• oral kontratsepsiya;
• ayollarda organik sabablar bo'lmagan ko'p va/yoki uzoq davom etadigan hayz qon ketishlarini davolash, agar ular oral kontraseptivlarni qo'llashni xohlasalar.

Klayra® preparatini qo‘llash quyida sanab o‘tilgan har qanday kasallik/holatlar yoki xavf omillari mavjud bo‘lsa, kontrendikatsiyalangan.

• venoz tromboz yoki tromboemboliyalar (VTE), jumladan, chuqur venalar trombozi (ChVT), o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi (O‘ATE), hozirda yoki anamnezda;
• arterial tromboz yoki tromboemboliyalar (ATE), jumladan, miokard infarkti, insult; prodromal holatlar, jumladan, tranzitor ishemik ataka, stenokardiya;
• VTE yoki ATEga aniqlangan irsiy yoki orttirilgan moyillik, shu jumladan, aktivlangan protein Sga rezistentlik, giperhomosisteinemiya, antitrombin III yetishmovchiligi, protein S yetishmovchiligi, protein C yetishmovchiligi, antifosfolipid antitanalar (kardiolipinga antitanalar, volchanka antikoagulyanti);
• VTE va ATE rivojlanishining yuqori xavfi mavjudligi ko‘plab xavf omillari mavjudligi sababli (qarang "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limi) yoki bitta jiddiy xavf omili mavjudligi, masalan:
  • diabetik angiopatiyali qandli diabet;
  • nazorat qilinmaydigan arterial gipertenziya;
  • og‘ir dislipoproteinemiya.
• katta hajmli jarrohlik aralashuvlari uzoq muddatli immobilizatsiya bilan yoki keng jarohat;
• fokal nevrologik simptomatikali migren hozirda yoki anamnezda;
• jigar kasalliklari og‘ir darajada (jigar funksiyasi ko‘rsatkichlari normallashguncha) hozirda yoki anamnezda;
• jigar o‘smalari (yaxshi va yomon sifatli) hozirda yoki anamnezda;
• gormonlarga bog‘liq jinsiy a’zolar yoki sut bezlarining yomon sifatli o‘smalari (jumladan, ulardan shubhalanish);
• noaniq etiologiyali qin qonashi;
• homiladorlik (jumladan, taxmin qilinayotgan);
• emizish davri;
• laktozani o‘zlashtira olmaslik, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi;
• diyenogest va/yoki estradiol valerata, va/yoki preparat tarkibidagi har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik.

Agar preparatni qabul qilish fonida ushbu kasallik/holat yoki xavf omillaridan biri paydo bo‘lsa, preparatni darhol to‘xtatish kerak.

Extiyotkorlik bilan

Agar quyida sanab o‘tilgan kasallik/holat yoki xavf omillaridan birortasi hozirda mavjud bo‘lsa, Klayra® preparatini har bir ayol uchun individual ravishda kutilayotgan foyda va mumkin bo‘lgan xavfni sinchiklab baholash va bu haqda preparatni qabul qilishdan oldin muhokama qilish kerak:

• tromboz va tromboemboliyalar rivojlanish xavf omillari (chekish, semizlik, dislipoproteinemiya, nazorat qilinadigan arterial gipertenziya, fokal simptomatikasiz migren, asoratsiz yurak klapanlari kasalliklari, yurak ritmi buzilishi, uzoq muddatli immobilizatsiyasiz katta jarrohlik aralashuvlari);
• periferik qon aylanishi buzilishi mumkin bo‘lgan boshqa kasalliklar (qandli diabet, tizimli qizil volchanka, gemolitiko-uremik sindrom, Kron kasalligi va yarali kolit, serpovidsimon hujayrali anemiya);
• irsiy angionevrotik shish;
• gipertrigliseridemiya;
• homiladorlik vaqtida yoki jinsiy gormonlarni oldingi qabul qilish fonida birinchi marta paydo bo‘lgan yoki kuchaygan kasalliklar (masalan, xolestatik sariqlik, xolestatik qichishish, xoletsist, otoskleroz eshitishning yomonlashuvi bilan, porfiriya, homiladorlar gerpesi, Sydenham xoreyasi);
• postpartum davr.

Klayra® preparatini qanday va qachon qabul qilish kerak

Tabletkalarni har kuni qadoqdagi ko‘rsatilgan tartibda, ovqat qabul qilishdan qat’i nazar, taxminan bir vaqtda, suv bilan ichib qabul qilish kerak. Tabletkalarni qabul qilish uzluksiz amalga oshiriladi. 28 kun davomida ketma-ket har kuni 1 tadan tabletka qabul qilinadi. Har bir yangi qadoqdagi tabletkalarni qabul qilish avvalgi kalendar qadoqdagi oxirgi tabletkani qabul qilgandan so‘ng boshlanadi. Menstruatsiyaga o‘xshash qon ketishi odatda kalendar qadoqdagi oxirgi tabletkalarni (ikkinchi qizil yoki oq tabletkalarni) qabul qilish vaqtida boshlanadi va keyingi kalendar qadoqdagi tabletkalarni qabul qilish boshlanishiga qadar tugamagan bo‘lishi mumkin. Ba’zi ayollarda qon ketishi yangi kalendar qadoqdagi birinchi tabletkalarni qabul qilgandan so‘ng ham davom etadi.

Kitobcha-raskladushkani tayyorlash

Tabletkalarni qabul qilishni kuzatib borish uchun qadoqqa haftaning 7 kuni nomi yozilgan 7 ta stiker biriktirilgan.

Ayol tabletkalarni qabul qilishni boshlagan haftaning kunidan boshlanadigan stiker tanlanadi. Masalan, agar qabul qilish chorshanba kuni boshlansa, “CHOR” so‘zi bilan boshlanadigan stiker ishlatiladi. Stiker Klayra® preparati qadoqining yuqori qismiga, “Bu yerga kalendarni yopishtiring” yozuvi ustiga, birinchi kun nomi “1” raqamli tabletkadan yuqorida bo‘ladigan tarzda yopishtiriladi.

