Shakar diabeti 2-turi 

Shakar diabeti 2-turi kattalar bemorlarida glykemik nazoratni yaxshilash uchun dietaga va jismoniy mashqlarga qo'shimcha ravishda: metformin qo'llanilishi mumkin bo'lmagan hollarda monoterapiya; metformin, sulfonilurea hosilalari (shu jumladan metformin bilan kombinatsiyada), tiyozolidindionlar, Dipeptidilpeptidaza 4 (DPP-4) inhibitori (shu jumladan metformin bilan kombinatsiyada), glukagonopodob polipeptid-1 (GPP-1) retseptor agonisti eksenatidning uzluksiz ta'siri metformin bilan kombinatsiyada, insulin preparatlari (shu jumladan bir yoki ikki og'izdan qabul qilinadigan gipoglikemik preparatlar bilan kombinatsiyada) ushbu terapiyada yetarli glykemik nazorat yo'qligida; metformin bilan boshlang'ich kombinatsiyalangan terapiya, agar ushbu terapiya maqsadga muvofiq bo'lsa. 

Shakar diabeti 2-turi kattalar bemorlarida yurak-qon tomir kasalligi tashxisi qo'yilgan yoki ikki yoki undan ortiq yurak-qon tomir xavf omillari* mavjud bo'lsa, yurak yetishmovchiligi bo'yicha kasalxonaga yotqizish xavfini kamaytirish uchun.

Surunkali yurak yetishmovchiligi 

surunkali yurak yetishmovchiligi (II-IV funktsional sinf NYHA tasnifi bo'yicha) kamaytirilgan chiqarish fraksiyasi bilan kattalar bemorlarida yurak-qon tomir o'limi va yurak yetishmovchiligi bo'yicha kasalxonaga yotqizish xavfini kamaytirish uchun. 

Surunkali buyrak kasalligi 

surunkali buyrak kasalligi kattalar bemorlarida uning rivojlanish xavfini kamaytirish uchun rSKFning barqaror pasayishi, surunkali buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichiga o'tishi, yurak-qon tomir kasalliklaridan o'lish va yurak yetishmovchiligi bo'yicha kasalxonaga yotqizish xavfini kamaytirish uchun. 

* Erkaklarda yosh ≥55 yil yoki ayollarda ≥60 yil va kamida bitta xavf omili mavjudligi: dislipidemiya, arterial gipertenziya, chekish.

Giperhassaslik yoki dapagliflozin va/yoki preparat tarkibidagi har qanday yordamchi moddaga nisbatan angionevrotik shish tarixida mavjudligi; shakar diabeti 1-turi; diabetik ketoatsidoz; rSKF <25 ml/min/1.73 m2 (terapiya boshlanishi uchun) bo'lgan buyrak funktsiyasining buzilishi; dializ talab qiladigan surunkali buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi; irsiy laktoza intoleransi, laktoza yetishmovchiligi yoki glukoza-galaktosa malabsorbtsiyasi; homiladorlik; emizish davri; 18 yoshgacha bo'lgan yosh (bu yosh guruhida dapagliflozinning samaradorligi va xavfsizligi bo'yicha klinik ma'lumotlar yo'qligi sababli). 

Diqqat bilan: og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi, siydik chiqarish tizimi infeksiyalari, gematokritning oshgan qiymati.

Dori ichkariga, ovqatlanishdan qat'i nazar, chaynashsiz qabul qilinadi. Forziga dori bilan davolashni boshlashdan oldin suv-tuz almashinuvi holatini baholash va zarurat bo'lsa, OTSKni to'ldirish kerak. 

