Ehtiyotkorlik bilan preparatni Prinzmetal stenokardiyasi, tirotoksikoz, periferik qon tomirlarining okkluziv kasalliklari, feohromotsitoma, psoriaz, buyrak yetishmovchiligi, AV-blokada I daraja, keng qamrovli jarrohlik aralashuvlar va umumiy anesteziya, qandli diabet, gipoglikemiya, depressiya, miasteniyada qo'llash kerak.

Ichga, ovqatdan qat'i nazar tayinlanadi.

Arterial gipertenziya holatida boshlang'ich dozasi 6.25 - 12.5 mg kuniga 1 marta 2 kun davomida. Keyin 25 mg kuniga 1 marta. Agar 2 haftalik terapiya davomida antihipertenziv ta'sir yetarli bo'lmasa, dozani 2 baravar oshirish mumkin. Preparatning maksimal tavsiya etilgan sutkalik doza 50 mg kuniga 1 marta (2 marta qabul qilish mumkin).

IBC holatida boshlang'ich dozasi 12.5 mg kuniga 2 marta 2 kun davomida. Keyin 25 mg kuniga 2 marta. Agar 2 haftalik terapiya davomida antianginal ta'sir yetarli bo'lmasa, dozani 2 baravar oshirish mumkin. Preparatning maksimal tavsiya etilgan sutkalik doza 100 mg/kun 2 marta.

Kronik yurak yetishmovchiligi holatida dozani shaxsiy ravishda, shifokor nazorati ostida tanlaydilar. Tavsiya etilgan boshlang'ich doza 3.125 mg kuniga 2 marta 2 hafta davomida. Yaxshi o'zlashtirilsa, dozani 2 haftalik interval bilan 6.25 mg kuniga 2 marta, keyin 12.5 mg kuniga 2 marta, keyin 25 mg kuniga 2 marta oshirish kerak. Dozani bemor uchun yaxshi o'zlashtiriladigan maksimal darajagacha oshirish kerak. 85 kg dan kam vaznga ega bemorlar uchun maqsadli doza 50 mg/kun, 85 kg dan ko'p vaznga ega bemorlar uchun maqsadli doza 75-100 mg/kun.

Markaziy nerv tizimidan: bosh aylanishi, bosh og'rig'i (odatda, kuchli emas va davolashning boshida), hushdan ketish, miastenia (odatda davolashning boshida), charchoq, depressiya, uyqu buzilishi, paresteziya.

Yurak-qon tomir tizimidan: bradikardiya, ortostatik gipotenziya, AV-blokada II-III daraja; kamdan-kam hollarda - periferik qon aylanishining buzilishi, yurak yetishmovchiligining progressiyasi (doza oshirilganda), pastki ekstremitalarda shish, stenokardiya, qon bosimining ancha pasayishi.

Oziq-ovqat tizimidan: og'izda quruqlik, qayt qilish, diareya yoki ich qotishi, qusish, qorin og'rig'i, ishtahaning yo'qolishi, jigar transaminazlarining faolligini oshishi.

Qon hosil qilish tizimidan: kamdan-kam hollarda - trombotsitopeniya, leykopeniya.

Metabolizmdan: tana vaznining oshishi, uglevod almashinuvi buzilishi. Allergik reaksiyalar: teri allergik reaksiyalari, psoriazning kuchayishi; burun tiqilishi.

Nafas tizimidan: nafas qisilishi va bronxospazm (oldindan moyil bemorlarda).

Boshqalar: ko'rishning buzilishi, ko'z yoshining kamayishi, grippga o'xshash sindrom, hapşırma, miyalgiya, artralgiya, ekstremitalarda og'riq, o'zgaruvchan lamar; kamdan-kam hollarda - siydik chiqarishning buzilishi, buyrak funksiyasining buzilishi.

Alfa- va beta-adrenoblokator. Karvedilol birgalikda selektiv bo'lmagan β1-, β2- va α1-blokirovka ta'sirini ko'rsatadi. Preparat ichki simpatomimetik faoliyatga ega emas, membranani barqarorlashtiruvchi xususiyatlarga ega. β-adrenoreseptorlarining blokadasi tufayli qon bosimini pasaytirish, yurak chiqishini kamaytirish va yurak urish tezligini kamaytirish mumkin. Karvedilol renin-angiotenzin-aldosteron tizimini β-adrenoreseptorlarining buyraklardagi blokadasi orqali bostiradi, bu esa plazmadagi renin faoliyatining pasayishiga olib keladi. α-adrenoreseptorlarini blokirovka qilib, preparat periferik qon tomirlarini kengaytirishi mumkin, bu esa OPPni pasayishiga olib keladi.