Endi har bir tabletkadan yuqorida mos haftaning kuni nomi joylashgan bo‘ladi va qaysi kuni tabletka qabul qilingan yoki qilinmaganini ko‘rish mumkin. Kitobcha-raskladushkadagi o‘q yo‘nalishiga amal qilish kerak, barcha 28 tabletka qabul qilinmaguncha.

Keyingi qadoqni tanaffussiz boshlash kerak, ya’ni joriy qadoq tugaganidan keyingi kuni, hatto qon ketishi to‘xtamagan bo‘lsa ham. Bu, keyingi qadoqni xuddi shu haftaning kunida boshlash kerakligini va menstruatsiyaga o‘xshash qon ketishi har oy bir xil haftaning kunlariga to‘g‘ri kelishini anglatadi.

Agar Klayra® preparati yo‘riqnomaga muvofiq ishlatilsa, ayol hatto 2 kun davomida nofaol tabletkalarni qabul qilayotganida ham noxush homiladorlikdan himoyalangan bo‘ladi.

Birinchi qadoqdagi tabletkalarni qabul qilishni qanday boshlash kerak

Agar o‘tgan oyda gormonal kontratseptivlar ishlatilmagan bo‘lsa

Klayra® preparatini qabul qilish hayz siklining 1-kunida, ya’ni hayz qon ketishining 1-kunida boshlanadi.

Agar ayol Klayra® preparatini boshqa KOK, kombinatsiyalangan kontratseptiv vaginal halqa yoki transdermal plastirdan o‘tayotgan bo‘lsa

Klayra® preparatini qabul qilish joriy KOK qadoqdagi oxirgi faol tabletkani (faol komponentli oxirgi tabletkani) qabul qilgandan keyingi kuni boshlanadi. Agar avvalgi KOK qadoqida gormon saqlamaydigan tabletkalar bo‘lsa, ularni tashlab yuborish va tanaffussiz Klayra® preparatining birinchi qadoqidan qabul qilishni boshlash kerak. Agar ilgari ayol kombinatsiyalangan kontratseptiv vaginal halqa yoki transdermal plastir ishlatgan bo‘lsa, Klayra® preparatini halqa/plastir olib tashlangan kuni boshlash kerak.

Faqat gestagen saqlovchi kontratseptiv preparatlardan (“mini-pili”, in’ektsion shakllar, implantat) yoki gestagen ajratuvchi bachadon ichki terapevtik tizimdan o‘tishda

“Mini-pili”dan Klayra® preparatiga istalgan kunda (tanaffussiz) o‘tish mumkin, implantat yoki gestagen ajratuvchi bachadon ichki kontratseptivdan - uni olib tashlash kuni, in’ektsion shakldan - navbatdagi in’ektsiya qilinishi kerak bo‘lgan kundan boshlab. Barcha holatlarda Klayra® preparatini qabul qilishning dastlabki 9 kuni davomida qo‘shimcha to‘siqli kontratseptsiya usulidan (masalan, prezervativ) foydalanish kerak.

Homiladorlikning I trimestrida abortdan so‘ng

Ayol tabletkalarni darhol qabul qilishni boshlashi mumkin. Bunday holda qo‘shimcha kontratseptsiya choralariga ehtiyoj yo‘q.

Tug‘ruqdan yoki homiladorlikni (shu jumladan, o‘z-o‘zidan) II trimestrda to‘xtatgandan so‘ng

Preparatni qabul qilishni tug‘ruqdan so‘ng (emizish bo‘lmasa) 21-28 kunlarda yoki homiladorlikni (shu jumladan, o‘z-o‘zidan) II trimestrda to‘xtatgandan so‘ng darhol boshlash kerak. Agar preparat kechroq boshlangan bo‘lsa, tabletkalarni qabul qilishning dastlabki 9 kuni davomida qo‘shimcha to‘siqli kontratseptsiya usulidan foydalanish kerak.

Agar Klayra® preparatini qabul qilishdan oldin jinsiy aloqa bo‘lgan bo‘lsa, homiladorlik istisno qilinishi yoki birinchi hayz ko‘rilishini kutish kerak.

Tabletkalarni qabul qilishni unutib yuborilganda tavsiyalar

Oq (nofaol) tabletkalarni unutib yuborishga e’tibor bermaslik mumkin. Biroq, ularni tashlab yuborish kerak, faol tabletkalar orasidagi intervalni tasodifan uzaytirib yubormaslik uchun.

Quyidagi tavsiyalar faqat faol tabletkalarni unutib yuborishga taalluqlidir

Agar istalgan tabletkani qabul qilishda kechikish 12 soatdan kam bo‘lsa, kontratseptiv himoya kamaymaydi. Ayol unutib yuborilgan tabletkani eslagan zahoti ichishi, qolgan tabletkalarni odatdagidek vaqtda qabul qilishi kerak.

Agar istalgan faol tabletkani qabul qilishda kechikish 12 soatdan ko‘p bo‘lsa, kontratseptiv himoya kamayishi mumkin. Ayol oxirgi unutib yuborilgan tabletkani eslagan zahoti ichishi kerak, hatto bu bir kunda 2 ta tabletkani ichishni anglatgan bo‘lsa ham. So‘ngra tabletkalarni odatdagidek vaqtda qabul qilishni davom ettirish kerak.

Menstruatsiyaga o‘xshash siklning qaysi kunida tabletka unutib yuborilganiga qarab (batafsil 1-jadvalga qarang), quyidagi tavsiyalarga muvofiq qo‘shimcha kontratseptsiya choralarini (masalan, to‘siqli usul, xususan, prezervativ) qo‘llash talab etiladi.

1-jadval. Tabletkalarni unutib yuborilganda tavsiyalar

Bir kunda 2 tadan ortiq tabletka qabul qilishga yo‘l qo‘yilmaydi.