2-turi diabet 

Monoterapiya: Forziga dori uchun tavsiya etilgan dozasi 10 mg 1 marta/kun. Kombinatsiyalangan terapiya: Forziga dori uchun tavsiya etilgan dozasi 10 mg 1 marta/kun metformin, sulfonilurea hosilalari (shu jumladan metformin bilan kombinatsiyada), tiyozolidindionlar, DPP-4 inhibitori (shu jumladan metformin bilan kombinatsiyada), GPP-1 retseptor agonisti - eksenatidning uzluksiz ta'siri (metformin bilan kombinatsiyada), insulinga oid preparatlar (shu jumladan bir yoki ikki og'izdan qabul qilinadigan gipoglikemik preparatlar bilan kombinatsiyada). Forziga dori va insulinga oid preparatlar yoki insulinning sekretsiyasini oshiruvchi preparatlar (masalan, sulfonilurea hosilalari bilan) birgalikda qo'llanilganda gipoglikemiya xavfini kamaytirish maqsadida insulinga oid preparatlar yoki insulinning sekretsiyasini oshiruvchi preparatlar dozasi kamaytirilishi mumkin. Metformin bilan boshlang'ich kombinatsiyalangan terapiya: Forziga dori uchun tavsiya etilgan dozasi 10 mg 1 marta/kun, metformin dozasining 500 mg 1 marta/kun. Agar glykemik nazorat yetarli bo'lmasa, metformin dozasini oshirish kerak. 2-turi diabeti bo'lgan kattalar uchun, agar yurak-qon tomir kasalligi tashxisi qo'yilgan bo'lsa yoki ikki yoki undan ortiq yurak-qon tomir xavf omillari bo'lsa, yurak yetishmovchiligi bo'yicha kasalxonaga yotqizish xavfini kamaytirish maqsadida Forziga dori uchun tavsiya etilgan dozasi 10 mg 1 marta/kun. 

Surunkali yurak yetishmovchiligi 

Forziga dori uchun tavsiya etilgan dozasi 10 mg 1 marta/kun. 

Surunkali buyrak kasalligi 

Forziga dori uchun tavsiya etilgan dozasi 10 mg 1 marta/kun. 

Maxsus bemorlar guruhlari 

Jigar funksiyasi yengil yoki o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda dori dozasi tuzatish zarurati yo'q. Jigar funksiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlarga boshlang'ich dori dozasini 5 mg tavsiya etiladi. Agar yaxshi o'zlashtirilsa, doza 10 mg gacha oshirilishi mumkin (qarang "Farmakokinetika" va "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limlari). 

Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar 

Buyrak funksiyasiga qarab doza tuzatish zarurati yo'q. Forziga dori bilan davolashni boshlashdan oldin buyrak funksiyasini baholash va keyinchalik klinik ko'rsatmalar mavjud bo'lsa, baholash kerak. Forziga dori 2-turi diabeti bo'lgan kattalar uchun rSKF 45 ml/min/1.73 m2 dan kam bo'lgan bemorlarda glykemik nazoratni yaxshilash maqsadida qo'llanilishi tavsiya etilmaydi, chunki dapagliflozinning farmakologik ta'sir mexanizmi sababli ushbu populyatsiyada dori samarali bo'lmasligi mumkin. Forziga dori polikistoz buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda yoki buyrak yetishmovchiligi uchun immunosupressiv terapiya olgan yoki olishi kerak bo'lgan bemorlarda surunkali buyrak kasalligi davolash uchun tavsiya etilmaydi. Dapagliflozin ushbu bemorlar guruhida samarali bo'lmasligi kutilmoqda. Dori dozasi rSKF ko'rsatkichlariga qarab tavsiyalar. 

Dapagliflozinning 18 yoshgacha bo'lgan bemorlarda xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan (qarang "Qarshi ko'rsatmalar" bo'limi) Qariyalar uchun dapagliflozin dozasini tuzatish zarurati yo'q. 

