Tabletkalar - 1 tabletka: Faol moddalari: atsetil-salisil kislota – 240 mg, paratsetamol – 180 mg, kofein – 27,3 mg (kofein monogidratiga hisoblaganda – 30,0 mg); Yordamchi moddalari: ta'm va hidni tuzatuvchi tabiiy «Melissa ekstrakti»; limon kislotasi yoki limon kislotasi monogidrati (suvsiz limon kislotasiga hisoblaganda); kartoshka kraxmal; talk; kalsiy stearat; povidon K-30; bo'yoq «Tarxun»; aromatizator «Minta». Tabletkalar [melissa va minta aromati bilan], 240 mg+30 mg+180 mg. 10 tadan tabletkadan polivinilxlorid plyonka va alyuminiy folgadan yasalgan konturli yacheykali o'ramda. 2 ta konturli yacheykali o'ramdan foydalanish bo'yicha yo'riqnoma bilan birga karton qutiga joylanadi.

Og'riq sindromi yengil va o'rtacha darajada (turli genezli): bosh og'rig'i, migren, tish og'rig'i, nevralgiya, mialgiya, artralgiyalar, algodismenoreya. Isitma sindromi: o'tkir respirator kasalliklarda, jumladan, grippda.

Preparatning asosiy yoki yordamchi komponentlariga gipersensitivlik; me'da va o‘n ikki barmoqli ichak yara kasalligi (kuchayish bosqichida); me'da-ichak qon ketishi yoki perforatsiya, anamnezda peptik yara; bronxial astma, burun va burun atrofidagi bo‘shliqlarning qaytalanuvchi polipozi va atsetilsalitsil kislotasi yoki boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlarga to‘liq yoki to‘liq bo‘lmagan muvofiqlik (shu jumladan anamnezda); gemofiliya va qon ivishining boshqa buzilishlari; gemorragik diatez, gipoprothrombinemiya; K vitamini yetishmovchiligi; portal gipertenziya; og‘ir buyrak yoki jigar yetishmovchiligi; NYHA bo‘yicha III-IV funksional sinfdagi surunkali yurak yetishmovchiligi; yaqqol arterial gipertenziya; homiladorlik va emizish davri; glaukoma; glyukoza-6-fosfatdegidrogenaza yetishmovchiligi; asabiy qo‘zg‘aluvchanlik va uyqu buzilishlari; ko‘p qon ketish bilan kechadigan jarrohlik aralashuvlar; bolalar yoshi (15 yoshgacha – og‘riq qoldiruvchi sifatida; 18 yoshgacha – isitma sindromida); metotreksatni haftasiga 15 mg dan ortiq dozada bir vaqtda qabul qilish, yurak-qon tomir tizimining organik kasalliklari (shu jumladan o‘tkir miokard infarkti, ateroskleroz); gipoproteinemiya, yurak ishemik kasalligining og‘ir kechishi.

Og'iz orqali (ovqat paytida yoki ovqatdan keyin, har bir doza qabul qilinayotganda yetarli miqdorda suv bilan popish kerak). Kattalar va 15 yoshdan katta bolalarga bosh og'rig'ida tavsiya etiladigan doza 1-2 tabletka, kuchli bosh og'rig'ida keyingi qabul 4-6 soatdan keyin. Migren paytida tavsiya etiladigan doza simptomlar paydo bo'lishi bilan 2 tabletka, zaruriyat tug'ilganda 4-6 soatdan keyin qayta qabul qilish mumkin. Bosh og'rig'i va migrenni davolashda preparatni 4 kundan ortiq qo'llash tavsiya etilmaydi. Og'riq sindromida – 1-2 tabletka; o'rtacha sutkalik doza – 3-4 tabletka, maksimal sutkalik doza – 8 tabletka. Preparatni analgezik dori vositasi sifatida 5 kundan ortiq va isitmani tushiruvchi sifatida 3 kundan ortiq qabul qilish mumkin emas. Boshqa doza va qo'llash sxemalari shifokor tomonidan belgilanadi. Qariyalar (65 yoshdan katta) Qariyalarda, ayniqsa tana vazni past bo'lsa, ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Jigar va buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar Jigar yoki buyrak funksiyasi buzilishi preparatning farmakokinetikasiga ta'siri o'rganilmagan. Asetilsalitsil kislotasi va paratsetamolning ta'sir mexanizmini hisobga olgan holda, ularni qo'llash buyrak va jigar yetishmovchiligini kuchaytirishi mumkin. Shu sababli preparat og'ir jigar yoki buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (qarang bo'lim «Qo'llashga qarshi ko'rsatmalar») kontrendikatsiyalangan, yengil va o'rtacha darajadagi buyrak va jigar yetishmovchiligida esa ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Atsetilsalisil kislotasi Og'iz orqali qabul qilinganda so‘rilishi to‘liq. So‘rilish vaqtida ichak devorida presistemali eliminatsiyaga va jigar tizimida (deatsetillanadi) sistemali eliminatsiyaga uchraydi. Rezorbsiyalangan qismi tezda xolinesterazalar va albuminesteraza tomonidan gidrolizlanadi, shuning uchun yarim chiqarilish davri – 15-20 daqiqadan oshmaydi. Organizmda (75-90 % albumin bilan bog‘langan holda) aylanadi va to‘qimalarda salisilat kislotasi anioni ko‘rinishida taqsimlanadi. Maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti – 2 soat. Asosan jigarda 4 ta metabolit hosil bo‘lishi bilan metabolizmlanadi, ular ko‘plab to‘qimalar va siydikda aniqlanadi. Asosan buyrak kanallari orqali faol sekretsiya yo‘li bilan salisilat (60 %) va uning metabolitlari ko‘rinishida chiqariladi. O‘zgarmagan salisilat chiqarilishi siydik pH ga bog‘liq (siydik ishqoriylashganda salisilatlarning ionlanishi ortadi, ularning reabsorbsiya yomonlashadi va chiqarilishi sezilarli darajada oshadi). Chiqish tezligi doza miqdoriga bog‘liq: kichik dozalarda yarim chiqarilish davri – 2-3 soat, doza oshirilganda 15-30 soatgacha yetishi mumkin. Yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda salisilatlarning eliminatsiyasi kattalarga nisbatan ancha sekin amalga oshiriladi. Paratsetamol So‘rilishi – yuqori, maksimal konsentratsiyaga 0,5-2 soatda erishiladi; maksimal konsentratsiya – 5-20 mkg/ml. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi – 15 %. Gematoentsefalik to‘siqdan o‘tadi. Emizikli onaning qabul qilgan paratsetamol dozasining 1 % dan kamrog‘i ko‘krak sutiga o‘tadi. Paratsetamolning plazmadagi terapevtik samarali konsentratsiyasi uni 10-15 mg/kg dozada buyurilganda erishiladi. Jigarda metabolizmlanadi (90-95 %): 80 % glukuron kislotasi va sulfatlar bilan kon'yugatsiya reaksiyalariga kirishib, nofaol metabolitlar hosil qiladi; 17 % gidroksillanib, 8 ta faol metabolit hosil qiladi, ular glutation bilan kon'yugatsiyalanib, endi nofaol metabolitlarga aylanadi. Glutation yetishmovchiligida bu metabolitlar gepatotsitlarning ferment tizimlarini bloklashi va ularning nekrozini chaqirishi mumkin. Preparat metabolizmida CYP2E1 izofermenti ham ishtirok etadi. Yarim chiqarilish davri – 1-4 soat. Buyraklar orqali metabolitlar ko‘rinishida, asosan kon'yugatlar tarzida chiqariladi, faqat 3 % o‘zgarmagan holda chiqariladi. Keksalarda preparat klirensi kamayadi va yarim chiqarilish davri ortadi. Kofein Og'iz orqali qabul qilinganda so‘rilishi – yaxshi, butun ichak bo‘ylab amalga oshadi. So‘rilish asosan lipofillik xususiyati hisobiga, suvda eruvchanlik emas. Maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti – og'iz orqali qabul qilingandan so‘ng 50-75 daqiqa, maksimal konsentratsiya 1,58-1,76 mg/l. Tezda organizmning barcha organ va to‘qimalariga taqsimlanadi; gematoentsefalik to‘siq va platsentadan oson o‘tadi. Kattalarda taqsimlanish hajmi – 0,4-0,6 l/kg, yangi tug‘ilganlarda – 0,78-0,92 l/kg. Qon oqsillari (albuminlar) bilan bog‘lanishi – 25-36 %. Jigarda 90 % dan ortig‘i metabolizmlanadi, hayotining birinchi yillaridagi bolalarda – 10-15 % gacha. Kattalarda kofein dozasining taxminan 80 % paraxantin, taxminan 10 % – teobromin va taxminan 4 % – teofillin ko‘rinishida metabolizmlanadi. Bu