1 kapsula tarkibida:

aktiv modda: flukonazol - 50 mg yoki 150 mg;

yordamchi moddalar: kartoshka kraxmal, makkajo'xori kraxmal, kaltsiy stearat, shakar, laktoza, aerosil. 

 

Ehtiyotkorlik bilan: jigar yoki buyrak yetishmovchiligi, potentsial gepatotoksik preparatlarni bir vaqtda qabul qilish, alkogolizm, ko'p xavf omillari bo'lgan bemorlarda proaritmik holatlar (organik yurak kasalliklari, elektrolit disbalansi, aritmiyalarni keltirib chiqaruvchi preparatlarni bir vaqtda qabul qilish). 

Kapsulalarni chaynashsiz, suv yoki boshqa suyuqliklar bilan ichish kerak.

Yosh kattalarga kriptokokk meningiti va boshqa sohalardagi kriptokokk infeksiyalari uchun birinchi kunda 400 mg tayinlanadi, keyin davolashni kuniga 200-400 mg dozada davom ettirishadi. Kriptokokk infeksiyalarini davolash davomiyligi klinik samaradorlikka, biologik testlar bilan tasdiqlangan holda bog'liq.

Kriptokokk meningitini davolash odatda kamida 6-8 hafta davom etadi.

SPID bilan og'rigan bemorlarda kriptokokk meningitining qaytalanishini oldini olish uchun flukonazolni kuniga 200 mg dozada to'liq asosiy davolash kursi tugagandan so'ng uzoq vaqt davomida davom ettirish mumkin.

Kandidemiya, tarqalgan kandidoz va boshqa invaziv kandidozlarda o'rtacha dozasi birinchi kunda 400 mg, keyin esa 200 mg. Klinik samaradorlik yetarli bo'lmasa, preparatning dozasi kuniga 400 mg ga oshirilishi mumkin. Davolash davomiyligi klinik samaradorlikka bog'liq.

Orofaringeal kandidozda preparat o'rtacha 50-100 mg kuniga 1 marta tayinlanadi: davolash davomiyligi - 7-14 kun. Zarurat tug'ilganda, immuniteti sezilarli darajada pasaygan bemorlarda davolashni uzoqroq davom ettirish mumkin.

Protezlar taqish bilan bog'liq og'iz bo'shlig'ining atrofiya kandidozida preparat o'rtacha 50 mg kuniga 1 marta 14 kun davomida mahalliy antiseptiklar bilan birga tayinlanadi.

Boshqa sohalarda (genital kandidozdan tashqari) joylashgan kandidoz turlari, masalan, ezofagit, invaziv bo'lmagan bronxopulmonar zararlanish, kandiduriya, teri va shilliq qavat kandidozida samarali dozasi o'rtacha 50-100 mg kuniga 14-30 kun davomida tayinlanadi.

SPID bilan og'rigan bemorlarda og'iz bo'shlig'i kandidozining qaytalanishini oldini olish uchun asosiy davolash kursi tugagandan so'ng preparatni 150 mg haftada 1 marta tayinlash mumkin.

Vaginal kandidozda flukonazol ichga 150 mg dozada qabul qilinadi. Vaginal kandidozning qaytalanishini kamaytirish uchun preparatni 150 mg oyiga 1 marta qo'llash mumkin. Davolash davomiyligi individual ravishda belgilanadi; 4 dan 12 oygacha o'zgarishi mumkin. Ba'zi bemorlarga ko'proq qo'llash kerak bo'lishi mumkin.

Balanit, Candida spp. sababli, flukonazol ichga 150 mg dozada tayinlanadi.

Kandidozni oldini olish uchun tavsiya etilgan flukonazol dozasining 50-400 mg kuniga 1 marta bo'lishi, qo'ziqorin infeksiyasining rivojlanish darajasiga bog'liq. Tarqalgan infeksiya xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda, masalan, kutilyotgan kuchli yoki uzoq muddatli neytropeniya bilan, tavsiya etilgan dozasi 400 mg kuniga 1 marta. Flukonazol kutilyotgan neytropeniya boshlanishidan bir necha kun oldin tayinlanadi. Neytrofillar soni 1000/мм3 dan oshganda davolashni yana 7 kun davom ettirish kerak.

Terida, oyoq, ingichka sohalarda va teri kandidozida mikozlar uchun tavsiya etilgan dozasi 150 mg haftada 1 marta yoki 50 mg kuniga 1 marta. Davolash davomiyligi odatda 2-4 hafta, lekin oyoq mikozlarida uzoqroq (6 haftagacha) davolash talab qilinishi mumkin.

