidi qizil (E 172), aspartam (E 951), "Vishnya 501027AP0551" aromatizatori, mannit (E 421), magniy.

6 yoshdan 14 yoshgacha bo'lgan bemorlarda yengil yoki o'rtacha darajadagi doimiy bronxial astmada, inhalatsion kortikosteroidlar bilan yetarli nazoratga erishilmagan hollarda, shuningdek, qisqa ta'sirli β-adrenoretseptor agonistlari yordamida astma klinik nazorati yetarli bo'lmaganda qo'shimcha davolash sifatida. 6 yoshdan 14 yoshgacha bo'lgan bemorlarda yengil darajadagi doimiy astmada, so'nggi vaqtda og'ir bronxial astma xurujlari bo'lmagan va og'iz orqali kortikosteroidlarni qo'llash talab qilinmagan, shuningdek, ularni qo'llash mumkin bo'lmagan hollarda, inhalatsion kortikosteroidlarning past dozalari o'rniga muqobil davolash usuli sifatida (qarang «Qo'llash usuli va dozalari» bo'limi). Jismoniy yuklama bilan induktsiyalangan bronxospazm ustun bo'lgan astmaning oldini olish uchun 6 yoshdan 14 yoshgacha bo'lgan bemorlarda. Mavsumiy va butun yil davom etadigan allergik rinit simptomlarini yengillashtirish. Montelukastni allergik rinitli bemorlarda qo'llashdan ko'riladigan foyda psixonevrologik simptomlar xavfidan oshmasligi mumkinligi sababli (qarang «Qo'llash xususiyatlari» bo'limi), MontularKids dori vositasini muqobil terapiyaga yetarli javob yoki muvofiqsizlik bo'lgan bemorlarga zaxira preparat sifatida qo'llash kerak.

Dori vositasi komponentlariga yuqori sezuvchanlik.

Og'iz orqali qabul qilish uchun. Tabletkalarni yutishdan oldin chaynash kerak. Dori vositasi bolalarga kattalar nazorati ostida qo'llanilishi lozim. Dozalash 6 yoshdan 14 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun tavsiya etilgan doza kuniga 1 dona chaynaladigan tabletka (5 mg) bo'lib, kechqurun qo'llaniladi. Preparat ovqatdan 1 soat oldin yoki ovqatdan 2 soat o'tgach qabul qilinadi. Ushbu yosh guruhi uchun doza tuzatishga ehtiyoj yo'q. Umumiy tavsiyalar Yengil va o'rtacha darajadagi doimiy bronxial astma bilan kasallangan bemorlarda qo'shimcha davolash sifatida. Montelukastning astma nazorati ko'rsatkichlariga terapevtik ta'siri 1 sutka ichida yuzaga keladi. Bemorlar astma nazoratga olingan taqdirda ham, shuningdek, astma zo'rayishi davrida ham montelukast qabul qilishni davom ettirishlari kerak. Buyrak funksiyasi buzilgan yoki yengil va o'rtacha darajadagi jigar funksiyasi buzilgan bemorlar uchun doza tuzatishga ehtiyoj yo'q. Og'ir darajadagi jigar funksiyasi buzilgan bemorlar haqida ma'lumot yo'q. O'g'il va qiz bolalar uchun dozalar bir xil. Yengil darajadagi doimiy astmada past doza inhalyatsion kortikosteroidlar o'rniga muqobil davolash usuli sifatida. Montelukast o'rtacha darajadagi doimiy astma bilan kasallangan bemorlar uchun monoterapiya sifatida tavsiya etilmaydi. Montelukastni 6 yoshdan 14 yoshgacha bo'lgan bolalarda yengil darajadagi doimiy astmada past doza inhalyatsion kortikosteroidlarga muqobil sifatida qo'llash faqat so'nggi vaqtlarda og'iz orqali kortikosteroidlarni talab qilgan og'ir astma xurujlari bo'lmagan bemorlarda ko'rib chiqilishi kerak (qarang bo'lim "Ko'rsatmalar"). Yengil darajadagi doimiy astma haftasiga 1 martadan tez-tez, lekin kuniga 1 martadan kam astma simptomlari, oyiga 2 martadan tez-tez, lekin haftasiga 1 martadan kam tungi simptomlar, epizodlar orasida o'pka funksiyasi normal bo'lishi bilan aniqlanadi. Agar astma nazorati yetarli darajada erishilmasa, keyingi bosqichda (odatda 1 oy davomida) astmaga qarshi qo'shimcha yoki boshqa yallig'lanishga qarshi terapiya zarurligini aniqlash kerak, bu astma davolashining izchil tizimiga asoslanadi. Bemorlarning astma nazorati holatini davriy baholab borish lozim. Jismoniy yuklama bilan induktsiyalangan bronxospazm asosiy komponent bo'lgan 6 yoshdan 14 yoshgacha bo'lgan bemorlarda astma profilaktikasi. Montelukast 6 yoshdan 14 yoshgacha bo'lgan bemorlarda jismoniy yuklama bilan induktsiyalangan bronxospazmni oldini olish uchun tavsiya etiladi, bu doimiy astmaning asosiy ko'rinishi bo'lishi mumkin va inhalyatsion kortikosteroidlarni qo'llash zarur bo'lgan holatlarda. Bemorlarning holatini montelukast bilan davolash boshlanganidan 2–4 hafta o'tgach baholash kerak. Agar yetarli javob olinmasa, qo'shimcha yoki boshqa terapiya masalasini ko'rib chiqish lozim. Montelukastni astmaning boshqa davolash usullari bilan bog'liq holda qo'llash. Montelukast inhalyatsion kortikosteroidlarga qo'shimcha terapiya sifatida qo'llanilganda, inhalyatsion kortikosteroidlarni to'satdan montelukast bilan almashtirish mumkin emas (qarang "Qo'llash xususiyatlari"). Mavsumiy va butun yil davom etadigan allergik rinit simptomlarini yengillashtirish. Allergik rinit simptomlarini yengillashtirish uchun montelukastni qabul qilish vaqti individual tarzda tanlanadi.