birikmalar keyinchalik monometilksantinlarga, so‘ngra metillangan siydik kislotasiga demetillanadi. Kattalarda yarim chiqarilish davri – 3,9-5,3 soat (ba'zida – 10 soatgacha), yangi tug‘ilganlarda – 65-130 soat, 4-7 oylikda kattalardagi qiymatga tushadi. Kofein va uning metabolitlari buyraklar orqali chiqariladi (kattalarda o‘zgarmagan holda 1-2 %, yangi tug‘ilganlarda – 85 % gacha chiqariladi). Farmakodinamikasi Atsetilsalisil kislotasi isitmani tushiruvchi va yallig‘lanishga qarshi ta'sirga ega, og‘riqni, ayniqsa yallig‘lanish jarayoni bilan bog‘liq og‘riqni kamaytiradi, shuningdek, trombotsitlar agregatsiyasi va tromb hosil bo‘lishini mo‘'tadil darajada susaytiradi, yallig‘lanish o‘chog‘ida mikrosirkulyatsiyani yaxshilaydi. Paratsetamol analgezik, isitmani tushiruvchi va juda kuchsiz yallig‘lanishga qarshi ta'sirga ega, bu uning gipotalamusdagi termoregulyatsiya markaziga ta'siri va periferik to‘qimalarda prostaglandinlar sintezini inhibe qilish qobiliyatining sustligi bilan bog‘liq. Kofein orqa miya reflektor qo‘zg‘aluvchanligini oshiradi, nafas olish va tomir harakat markazlarini qo‘zg‘atadi, skelet mushaklari, bosh miya, yurak, buyraklarning qon tomirlarini kengaytiradi, trombotsitlar agregatsiyasini kamaytiradi; uyquchanlikni, charchoq hissini kamaytiradi, aqliy va jismoniy ish qobiliyatini oshiradi. Ushbu kombinatsiyada kofein kichik dozalarda markaziy asab tizimiga deyarli stimulyatsion ta'sir ko‘rsatmaydi, biroq miya tomirlarining tonusini normallashtirish va qon oqimini tezlashtirishga yordam beradi.

Atsetilsalisil kislotasi Boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar Me’da-ichak yo‘llari (MIY) shilliq qavatiga zarar yetkazuvchi ta’sir kuchayadi, me’da-ichak qon ketish xavfi oshadi. Bir vaqtda qo‘llash zarur bo‘lsa, MIYning NYaQP-induktsiyalangan yaralarini oldini olish uchun gastroprotektorlar qo‘llash tavsiya etiladi, shuning uchun bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Glyukokortikosteroidlar MIY shilliq qavatiga zarar yetkazuvchi ta’sir kuchayadi, me’da-ichak qon ketish xavfi oshadi. Bir vaqtda qo‘llash zarur bo‘lsa, ayniqsa 65 yoshdan oshganlarda gastroprotektorlar qo‘llash tavsiya etiladi, shuning uchun bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Peroral antikoagulyantlar (masalan, kumarin hosilalari) Atsetilsalisil kislotasi antikoagulyantlarning ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Qon ketish vaqti va protrombin vaqtini klinik va laborator nazorat qilish zarur. Bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Trombolitiklar Qon ketish xavfi oshadi. Atsetilsalisil kislotasini o‘tkir insultdan keyingi dastlabki 24 soat ichida bemorlarga qo‘llash tavsiya etilmaydi. Bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Geparin Qon ketish xavfi oshadi. Qon ketish vaqtini klinik va laborator nazorat qilish zarur. Bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Trombotsit agregatsiyasi ingibitorlari (tiklopidin, paratsetamol, klopidogrel, tsilostazol) Qon ketish xavfi oshadi. Qon ketish vaqtini klinik va laborator nazorat qilish zarur. Bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari (SIOZS) Bir vaqtda qo‘llash qon ivishiga yoki trombotsit funksiyasiga ta’sir qilishi mumkin, bu esa umumiy va ayniqsa me’da-ichak qon ketish xavfini oshiradi, shuning uchun bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Fenitoin Atsetilsalisil kislotasi fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi, bu esa uning monitoringini talab