Tabletkalar - 1 tab.:

10 yoki 15 tabletka PVX/PVDX/A1 yoki A1/A1 blistrda. 2, 4 yoki 6 blistr (15 tabletka) yoki 3, 6 yoki 9 blistr (10 tabletka) foydalanish bo'yicha yo'riqnoma bilan birga karton qutiga joylashtirilgan.

"In balk": 9 yoki 10 blistr karton qutiga joylashtirilgan.

Angiotenzin II kuchli vazokonstriktor bo‘lib, renin-angiotenzin-aldosteron tizimi (RAAS) ning asosiy faol gormoni, shuningdek, arterial gipertenziya rivojlanishining asosiy patofiziologik bo‘g‘ini hisoblanadi. Angiotenzin II AT1-reseptorlari bilan selektiv bog‘lanadi, ular ko‘plab to‘qimalarda (qon tomirlarining silliq mushak to‘qimalarida, buyrak usti bezlarida, buyraklarda va yurakda) joylashgan va bir nechta muhim biologik funksiyalarni bajaradi, jumladan, vazokonstriksiya va aldosteron ajralishini rag‘batlantiradi. Shuningdek, angiotenzin II silliq mushak hujayralarining o‘sishini stimulyatsiya qiladi. Lozartan - angiotenzin II (AT1 turi) retseptorlarining yuqori samarali antagonisti. Lozartan va uning farmakologik faol karboksillangan metaboliti (E-3174), ham in vitro, ham in vivo sharoitda angiotenzin II ning barcha fiziologik ta’sirlarini, manbasi yoki sintez yo‘liga bog‘liq bo‘lmagan holda, bloklaydi. Lozartan AT1-reseptorlari bilan selektiv bog‘lanadi va yurak-qon tomir tizimi funksiyasini tartibga solishda muhim rol o‘ynaydigan boshqa gormonlar va ion kanallari retseptorlari bilan bog‘lanmaydi va ularni bloklamaydi. Bundan tashqari, lozartan angiotenzin aylantiruvchi fermentni (AAF, kininaza II) inhibe qilmaydi, bu ferment bradikininning parchalanishiga yordam beradi. Shuning uchun, AT1-reseptorlarni bloklash bilan bevosita bog‘liq bo‘lmagan ta’sirlar, xususan, bradikinin ta’siri bilan bog‘liq ta’sirlarning kuchayishi yoki shishlarning rivojlanishi, lozartan ta’siriga aloqador emas.

Lozartan angiotenzin II yuborilganda kuzatiladigan sistolik va diastolik arterial bosim (AB) oshishini bostiradi. Lozartan 100 mg dozada qabul qilingandan so‘ng qon plazmasida lozartan maksimal konsentratsiyasiga (Cmax) erishilganda yuqorida ko‘rsatilgan ta’sir taxminan 85% ga bostiriladi, va bir martalik yoki ko‘p martalik qabuldan 24 soat o‘tgach - 26-39% ga.

Lozartan qabul qilish davrida angiotenzin II tomonidan renin sekretsiyasining bostirilishi bilan bog‘liq bo‘lgan salbiy orqa aloqa yo‘qolishi natijasida qon plazmasida renin faolligi (QPRF) oshadi. QPRF oshishi qon plazmasida angiotenzin II konsentratsiyasining oshishi bilan birga kechadi. Arterial gipertenziyali bemorlarda lozartan 100 mg/kun dozada uzoq muddatli (6 haftalik) davolashda qon plazmasida angiotenzin II konsentratsiyasi 2-3 barobar oshgani kuzatilgan. Lozartan Cmax ga erishilganda ayrim bemorlarda, ayniqsa qisqa muddatli davolashda (2 hafta), konsentratsiyaning yanada ko‘proq oshishi kuzatilgan. Biroq, antihipertenziv faollik va qon plazmasida aldosteron konsentratsiyasining pasayishi terapiyaning 2 va 6 haftasida namoyon bo‘lgan, bu angiotenzin II retseptorlarining samarali blokadasini ko‘rsatadi. Lozartan bekor qilingandan so‘ng QPRF va angiotenzin II konsentratsiyasi preparat qabul qilish boshlanishidan oldingi boshlang‘ich qiymatlarga 3 sutka ichida qaytgan. Lozartan angiotenzin II AT1-reseptorlarining spetsifik antagonisti bo‘lgani uchun, u AAF (kininaza II) ni - bradikininni inaktivatsiya qiluvchi fermentni - inhibe qilmaydi. 20 mg va 100 mg lozartan dozalari va AAF ingibitorining angiotenzin I, angiotenzin II va bradikinin ta’siriga nisbatan ta’siri solishtirilgan tadqiqotda lozartan angiotenzin I va angiotenzin II ta’sirini bloklagan, bradikinin ta’siriga esa ta’sir ko‘rsatmagan, bu lozartanning o‘ziga xos ta’sir mexanizmi bilan bog‘liq. Aksincha, AAF ingibitori angiotenzin I ga javob reaksiyasini bloklagan va bradikinin ta’siriga javobni kuchaytirgan, angiotenzin II ga javob kuchiga esa ta’sir ko‘rsatmagan, bu lozartan va AAF ingibitorlari o‘rtasidagi farmakodinamik farqni ko‘rsatadi. Lozartan va uning faol metabolitining qon plazmasidagi konsentratsiyalari, shuningdek, lozartanning antihipertenziv ta’siri preparat dozasining oshishi bilan ortadi. Lozartan va uning faol metaboliti angiotenzin II retseptorlarining antagonistlari (ARAAP) bo‘lgani uchun, ikkalasi ham antihipertenziv ta’sirga hissa qo‘shadi.