Farmakodinamikasi. Sisteinillleykotrienlar (LTC4, LTD4, LTE4) yallig‘lanishning kuchli eikozanoidlari bo‘lib, turli hujayralar, jumladan, tukli hujayralar va eozinofillar tomonidan ajratiladi. Ushbu muhim proastmatik mediatorlar inson nafas yo‘llarida mavjud bo‘lgan sisteinillleykotrien retseptorlari (CysLT) bilan bog‘lanadi va nafas yo‘llari tomonidan bronxospazm, shilliq sekretsiyasi, tomir devori o‘tkazuvchanligining oshishi va eozinofillar sonining ko‘payishi kabi reaksiyalarni chaqiradi. Montelukast peroral qo‘llanganda faol birikma bo‘lib, yuqori selektivlik va afinitet bilan CysLT1-retseptorlari bilan bog‘lanadi. Klinik tadqiqotlarga ko‘ra, montelukast 5 mg dozada LTD4 inhalatsiyasi bilan chaqirilgan bronxospazmni inhibe qiladi. Bronxodilatatsiya peroral qo‘llangandan so‘ng 2 soat ichida kuzatiladi. Ushbu ta’sir β-agonistlar bilan chaqirilgan bronxodilatatsiyaga qo‘shimcha bo‘lgan. Montelukast bilan davolash antigen stimulyatsiyasi bilan chaqirilgan bronxoobstruktsiyaning erta va kech bosqichlarini ham inhibe qilgan. Montelukast platsebo bilan solishtirganda kattalar va bolalarda periferik qon eozinofillari sonini kamaytiradi. Alohida tadqiqotda montelukast qabul qilish nafas yo‘llaridagi eozinofillar sonini (balg‘amda o‘lchash bo‘yicha) sezilarli darajada kamaytirgan. Farmakokinetikasi. Absorbsiya Montelukast og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng tez so‘riladi. Kattalarda och qoringa 10 mg plyonka qoplamali tabletkalar qo‘llanganda plazmadagi o‘rtacha maksimal konsentratsiya (Cmax) 3 soatda (Tmax) erishiladi. Peroral qo‘llanganda o‘rtacha biokiraolishlik 64% ni tashkil etadi. Oddiy ovqat qabul qilish peroral qo‘llanganda biokiraolishlik va Cmax ga ta’sir qilmaydi. Xavfsizlik va samaradorlik klinik tadqiqotlarda 10 mg plyonka qoplamali tabletkalar ovqatlanish vaqtidan qat’i nazar tasdiqlangan. 5 mg chaynash tabletkalari uchun kattalarda Cmax ko‘rsatkichi och qoringa qabul qilingandan so‘ng 2 soatda erishiladi. Peroral qo‘llanganda o‘rtacha biokiraolishlik 73% ni tashkil etadi va standart ovqat bilan qabul qilinganda 63% gacha kamayadi. 