Farmakologik xususiyatlari
Farmakodinamikasi
Prototrozoid va protivomikrobli preparat. 5-nitroimidazolning hosilasi. Ta'sir mexanizmi anaerob mikroorganizmlar va oddiy organizmlarning ichki hujayra transport oqsillarining 5-nitro guruhi biokimyoviy tiklanishida yotadi. Tiklangan 5-nitro guruhi mikroorganizmlar hujayrasining DNKsi bilan o'zaro ta'sir qilib, ularning nuklein kislotalarini sintezini inhibe qiladi, bu esa bakteriyalarning o'limiga olib keladi. Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp. va shuningdek, Bacteroides spp. (shu jumladan Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus) ga nisbatan faol. Fusobacterium spp., Veillonela spp., Prevotella (P.bivia, P.buccae, P.disiens) va ba'zi gram-musbat mikroorganizmlarga (Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.) nisbatan faol. Ushbu shtamlar uchun MPK 0,125-6,25 mkg/ml ni tashkil etadi. Amoksitsillin bilan birgalikda Helicobacter pylori ga nisbatan faoliyat ko'rsatadi (amoksitsillin metronidazolga qarshi qarshilikni rivojlanishini inhibe qiladi). Metronidazolga aerobi mikroorganizmlar va fakultativ anaeroblar sezgir emas, lekin aralash flora (aeroblar va anaeroblar) mavjud bo'lganda, metronidazol oddiy aeroblarga qarshi samarali antibiotiklar bilan sinergik ta'sir ko'rsatadi.
O'smalarning nurlanishga sezgirligini oshiradi, alkogolga (disulfiramga o'xshash ta'sir) sezgirlikni keltirib chiqaradi, tiklanish jarayonlarini rag'batlantiradi.
Farmakokinetikasi
Ko'pchilik to'qimalar va suyuqliklarda, shu jumladan o'pka, buyrak, jigar, teri, orqa miya suyuqligi, miya, safro, nafas, amniotik suyuqlik, absesslar bo'shliqlari, vaginal sekresiya, urug' suyuqligi, emizikli sutda bakteritsid konsentratsiyalarga yetadi, gematoensefalik va plasentarny to'siqlarni bosib o'tadi. Taqsimot hajmi (Ua): kattalar - taxminan 0,55 l/kg, yangi tug'ilganlar - 0,54-0,81 l/kg. Plazma oqsillari bilan bog'lanish - 10-20%.
Qon ichidagi maksimal konsentratsiya (Cmax) 30-60 daqiqada erishiladi, terapevtik konsentratsiya 6-8 soat davomida saqlanadi. Qon preparatlari uchun minimal konsentratsiya (Cmin) keyingi kiritishda - 18 mkg/ml. Normal safro hosil bo'lishida metronidazolning safrodagi konsentratsiyasi venoz (v/v) kiritilishidan keyin plazmadagi konsentratsiyadan sezilarli darajada oshishi mumkin.
Organizmda metronidazolning taxminan 30-60% gidroksillash, oksidlanish va glukuronlash orqali metabolizatsiya qilinadi. Asosiy metabolit (2-oksimetronidazol) ham prototrozoid va protivomikrobli ta'sir ko'rsatadi.
Yarim hayot davri (T1/2) normal jigar funksiyasida - 8 soat (6 dan 12 soatgacha), alkogol bilan zararlangan jigar funksiyasida - 18 soat (10 dan 29 soatgacha), yangi tug'ilganlar: 28-30 haftalik homiladorlikda tug'ilganlar - taxminan 75 soat, 32-35 haftalik - 35 soat, 36-40 haftalik - 25 soat. Buyraklar orqali 60-80% (20% o'zgarmagan holda) chiqariladi, ichak orqali - 6-15%. Buyrak klirensi - 10,2 ml/min. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda takroriy kiritishdan so'ng metronidazolning qon serumida to'planishi kuzatilishi mumkin (shuning uchun og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qabul qilish chastotasini kamaytirish kerak). Metronidazol va asosiy metabolitlar qon zardobidan gemodializ orqali tezda chiqariladi (T Ѕ 2,6 soatgacha qisqaradi). Peritoneal dializda esa oz miqdorda chiqariladi.