Dapagliflozinning xavfsizlik profili 2-turi diabet, surunkali yurak yetishmovchiligi va surunkali buyrak kasalligi uchun davolashda dapagliflozinni qo'llash bo'yicha xavfsizlik va samaradorlik klinik tadqiqotlarida baholangan, post-registratsiya kuzatuvi davrida. Dapagliflozinning xavfsizlik profili tadqiqotlarda o'rganilgan ko'rsatmalarga ko'ra taqqoslanadigan bo'lgan. Og'ir gipoglikemiya va diabetik ketoatsidoz faqat diabet bilan kasallangan bemorlarda kuzatilgan. Nojo'ya ta'sirlar dozaga bog'liq emas edi. Dapagliflozin bilan davolash davomida yuzaga kelishi mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlar tizimli-organik klasslarga taqsimlangan bo'lib, ularning yuzaga kelish chastotasi WHO tavsiyalariga muvofiq ko'rsatilgan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100, <1/10), kamdan-kam (≥1/1000, <1/100), juda kam (≥1/10000, <1/1000), juda juda kam (<1/10000) va aniqlanmagan chastota (mavjud ma'lumotlarga asoslanib baholash mumkin emas). Infektsion va parazitar kasalliklar: tez-tez* – vulvovaginit, balanitis va ularga bog'liq jinsiy organlar infektsiyalari, siydik yo'llari infektsiyasi; kamdan-kam** – vulvovaginal qichish, qo'ziqorin infektsiyalari; juda kam – nekrotizatsiyalovchi fasciit (Furnye gangrenasi). Metabolizm tomondan: juda tez-tez – gipoglikemiya (sulfonilurea hosilalari yoki insulin bilan kombinatsiyada qo'llanganda); kamdan-kam** – OTSKning kamayishi, chanqoq; juda kam – diabetik ketoatsidoz (diabetda qo'llanganda). Nerv tizimi tomondan: tez-tez* – bosh aylanishi. Oziq-ovqat tizimi tomondan: kamdan-kam** – ich qotishi, og'izda quruqlik. Teri va teri osti to'qimalari tomondan: tez-tez* – toshma; juda kam – angionevrotik shish. Suyak-mushak tizimi va bog'lov to'qimalari tomondan: tez-tez* – bel og'rig'i. Siydik chiqarish tizimi tomondan: tez-tez* – disuriya, poliuriya; kamdan-kam** – nikturniya.

Laboratoriya va instrumental ma'lumotlar: tez-tez* – dislipidemiya, gematokrit qiymatining oshishi, davolashning dastlabki bosqichida kreatininning buyrak klirensining pasayishi; kamdan-kam** – qon ichida urea konsentratsiyasining oshishi, davolashning dastlabki bosqichida kreatinin konsentratsiyasining oshishi.

