Dorilarning o'zaro ta'siri
Tavsiya etilmaydigan kompozitsiyalar.
QT intervalini uzaytiruvchi preparatlar:
Kardiovaskulyar: xinin, dizopiramid, bepridil, sotalol, ibutilid, amiodaron.
Nonkardiovaskulyar: pimozid, ziprazidon, sertindol, meflokvin, galofantirin, pentamidin, tsizaprid, eritromitsin v/v.
Ivabradin va kardiovaskulyar hamda nonkardiovaskulyar, QT intervalini uzaytiruvchi preparatlarni bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak, chunki yurak urish tezligining kamayishi QT intervalining uzayishini kuchaytirishi mumkin. Bunday kombinatsiya zarur bo‘lsa, yurak faoliyatini diqqat bilan monitoring qilish kerak (qarang «Qo‘llash xususiyatlari» bo‘limi).
Qo‘llashda ehtiyotkorlik talab qiladigan kombinatsiyalar.
Saluretiklar (tiazid va ilg‘or diuretiklar). Gipokaliemiya aritmiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Ivabradin bradikardiya paydo bo‘lishiga olib kelishi mumkin, bu gipokaliemiya bilan birga og‘ir darajadagi aritmiyani, ayniqsa, tug‘ma yoki dori vositalari bilan chaqirilgan QT intervalining uzayish sindromi bo‘lgan bemorlarda, keltirib chiqarishi mumkin.
Farmakokinetik o‘zaro ta’sirlar.
Tsitoxrom P450 3A4 (CYP3A4). Ivabradin faqat CYP3A4 tsitoxromi yordamida metabolizatsiyalanadi va ushbu tsitoxromning juda zaif ingibitori hisoblanadi. Ivabradin CYP3A4ning boshqa hosilalari (zaif, o‘rtacha va kuchli) metabolizmi va plazmadagi kontsentratsiyasiga ta’sir qilmasligi tasdiqlangan. CYP3A4 ingibitorlari va stimulyatorlari ivabradin bilan o‘zaro ta’sirga kiradi, bu esa uning metabolizmi va farmakokinetikasiga klinik ahamiyatli ta’sir ko‘rsatadi. Preparatlarning o‘zaro ta’sirini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar CYP3A4 ingibitorlari ivabradinning plazmadagi kontsentratsiyasini oshirishi, CYP3A4 induktorlari esa uni kamaytirishini tasdiqladi. Ivabradinning plazmadagi kontsentratsiyasining oshishi haddan tashqari bradikardiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin (qarang «Qo‘llash xususiyatlari»).
Qo‘llash mumkin bo‘lmagan kombinatsiyalar.
Ivabradin va quyidagi kuchli CYP3A4 ingibitorlarini bir vaqtda qo‘llash mumkin emas: azol hosilali zamburug‘larga qarshi preparatlar (ketokonazol, itrakonazol), makrolid antibiotiklar (klaritromitsin, peroral eritromitsin, djozamisitsin, telitromitsin, telitromitsin onavir) va nefazodon (qarang «Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar» bo‘limi). Bunday kuchli CYP3A4 ingibitorlari, masalan, ketokonazol (200 mg/kun) va djozamisitsin (1 g ikki marta kuniga) ivabradinning plazmadagi o‘rtacha kontsentratsiyasini 78 marta oshiradi.
O‘rtacha ta’sirli CYP3A4 ingibitorlari. Sog‘lom ko‘ngillilar va bemorlar ishtirokida o‘tkazilgan maxsus tadqiqotlar ivabradin va yurak urish tezligini kamaytiruvchi preparatlar, masalan, diltiazem va verapamil bilan kombinatsiyasi ivabradinning kontsentratsiyasini (AUC bo‘yicha 2-3 marta) va yurak urish tezligini qo‘shimcha 5 ur./min ga kamayishini ko‘rsatdi. Ivabradin va ushbu dori vositalarini bir vaqtda qo‘llash mumkin emas (qarang «Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar» bo‘limi).
Tavsiya etilmaydigan kompozitsiyalar.
Greypfrut sharbati. Greypfrut sharbati va ivabradinni bir vaqtda qabul qilish oxirgisining plazmadagi kontsentratsiyasini ikki barobar oshiradi. Shuning uchun greypfrut sharbatini iste’mol qilishdan saqlanish kerak.
Qo‘llashda ehtiyotkorlik talab qiladigan kombinatsiyalar.
Boshqa o‘rtacha ta’sirli CYP3A4 ingibitorlari (masalan, flukonazol). Ivabradin bilan birga qo‘llashni yurak urish tezligi tinch holatda > 70 ur./min bo‘lsa, 2,5 mg ikki marta kuniga dozadan boshlash mumkin. Yurak urish tezligini monitoring qilish zarur.
CYP3A4 stimulyatorlari rifampitsin, barbituratlar, fenitoin, zveroboy (Zveroboy prodıryavlennıy). Ushbu preparatlarni ivabradin bilan birga qo‘llash oxirgisining kontsentratsiyasi va samaradorligini kamaytirishi mumkin, natijada ivabradin dozasini tuzatish talab qilinadi. Ivabradin 10 mg ikki marta kuniga va zveroboy birga qo‘llanganda ivabradinning kontsentratsiyasi ikki barobar kamayadi. Shuning uchun ivabradin bilan davolash vaqtida zveroboyni qo‘llashdan saqlanish kerak.
Boshqa kombinatsiyalar.
Preparatlarning o‘zaro ta’sirini o‘rganish bo‘yicha maxsus tadqiqotlar quyidagi dori vositalarining ivabradinning farmakokinetikasi va farmakodinamikasiga klinik ahamiyatli ta’siri yo‘qligini ko‘rsatdi: proton nasos ingibitorlari (omeprazol, lansoprazol), sildenafi l, GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari (dipin, latsidipin), digoksin va varfarin. Tadqiqotlar shuningdek, ivabradin simvastatin, amlodipin, latsidipin farmakokinetikasiga, digoksin va varfarin farmakokinetikasi va farmakodinamikasiga, shuningdek, aspirin farmakodinamikasiga klinik ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmasligini isbotladi.
III faza klinik tadqiqotlari ivabradinni AAF ingibitorlari, angiotenzin II antagonistlari, β-blokatorlar, diuretiklar, aldosteron antagonistlari, qisqa va uzoq ta’sirli nitratlar, GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari, ingibitorlar, aspirin va boshqa antitrombotik preparatlar bilan birga qo‘llash mumkinligini tasdiqladi.
Yaroqlilik muddati
Dorilar
Dorixona kosmetikasi
Ona va bola
Tibbiy mahsulotlar
Gigiena va parvarish
Vitaminlar va BFQ
Qo'shimcha mahsulotlar