Agar ayol yangi kalendar qadoqni boshlashni unutgan bo‘lsa yoki 3-kundan 9-kungacha bir yoki bir nechta tabletkani unutib yuborgan bo‘lsa, u allaqachon homilador bo‘lishi mumkin (agar tabletka unutib yuborilishidan oldingi 7 kun ichida jinsiy aloqa bo‘lgan bo‘lsa). Qancha ko‘p tabletka (ayniqsa, 3-kundan 24-kungacha dienogest va estradiol valerati kombinatsiyasi) unutib yuborilgan bo‘lsa va ular nofaol (oq) tabletkalar bosqichiga qanchalik yaqin bo‘lsa, homiladorlik ehtimoli shunchalik yuqori bo‘ladi.

Agar ayol tabletkalarni qabul qilishni unutgan bo‘lsa va so‘ngra kalendar qadoq oxirida/yangi kalendar qadoq boshida menstruatsiyaga o‘xshash qon ketishi bo‘lmasa, homiladorlik ehtimolini ko‘rib chiqish kerak.

Quyidagi ma’lumotlar qulaylik uchun qadoqda quyidagi sxema ko‘rinishida keltirilgan:

Ovqat hazm qilish buzilishlarida tavsiyalar

Agar Klayra® preparatining istalgan 26 faol (gormon saqlovchi) tabletkasini qabul qilgandan so‘ng ayolda qusish yoki kuchli diareya boshlangan bo‘lsa, faol moddalarning so‘rilishi to‘liq bo‘lmasligi mumkin. Agar faol tabletkani qabul qilgandan 3-4 soat o‘tib qusish yuz bersa, bu tabletka unutib yuborilgani bilan tenglashtiriladi. Shuning uchun bu holatda “Tabletkalarni unutib yuborilganda tavsiyalar” bo‘limidagi ma’lumotlarni hisobga olish kerak. Agar ayol o‘zining odatdagi qabul qilish sxemasini o‘zgartirmoqchi bo‘lmasa, xuddi shu rangdagi qo‘shimcha tabletkani boshqa qadoqdan qabul qilish kerak. So‘nggi 2 nofaol tabletkani qabul qilish kunlarida qusish yoki diareya kontratseptsiya samaradorligiga ta’sir qilmaydi.

Klayra® preparatini qabul qilishni qanday to‘xtatish kerak

Klayra® preparatini istalgan vaqtda to‘xtatish mumkin. Agar ayol homiladorlikni rejalashtirmasa, boshqa kontratseptsiya usullari haqida o‘ylashi kerak. Agar homiladorlik rejalashtirilgan bo‘lsa, shunchaki Klayra® preparatini qabul qilishni to‘xtatish kifoya.

Maxsus toifali bemorlar uchun qo‘shimcha ma’lumot

Bola va o‘smirlar: 18 yoshgacha bo‘lgan qizlarda preparatni qo‘llash samaradorligi va xavfsizligi bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q.

Keksalar: qo‘llanilmaydi. Klayra® preparati menopauzadan keyin tavsiya etilmaydi.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar: Klayra® preparati og‘ir jigar kasalligi bo‘lgan ayollarda jigar faoliyati ko‘rsatkichlari normaga kelmaguncha kontrendikatsiya etiladi (qarang “Kontrendikatsiyalar” bo‘limi).

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar: Klayra® preparati buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda maxsus o‘rganilmagan. Mavjud ma’lumotlar bunday bemorlarda dozalash tartibini o‘zgartirishni talab qilmaydi.

Klayra® preparatini qo‘llashda mumkin bo‘lgan nojo‘ya reaksiyalar (NR) quyidagi jadvalda MedDRA tizimli-organ sinflariga muvofiq keltirilgan. Uchraydigan tez-tezlik quyidagicha aniqlanadi: tez-tez (≥1/100 va <1/10), tez-tez emas (≥1/1000 va <1/100), kam (≥1/10000 va <1/1000).

Quyida KOK qabul qilish bilan bog‘liq juda past tez-tezlikda yoki kechikkan simptomlar bilan namoyon bo‘ladigan NRlar keltirilgan.

O‘smalar

• KOK qabul qiluvchi ayollarda sut bezi raki (SBR) aniqlanishi biroz yuqori. SBR 40 yoshgacha bo‘lgan ayollarda kam uchraydi, shuning uchun tez-tezlikning oshishi umumiy SBR rivojlanish xavfiga nisbatan ahamiyatsiz. KOK qabul qilish bilan SBR rivojlanishi o‘rtasida sababiy bog‘liqlik aniqlanmagan;
• jigar o‘smalari (yaxshi va yomon sifatli).

Boshqa holatlar

• arterial va venoz trombozlar va tromboembolik asoratlar;
• tugunli eritema, ko‘p shaklli eritema;
• sut bezlaridan ajralmalar;
• gipertrigliseridemiya (KOK qabul qilganda pankreatit rivojlanish xavfi oshadi);
• qon bosimining oshishi;
• KOK qabul qilish bilan bog‘liqligi aniq bo‘lmagan holatlarning paydo bo‘lishi yoki og‘irlashuvi: sariqlik va/yoki qichishish, xolestaz bilan bog‘liq; o‘t pufagida toshlar hosil bo‘lishi; porfiriya; tizimli qizil volchanka; gemolitik-uremik sindrom; Sydenham xoreyasi; homiladorlik davrida gerpes; otoskleroz bilan bog‘liq eshitish yo‘qolishi; epilepsiya;
• irsiy angionevrotik shishli ayollarda ekzogen estrogenlar angionevrotik shish simptomlarini chaqirishi yoki kuchaytirishi mumkin;
• jigar funksiyasi buzilishi;
• glyukozaga tolerantlik buzilishi yoki periferik insulinga rezistentlikka ta’siri;
• Kron kasalligi, yarali kolit;
• xloazma;
• gipersensitivlik (shu jumladan, toshma, toshma).

O‘zaro ta’sir

Boshqa preparatlar (ferment induktorlarining) peroral kontratseptivlar bilan o‘zaro ta’siri "yorilib chiqadigan" qon ketishlarga va/yoki kontratseptiv ta’sirning pasayishiga olib kelishi mumkin (qarang "Dori vositalari o‘zaro ta’siri" bo‘limi).