Ta'sir mexanizmi 

Daпagliflozin - kuchli (inhibitsiya konstantasi (Ki) 0.55 nM), tanlangan qaytariladigan natriy-glyukoza kotransporteri 2-turi (SGLT2) inhibitori. SGLT2 ni daпagliflozin bilan inhibe qilish, proksimal buyrak tubi ichida glukoza reabsorbtsiyasining kamayishiga olib keladi, natriy reabsorbtsiyasining ham kamayishi bilan birga, bu esa buyraklar orqali glukoza chiqarilishiga va osmotik diurezga olib keladi. Shunday qilib, daпagliflozin natriyning distal tubiklarga yetkazilishini oshiradi, bu esa tubul-glomerulyar qaytarish mexanizmini kuchaytiradi va intraglomerulyar bosimni kamaytiradi. Bu osmotik diurez bilan birga, hajm ortishini kamaytiradi, arterial bosimni pasaytiradi va oldin va keyin yukni kamaytiradi, bu esa yurakning qayta tuzilishiga ijobiy ta'sir ko'rsatishi va buyrak funksiyasini saqlashi mumkin. Boshqa ta'sirlar qizil qon hujayralarining nisbati oshishi va tana vaznining kamayishini o'z ichiga oladi. Daпagliflozinning yurak-qon tomir tizimi va buyraklarga ijobiy ta'siri nafaqat qon glukozasi konsentratsiyasining kamayishi bilan bog'liq bo'lib, bu shakar diabeti bo'lgan bemorlarda ham kuzatiladi. Osmotik diurez va SGLT2 ni inhibe qilish bilan bog'liq gemodinamik ta'sirga qo'shimcha ravishda, daпagliflozinning yurak-qon tomir tizimi va buyraklarga ijobiy ta'sir ko'rsatadigan potentsial mexanizmlar miokard metabolizmi, ion kanallari, fibroz, adipokinlar va siydik kislota bilan bog'liq ikkinchi darajali ta'sirlar bo'lishi mumkin. Daпagliflozin qon plazmasidagi glukoza konsentratsiyasini och qolganda va ovqatdan keyin kamaytiradi, shuningdek, glikozillangan gemoglobin konsentratsiyasini kamaytiradi, bu esa buyrak tubichalarida glukoza reabsorbtsiyasining kamayishi orqali buyraklar orqali glukoza chiqarilishiga yordam beradi. Glukoza chiqarilishi (glikozuriy ta'sir) dori vositasining birinchi dozasini qabul qilgandan so'ng paydo bo'ladi, keyingi 24 soat davomida saqlanadi va davolash davomida davom etadi. Bu mexanizm orqali buyraklar tomonidan chiqariladigan glukoza miqdori qon glukozasi konsentratsiyasiga va SKFga bog'liq. Shunday qilib, daпagliflozinni qo'llash fonida qon glukozasi konsentratsiyasi normal bo'lgan va/yoki past SKFga ega bemorlarda gipoglikemiyaga moyillik past bo'ladi, chunki filtratsiyalanuvchi glukoza miqdori kichik va SGLT1 tashuvchisi va SGLT2 ning bloklanmagan tashuvchisi tomonidan qayta reabsorbtsiya qilinishi mumkin. Daпagliflozin gipoglikemiyaga javoban endogen glukoza ishlab chiqarishni buzmaydi. Daпagliflozinning ta'siri insulin sekretsiyasidan va insulin sezgirligidan bog'liq emas. Klinik tadqiqotlarda daпagliflozin β-hujayralar funksiyasining yaxshilanishini ko'rsatdi (NOMA testi, homeostasis model assessment). SGLT2 tanlangan holda buyraklarda ifodalanadi. Daпagliflozin boshqa glukoza tashuvchilariga ta'sir qilmaydi, periferik to'qimalarga glukoza transportini amalga oshiradi va SGLT2 ga nisbatan SGLT1 ga, ichakda glukoza so'rilishi uchun javobgar asosiy tashuvchi, 1400 martadan ortiq tanlanganlik ko'rsatadi. 

Farmakodinamikasi 

Daпagliflozinni sog'lom ko'ngilli va 2-turi shakar diabeti (SD2) bo'lgan bemorlarga qabul qilganda, buyraklar tomonidan chiqariladigan glukoza miqdorining oshishi kuzatildi. Daпagliflozinni kuniga 10 mg dozada 12 hafta davomida SD2 bo'lgan bemorlar tomonidan qabul qilinganda, kuniga taxminan 70 g glukoza buyraklar tomonidan chiqarildi (bu 280 kkal/kunni tashkil etadi). SD2 bo'lgan bemorlarda, daпagliflozinni 10 mg dozada uzoq muddat (2 yilgacha) qabul qilganida, glukoza chiqarilishi davolash davomida saqlanib qoldi. Daпagliflozinni qo'llashda buyraklar tomonidan glukoza chiqarilishi ham osmotik diurezga va siydik hajmining oshishiga olib keladi. SD2 bo'lgan bemorlarda, daпagliflozinni 10 mg dozada qabul qilganida, siydik hajmining oshishi 12 hafta davomida saqlanib qoldi va taxminan 375 ml/kunni tashkil etdi. Siydik hajmining oshishi natriyning buyraklar tomonidan chiqarilishining ozgina va o'tkinchi oshishi bilan birga bo'lib, bu natriy konsentratsiyasining qon serumida o'zgarishiga olib kelmadi. 