2 dan 5 yoshgacha bo‘lgan bolalarda 4 mg chaynash tabletkalari och qoringa qabul qilinganda Cmax ko‘rsatkichi dori vositasi qabul qilingandan so‘ng 2 soatda erishiladi. O‘rtacha Cmax kattalarda 10 mg tabletkalar qabul qilingandan so‘ngga nisbatan 66% yuqori, o‘rtacha Cmin esa pastroq bo‘ladi. Taqsimlanishi Montelukastning 99% dan ortig‘i plazma oqsillari bilan bog‘lanadi. Montelukastning statsionar fazadagi taqsimlanish hajmi o‘rtacha 8 dan 11 litrgacha. Sichqonlarda radioaktiv belgilangan montelukast bilan o‘tkazilgan tadqiqotlarda gematoensefalik to‘siqdan o‘tish minimal bo‘lgan. Bundan tashqari, boshqa barcha to‘qimalarda ham radioizotop bilan belgilangan material konsentratsiyasi doza qabul qilingandan 24 soat o‘tib minimal bo‘lgan. Metabolizm Montelukast faol metabolizatsiyalanadi. Terapevtik dozalar qo‘llanganda montelukast metabolitlarining plazmadagi konsentratsiyalari kattalar va bolalarda statsionar holatda aniqlanmaydi. Sitoxrom P450 2C8 montelukast metabolizmining asosiy fermenti hisoblanadi. Bundan tashqari, sitoxromlar CYP 3A4 va 2C9 montelukast metabolizmida kichik rol o‘ynaydi, garchi itrakonazol (CYP 3A4 inhibitörü) sog‘lom ko‘ngillilarda 10 mg montelukast qabul qilganda montelukastning farmakokinetik ko‘rsatkichlarini o‘zgartirmagan. In vitro tadqiqotlar natijalariga ko‘ra, inson jigar mikrosomalari yordamida terapevtik plazma konsentratsiyalarida montelukast sitoxromlar P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 va 2D6 ni inhibe qilmaydi. Montelukastning terapevtik ta’sirida metabolitlarning ishtiroki minimaldir. Chiqarilishi Sog‘lom kattalarda montelukastning plazmadagi klirensi o‘rtacha 45 ml/min ni tashkil etadi. Izotop bilan belgilangan montelukast peroral qabul qilingandan so‘ng 5 kun ichida 86% najas bilan va 0,2% dan kam qismi siydik bilan chiqariladi. Peroral qo‘llanganda montelukastning biokiraolishligi bilan birgalikda bu fakt montelukast va uning metabolitlari deyarli to‘liq o‘t bilan chiqarilishini ko‘rsatadi. Turli guruhdagi bemorlarda farmakokinetikasi. Yengil yoki o‘rta darajadagi jigar faoliyati buzilgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda tadqiqot o‘tkazilmagan. Montelukast va uning metabolitlari o‘t bilan chiqariladiganligi sababli, buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda doza tuzatish zarur deb hisoblanmaydi. Og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligiga (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha 9 balldan ortiq) ega bemorlarda montelukast farmakokinetikasining xususiyatlari haqida ma’lumot yo‘q. Montelukastning kattalar uchun tavsiya etilgan dozadan 20 va 60 baravar yuqori dozalarini qabul qilganda plazmada teofillin konsentratsiyasining pasayishi kuzatilgan. Ushbu ta’sir tavsiya etilgan 10 mg dozani kuniga 1 marta qabul qilganda kuzatilmaydi.