qiladi. Valproat kislotasi Atsetilsalisil kislotasi plazma oqsillari bilan bog‘lanishni buzadi va natijada uning toksikligini oshirishi mumkin. Valproat kislotasining plazmadagi konsentratsiyasini nazorat qilish zarur. Aldosteron antagonistlari (spironolakton, kanrenoat) Atsetilsalisil kislotasi natriy chiqarilishini buzish hisobiga ularning faolligini kamaytirishi mumkin, arterial bosimni to‘g‘ri nazorat qilish zarur. Halqali diuretiklar (masalan, furosemid) Atsetilsalisil kislotasi buyraklarda prostaglandinlar sintezini ingibitsiyalash natijasida glomerulyar filtrlatsiyani buzib, ularning faolligini kamaytirishi mumkin. Nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar (NYaQP) bir vaqtda qo‘llanganda, ayniqsa suvsizlangan bemorlarda o‘tkir buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin. Agar diuretiklar atsetilsalisil kislotasi bilan birga qo‘llansa, bemorni yetarli rehidratatsiya qilish va buyrak funksiyasi hamda arterial bosimni nazorat qilish zarur, ayniqsa diuretiklar bilan davolash boshida. Gipotenziv vositalar (APF ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari antagonistlari, "sekin" kalsiy kanallari blokatorlari) Atsetilsalisil kislotasi buyraklarda prostaglandinlar sintezini ingibitsiyalash natijasida ularning faolligini kamaytirishi mumkin. Bir vaqtda qo‘llash keksalar yoki suvsizlangan bemorlarda o‘tkir buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin. Agar diuretiklar atsetilsalisil kislotasi bilan birga qo‘llansa, bemorni yetarli rehidratatsiya qilish va buyrak funksiyasi hamda arterial bosimni nazorat qilish zarur. Verapamil bilan birga qo‘llanganda, qon ketish vaqtini nazorat qilish kerak. Urikozurik vositalar (masalan, probenetsid, sulfinpirazon) Atsetilsalisil kislotasi tubulyar reabsorbsiya ingibitsiyasi hisobiga ularning faolligini kamaytirishi mumkin, bu esa atsetilsalisil kislotasining yuqori plazma konsentratsiyasiga olib keladi. Metotreksat ≤ 15 mg/hafta Atsetilsalisil kislotasi, barcha NYaQP kabi, metotreksatning tubulyar sekretsiyasini kamaytiradi, uning plazmadagi konsentratsiyasini va shunga mos ravishda toksikligini oshiradi. Shu sababli, yuqori doza metotreksat qabul qilayotgan bemorlarda NYaQP bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi (qarang bo‘lim "Qo‘llashga qarshi ko‘rsatmalar"). Past doza metotreksat qabul qilayotgan bemorlarda ham metotreksat va NYaQP o‘zaro ta’siri xavfini hisobga olish kerak, ayniqsa buyrak funksiyasi buzilganda. Agar kombinatsiyalangan davolash zarur bo‘lsa, umumiy qon tahlili, jigar va buyrak funksiyasini nazorat qilish kerak, ayniqsa davolashning dastlabki kunlarida. Sulfonilmochevina hosilalari va insulin Atsetilsalisil kislotasi ularning gipoglikemik ta’sirini kuchaytiradi, shuning uchun yuqori doza salitsilatlar qabul qilinganda gipoglikemik dori vositalari dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin. Qon glyukozasi miqdorini tez-tez nazorat qilish tavsiya etiladi. Alkogol Me’da-ichak qon ketish xavfini oshiradi, bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak. Paratsetamol Jigar mikrosomal fermentlari induktorlari yoki potentsial gepatotoksik moddalar (masalan, alkogol, rifampitsin, izoniazid, uyqu dorilari va antiepileptik vositalar, shu jumladan fenobarbital, fenitoin va karbamazepin) Paratsetamol toksikligini oshiradi, bu esa hatto toksik bo‘lmagan dozalarda ham jigar shikastlanishiga olib kelishi mumkin, shuning uchun jigar funksiyasini nazorat qilish kerak. Bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Xloramfenikol