Farmakodinamiya

Klayra® - kombinatsiyalangan (estrogen+gestagen) peroral kontratseptiv preparat (KOK). KOKning kontratseptiv ta’siri o‘zaro to‘ldiruvchi mexanizmlar orqali amalga oshiriladi, eng muhimlari ovulyatsiyani bostirish; bachadon bo‘yni sekreti yopishqoqligini oshirish, bu spermatozoidlarning bachadon bo‘shlig‘iga kirishini to‘sadi va endometriydagi o‘zgarishlar, urug‘langan tuxum hujayraning implantatsiyasiga to‘sqinlik qiladi. KOK qabul qilayotgan ayollarda hayzga o‘xshash qon ketishlar og‘rig‘i va intensivligi kamayadi, natijada temir tanqisligi anemiyasi xavfi pasayadi.

Cheklangan epidemiologik ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, Klayra® preparatini qo‘llashda venoz tromboemboliya (VTE) xavfi boshqa KOK, shu jumladan levonorgestrel saqlovchi KOKlarni qo‘llashdagi xavf darajasida bo‘lishi mumkin.

Dienogest va estradiol valerati kombinatsiyasi endometriyga nisbatan ijobiy ta’sir ko‘rsatadi, bu esa organik patologiyasiz ko‘p va/yoki uzoq davom etuvchi hayz qon ketishlarini davolash uchun qo‘llanilishi mumkin. Dienogest va estradiol valerati kombinatsiyasining disfunktsional bachadon qon ketishi simptomlarini davolashdagi samaradorligi va xavfsizligi ikki marta ko‘r, platsebo-nazoratli klinik tadqiqotlarda o‘rganilgan. Har ikkala tadqiqotda hayz qon ketishini klinik va statistik jihatdan ahamiyatli kamayishi ko‘rsatilgan. Bu temir metabolizmi ko‘rsatkichlarining (gemoglobin, gematokrit va ferritin) statistik jihatdan ahamiyatli yaxshilanishi bilan birga kechgan.

Klayra® preparatida estrogen sifatida estradiol valerati, insonning tabiiy 17β-estradiolining oldingi bosqichi (1 mg estradiol valerati 0,76 mg 17β-estradiolga teng) ishlatiladi. Shunday qilib, estradiol valerati odatda KOKda ishlatiladigan sintetik estrogenlar - etinilestradiol yoki uning oldingi bosqichi mestranoldan, 17α holatida etinil guruhi mavjudligi bilan farq qiladi. Ushbu guruh yuqori metabolik barqarorlikni ta’minlaydi, biroq jigar faoliyatiga yanada kuchli ta’sir ko‘rsatadi.

Dienogest va estradiol valerati kombinatsiyasini qo‘llash etinilestradiol va levonorgestrel saqlovchi uch bosqichli KOKlarga nisbatan jigar faoliyatiga kamroq ta’sir ko‘rsatadi. Jinsiy gormonlarni bog‘lovchi globulin (JGBG) va gemostaz parametrlariga ta’siri kamroq ekani ko‘rsatilgan. Dienogest bilan kombinatsiyada estradiol valerati yuqori zichlikdagi lipoproteidlarni (YUZL) oshiradi, past zichlikdagi lipoproteidlar (PZL) xolesterin miqdori esa biroz kamayadi.

Dienogest - nortestosteron hosilasi bo‘lib, androgenik emas, lekin antiandrogenik faollikka ega, bu faollik tsiproteron atsetatining taxminan 1/3 qismini tashkil qiladi. Progesteron retseptorlariga past yaqinlikka ega bo‘lishiga qaramay (dienogest bachadondagi progesteron retseptorlari bilan faqat 10% nisbiy affinitetga ega), dienogest in vivo kuchli gestagen ta’sir ko‘rsatadi. Dienogest in vivo ahamiyatli androgenik, mineralokortikoid yoki glyukokortikoid faollikka ega emas.

To‘g‘ri qo‘llanganda Perl indeksi (kontratseptivni bir yil davomida 100 ayolda homiladorlik yuzaga kelish chastotasini aks ettiruvchi ko‘rsatkich) 1 dan kamni tashkil qiladi. Tabletkalarni o‘tkazib yuborish yoki noto‘g‘ri qo‘llashda Perl indeksi oshishi mumkin.

Agar quyida ko‘rsatilgan kasalliklar/holatlar yoki xavf omillaridan birortasi hozirda mavjud bo‘lsa, Klayra® preparatini qo‘llashdan kutilayotgan foyda va potentsial xavfni har bir ayol uchun individual tarzda sinchiklab baholash va bu haqda preparatni qabul qilishni boshlashdan oldin muhokama qilish lozim. Ushbu holat, kasallik yoki xavf omillaridan birortasi og‘irlashsa, kuchaysa yoki birinchi marta namoyon bo‘lsa, ayol shifokoriga murojaat qilishi kerak, shifokor esa preparatni bekor qilish zarurligi haqida qaror qabul qilishi mumkin.

Oldini olish choralariga rioya qilish zarurati haqidagi quyidagi ma’lumotlar asosan etinil estradiol saqlovchi KOK bilan o‘tkazilgan klinik va epidemiologik tadqiqotlar ma’lumotlariga asoslanadi.

VTE va ATE rivojlanish xavfi

Epidemiologik tadqiqotlar natijalari KOK qo‘llanilishi va venoz hamda arterial trombozlar va tromboemboliyalar (masalan, TGV, TELА, miokard infarkti va serebrovaskulyar buzilishlar) rivojlanish tezligi oshishi o‘rtasida bog‘liqlik mavjudligini ko‘rsatadi. Ushbu kasalliklar kamdan-kam uchraydi.