β-adrenoreseptorlarining blokadasi va vazodilatatsiya kombinatsiyasi tufayli preparat arterial gipertenziya holatida qon bosimini pasaytiradi; IBCda ishemik va antianginal ta'sir ko'rsatadi; chap qorincha disfunktsiyasi va qon aylanishi yetishmovchiligi holatida - gemodinamik ko'rsatkichlarni yaxshilaydi, chap qorinchaning chiqish fraksiyasini oshiradi va uning o'lchamlarini kamaytiradi.

Terapiya uzoq muddat davomida o'tkazilishi kerak va to'satdan to'xtatilmasligi lozim, ayniqsa IBCda, chunki bu asosiy kasallikning yomonlashishiga olib kelishi mumkin. Zarurat tug'ilganda dori dozasi asta-sekin, 1-2 hafta davomida kamaytirilishi kerak. Terapiya boshlanishida Karvidil bilan yoki dori dozasi oshirilganda, ayniqsa qari bemorlarda, qon bosimining ortiqcha pasayishi kuzatilishi mumkin, asosan turish paytida. Bunday hollarda dozani tuzatish zarur. Xronik yurak yetishmovchiligi davolashda dozani tanlashda yurak yetishmovchiligi simptomlarining kuchayishi, shishlarning paydo bo'lishi mumkin. Bunda Karvidil dozasi oshirilmasligi kerak, bemorning holati barqarorlashguncha yuqori dozada diuretiklar tayinlash tavsiya etiladi. Karvidil va sekin kaltsiy kanallari blokatorlari, fenilalkilamin (verapamil) va benzotiazepin (diltiazem) hosilalari, shuningdek I klass antiaritmik vositalar bir vaqtda tayinlanganda EKJ va qon bosimini doimiy monitoring qilish tavsiya etiladi. Xronik buyrak yetishmovchiligi, arterial gipotenziya va xronik yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda buyrak funksiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi. Umumiy anesteziya qo'llaniladigan jarrohlik aralashuvi o'tkazilganda, anesteziologni Karvidil bilan oldingi terapiya haqida ogohlantirish kerak. Karvidil qon shakarining konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi va insulinga bog'liq bo'lmagan shakar diabeti bo'lgan bemorlarda qon shakariga tolarans test natijalarida o'zgarishlar keltirib chiqarmaydi. Fekohromotsitoma bilan bemorlarga terapiya boshlanishidan oldin alfa-adrenerg blokatorlar tayinlash kerak. Kontakt linzalardan foydalanuvchi bemorlarga dori ko'z yoshini kamaytirishi mumkinligini hisobga olish kerak. Davolash davrida alkogol iste'mol qilishdan qochish kerak. Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri Terapiya boshlanishida va Karvidil dozasi oshirilganda avtomobil boshqarish tavsiya etilmaydi. Yuqori diqqatni jamlash va tez psixomotor reaksiyalarni talab qiladigan boshqa faoliyat turlaridan saqlanish kerak.

 

Beta-adrenoblokatorlarning boshqa preparatlar bilan farmakodinamik va farmakokinetik o‘zaro ta’siri haqida xabar berilgan.

Farmakokinetik o‘zaro ta’sir

Digoksin: bir vaqtda qo‘llanganda karvedilol qonda digoksin konsentratsiyasini taxminan 15% ga oshiradi, bu esa digoksin chaqirgan bradikardiyani kuchaytiradi. Digoksin va karvedilol AV o‘tkazuvchanligini sekinlashtiradi, bu ularning ta’sirining qo‘shilishiga olib kelishi mumkin. Karvedilolni qo‘llash boshida, dozasini tanlashda yoki terapiyani to‘xtatishda plazmadagi digoksin konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Siklosporin: karvedilol plazmadagi siklosporin konsentratsiyasini oshirishi mumkin, shuning uchun siklosporin dozasini kamaytirish zarur. Karvedilol bilan terapiya boshlanganidan so‘ng siklosporin darajasini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Fermentlarni induktsiyalovchi yoki ingibitsiyalovchi sitoxrom P450 preparatlari: barbituratlar va rifampitsin bilan birga qo‘llanganda karvedilolning metabolizmi kuchayadi, bu uning plazmadagi konsentratsiyasining kamayishiga olib keladi.

O‘z navbatida, simetidin, eritromitsin, fluvoksamin va gidralazin karvedilol metabolizmini sekinlashtiradi, karvedilol ta’sirini kuchaytiradi.