Paratsetamol xloramfenikolning yuqori konsentratsiyasi xavfini oshirishi mumkin. Bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Zidovudin Paratsetamol neytropeniya rivojlanishiga moyillikni oshirishi mumkin, shu sababli gematologik ko‘rsatkichlarni nazorat qilish kerak. Bir vaqtda qo‘llash faqat shifokor ruxsati bilan mumkin. Probenetsid Probenetsid paratsetamol klirensini kamaytiradi, bu esa paratsetamol dozasini kamaytirishni talab qiladi. Bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Noposredstven antikoagulyantlar Paratsetamolni bir haftadan ortiq ko‘p marta qabul qilish antikoagulyant ta’sirini oshiradi. Paratsetamolni vaqti-vaqti bilan qabul qilish muhim ta’sir ko‘rsatmaydi. Propantelinni va boshqa me’dadan evakuatsiyani sekinlashtiruvchi preparatlar Paratsetamol so‘rilish tezligini kamaytiradi, bu esa og‘riqni tez yengillashtirishni kechiktirishi yoki kamaytirishi mumkin. Metoklopramid va boshqa me’dadan evakuatsiyani tezlashtiruvchi preparatlar Paratsetamol so‘rilish tezligini oshiradi va shunga mos ravishda analgezik ta’sirining samaradorligi va boshlanishini tezlashtiradi. Kolestiramin Paratsetamol so‘rilish tezligini kamaytiradi, shuning uchun maksimal analgeziya zarur bo‘lsa, kolestiramin paratsetamol qabul qilingandan kamida 1 soat o‘tib qabul qilinadi. Kofein Uyqu dorilari (masalan, benzodiazepinlar, barbituratlar, N1 gistamin retseptorlari blokatorlari) Bir vaqtda qo‘llash uyqu dorilari ta’sirini kamaytirishi yoki barbituratlarning antikonvulsant ta’sirini pasaytirishi mumkin, shuning uchun bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Bir vaqtda qo‘llash zarur bo‘lsa, kombinatsiyani ertalab qabul qilish maqsadga muvofiq. Litiy Kofeinni to‘xtatish litiyning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin, chunki kofein litiyning buyrak klirensini oshiradi, shuning uchun kofein to‘xtatilganda, litiy dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin. Bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Disulfiram Disulfiram bilan davolanayotgan bemorlarni kofein qabul qilmaslik zarurligi haqida ogohlantirish kerak, chunki kofeinning yurak-qon tomir va markaziy asab tizimiga stimulyatsion ta’siri natijasida alkogol abstinensiya sindromi og‘irlashishi xavfi mavjud. Efedrin o‘xshash moddalar Dori qaramligi rivojlanish xavfi oshadi. Bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Simpatomimetiklar yoki levotiroksin O‘zaro potentsiyalash hisobiga xronotrop ta’sir kuchayishi mumkin. Bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Teofillin Bir vaqtda qo‘llash teofillin chiqarilishini kamaytiradi. Xinolonlar guruhi antibakterial preparatlari, enoksatsin va pipemid kislotasi, terbinafin, tsimetidin, fluvoksamin va peroral kontratseptivlar Jigar sitoxrom P450 ingibitsiyasi natijasida kofeinning yarim chiqarilish davri oshadi, shuning uchun jigar funksiyasi buzilgan, yurak ritmi buzilgan va latent epilepsiyali bemorlarga kofein qo‘llashdan saqlanish kerak. Nikotin, fenitoin va fenilpropanolamin Kofeinning terminal yarim chiqarilish davrini kamaytiradi Klozapin Kofein ehtimol farmakokinetik va farmakodinamik mexanizmlar hisobiga klozapinning zardobdagi konsentratsiyasini oshiradi. Klozapin zardob konsentratsiyasini nazorat qilish zarur. Bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Umumiy Ushbu dori vositasini tarkibida atsetilsalitsil kislotasi yoki paratsetamol bo‘lgan dori vositalari bilan bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi. Migrenni