Klinik samaradorlik

 SD2 

13 ta plasebo nazoratli tadqiqot natijalarini tahlil qilish, daпagliflozinni 10 mg dozada 24 hafta davomida qabul qilganda sistolik qon bosimining (SAD) 3.7 mm rt.st. va diastolik qon bosimining (DAD) 1.8 mm rt.st. kamayishini ko'rsatdi, bu plasebo guruhida SAD va DAD ning 0.5 mm rt.st. kamayishi bilan solishtirganda. Shunga o'xshash qon bosimining kamayishi 104 hafta davomida davolash davomida kuzatildi. Daпagliflozinni 10 mg dozada va uzluksiz ta'sir etuvchi eksenatidi bilan birgalikda davolash, 28 hafta davomida SAD ning 4.3 mm rt.st. ga sezilarli darajada ko'proq kamayishiga olib keldi, bu daпagliflozin bilan davolashda (1.8 mm rt.st.) va uzluksiz ta'sir etuvchi eksenatidi bilan davolashda (1.2 mm rt.st.) kuzatilgan SAD ning kamayishi bilan solishtirganda. Daпagliflozinni 10 mg dozada qabul qilgan SD2 bo'lgan bemorlarda, giperlikemiyani nazorat qilishda yaramas bo'lgan va arterial gipertoniya bilan, angiotenzin II retseptorlarini blokirovka qiluvchi, APEF inhibitori qabul qilayotgan bemorlarda, boshqa gipotonik dori bilan birgalikda, glikozillangan gemoglobin ko'rsatkichining 3.1% ga kamayishi va 12 hafta davomida plasebo bilan solishtirganda SAD ning 4.3 mm rt.st. ga kamayishi kuzatildi. Daпagliflozinning plasebo bilan solishtirganda yurak-qon tomir va buyrak natijalari bo'yicha ta'siri, 17160 SD2 bo'lgan bemorlar orasida yurak-qon tomir xavfi bo'lgan ikki yoki undan ortiq qo'shimcha omillar bilan (erkaklar uchun ≥55 yosh yoki ayollar uchun ≥60 yosh va quyidagi omillardan biri yoki bir nechtasi: dislipidemiya, gipertoniya yoki tamaki chekish) yoki yurak-qon tomir kasalligi bilan tashxislangan bemorlarda o'rganilgan DECLARE klinik tadqiqotida aniqlangan. Daпagliflozin 10 mg doza bilan yurak yetishmovchiligi bo'yicha kasalxonaga yotqizish yoki yurak-qon tomir o'limini o'z ichiga olgan birlamchi birlashgan oxirgi nuqtani oldini olishda plaseboga nisbatan ustunlik ko'rsatdi (risk nisbati (OR) 0.83 [95% ishonch oralig'i (IO) 0.73, 0.95]; p=0.005). Davolash ta'sirining farqi yurak yetishmovchiligi bo'yicha kasalxonaga yotqizish orqali erishildi (OR 0.73 [95% IO 0.61, 0.88]), yurak-qon tomir o'limi bo'yicha farq yo'q (OR 0.98 [95% IO 0.82 dan 1.17 gacha]). Daпagliflozinning plasebo bilan solishtirganda ustunligi yurak-qon tomir kasalligi bilan tashxislangan bemorlarda va bunday bo'lmagan bemorlarda, dastlabki yurak yetishmovchiligi bilan yoki bunday bo'lmagan bemorlarda kuzatildi va asosiy subguruhlar, jumladan, yosh, jins, buyrak funksiyasi (rSKF) va mintaqada taqqoslanadigan bo'ldi. Daпagliflozin birlashgan nuqtaning, tasdiqlangan barqaror rSKF pasayishi, buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi, buyraklar bilan bog'liq muammolar yoki yurak-qon tomir o'limi bo'yicha hodisalarini kamaytiradi. Guruhlar o'rtasidagi farq birlashgan nuqtaning buyrak natijalariga ta'sir qiluvchi komponentlar sonining kamayishi bilan bog'liq bo'lib, barqaror rSKF pasayishi, buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi va buyraklar bilan bog'liq muammolar sababli o'limni o'z ichiga oladi. Nefropatiya paydo bo'lishiga qadar vaqt bo'yicha risk nisbati (barqaror rSKF pasayishi, buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi yoki buyraklar bilan bog'liq muammolar sababli o'lim) daпagliflozin uchun 0.53 (95% IO 0.43, 0.66) ni tashkil etdi. Shuningdek, daпagliflozin yangi barqaror albuminuriya holatlarining xavfini kamaytiradi (OR 0.79 [95% IO 0.72, 0.87]) va makroalbuminuriyaning regressiyasini yanada kuchaytiradi (OR 1.82 [95% IO 1.51, 2.20]) plaseboga nisbatan. Xronik yurak yetishmovchiligi DAPA-HF tadqiqoti 4744 yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifiga ko'ra II-IV funktsional sinf) bo'lgan bemorlar ishtirokida o'tkazildi, maqsad daпagliflozin yurak-qon tomir o'limi va yurak yetishmovchiligi bo'yicha kasalxonaga yotqizish xavfini kamaytiradimi yoki yo'qmi. Daпagliflozin birlamchi birlashgan oxirgi nuqtaning, yurak-qon tomir o'limi, yurak yetishmovchiligi