Giperchuvstvitelik

Angionevrotik shishi bo'lgan bemorlarda (yuz, lab, halqum/hiqildoq va/yoki til shishi) preparatni qo'llashda diqqatli nazorat talab etiladi.

Arterial gipotenziya va aylanuvchi qon hajmining (OQH) kamayishi

Diuretiklarni intensiv qo'llash, ovqat bilan osh tuzini cheklash, diareya yoki qusish natijasida gipovolemiya va/yoki plazmada natriy miqdorining kamayishi bo'lgan bemorlarda simptomatik arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin (ayniqsa birinchi doza qabul qilingandan keyin). Ushbu holatlar Lozap® preparatini qo'llashdan oldin tuzatilishi yoki preparatning kichikroq dozalari qo'llanilishi kerak.

Suv-elektrolit muvozanatining buzilishi

Suv-elektrolit muvozanatining buzilishi buyrak funksiyasi buzilgan, qandli diabetli yoki diabet bo'lmagan bemorlarga xosdir, shuning uchun ushbu bemorlarni diqqat bilan kuzatish zarur. II tip qandli diabet va nefropatiyasi bo'lgan bemorlarda o'tkazilgan klinik tadqiqotda, losartan olgan guruhda giperkaliemiya tez-tez uchragan, plasebo guruhiga nisbatan. Bu plazmada kaliy miqdorini va kreatinin klirensi (KK) ko'rsatkichlarini muntazam nazorat qilish zarurligini ko'rsatadi, ayniqsa yurak yetishmovchiligi va KK 30 dan 50 ml/min bo'lgan bemorlarni qat'iy nazorat qilish talab etiladi.

Kaliyni tejovchi diuretiklar, kaliy preparatlari va kaliy saqlovchi tuz o'rnini bosuvchilarni Lozap® preparati bilan birga qo'llash tavsiya etilmaydi.

Jigar funksiyasining buzilishi

Farmakokinetik tadqiqotlar ma'lumotlari jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda plazmada losartan konsentratsiyasining sezilarli oshishini ko'rsatadi, shuning uchun jigar funksiyasi buzilgan bemorlarga preparat pastroq dozalarda buyurilishi tavsiya etiladi. Og'ir jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh shkalasi bo'yicha 9 balldan ortiq) bo'lgan bemorlarda losartan qo'llash tajribasi yo'q, shuning uchun ushbu bemorlar guruhida preparatni qo'llash mumkin emas.

Buyrak funksiyasining buzilishi

RAASni bostirish natijasida buyrak funksiyasining buzilishi, shu jumladan buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi haqida xabarlar bo'lgan (ayniqsa, buyrak funksiyasi RAASga bog'liq bo'lgan bemorlarda, masalan, og'ir yurak yetishmovchiligi yoki mavjud buyrak funksiyasi buzilishi bo'lganlarda). RAASga ta'sir qiluvchi boshqa preparatlar kabi, ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozida yoki yagona buyrak arteriyasi stenozida bemorlarda plazmada mochevina va kreatinin miqdorining oshishi holatlari kuzatilgan. Ushbu buyrak funksiyasi o'zgarishlari qaytuvchan bo'lishi va davolash to'xtatilgandan so'ng kamayishi mumkin. Losartan ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozida yoki yagona buyrak arteriyasi stenozida bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.

Buyrak transplantatsiyasi

Yaqinda buyrak transplantatsiyasi o'tkazgan bemorlarda losartan qo'llash tajribasi yo'q.