Yuqori xavf KOKni dastlabki qo‘llashdan yoki 4 hafta va undan ko‘proq tanaffusdan so‘ng qayta boshlashdan keyin kuzatiladi. VTE rivojlanishining eng yuqori xavfi KOKni birinchi yilida, asosan dastlabki 3 oyda kuzatiladi.

Har qanday KOK qo‘llanilishi VTE xavfini KOK qabul qilinmagan holatga nisbatan oshiradi. Levonorgestrel, norgestimаt yoki noretisteron saqlovchi preparatlar VTE rivojlanishining eng past xavfi bilan bog‘liq. Cheklangan ma’lumotlar Klayra® preparati VTE xavfi shu diapazonda bo‘lishi mumkinligini ko‘rsatadi. Klayra® preparatini eng past VTE xavfi bo‘lgan preparatlar o‘rniga tanlash faqat ayol bilan muhokamadan so‘ng, u KOK bilan bog‘liq VTE xavfini, mavjud xavf omillarining VTE xavfiga ta’sirini va KOKni birinchi yilida VTE rivojlanish xavfi maksimal ekanligini to‘liq tushunganiga ishonch hosil qilgandan so‘ng amalga oshirilishi kerak.

VTE hayot uchun xavfli bo‘lishi yoki o‘limga olib kelishi mumkin (1-2% hollarda).

KOK qo‘llanilganda juda kam hollarda boshqa qon tomirlar trombozi, masalan, jigar, brije, buyrak, miya venalari va arteriyalari yoki ko‘z to‘r pardasi tomirlari trombozi yuzaga keladi.

Chuqur venalar trombozi simptomlari: bir tomonlama shish yoki vena bo‘ylab shish, pastki oyoq-qo‘lda faqat tik turganda yoki yurishda og‘riq yoki noqulaylik, mahalliy harorat ko‘tarilishi, pastki oyoq-qo‘l terisining qizarishi yoki rangining o‘zgarishi.

O‘pka arteriyasi tromboemboliyasi simptomlari: nafas olishda qiyinchilik yoki tezlashgan nafas olish; to‘satdan yo‘tal, shu jumladan qonli yo‘tal; ko‘krak qafasida to‘satdan og‘riq, chuqur nafas olganda kuchayishi mumkin; xavotir; kuchli bosh aylanishi; yurak urishining tezlashishi yoki notekisligi. Ushbu simptomlarning ba’zilari (masalan, nafas qisilishi, yo‘tal) noxos xususiyatga ega va boshqa, ko‘proq uchraydigan va kamroq og‘ir holatlar/kasalliklar (masalan, nafas yo‘llari infeksiyalari) belgisi sifatida noto‘g‘ri talqin qilinishi mumkin.

Arterial tromboemboliya insult, tomirlar o‘tkazuvchanligining buzilishi yoki miokard infarktiga olib kelishi mumkin.

Insult simptomlari: yuz, qo‘l-oyoqlarda, ayniqsa tananing bir tomonida to‘satdan kuchsizlik yoki sezuvchanlik yo‘qolishi, to‘satdan ong chalkashligi, nutq va tushunishda muammolar; to‘satdan bir yoki ikki tomonlama ko‘rish yo‘qolishi; to‘satdan yurish buzilishi, bosh aylanishi, muvozanat yoki harakatlarni muvofiqlashtirishning yo‘qolishi; to‘satdan, kuchli yoki uzoq davom etuvchi bosh og‘rig‘i, aniq sababsiz; hushdan ketish yoki hushdan ketish bilan yoki usiz tutqanoq.

Boshqa tomirlar o‘tkazuvchanligi buzilishi belgisi: to‘satdan og‘riq, shish va biroz ko‘kimtir rangli oyoq-qo‘llar, "o‘tkir qorin" simptomlar kompleksi.

Miokard infarkti simptomlari: og‘riq, noqulaylik, bosim, og‘irlik, ko‘krakda yoki to‘sh ortida siqilish yoki to‘lish hissi, orqaga, jag‘ga, chap yuqori qo‘lga, epigastral soha sohasiga tarqalishi; sovuq ter, ko‘ngil aynishi, qusish yoki bosh aylanishi, kuchli holsizlik, xavotir yoki nafas qisilishi; yurak urishining tezlashishi yoki notekisligi.

Arterial tromboemboliya hayot uchun xavfli bo‘lishi yoki o‘limga olib kelishi mumkin.

Bir nechta xavf omillari kombinatsiyasi yoki ulardan birining yuqori darajasi bo‘lgan ayollarda ularning o‘zaro kuchayishi ehtimoli ko‘rib chiqilishi kerak. Bunday hollarda tromboz rivojlanish xavfi yanada yuqori bo‘lishi mumkin. Bunday hollarda dienogest va estradiol valerati kombinatsiyasini qabul qilish mumkin emas.

Tromboz (venoz va/yoki arterial), tromboemboliya yoki serebrovaskulyar buzilishlar rivojlanish xavfi quyidagi hollarda oshadi:

• yosh o‘tishi bilan;
• chekuvchilarda (chekiladigan sigaretlar soni yoki yosh oshishi bilan xavf ortadi, ayniqsa 35 yoshdan katta ayollarda);

quyidagilar mavjud bo‘lsa:

• semizlik (BMI 30 kg/m2 va undan yuqori);
• oilaviy anamnezda ko‘rsatmalar (masalan, yaqin qarindoshlar yoki ota-onada 50 yoshgacha venoz yoki arterial tromboemboliya bo‘lgan). Irsi yoki orttirilgan moyillik bo‘lsa, ayol mos mutaxassis tomonidan ko‘rikdan o‘tkazilishi va kontratseptiv qabul qilish imkoniyati hal qilinishi kerak;
• dislipoproteinemiya;
• arterial gipertenziya;
• migren;
• yurak klapanlari kasalliklari;
• yurak bo‘lmachalari fibrillyatsiyasi;
• uzoq muddatli immobilizatsiya, keng jarrohlik aralashuvi, pastki oyoq-qo‘llarda har qanday operatsiya yoki keng travma. Bunday hollarda preparatni qabul qilishni to‘xtatish kerak (rejalashtirilgan operatsiya bo‘lsa, kamida 4 hafta oldin) va immobilizatsiya tugaganidan keyin 2 hafta davomida qayta boshlamaslik kerak. Vaqtinchalik immobilizatsiya (masalan, 4 soatdan ortiq davom etadigan avia parvoz) ham, ayniqsa boshqa xavf omillari mavjud bo‘lsa, VTE rivojlanish xavfi omili bo‘lishi mumkin.