Braxiocefalik temir uchun tavsiya etilgan dozasi 300 mg haftada 1 marta 2 hafta davomida; ba'zi bemorlarga 300 mg haftada uchinchi dozani olish kerak bo'lishi mumkin, ko'p hollarda esa 300-400 mg bir martalik dozasi yetarli.

Alternativ (alternativ) davolash sxemasi preparatni 50 mg kuniga 1 marta 2-4 hafta davomida qo'llashdir.

Onikomikozda tavsiya etilgan dozasi 150 mg haftada 1 marta. Davolashni infeksiyalangan tirnoq o'sib chiqmaguncha davom ettirish kerak. Odatda qo'l va oyoq tirnoqlarining o'sishi 3-6 oy va 6-12 oy davom etadi.

Chuqur endemik mikozlarda preparatni 200-400 mg kuniga 2 yilgacha qo'llash talab qilinishi mumkin. Davolash davomiyligi individual ravishda belgilanadi va koktsidiomikozda 11-24 oy; parakoktsidiomikozda 2-17 oy; sporotrixozda - 1-16 oy, gistoplazmozda - 3-17 oy.

Infektsiyalar kabi, kattalarda davolash davomiyligi klinik va mikologik javobga bog'liq. Bolalarda preparatni kattalardagi dozadan ko'proq kunlik dozada qo'llash mumkin emas. Flukonazol kuniga 1 marta qo'llaniladi.

Kandidoz shilliq qavatlarida flukonazolning tavsiya etilgan dozasining 3 mg/kg kuniga. Birinchi kunda tezroq muvozanat konsentratsiyasiga erishish uchun 6 mg/kg bolyus dozasini tayinlash mumkin.

Tarqalgan kandidoz yoki kriptokokk infeksiyasini davolash uchun tavsiya etilgan dozasi 6-12 mg/kg kuniga, kasallikning og'irligiga bog'liq.

Neytropeniya bilan bog'liq qo'ziqorin infeksiyalarini oldini olish uchun, sitotoksik kimyoterapiya yoki radiatsiya terapiyasi natijasida rivojlanadigan bolalarda immuniteti pasaygan holda preparatni 3-12 mg/kg kuniga tayinlash kerak, og'irligi va neytropeniya kuchayishining davomiyligiga bog'liq.

Buyrak funksiyasi buzilgan bolalarda preparatning kunlik dozasi buyrak yetishmovchiligining og'irligiga qarab kamaytirilishi kerak (katta kattalar bilan bir xil proporsional bog'liqlik).

Qariyalar bemorlarda buyrak funksiyasi buzilmasa, preparat odatdagi dozalar rejimiga muvofiq qo'llaniladi.

Buoyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda preparatni bir martalik qabul qilishda dozani tuzatish talab qilinmaydi. Kreatinin klirensi (KK) 50 ml daqiqasidan yuqori bo'lsa, preparatni ko'p marta qo'llashda o'rtacha dozada qo'llaniladi. Agar KK 11 dan 50 ml daqiqasigacha bo'lsa, avval 50 dan 400 mg gacha bo'lgan puls dozasini kiritish kerak, keyin tavsiya etilgan dozaning 50% ni qo'llash kerak. Muntazam dializda bo'lgan bemorlarda har bir gemodializ seansidan keyin bir dozani qo'llash kerak. 

Ovqat hazm qilish tizimidan: ta'mning o'zgarishi, qusish, nafsning yo'qolishi, diareya, gaz, qorin og'rig'i, kamdan-kam hollarda - jigar funksiyasining buzilishi (saraton, gepatit, gepatonekroz, giperkonjugatsiyalangan bilirubinemiya, alanin aminotransferazasi, aspartat aminotransferazasi va alkali fosfataza faoliyatining oshishi).

Asab tizimidan: bosh og'rig'i, bosh aylanishi, kamdan-kam hollarda - mushtlashlar.

Qon hosil qilish organlaridan: kamdan-kam hollarda - leykopeeniya, trombotsitopeniya, neytropeeniya, agranulositoz.

Yurak-qon tomir tizimidan: QT intervalining davomiyligining oshishi; titrash, qorincha titrashi.

Allergik reaksiyalar: teri toshmasi, kamdan-kam hollarda - xavfli eksudativ eritema (Stivens-Djonson sindromi), toksik epidermal nekroliz (Layel sindromi), anaflaktik reaksiyalar.

Boshqalar: kamdan-kam hollarda - buyrak funksiyasining buzilishi, alopesiya, giperkolesterinemiya, gipertgliceridemiya, gipokalemiya. 