Renin-angiotenzin-aldosteron tizimining ikki tomonlama blokadasi

APF ingibitorlari, ARA II yoki aliskirenni bir vaqtda qo'llash arterial gipotenziya, giperkaliemiya va buyrak funksiyasi buzilishi (shu jumladan o'tkir buyrak yetishmovchiligi) xavfini oshirishi isbotlangan, shuning uchun losartan kombinatsiyasida APF ingibitorlari yoki aliskiren bilan RAASning ikki tomonlama blokadasi tavsiya etilmaydi. RAASning ikki tomonlama blokadasi zarur bo'lsa, davolash mutaxassis nazorati ostida, buyrak funksiyasi, suv-elektrolit muvozanati va arterial bosim ko'rsatkichlarini tez-tez va diqqat bilan nazorat qilish bilan o'tkazilishi kerak.

Losartanni aliskiren saqlovchi preparatlar bilan birga qo'llash qandli diabet va/yoki o'rtacha yoki og'ir buyrak yetishmovchiligi (SKF 60 ml/min/1,73 m2 tana yuzasi maydonidan kam) bo'lgan bemorlarda mumkin emas va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi (qarang «Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar» bo'limi).

Losartanni APF ingibitorlari bilan birga qo'llash diabetik nefropatiyali bemorlarda mumkin emas va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi (qarang «Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar» bo'limi).

Lozap® preparatini qonda kaliy miqdorini oshirishi mumkin bo'lgan dori vositalari bilan birga qo'llash giperkaliemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Ishemik yurak kasalligi (IYuK) va serebrovaskulyar kasalliklar

Boshqa gipotenziya dori vositalari kabi, IYuK va serebrovaskulyar kasalliklari bo'lgan bemorlarda arterial bosimning juda keskin pasayishi miokard infarkti yoki ishemik insult rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Yurak yetishmovchiligi

RAASga ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalari kabi, buyrak funksiyasi buzilgan yoki buzilmagan yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda og'ir arterial gipotenziya va o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi mavjud.

Og'ir buyrak yetishmovchiligi bilan kechuvchi yurak yetishmovchiligi, og'ir surunkali yurak yetishmovchiligi

(NYHA bo'yicha IV funksional klass), shuningdek, yurak yetishmovchiligi va hayot uchun xavfli aritmiyalari bo'lgan bemorlarda losartan qo'llash tajribasi yetarli emas, shuning uchun ushbu toifadagi bemorlarda losartan ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.

Xronik yurak yetishmovchiligida APF ingibitorlari bilan birga qo'llash

Lozap® preparatini APF ingibitorlari bilan kombinatsiyada qo'llashda nojo'ya ta'sirlar, ayniqsa buyrak funksiyasi buzilishi va giperkaliemiya xavfi oshadi (qarang «Nojo'ya ta'sirlar» bo'limi). Bunday hollarda diqqatli kuzatuv va laborator ko'rsatkichlarni nazorat qilish zarur.

Aortal va mitral klapan stenozlari, gipertrifikatsion obstruktiv kardiomiopatiya

Losartan va boshqa vazodilatatorlarni qo'llashda, gipertrifikatsion obstruktiv kardiomiopatiya yoki gemodinamik ahamiyatli aortal yoki mitral klapan stenozlari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak.

Birinchi darajali giperal'dosteronizm

Birinchi darajali giperal'dosteronizmli bemorlarni RAASni bostirish orqali ta'sir qiluvchi gipotenziya dori vositalari bilan davolash, odatda, samarali emas. Shu sababli losartan qo'llash tavsiya etilmaydi.

75 yoshdan katta bemorlar

75 yoshdan katta bemorlarda Lozap® preparati bilan davolashni kuniga 25 mg dozadan boshlash tavsiya etiladi.

Boshqa maxsus ko'rsatmalar va ehtiyot choralar

APF ingibitorlari, losartan va boshqa AT1-retseptor antagonistlarini klinik qo'llash tajribasi shuni ko'rsatadiki, ushbu preparatlar negr irqiga mansub bemorlarda arterial bosimni boshqa irqlarga nisbatan kamroq samarali pasaytiradi, ehtimol, ushbu irqda renin faolligi pastligi sababli.

Lozap® preparatining transport vositalarini boshqarish yoki texnika bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri o'rganilmagan.

Biroq, gipotenziya dori vositalari fonida, ayniqsa davolash boshida yoki preparat dozasini oshirishda, bosh aylanishi yoki uyquchanlik yuzaga kelishi mumkinligini hisobga olish zarur.