Varikoz kengaygan venalar va yuzaki tromboflebitning VTE rivojlanishidagi mumkin bo‘lgan roli masalasi bahsli bo‘lib qolmoqda.

Postpartum davrda tromboemboliya rivojlanish xavfi oshganini hisobga olish kerak.

Periferik qon aylanishi buzilishlari shuningdek, qandli diabet, tizimli qizil volchanka, gemolitiko-uremik sindrom, surunkali yallig‘lanishli ichak kasalliklari (Kron kasalligi yoki yarali kolit) va serpoid hujayrali anemiya bo‘lsa ham kuzatilishi mumkin.

Preparatni qabul qilish davrida migren chastotasi va og‘irligining oshishi (bu serebrovaskulyar buzilishlardan oldin bo‘lishi mumkin) kontratseptivni darhol to‘xtatish uchun asos bo‘ladi.

Venoz yoki arterial trombozga irsiy yoki orttirilgan moyillikni ko‘rsatuvchi biokimyoviy ko‘rsatkichlarga quyidagilar kiradi: aktivlangan protein S ga rezistentlik, giperhomosisteinemiya, antitrombin III yetishmovchiligi, protein S yetishmovchiligi, protein C yetishmovchiligi, antifosfolipid antitanachalar (kardiolipinga antitanachalar, volchanka antikoagulyanti).

Foyda-xavf nisbatini baholashda, mos holatni yetarli davolash unga bog‘liq tromboz xavfini kamaytirishi mumkinligini hisobga olish kerak. Shuningdek, homiladorlikda tromboz va tromboemboliya xavfi past dozalangan KOK (<0,05 mg etinil estradiol) qabul qilganga nisbatan yuqoriroq ekanini hisobga olish kerak.

O‘smalar

Ko‘p martalik dozalarda toksiklik, genotoksiklik, kanserogen potensial va reproduktiv tizimga toksiklik bo‘yicha standart tadqiqotlarda olingan doklinik ma’lumotlar inson uchun maxsus xavf mavjudligini ko‘rsatmaydi. Biroq, jinsiy gormonlar bir qator gormonga bog‘liq to‘qimalar va o‘smalarning o‘sishini stimulyatsiya qilishi mumkinligini hisobga olish kerak.

Bachadon bo‘yni saratoni (BBS) rivojlanishining eng muhim xavf omili doimiy papillomavirus infeksiyasi (PVI) hisoblanadi. KOKni uzoq muddatli qabul qilishda BBS rivojlanish xavfi biroz oshishi haqida xabarlar bor, biroq KOK qabul qilish bilan bog‘liqligi isbotlanmagan. Hozirgi vaqtgacha bu ma’lumotlarga turli omillar, xususan, bachadon bo‘yni skrining tekshiruvlari yoki ayolning jinsiy xulq-atvori (jinsiy hamkorlar soni yoki to‘siqli kontratseptsiya usullarini kamroq qo‘llash) va ushbu omillarning sabab-natija bog‘liqligi darajasiga ta’siri borasida qarama-qarshiliklar mavjud.

54 ta epidemiologik tadqiqot natijalari metaanalizi ma’lumotlariga ko‘ra, KOK qabul qilgan ayollarda ko‘krak bezi saratoni (KBS) rivojlanish xavfi biroz oshgan (1,24 marta). KOK qabul qilish to‘xtatilgandan so‘ng oshgan xavf 10 yil davomida asta-sekin yo‘qoladi. KBS 40 yoshgacha bo‘lgan ayollarda kamdan-kam uchraydi, shuning uchun hozirda yoki yaqinda KOK qabul qilgan ayollarda KBS tashxisi sonining oshishi ushbu kasallikning umumiy rivojlanish xavfiga nisbatan ahamiyatsizdir. Uning KOK qabul qilish bilan bog‘liqligi isbotlanmagan. KBS rivojlanish xavfining oshishi nafaqat KBSning erta tashxisi, balki jinsiy gormonlarning biologik ta’siri yoki ushbu ikki omil kombinatsiyasi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. KOKni qachondir qabul qilgan ayollarda KBSning klinik bosqichlari KOKni hech qachon qabul qilmagan ayollarga nisbatan erta aniqlanadi.

KOK qabul qilish fonida kamdan-kam hollarda jigar o‘smalari, juda kam hollarda esa jigar saratoni rivojlanishi kuzatilgan, ba’zi hollarda bu hayot uchun xavfli qorin ichki qon ketishiga olib kelgan. Qorin sohasida kuchli og‘riq, jigar kattalashuvi yoki qorin ichki qon ketishi belgilarining paydo bo‘lishi differensial diagnostika o‘tkazishda hisobga olinishi kerak.

Boshqa holatlar

Gipertrigliseridemiya (yoki oilaviy anamnezda ushbu holat mavjudligi) bo‘lgan ayollarda KOK qabul qilish davrida pankreatit rivojlanish xavfi oshishi mumkin.

KOK qabul qilgan ko‘plab ayollarda arterial bosimning biroz oshishi kuzatilgan bo‘lsa-da, klinik ahamiyatli oshish kamdan-kam hollarda kuzatilgan. Shunga qaramay, KOK qabul qilish davrida arterial bosimning doimiy klinik ahamiyatli oshishi rivojlansa, KOK qabul qilishni to‘xtatish va arterial gipertenziyani davolashni boshlash kerak. Preparat qabul qilishni arterial bosim gipotenziya terapiyasi yordamida normallashgandan so‘ng qayta boshlash mumkin.