bo'yicha kasalxonaga yotqizish yoki yurak yetishmovchiligi yomonlashishi bilan bog'liq shoshilinch yordamga murojaat qilishni o'z ichiga olgan tezligini kamaytiradi (OR 0.74 [95% IO 0.65, 0.85]; p<0.0001). Birlamchi birlashgan oxirgi nuqtaning uchta komponenti alohida-alohida davolash ta'siriga hissa qo'shdi (yurak-qon tomir o'limi: OR 0.82 [95% IO 0.69, 0.98], yurak yetishmovchiligi bo'yicha kasalxonaga yotqizish: OR 0.70 [95% IO 0.59, 0.83], yurak yetishmovchiligi yomonlashishi bilan bog'liq shoshilinch yordamga murojaat qilish: OR 0.43 [95% IO 0.20, 0.90]). Yurak yetishmovchiligi yomonlashishi bilan bog'liq shoshilinch yordamga murojaat qilish holatlari qayd etildi. Daпagliflozin shuningdek, yurak-qon tomir o'limi yoki yurak yetishmovchiligi bo'yicha kasalxonaga yotqizish tezligini kamaytiradi (OR 0.75 [95% IO 0.65, 0.85]; p<0.0001). Daпagliflozin shuningdek, yurak yetishmovchiligi bo'yicha kasalxonaga yotqizish (birinchi va takroriy) va yurak-qon tomir o'limi holatlarining umumiy sonini kamaytiradi; daпagliflozin guruhida 567 holat, plasebo guruhida esa 742 holat qayd etildi (tezyetish nisbati 0.75 [95% IO 0.65, 0.88]; p=0.0002). Har qanday sabablarga ko'ra o'lim tezligi daпagliflozin bilan davolash guruhida plasebo bilan solishtirganda pastroq edi (OR 0.83 [95% IO 0.71, 0.97]). Birlamchi birlashgan oxirgi nuqtaga oid natijalar SD2 bo'lgan va bo'lmagan yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, shuningdek, boshqa asosiy subguruhlar, jumladan, yurak yetishmovchiligining og'irligi, buyrak funksiyasi (rSKF), yosh, jins va mintaqada taqqoslanadigan bo'ldi. Daпagliflozin davolash yurak yetishmovchiligi simptomlari bo'yicha plasebo bilan solishtirganda statistik jihatdan ahamiyatli va klinik jihatdan ahamiyatli afzallik keltirdi, 8 oy davomida Kanzas yurak kasalliklari so'rovnomasidan (KCCQ-TSS) olingan umumiy simptomlar ko'rsatkichining o'zgarishi bo'yicha (afzallik ehtimoli 1.18 [95% IO 1.11, 1.26]; p<0.0001). Simptomlar tezligi va simptomlar og'irligi davolash samaradorligi natijasiga hissa qo'shdi. Afzallik yurak yetishmovchiligi simptomlarining yaxshilanishida va yurak yetishmovchiligi simptomlarining yomonlashishini oldini olishda kuzatildi. Xronik buyrak kasalligi Daпagliflozinning buyrak natijalariga va xronik buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda yurak-qon tomir o'limiga ta'siri DAPA-CKD tadqiqotida aniqlangan, bu yerda daпagliflozin plasebo bilan solishtirilgan va standart asosiy davolashga qo'shilgan xronik buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda rSKF ≥25 dan ≤75 ml/min/1.73 m2 va albuminuriya (siydikdagi albumin/kreatinin nisbati (A/Kr siydik) ≥200 va ≤5000 mg/g). Daпagliflozin birlamchi birlashgan oxirgi nuqtaning, barqaror rSKF pasayishi ≥50%, buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichiga erishish, yurak-qon tomir o'limi yoki buyraklar bilan bog'liq muammolar sababli o'lim tezligini kamaytirishda plaseboga nisbatan ustunlik ko'rsatdi (OR 0.61 [95% IO 0.51, 0.72]; p<0.0001). Birlamchi birlashgan oxirgi nuqtaning to'rtta komponenti alohida-alohida davolash ta'siriga hissa qo'shdi. Daпagliflozin shuningdek, barqaror rSKF pasayishi ≥50%, buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi yoki buyraklar bilan bog'liq muammolar sababli o'limni o'z ichiga olgan birlashgan oxirgi nuqtaning tezligini kamaytiradi (OR 0.56 [95% IO 0.45, 0.68]; p<0.0001), yurak-qon tomir o'limi va yurak yetishmovchiligi bo'yicha kasalxonaga yotqizish bilan bog'liq birlashgan oxirgi nuqtaning tezligini (OR 0.71 [95% IO 0.55, 0.92]; p=0.0089) va har qanday sabablarga ko'ra o'limni (OR 0.69 [95% IO 0.53, 0.88]; p=0.0035). Daпagliflozinning plasebo bilan solishtirganda birlamchi birlashgan oxirgi nuqtaga nisbatan ustunligi xronik buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda SD2 bo'lgan yoki bo'lmagan bemorlarda, shuningdek, boshqa asosiy subguruhlar, jumladan, rSKF va A/Kr siydik qiymatlari, yosh, jins va mintaqada taqqoslanadigan bo'ldi.

