Farmakologik xususiyatlari
Ftorxinolonlar guruhiga mansub antimikrob vosita, bakteritsid ta'sir ko'rsatadi. Keng doiradagi gram-musbat va gram-manfiy mikroorganizmlar, anaeroblar, kislota-barqaror va atipik bakteriyalarga nisbatan faollik namoyon qiladi: Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp. Beta-laktamlar va makrolidlarga rezistent bakterial shtammlarga nisbatan samarali. Ko‘pchilik mikroorganizmlar shtammlariga nisbatan faol: gram-musbatlar - Staphylococcus aureus (metitsillinga chidamsiz shtammlar jumladan), Streptococcus pneumoniae (penitsillin va makrolidlarga chidamli shtammlar jumladan), Streptococcus pyogenes (A guruhi); gram-manfiylar - Haemophilus influenzae (β-laktamaza ishlab chiqaruvchi va ishlab chiqarmaydigan shtammlar jumladan), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (β-laktamaza ishlab chiqaruvchi va ishlab chiqarmaydigan shtammlar jumladan), Escherichia coli, Enterobacter cloacae; atipiklar - Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. In vitro tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, quyida keltirilgan mikroorganizmlar moksifloksasinga sezgir bo‘lsa-da, infeksiyalarni davolashda uning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Gram-musbat mikroorganizmlar: Streptococcus milleri, Streptococcus mitior, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (metitsillinga sezgir shtammlar jumladan), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheriae. Gram-manfiy mikroorganizmlar: Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii. Anaerob mikroorganizmlar: Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaornicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus, Prevotella spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Clostridium ramosum. Atipik mikroorganizmlar: Legionella pneumophila, Caxiella burnettii.
Topoisomeraza II va IV ni, ya'ni DNKning topologik xususiyatlarini nazorat qiluvchi va DNK replikatsiyasi, reparatsiyasi va transkripsiyasida ishtirok etuvchi fermentlarni bloklaydi. Moksifloksasinning ta'siri uning qon va to'qimalardagi konsentratsiyasiga bog'liq. Minimal bakteritsid konsentratsiyalar deyarli minimal inhibitiv konsentratsiyalardan farq qilmaydi.
Rezistentlik rivojlanish mexanizmlari, penitsillinlar, sefalosporinlar, aminoglikozidlar, makrolidlar va tetratsiklinlarni inaktivatsiya qiluvchi mexanizmlar moksifloksasinning antibakterial faolligiga ta'sir qilmaydi. Moksifloksasin va ushbu preparatlar o‘rtasida o‘zaro rezistentlik yo‘q. Plazmid vositasida rezistentlik rivojlanish mexanizmi kuzatilmagan. Umumiy rezistentlik rivojlanish chastotasi past. In vitro tadqiqotlar moksifloksasinga rezistentlik bir qator ketma-ket mutatsiyalar natijasida sekin rivojlanishini ko‘rsatdi. Mikroorganizmlarga moksifloksasin subminimal inhibitiv konsentratsiyalarda ko‘p marta ta'sir etilganda, MIC ko‘rsatkichlari faqat biroz oshadi. Ftorxinolonlar guruhiga mansub preparatlar o‘rtasida o‘zaro rezistentlik mavjud. Biroq, boshqa ftorxinolonlarga chidamli ayrim gram-musbat va anaerob mikroorganizmlar moksifloksasinga sezgir.
Farmakokinetika
400 mg dozada moksifloksasinning bir martalik infuziyasidan so‘ng 1 soat davomida Cmax infuziya oxirida erishiladi va 4,1 mg/l ni tashkil etadi, bu ko‘rsatkich og‘iz orqali qabul qilingandagi qiymatga nisbatan taxminan 26% ga yuqori. Moksifloksasin ekspozitsiyasi, AUC ko‘rsatkichi bo‘yicha aniqlanganda, preparatni og‘iz orqali qabul qilgandagi ko‘rsatkichdan biroz yuqori.
400 mg dozada 1 soat davomida ko‘p martalik v/v infuziyalarda Cssmax va Cssmin mos ravishda 4,1 mg/l dan 5,9 mg/l gacha va 0,43 mg/l dan 0,84 mg/l gacha o‘zgaradi. O‘rtacha Css, 4,4 mg/l, infuziya oxirida erishiladi.
Muvozanat holati 3 kun davomida erishiladi. Qon oqsillari (asosan albuminlar) bilan bog‘lanishi taxminan 45% ni tashkil etadi. Moksifloksasin organ va to‘qimalarda tez taqsimlanadi. Vd taxminan 2 l/kg ni tashkil etadi. Moksifloksasinning yuqori konsentratsiyalari, plazmadagidan yuqori, o‘pka to‘qimasida (shu jumladan, epitelial suyuqlikda, alveolyar makrofaglarda), burun bo‘shlig‘i (yuqori jag‘ va etmoid bo‘shliqlari), burun poliplari, yallig‘lanish o‘choqlarida (teri zararlanganda pufakchalar tarkibida) hosil bo‘ladi. Interstitsial suyuqlik va so‘lakda moksifloksasin erkin, oqsillar bilan bog‘lanmagan holda, plazmadagidan yuqori konsentratsiyada aniqlanadi. Bundan tashqari, moksifloksasinning yuqori konsentratsiyalari qorin bo‘shlig‘i organlari to‘qimalari, peritoneal suyuqlik, shuningdek, ayollar jinsiy a'zolari to‘qimalarida aniqlanadi.
Moksifloksasin 2-bosqich biotransformatsiyaga uchraydi va organizmdan buyraklar orqali, shuningdek, ichak orqali, o‘zgarmagan holda ham, nofaol sulfo birikmalari (M1) va glyukuronidlar (M2) ko‘rinishida ham chiqariladi. Moksifloksasin mikrosomal sitoxrom R450 tizimi tomonidan biotransformatsiyaga uchramaydi. M1 va M2 metabolitlari qon plazmasida boshlang‘ich birikmadan past konsentratsiyalarda mavjud. Doklinik tadqiqotlar natijalariga ko‘ra, ushbu metabolitlar xavfsizlik va o‘zlashtirilish nuqtai nazaridan organizmga salbiy ta'sir ko‘rsatmaydi.
T1/2 taxminan 12 soatni tashkil etadi. Buyrak klirensi 24-53 ml/min ni tashkil etadi. Bu moksifloksasinning qisman kanalikulyar reabsorbsiyasini ko‘rsatadi. Bir martalik dozaning (400 mg) taxminan 22% o‘zgarmagan holda buyraklar orqali, taxminan 26% - ichak orqali chiqariladi.