Homiladorlik yoki emizish davrida qo'llanilishi Homiladorlik. Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar homiladorlik yoki embrion/fetal rivojlanishga zararli ta'sir ko'rsatmaydi. Homilador ayollarda montelukast qo'llanilganida bolalarda muhim tug'ma nuqsonlarni baholovchi mavjud nashr etilgan prospektiv va retrospektiv kohort tadqiqotlari ma'lumotlari dori vositasini qo'llash bilan bog'liq xavfni aniqlamadi. Mavjud tadqiqotlar metodologik cheklovlarga ega, jumladan, kichik tanlov hajmi, ba'zi hollarda retrospektiv ma'lumot yig'ish va mos kelmaydigan taqqoslash guruhlari. Emizish. Sichqonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar montelukast sutga o'tishini ko'rsatdi. Ayollarda montelukast ona sutiga ajralishi noma'lum. Montelukastni emizish davrida faqat mutlaq zarur deb hisoblanganda qo'llash mumkin. Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta'sir qilish qobiliyati Montelukast avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki ahamiyatsiz ta'sir ko'rsatadi. Biroq, bemorlar tomonidan uyquchanlik yoki bosh aylanishi haqida xabar berilgan.

Montelukastni odatda astmani oldini olish yoki uzoq muddatli davolash uchun qo'llaniladigan boshqa preparatlar bilan birga buyurish mumkin. Dori vositalari o'zaro ta'sirini o'rganishda montelukastning tavsiya etilgan klinik dozasi quyidagi preparatlarning farmakokinetikasiga muhim klinik ta'sir ko'rsatmagan: teofillin, prednizon, prednizolon, og'iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlar (etiniilestradiol / noretindron 35/1), terfenadin, digoksin va varfarin. Fenobarbitalni bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda montelukast uchun konsentratsiya-vaqt egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) taxminan 40% ga kamaygan. Montelukast SYP 3A4, 2C8 va 2C9 tomonidan metabolizatsiyalanadi, shuning uchun ayniqsa bolalarda montelukastni SYP 3A4, 2C8 va 2C9 induktorlari, masalan, fenitoin, fenobarbital va rifampitsin bilan birga buyurishda ehtiyot bo'lish kerak. In vitro tadqiqotlar montelukast kuchli CYP 2C8 inhibitörü ekanligini ko'rsatdi. Biroq, montelukast va roziglitazon (marker substrat; preparat CYP 2C8 yordamida metabolizatsiyalanadi) ishtirokida o'tkazilgan klinik dori vositalari o'zaro ta'siri tadqiqotlari montelukast CYP 2C8 ni in vivo inhibit qilmasligini ko'rsatdi. Shunday qilib, montelukast ushbu ferment yordamida metabolizatsiyalanadigan preparatlar (masalan, paklitaksel, roziglitazon va repaglinid) metabolizmi ustida sezilarli darajada ta'sir ko'rsatmaydi. In vitro tadqiqotlar davomida montelukast CYP 2C8 va kamroq darajada 2C9 va 3A4 substrati ekanligi aniqlandi. Montelukast va gemfibrozil (CYP2C8 va 2C9 inhibitörü) ishtirokida o'tkazilgan klinik dori vositalari o'zaro ta'siri tadqiqotida gemfibrozil montelukastning tizimli ekspozitsiyasini 4,4 marta oshirgan. Gemfibrozil yoki boshqa kuchli CYP 2C8 inhibitörlari bilan birga qo'llanganda montelukast dozasini tuzatish shart emas, biroq shifokor nojo'ya reaktsiyalar xavfining oshishini hisobga olishi kerak. In vitro tadqiqotlar natijalariga ko'ra, kamroq kuchli CYP2C8 inhibitörlari (masalan, trimetoprim) bilan klinik ahamiyatli o'zaro ta'sirlar kutilmaydi. Montelukastni itrakonazol, kuchli CYP 3A4 inhibitörü bilan birga qo'llash montelukastning tizimli ekspozitsiyasini sezilarli darajada oshirmagan.

Surunkali astma tadqiqotlari jarayonida montelukast kattalarga kuniga 200 mg gacha 22 hafta davomida buyurilgan, qisqa muddatli tadqiqotlarda esa kuniga 900 mg gacha taxminan bir hafta davomida buyurilgan, klinik ahamiyatli nojo‘ya reaksiyalar kuzatilmagan. Postmarketing qo‘llash va klinik tadqiqotlar vaqtida montelukast preparati bilan o‘tkir dozani oshirib yuborish holatlari haqida xabarlar olingan. Ushbu ma’lumotlar kattalar va bolalar tomonidan preparatni 1000 mg dan ortiq (taxminan 61 mg/kg 42 oylik bolada) dozada qabul qilgan holatlarni o‘z ichiga oladi. Olingan klinik va laborator ma’lumotlar kattalar va bolalarda xavfsizlik profiliga mos kelgan. Ko‘pchilik dozani oshirib yuborish holatlarida nojo‘ya reaksiyalar haqida xabar berilmagan. Simptomlar. Ko‘pincha kuzatilgan nojo‘ya reaksiyalar preparatning xavfsizlik profiliga mos kelgan va qorin og‘rig‘i, uyquchanlik, chanqoq, bosh og‘rig‘i, qusish va psixomotor giperkativlikni o‘z ichiga olgan. Davolash. Montelukast bilan dozani oshirib yuborishni davolash bo‘yicha maxsus ma’lumotlar yo‘q. Montelukast peritoneal dializ yoki gemodializ yordamida chiqariladimi, noma’lum.