Dapagliflozin sog'lom ko'ngilli shaxslar tomonidan bir martalik 500 mg (tavsiya etilgan dozaning 50 baravar yuqori) dozada qabul qilinganida xavfsiz va yaxshi qabul qilinadi. Dori qabul qilinganidan so'ng (kamida, 500 mg dozadan keyin 5 kun davomida) siydikda glyukoza aniqlangan, bu vaqt ichida suvsizlanish, arterial gipotenziya, elektrolit disbalansi, QTc intervaliga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir holatlari aniqlanmagan. Gipoglikemiya rivojlanish chastotasi plasebo qabul qilishdagi chastotaga o'xshash edi. Sog'lom ko'ngilli shaxslar va 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda, dori bir martalik 100 mg (maksimal tavsiya etilgan dozaning 10 baravar yuqori) dozada 2 hafta davomida qabul qilinganida, gipoglikemiya rivojlanish chastotasi plasebo qabul qilishdagi chastotadan biroz yuqori bo'lgan va doza bilan bog'liq bo'lmagan. Nojo'ya ta'sirlar, shu jumladan suvsizlanish yoki arterial gipotenziya rivojlanish chastotasi plasebo guruhidagi chastotaga o'xshash bo'lib, laboratoriya ko'rsatkichlarida, shu jumladan, elektrolitlar va buyrak funksiyasi biomarkerlari serum konsentratsiyasida klinik jihatdan ahamiyatli doza bilan bog'liq o'zgarishlar aniqlanmagan. 

Davolash: ortiqcha dozada bemorning holatini hisobga olgan holda qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'tkazish zarur. Dapagliflozinni gemodializ orqali chiqarish o'rganilmagan.