davolash uchun boshqa vositalar singari, ilgari migren tashxisi qo‘yilmagan bemorlarda yoki migren g‘ayrioddiy simptomlar bilan namoyon bo‘ladigan bemorlarda davolashni boshlashdan oldin boshqa potentsial jiddiy nevrologik kasalliklarni istisno qilish uchun ehtiyotkorlikka rioya qilish lozim. Agar bemorlarda >20 % migren xurujlarida qusish yoki >50 % xurujlarda yotib davolanish zarurati yuzaga kelsa, preparatni qo‘llash mumkin emas. Agar preparatning dastlabki ikki tabletkasini qabul qilgandan so‘ng migren bartaraf etilmasa, tibbiy yordamga murojaat qilish zarur. Agar so‘nggi uch oy davomida bemorda oyiga 10 martadan ko‘p bosh og‘rig‘i xurujlari bo‘lgan bo‘lsa, preparatni qo‘llash mumkin emas. Bunday holatda dori vositalarining ortiqcha qo‘llanilishi natijasida bosh og‘rig‘i yuzaga kelgan deb taxmin qilish va davolashni to‘xtatish lozim. Bundan tashqari, bemorlar tibbiy yordamga murojaat qilishlari kerak. Quzgi, diareya yoki katta jarrohlik amaliyotidan oldin yoki keyin bo‘lgan bemorlarda suvsizlanish xavfi omillari mavjud bo‘lsa, ehtiyotkorlikka rioya qilish lozim. Preparatning farmakodinamik xususiyatlari tufayli infeksiya belgi va simptomlarini niqoblash mumkin. Preparat tarkibida atsetilsalitsil kislotasi mavjudligi tufayli Preparat podagra, buyrak yoki jigar faoliyati buzilishi, suvsizlanish, nazorat qilinmaydigan arterial gipertenziya, glyukoza-6-fosfatdegidrogenaza yetishmovchiligi va qandli diabeti bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak. Atsetilsalitsil kislotasi trombotsitlar agregatsiyasini inhibe qilishi tufayli preparat jarrohlik amaliyotlari (shu jumladan kichik, masalan, tish sug‘urilishi) vaqtida va undan keyin qon ketish vaqtining uzayishiga olib kelishi mumkin. Preparatni antikoagulyantlar va qon ivishini buzadigan boshqa dori vositalari bilan birga shifokor nazoratisiz qo‘llash mumkin emas. Qon ivishida buzilish bo‘lgan bemorlarni diqqat bilan kuzatish lozim. Metro- yoki menoragiyada ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Agar bemorda preparatni qabul qilish fonida me’da-ichak qon ketishi yoki yara paydo bo‘lsa, darhol preparatni to‘xtatish zarur. Har qanday NPVS bilan davolash vaqtida potentsial o‘limga olib keluvchi me’da-ichak qon ketishlari, yaralar va perforatsiyalar, og‘ir me’da-ichak asoratlari bo‘lgan yoki bo‘lmagan holda, har qanday vaqtda yuzaga kelishi mumkin. Bu asoratlar, odatda, keksalarda og‘irroq kechadi. Spirtli ichimliklar, glyukokortikosteroidlar va NPVS me’da-ichak qon ketishlari xavfini oshirishi mumkin. Preparat bronxospazm rivojlanishiga va bronxial astma (shu jumladan analgetiklarni o‘zlashtira olmaslik bilan bog‘liq bronxial astma) yoki boshqa gipersensitivlik reaksiyalari kuchayishiga olib kelishi mumkin. Xavf omillariga bronxial astma, mavsumiy allergik rinit, burun polipozi, surunkali obstruktiv o‘pka kasalligi, nafas yo‘llarining surunkali infeksiyalari (ayniqsa allergik rinitga xos simptomlar bilan) kiradi. Bunday holatlar boshqa moddalar (masalan, teri reaksiyalari, qichishish va toshma)ga allergik reaksiyalari bo‘lgan bemorlarda ham yuzaga kelishi mumkin. Bunday bemorlarda alohida ehtiyotkorlikka rioya qilish tavsiya etiladi. 