Quyidagi holatlar, xabar berilishicha, homiladorlikda ham, KOK qabul qilishda ham rivojlanadi yoki og‘irlashadi, biroq ularning KOK qabul qilish bilan bog‘liqligi isbotlanmagan: xolestaz bilan bog‘liq sariqlik va/yoki qichishish; o‘t pufagida toshlar hosil bo‘lishi; porfiriya; tizimli qizil volchanka; gemolitiko-uremik sindrom; Sydenham xoreyasi, gestatsion gerpes; otoskleroz bilan bog‘liq eshitish yo‘qolishi.

KOK qabul qilish fonida endogen depressiya, epilepsiya, Kron kasalligi va yarali kolit kechishining og‘irlashishi holatlari ham tasvirlangan.

Irsi angionevrotik shish shakllari bo‘lgan ayollarda ekzogen estrogenlar angionevrotik shish simptomlarini chaqirishi yoki og‘irlashtirishi mumkin.

Jigar funksiyasining o‘tkir yoki surunkali buzilishlari kontratseptiv qabul qilishni jigar funksiyasi ko‘rsatkichlari normallashguncha to‘xtatishni talab qilishi mumkin. Oldingi homiladorlik yoki jinsiy gormonlarni oldingi qabul qilish davrida rivojlangan xolestatik sariqlikning qaytalanishi KOK qabul qilishni to‘xtatishni talab qiladi.

KOK insulinrezistentlik va glyukozaga tolerantlikka ta’sir qilishi mumkin bo‘lsa-da, past dozalangan KOK (<0,05 mg etinil estradiol) qabul qilayotgan qandli diabetli bemorlarda gipoglikemik preparatlar dozasini tuzatishga odatda ehtiyoj bo‘lmaydi. Shunga qaramay, qandli diabetli ayollar KOK qabul qilish davrida diqqat bilan kuzatuvda bo‘lishi kerak.

Estrogenlar suyuqlik ushlab qolinishini chaqirishi mumkinligi sababli, surunkali yurak yoki buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan ayollar ham diqqatli tibbiy kuzatuvda bo‘lishi kerak.

Ba’zan, ayniqsa homiladorlikdagi xloazma bo‘lgan ayollarda xloazma rivojlanishi mumkin. Xloazmaga moyilligi bo‘lgan ayollar preparatni qabul qilish davrida quyoshda uzoq vaqt bo‘lishdan va ultrabinafsha nurlanishidan saqlanishlari kerak.

Labarator tekshiruvlarga ta’siri

Klayra® preparatini qabul qilish ba’zi laborator tekshiruvlar natijalariga, jumladan, jigar, qalqonsimon bez, buyrak usti bezlari va buyrak funksiyasining biokimyoviy ko‘rsatkichlariga, plazmadagi tashuvchi oqsillar konsentratsiyasiga, masalan, KSG va lipid/lipoproteid fraksiyalariga, uglevod almashinuvi va gemostaz ko‘rsatkichlariga ta’sir qilishi mumkin. Ushbu o‘zgarishlar odatda laboratoriya normasi doirasida qoladi.

Tibbiy ko‘riklar

Kontratseptivni qabul qilishni boshlashdan (yoki qayta boshlashdan) oldin ayolning hayotiy anamnezi, oilaviy anamnezini o‘rganish, umumiy tibbiy (shu jumladan, arterial bosim, yurak urish tezligi, BMI aniqlash) va ginekologik tekshiruv, shu jumladan, ko‘krak bezlari va bachadon bo‘yni sitologik tekshiruvini (masalan, Papanikolaou testi) o‘tkazish, homiladorlikni istisno qilish kerak.

Ayolga venoz va arterial tromboz haqida, shu jumladan, Klayra® preparatini boshqa KOK bilan qabul qilishdagi xavf, VTE va ATE simptomlari, ma’lum xavf omillari va trombozga gumon qilinganda bajariladigan harakatlar haqida ma’lumot berish muhimdir.

Qo‘shimcha tekshiruvlar hajmi va nazorat ko‘riklari chastotasi individual belgilanadi, lekin kamida har 6 oyda 1 martadan kam bo‘lmasligi kerak.

Preparat OIV-infeksiyasi (SPID) va jinsiy yo‘l bilan yuqadigan boshqa kasalliklardan himoya qilmasligini yodda tutish kerak.

Samaradorlikning pasayishi

Kontratseptiv preparat samaradorligi quyidagi hollarda pasayishi mumkin: gormon saqlovchi tabletkalarni qabul qilishni o‘tkazib yuborish, gormon saqlovchi tabletkalarni qabul qilish davrida me’da-ichak buzilishlari yoki dori vositalari o‘zaro ta’siri natijasida.

Menstrual siklga yetarli nazoratning yo‘qligi

Klayra® preparatini qabul qilish fonida, ayniqsa dastlabki oylarida, tartibsiz menstrual qon ketishlar ("ma’juz" ajralmalar yoki "yorib chiqish" bachadon qon ketishlari) yuzaga kelishi mumkin. Shuning uchun har qanday tartibsiz menstrual qon ketishlarni baholash faqat taxminan 3 menstrual siklga teng moslashuv davridan so‘ng amalga oshirilishi kerak.

Agar tartibsiz menstrual qon ketishlar takrorlansa yoki oldingi muntazam sikllardan so‘ng birinchi marta yuzaga kelsa, gormonal bo‘lmagan sabablar ehtimolini ko‘rib chiqish va yomon sifatli o‘smalar yoki homiladorlikni istisno qilish uchun sinchiklab tekshiruv o‘tkazish kerak. Bunday tadbirlar diagnostik qirib tashlashni o‘z ichiga olishi mumkin.