Aluminiy gidroksid, xolestramin: bir vaqtda qo‘llanganda karvedilolning so‘rilishi sekinlashadi, bu uning effektining kamayishiga olib keladi.

Farmakodinamik o‘zaro ta’sir

Antidiabetik preparatlar, shu jumladan insulin: karvedilol gipoglikemik ta’sirni kuchaytiradi va gipoglikemiya uchun xos bo‘lgan ogohlantiruvchi belgilarni, masalan, tremorni yashiradi yoki kamaytiradi.

Katexolamin darajasini pasaytiruvchi preparatlar: MAO ingibitorlari, rezerpin og‘ir bradikardiyani chaqirishi va karvedilolning gipotenziya ta’sirini kuchaytirishi mumkin.

Verapamil, diltiazem va boshqa antiaritmik preparatlar: karvedilol bilan birga qo‘llanganda og‘ir bradikardiya yoki yurak blokadasi yuzaga kelishi mumkin. Verapamil in’ektsiyasi holatida yaqqol gipotenziya va asistoliya mumkin. Amiodaron ventrikulyar aritmiyalar rivojlanish xavfini oshiradi.

Klonidin: karvedilol bilan birga qo‘llanganda qon bosimini nazorat qilish zarur. Klonidin bilan birga terapiyani to‘xtatish zarur bo‘lsa, avval karvedilolni to‘xtatish, bir necha kundan so‘ng, dozasini asta-sekin kamaytirib, klonidin terapiyasini to‘xtatish kerak.

Ergotamin yoki ergometrin: karvedilol bilan birga qo‘llanganda periferik qon tomirlarining qisqarishi kuchayadi.

Antimalyariya vositalari: karvedilol chaqirgan bradikardiya rivojlanish xavfini oshiradi.

Simpatomimetik vositalar: karvedilol adrenalin (epinefrin) ning pressor ta’sirini oshirishi yoki kamaytirishi mumkin. Karvedilol bilan uzoq muddatli davolash desensibilizatsion terapiya holatida adrenalin ta’sirini kamaytirishi mumkin.

Xlorpromazin: karvedilol va xlorpromazin birga qo‘llanganda har ikkala preparatning plazmadagi konsentratsiyasi va ularning ta’siri kuchayishi mumkin.

Antigipertenziv vositalar: karvedilol bir vaqtda qo‘llanayotgan boshqa antigipertenziv vositalarning ta’sirini va antigipertenziv vositalarga xos bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlarni, masalan, uyqu dori vositalari, anksiolitik vositalar yoki alkogolning ta’sirini kuchaytirishi mumkin.

Anesteziya vositalari: anesteziya o‘tkazishda karvedilol va ayrim anesteziya vositalarining salbiy inotrop va gipotenziya ta’sirlarining qo‘shilishi mumkinligi sababli ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak.

NPVS va kortikosteroidlar karvedilolning gipotenziya ta’sirini antagonizatsiya qiladi.

APF ingibitorlari, diuretik vositalar, kalsiy kanali blokatorlari va alprostadil: gipotenziya ta’sirining oshishi mumkinligi sababli qon bosimini davriy nazorat qilish zarur. 

 

Sintomlar: arterial bosimning aniq pasayishi (sistolik AB 80 mm simob ustuni va past), bradikardiya (50 urish/min dan kam), yurak yetishmovchiligi, kardiogen shok, yurak to'xtashi, nafas olish funksiyasining buzilishi, bronxospazm, qusish, hushdan ketish, tutqanoq.

Davolash: bemor yotgan holatda bo'lishi kerak. Zarur bo'lsa, shifokor nazorati ostida intensiv terapiya o'tkazish lozim. Dozalashdan so'ng darhol qusishni chaqirish yoki oshqozonni yuvish mumkin.

Yuqori darajadagi bradikardiya: 2 mg atropin v/v.

Yurak-qon tomir funksiyasini qo'llab-quvvatlash: 30 soniya davomida 5-10 mg glyukagon v/v yuborish, so'ngra uni uzluksiz infuziya tarzida 5 mg/soat davom ettirish; simpatomimetiklar (dobutamin, izoprenalin, adrenalin) buyurish.

Bronxospazm: beta-simpatomimetiklarni (v/v yoki aerozol yordamida inhalyatsiya) yoki aminofillin v/v yuborish.

Tutqanoqlarda diazepam yoki klonazepamni sekin v/v yuborish tavsiya etiladi.

Og'ir dozani oshirib yuborish holatlarida (shok simptomlari bilan) davolash yetarlicha uzoq davom etishi kerak, chunki karvedilolning yarim chiqarilish davri 7-10 soatni tashkil etadi.