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarga tarkibida atsetilsalitsil kislotasi bo‘lgan dori vositalarini isitmani tushiruvchi sifatida buyurish mumkin emas, chunki virusli infeksiya bo‘lsa, ular Rey sindromi rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Rey sindromi simptomlariga gipergipertermiya, uzoq davom etuvchi qusish, metabolik atsidoz, asab tizimi va psixika tomonidan buzilishlar, gepatomegaliya va jigar faoliyati buzilishi, o‘tkir ensefalopatiya, nafas buzilishi, tutqanoq, koma kiradi. Atsetilsalitsil kislotasi qalqonsimon bez faoliyati laborator tahlillari natijalarini soxta musbat past levotiroksin (T4) va triyodtironin (T3) konsentratsiyasi tufayli buzishi mumkin. Preparat tarkibida paratsetamol mavjudligi tufayli Preparat buyrak yoki jigar faoliyati buzilishi yoki alkogolga qaramligi bo‘lgan bemorlarga buyurishda ehtiyotkorlikka rioya qilish lozim. Paratsetamol bilan zaharlanish xavfi boshqa potentsial gepatotoksik dori vositalarini yoki jigar mikrosomal fermentlarini induktsiyalovchi dori vositalarini (masalan, rifampitsin, izoniazid, xloramfenikol, uyqu dorilari va antikonvulsantlar, jumladan fenobarbital, fenitoin va karbamazepin) qabul qilayotgan bemorlarda oshadi. Alkogolizm tarixi bo‘lgan bemorlar jigar shikastlanishi uchun alohida xavf guruhiga kiradi. Preparatni qo‘llashda o‘tkir generalizatsiyalashgan ekzantematoz pustulez, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz kabi jiddiy teri reaksiyalari rivojlanishi mumkin, ular o‘limga olib kelishi mumkin. Bemorlar jiddiy teri reaksiyalari belgilari haqida xabardor qilinishi kerak. Teri reaksiyalari yoki gipersensitivlikning boshqa har qanday belgilarining dastlabki namoyon bo‘lishida preparatni qabul qilishni to‘xtatish lozim. Preparat tarkibida kofein mavjudligi tufayli Preparat podagra, gipertireoz va aritmiya bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak. Preparatni qo‘llashda tarkibida kofein bo‘lgan mahsulotlarni iste’mol qilishni cheklash lozim, chunki ortiqcha kofein asabiylik, jizzakilik, uyqusizlik va ba’zi hollarda yurak urishining tezlashishiga olib kelishi mumkin. Laborator tadqiqotlarga ta’siri Yuqori dozalarda atsetilsalitsil kislotasi bir qator klinik-biokimyoviy laborator tadqiqotlar natijalarini buzishi mumkin. Paratsetamolni qo‘llash fosforvolfram kislotasi usuli bilan siydik kislotasini va glyukozaoksidaza/peroksidaza usuli bilan glyukozani aniqlash natijalariga ta’sir qilishi mumkin. Kofein dipiridamolning miokard qon oqimiga ta’sirini o‘zgartirishi va shu tariqa ushbu tadqiqot natijalarini buzishi mumkin. Tadqiqot o‘tkazishda 8-12 soat davomida kofein qabul qilmaslik kerak. Avtotransport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Bosh aylanishi yoki uyquchanlik kabi nojo‘ya reaksiyalar yuzaga kelsa, ushbu faoliyat turlaridan voz kechish va bu haqda shifokorga xabar berish lozim.

Atsetilsalisil kislotasi Yengil intoksikatsiyalarda – bosh aylanishi, quloqda shovqin, karlik, terlashning kuchayishi, ko‘ngil aynishi, qusish, bosh og‘rig‘i va ongning chalkashligi. Bu hol plazmadagi konsentratsiya 150-300 mkg/ml bo‘lganda yuzaga keladi. Davolash – doza kamaytiriladi yoki terapiya bekor qilinadi. Konsentratsiya 300 mkg/ml dan yuqori bo‘lsa, og‘irroq intoksikatsiya rivojlanadi, u giperventilyatsiya, isitma, bezovtalik, ketoatsidoz, respirator alkaloz va metabolik atsidoz bilan namoyon bo‘ladi. Markaziy asab tizimining susayishi koma holatiga olib kelishi mumkin, shuningdek yurak-qon tomir kollapsi va nafas yetishmovchiligi yuzaga kelishi mumkin. Surunkali intoksikatsiya rivojlanishining eng yuqori xavfi bolalar va keksalarda bir necha kun davomida 100 mg/kg/kun dan ortiq qabul qilganda kuzatiladi. Davolash Agar so‘nggi bir soat ichida 120 mg/kg dan ortiq salitsilatlar qabul qilinganiga