Dorilarning o'zaro ta'siri
Qarshi ko‘rsatilgan kombinatsiyalar
Yod saqlovchi rentgenokontrast vositalar
Buyrak funksional yetishmovchiligi fonida qandli diabetli bemorlarda yod saqlovchi rentgenokontrast vositalar bilan radiologik tekshiruv laktatsidoz rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Metformin bilan davolash buyrak funksiyasiga qarab rentgenologik tekshiruvdan 48 soat oldin to‘xtatilishi va yod saqlovchi rentgenokontrast vositalar bilan tekshiruvdan keyin 48 soatdan oldin qayta boshlanmasligi kerak, agar tekshiruv davomida buyrak funksiyasi normal deb topilgan bo‘lsa.
Tavsiya etilmaydigan kombinatsiyalar
Alkogol
O‘tkir alkogolli intoksikatsiya paytida laktatsidoz rivojlanish xavfi oshadi, ayniqsa quyidagi hollarda:
yetarli ovqatlanmaslik, past kaloriyali dieta; jigar yetishmovchiligi.
Dori bilan davolash davrida alkogol va etanol saqlovchi dori vositalarini qabul qilishdan saqlanish kerak.
Ehtiyotkorlikni talab qiladigan kombinatsiyalar
Danazol
Danazolni bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi, chunki u giperglikemik ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Zarur bo‘lsa, danazol bilan birga yoki undan keyin metformin dozasini qon glyukozasi darajasini nazorat qilib tuzatish kerak.
Xlorpromazin
Katta dozalarda (sutkada 100 mg) qabul qilinganda, qon glyukozasi darajasini oshiradi, insulin ajralishini kamaytiradi. Neyroleptiklar bilan davolashda va ularni to‘xtatgandan keyin preparat dozasini qon glyukozasi darajasini nazorat qilib tuzatish kerak.
Glyukokortikosteroidlar (GKS)
Sistemali va mahalliy ta’sirga ega GKS glyukoza tolerantligini pasaytiradi, qon glyukozasi darajasini oshiradi, ba’zan ketoz chaqiradi. GKS bilan davolashda va uni to‘xtatgandan keyin metformin dozasini qon glyukozasi darajasini nazorat qilib tuzatish kerak.
Diuretiklar
"Halqali" diuretiklarni bir vaqtda qabul qilish funksional buyrak yetishmovchiligi tufayli laktatsidoz rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Kreatinin klirensi 60 ml/min dan past bo‘lsa, metformin buyurilmasligi kerak.
Inyeksiya ko‘rinishida buyuriladigan beta2-adrenomimetiklar
Beta2-adrenoretseptorlarni stimulyatsiya qilishi natijasida qon glyukozasi darajasini oshiradi. Bunday hollarda qon glyukozasi darajasini nazorat qilish zarur. Zarur bo‘lsa, insulin buyurish tavsiya etiladi.
Yuqorida ko‘rsatilgan dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llanganda, ayniqsa davolash boshida, qon glyukozasi darajasini tez-tez nazorat qilish talab qilinishi mumkin. Zarur bo‘lsa, metformin dozasini davolash davomida va undan keyin tuzatish mumkin.
Gipotenziv dori vositalari
Gipotenziv dori vositalari, angiotenzin aylantiruvchi ferment (AAF) ingibitorlaridan tashqari, qon glyukozasi darajasini pasaytirishi mumkin. Zarur bo‘lsa, metformin dozasini tuzatish kerak.
Nifedipin metforminning so‘rilishini va Smax ni oshiradi.
Sulfonilmochevina hosilalari, insulin, akarboza, salitsilatlar
Metformin sulfonilmochevina hosilalari, insulin, akarboza, salitsilatlar bilan birga qo‘llanganda gipoglikemiya rivojlanishi mumkin.
Kationli dori vositalari
Kationli dori vositalari (amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, xinin, xinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim va vankomitsin), buyrak kanallari orqali sekretsiya qilinadigan, metformin bilan kanallik transport tizimlari uchun raqobatlashadi va uning Smax ni oshirishi mumkin.
Metforminning gipoglikemik ta’sirini fenotiazinlar, glyukagon, estrogenlar, og‘iz orqali kontratseptivlar, fenitoin, simpatomimetiklar, nikotin kislotasi, izoniazid, "sekin" kalsiy kanallari blokatorlari, natriy levotiroksin kamaytirishi mumkin.
Simetidin bilan birga qo‘llanganda metforminning chiqarilish tezligi pasayadi, bu laktatsidoz rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Sog‘lom ko‘ngillilarda metformin va propranolol, shuningdek, metformin va ibuprofen birga qo‘llanganda ularning farmakokinetik ko‘rsatkichlarida o‘zgarish kuzatilmagan.
Metformin bilvosita ta’sir qiluvchi antikoagulyantlarning ta’sirini kamaytirishi mumkin.
Organik kationlar transporti 1 va 2 (OCT1 va OCT2) substratlari
Metformin organik kationlar OCT1 va OCT2 substrati hisoblanadi. Metformin bilan birga qo‘llanganda:
OCT1 ingibitorlari (masalan, verapamil) metforminning gipoglikemik ta’sirini kamaytirishi mumkin;
OCT1 induktorlari (masalan, rifampisin) metforminning me’da-ichak yo‘llarida so‘rilishini oshirishi va uning gipoglikemik ta’sirini kuchaytirishi mumkin;
OCT2 ingibitorlari (masalan, simetidin, dolutegravir, ranolazin, trimetoprim, vandetanib, izavukonazol) metforminning buyrak orqali chiqarilishini kamaytirishi va uning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin;
OCT1 va OCT2 ingibitorlari (masalan, krizotinib, olaparib) metforminning gipoglikemik ta’sirini kamaytirishi mumkin.