 Boshqa gipotenziya preparatlari lozartanning gipotenziya ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanilishi, arterial gipotenziya kabi nojo'ya ta'sirlarni indutsiyalashishi mumkin (tritsiklik antidepressantlar, antipsixotik vositalar, baklofen va amifostin), arterial gipotenziya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Lozartan, faol karboksikislota metabolitiga aylanish uchun P450 (CYP) 2C9 tizimidan foydalanib metabolizatsiyalanadi. Flukonazol (CYP2C9 inhibitori) faol metabolitning ekspozitsiyasini taxminan 50% ga kamaytiradi. Lozartan va rifampitsin (metabolizm fermentlarini induktsiyalovchi) bilan bir vaqtda davolash faol metabolitning qon plazmasidagi konsentratsiyasini 40% ga kamaytirishiga olib keladi. Ushbu ta'sirning klinik ahamiyati noma'lum. Lozartan va fluvastatin (CYP2C9 ning zaif inhibitori) bilan bir vaqtda qo'llanilganda ekspozitsiyada farqlar mavjud. Angiotenzin II yoki uning ta'sirlarini blokirovka qiluvchi boshqa preparatlar bilan bir vaqtda, organizmda kaliyni ushlab turuvchi preparatlar (masalan, kaliy saqlovchi diuretiklar: spironolakton, triamteren, amilorid) yoki kaliy darajasini oshirishi mumkin bo'lgan preparatlar (masalan, geparin), kaliyni o'z ichiga olgan qo'shimchalar yoki kaliy saqlovchi tuzlar, qon serumida kaliy darajasining oshishiga olib kelishi mumkin. Bunday vositalarni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Litiy konsentratsiyasining qon serumida qaytariladigan oshishi va shuningdek, toksiklik holatlari APEF inhibitorlari bilan bir vaqtda litiy qo'llanilganda xabar qilingan. Shuningdek, angiotenzin II retseptor antagonisti qo'llanilganda juda kam hollarda xabar qilingan. Litiy va lozartan bilan bir vaqtda davolash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak. Agar bunday kombinatsiyani qo'llash zarur deb hisoblansa, kombinatsiyalangan davolash davomida qon serumida litiy darajasini nazorat qilish tavsiya etiladi. Angiotenzin II antagonisti va NPLP (masalan, selektiv tsiklooksigenaza-2 (TsOG-2) inhibitorlari, asetilsalisil kislotasi, yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatadigan dozalarda, selektiv bo'lmagan NPLP) bilan bir vaqtda qo'llanilganda antihipertenziv ta'sirni zaiflashtirishi mumkin. Angiotenzin II antagonisti yoki diuretiklar bilan NPLP ni bir vaqtda qo'llash buyrak funksiyasining buzilishi, shu jumladan, o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi xavfini oshirishi va shuningdek, qon serumida kaliy darajasini oshirishi mumkin, ayniqsa, mavjud buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda. Bunday kombinatsiyani ehtiyotkorlik bilan belgilash kerak, ayniqsa, qari bemorlarda. Bemorlarni mos ravishda dehidratsiyalash kerak, shuningdek, qo'shimcha terapiya boshlangandan so'ng buyrak funksiyasini monitoring qilish masalasini ko'rib chiqish kerak, keyinchalik - davriy ravishda. Ma'lumotlar mavjudki, renin-angiotenzin-(RAAS) ning ikki tomonlama blokadasi APEF inhibitorlari, angiotenzin II retseptor blokatorlari yoki aliskiren bilan birgalikda qo'llanilganda arterial gipotenziya, giperkaliemiya va buyrak funksiyasining pasayishi (o'tkir buyrak yetishmovchiligi kiritilgan) kabi nojo'ya ta'sirlar ko'proq uchraydi, bitta vosita qo'llanilganda RAAS ga ta'sir qiladi. Ikki tomonlama blokada faqat alohida holatlar bilan cheklanishi va qon bosimini, buyrak funksiyasini va elektrolit balansini diqqat bilan monitoring qilish bilan birga bo'lishi kerak. Aliskireni lozartan bilan bir vaqtda diabet kasalligi yoki buyrak funksiyasi buzilishi (SKF < 60 ml/min) bo'lgan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi (qarang "qarshi ko'rsatmalar" bo'limi). 

 

Intoksikatsiya simptomlari. Dori vositasining ortiqcha dozasi haqida xabar berilmagan. Eng ehtimoliy simptomlar, ortiqcha dozaga qarab, arterial gipotenziya, takikardiya, mumkin badiqardiya bo'ladi. Intoksikatsiyani davolash. Davolash dori vositasi qabul qilinganidan keyin o'tgan vaqt davomiyligiga, shuningdek, simptomlarning xarakteri va og'irligiga bog'liq. Birinchi navbatda yurak-qon tomir tizimini barqarorlashtirish choralari ko'rilishi kerak. Dori vositasi qabul qilinganidan so'ng, tegishli dozada aktivlangan uglerod qo'llanilishi ko'rsatiladi. Keyinchalik asosiy hayotiy ko'rsatkichlarni tez-tez nazorat qilish va zarurat bo'lganda tuzatish kerak. Lozartan va faol metabolitlar gemodializda olib tashlanmaydi.