shubha bo‘lsa, faol ko‘mir bir necha marta og‘iz orqali yuboriladi. Agar 120 mg/kg dan ortiq salitsilatlar qabul qilingan bo‘lsa, ularning plazmadagi konsentratsiyasini aniqlash kerak, biroq faqat shu ko‘rsatkich asosida dozani oshirib yuborish og‘irligini bashorat qilib bo‘lmaydi, klinik va biokimyoviy ko‘rsatkichlarni ham hisobga olish zarur. Agar plazmadagi konsentratsiya 500 mkg/ml dan (5 yoshgacha bo‘lgan bolalarda 350 mkg/ml) oshsa, natriy gidrokarbonatning tomir ichiga yuborilishi salitsilatlarni plazmadan samarali chiqarib yuboradi. Agar plazmadagi konsentratsiya 700 mkg/ml dan oshsa (bolalar va keksalarda pastroq konsentratsiyalar) yoki og‘ir metabolik atsidozda, tanlov terapiyasi gemodializ yoki gemoperfuziya hisoblanadi. Paratsetamol Dozani oshirib yuborishda intoksikatsiya rivojlanishi mumkin, ayniqsa keksalar, bolalar, jigar kasalliklari (surunkali alkogolizm sababli) bo‘lgan bemorlar, ovqatlanish buzilishi bo‘lgan bemorlar, shuningdek jigar mikrosomal fermentlari induktorlarini qabul qilayotgan bemorlarda, bunda momaqaldiroq gepatit, jigar yetishmovchiligi, xolestatik gepatit, tsitolitik gepatit rivojlanishi mumkin, yuqorida ko‘rsatilgan hollarda – ba’zan o‘lim bilan yakunlanadi. Paratsetamolni qabul qilgandan so‘ng 24 soat ichida o‘tkir dozani oshirib yuborishning klinik manzarasi rivojlanadi. Simpomlari: me’da-ichak buzilishlari (ko‘ngil aynishi, qusish, ishtahaning pasayishi, qorin sohasida noqulaylik hissi va/yoki qorin og‘rig‘i), terining oqarishi. Kattalarga bir vaqtda 7,5 g va undan ortiq yoki bolalarga 140 mg/kg dan ortiq yuborilganda gepatotsitlarning tsitolizi to‘liq va qaytmas jigar nekrozi, jigar yetishmovchiligi, metabolik atsidoz va ensefalopatiya rivojlanadi, ular koma va o‘limga olib kelishi mumkin. Paratsetamol yuborilgandan 12-48 soat o‘tgach, jigar mikrosomal fermentlari faolligi, laktatdegidrogenaza, bilirubin konsentratsiyasi oshadi va protrombin miqdori kamayadi. Jigar shikastlanishining klinik simptomlari preparatni dozani oshirib yuborilgandan 2 sutka o‘tib namoyon bo‘ladi va 4-6 kunda maksimal darajaga yetadi. Davolash Zudlik bilan shifoxonaga yotqizish. Davolashni boshlashdan oldin, dozani oshirib yuborilgandan so‘ng imkon qadar erta vaqtda qonda paratsetamolning miqdorini aniqlash. SH-guruh donorlarini va glutation sintezi prekursorlarini – metionin va atsetilsisteinni – birinchi 8 soatda yuborish eng samarali hisoblanadi. Qo‘shimcha terapevtik choralar (metioninni keyingi yuborish, atsetilsisteinni tomir ichiga yuborish) zarurati qondagi paratsetamol konsentratsiyasi va uni yuborilganidan o‘tgan vaqtga qarab aniqlanadi. Simptomatik davolash. Jigar mikrosomal fermentlari faolligini laborator tekshirish davolash boshida va keyin har 24 soatda o‘tkazilishi kerak. Ko‘pchilik hollarda jigar mikrosomal fermentlari faolligi 1-2 hafta ichida normallashadi. Juda og‘ir hollarda jigar ko‘chirib o‘tkazilishi talab qilinishi mumkin. Kofein Eng ko‘p uchraydigan simptomlar: gastralgiya, ajitatsiya, deliriy, xavotir, asabiylik, bezovtalik, uyqusizlik, ruhiy qo‘zg‘alish, mushaklarning qaltirashi, ongning chalkashligi, tutqanoq, suvsizlanish, siydik ajratishning ko‘payishi, gipertermiya, bosh og‘rig‘i, taktil yoki og‘riq sezuvchanligining oshishi, ko‘ngil aynishi va qusish (ba’zan qon bilan), quloqda shovqin. Kuchli dozani oshirib yuborishda giperglikemiya yuzaga kelishi mumkin. Kardiologik buzilishlar taxikardiya va aritmiya bilan namoyon bo‘ladi. Davolash Kofein dozasini kamaytirish yoki bekor qilish.