Ba’zi ayollarda nofaol tabletkalarni (oq rangli) qabul qilish davrida menstrual qon ketish boshlanmasligi mumkin. Agar Klayra® preparati "Dozalash tartibi" bo‘limida ko‘rsatilgan tavsiyalarga muvofiq qabul qilingan bo‘lsa, homiladorlik ehtimoli kam. Biroq, birinchi menstrual qon ketish bo‘lmaganidan oldin tabletkalar tartibsiz qabul qilingan bo‘lsa yoki ketma-ket 2 menstrual qon ketish bo‘lmasa, Klayra® preparatini qabul qilishni homiladorlik istisno qilinmaguncha davom ettirmaslik kerak.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Preparatni qabul qilish transport vositalari, mexanizmlarni boshqarish va diqqatni jamlash va psixomotor reaksiyalar tezligini talab qiluvchi potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanish qobiliyatiga salbiy ta’sir ko‘rsatmaydi.

Klayra® preparati bilan dozani oshirib yuborishda jiddiy buzilishlar haqida xabar berilmagan.

KOQ qo‘llash bo‘yicha umumiy tajriba asosida faol tabletkalar bilan dozani oshirib yuborishda kuzatilishi mumkin bo‘lgan simptomlar: ko‘ngil aynishi, qusish, "majuvchi" qonli ajralmalar yoki metrorragiyalar.

Davolash: simptomatik.

Boshqa dori vositalarining dienogest va estradiol valerati kombinatsiyasiga ta'siri

Jigar mikrosomal fermentlarini induktsiya qiluvchi dori vositalari bilan o‘zaro ta’sir bo‘lishi mumkin, natijada jinsiy gormonlarning klirensi oshishi mumkin, bu esa o‘z navbatida “yorib o‘tuvchi” bachadon qon ketishlariga va/yoki kontratseptiv ta’sirning pasayishiga olib kelishi mumkin.

Jigar mikrosomal fermentlarining induktsiyasi preparat-induktorlar va Klaira® preparatini birga qo‘llash boshlanganidan bir necha kun o‘tib paydo bo‘lishi va uni to‘xtatgandan so‘ng 4 haftagacha saqlanishi mumkin.

Qisqa muddatli davolash

Mikrosomal fermentlarni induktsiya qiluvchi preparatlar bilan davolanayotgan ayollar vaqtincha to‘siqli kontratseptsiya usulidan foydalanishlari yoki Klaira® preparatini qabul qilishga qo‘shimcha ravishda boshqa gormonsiz kontratseptsiya usulini tanlashlari kerak. To‘siqli kontratseptsiya usulidan hamroh preparatlarni qabul qilish davrida va ularni bekor qilgandan so‘ng 28 kun davomida foydalanish kerak. Agar hamroh preparatlarni qabul qilish Klaira® preparatining faol tabletkalari tugaganidan keyin davom etsa, nofaol tabletkalarni (plasebo) tashlab yuborish va darhol yangi qutidan faol tabletkalarni qabul qilishni boshlash kerak.

Uzoq muddatli davolash

Mikrosomal fermentlarni induktsiya qiluvchi preparatlar bilan uzoq muddatli davolanayotgan ayollarga boshqa samarali gormonsiz kontratseptsiya usulini ko‘rib chiqish tavsiya etiladi.

KOQ klirensini oshiruvchi moddalar (fermentlarni induktsiya qilish yo‘li bilan samaradorligini pasaytiradi): fenitoin, barbituratlar, bozentan, primidon, karbamazepin, rifampitsin va, ehtimol, okskarbazepin, topiramat, felbamat, grizeofulvin, shuningdek, zveroboy o‘simligi saqlovchi preparatlar.

Rifampitsin bilan bir vaqtda estradiol valerati va dienogest saqlovchi tabletkalarni qabul qilish dienogest va estradiolning muvozanat konsentratsiyasi va tizimli ekspozitsiyasining sezilarli darajada pasayishiga olib kelgan. Dienogest va estradiolning muvozanat konsentratsiyasidagi tizimli ekspozitsiyasi, AUC0-24 soat asosida o‘lchanganda, mos ravishda 83% va 44% ga kamaygan.

KOQ klirensiga turlicha ta’sir ko‘rsatuvchi moddalar: KOQ bilan birga qo‘llanganda ko‘plab OITS yoki gepatit S virusi proteaza ingibitorlari va no-nukleozid teskari transkriptaza ingibitorlari plazmadagi estrogen yoki progestinlarning konsentratsiyasini oshirishi yoki kamaytirishi mumkin. Ba’zi hollarda bunday ta’sir klinik jihatdan ahamiyatli bo‘lishi mumkin.

KOQ klirensini kamaytiruvchi moddalar (fermentlar ingibitorlari). Dienogest CYP3A4 sitoxromining substrati hisoblanadi. CYP3A4 ning kuchli va o‘rtacha ingibitorlari, masalan, azol guruhi zamburug‘larga qarshi preparatlar (masalan, itrakonazol, vorikonazol, flukonazol), verapamil, makrolid guruhi antibiotiklari (masalan, klaritromitsin, eritromitsin), diltiazem va greyfrut sharbati estrogen yoki progestin yoki ikkalasining ham plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin.

Kuchli ingibitor ketokonazol bilan birga qabul qilinganda dienogestning muvozanat holatidagi AUC0-24 soat ko‘rsatkichi 2,86 marta, estradiolniki esa 1,57 marta oshgan. O‘rtacha ingibitor eritromitsin bilan birga qo‘llanganda dienogest va estradiolning muvozanat holatidagi AUC0-24 soat ko‘rsatkichi mos ravishda 1,62 marta va 1,33 marta oshgan.

KOQning boshqa dori vositalariga ta’siri

KOQ boshqa preparatlarning metabolizmiga ta’sir ko‘rsatishi mumkin, bu esa ularning plazma va to‘qimalardagi konsentratsiyasining oshishiga (masalan, siklosporin) yoki kamayishiga (masalan, lamotrigin) olib keladi.

Biroq, in vitro tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, Klaira® preparatini terapevtik dozalarda qo‘llashda CYP fermentlarini ingibitsiyalash ehtimoli juda past.

Nomutanosiblik

Mavjud emas.

Dorini bolalar yetib bormaydigan joyda, 30°C dan yuqori bo'lmagan haroratda saqlash kerak.