Qayta qo‘llaniladigan antifungal preparat, triazol hosilasi.

Ta'sir mexanizmi zamburug‘ hujayrasining R450-ga bog‘liq 14a-demetilaza fermentini aniq bostirish bilan bog‘liq va natijada zamburug‘ hujayra devorining asosiy komponenti bo‘lgan ergosterol sintezini bostirishga olib keladi. Candida, Microsporum spp., Trichophyton spp., Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum turlariga nisbatan yuqori faol.

Farmakokinetika

Og‘iz orqali qabul qilinganda oshqozon-ichak traktidan yaxshi so‘riladi, uning biofaolligi 90% ni tashkil etadi. 150 mg ni og‘iz orqali qabul qilgandan so‘ng maksimal konsentratsiya (Cmax) 90% ni tashkil etadi, uning miqdori 2,5-3,5 mg/l dozada venaga (v/v) kiritilganda plazmada. Oziq-ovqat bilan bir vaqtda qabul qilish preparatning so‘rilishiga ta'sir qilmaydi. Preparatni qabul qilgandan so‘ng plazmadagi konsentratsiya 0,5-1,5 soat ichida eng yuqori darajaga yetadi, flukonazolning yarim hayot davri (T1/2) taxminan 30 soatni tashkil etadi. Plazmadagi konsentratsiya doza bilan to‘g‘ridan-to‘g‘ri proporsional. 90% muvozanat konsentratsiyasi darajasi (Rss) preparatni qabul qilishning 4-5-kunida (kuniga 1 marta qabul qilishda) erishiladi.

Birinchi kunda odatiy sutkalik dozaning 2 baravarini tashkil etuvchi yuklama doza Sss darajasiga erishishga imkon beradi, bu esa ikkinchi kunga to‘g‘ri keladi. Haqiqiy taqsimlanish hajmi (Vd) organizmdagi umumiy suv miqdoriga yaqin.

Plazma oqsillari bilan bog‘lanish 11-12% ni tashkil etadi.

Flukonazol organizmning barcha biologik suyuqliklariga yaxshi kiradi. Preparatning og‘iz suyuqligidagi va nafas yo‘llaridagi konsentratsiyasi plazmadagi darajaga teng. Zamburug‘ meningitidan azob chekayotgan bemorlarda flukonazolning orqa miya suyuqligidagi miqdori plazmadagi darajasining 80% ni tashkil etadi.

Serumga nisbatan qorin qavatida, epidermisda, dermada va ter suyuqligida yuqoriroq konsentratsiyalar erishiladi. Flukonazol asosan buyraklar orqali chiqariladi; kiritilgan dozaning taxminan 80% o‘zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. Flukonazolning klirensi kreatinin klirensiga (KK) proporsional. Flukonazolning periferik qonidagi metabolitlari aniqlanmagan. 

Gallyutsinatsiyalar va paronoyal xulq-atvor holatlari 8,2 g preparat qabul qilinganida tasvirlangan. Bemor shifoxonaga yotqizildi va uning holati 48 soat ichida normallashdi.

Dozadan ortiqcha qabul qilishda oshqozonni yuvish, diurezni oshirish va simptomatik davolash o'tkazish zarur. 3 soatlik gemodializ seansidan so'ng preparatning plazmadagi konsentratsiyasi 50% ga kamayadi. 

Flukonazolni qo'llash jigar toksikligiga, shu jumladan o'limga, kamdan-kam hollarda olib keladi, asosan og'ir qo'shimcha kasalliklari bo'lgan bemorlarda.

Flukonazol bilan bog'liq gepatotoksik ta'sirlar, ularning umumiy sutkalik doza, davolash davomiyligi, bemorning jinsi va yoshi bilan aniq bog'liqligi aniqlanmagan.

Flukonazolning gepatotoksik ta'sirlari odatda qaytariladigan bo'lgan; uning simptomlari davolashni to'xtatgandan so'ng yo'qolgan.

Flukonazol bilan bog'liq jigar zararlanishining klinik belgilari paydo bo'lganda, dori vositasini to'xtatish kerak. OIV bilan kasallangan bemorlar ko'plab dori vositalarini qo'llashda og'ir teri reaksiyalarini rivojlanishiga ko'proq moyil.

Yuzaki qo'ziqorin infektsiyalari bo'lgan bemorlarda, agar flukonazol bilan aniq bog'liq bo'lgan toshma paydo bo'lsa, dori vositasini to'xtatish kerak. Invaziv/ tizimli qo'ziqorin infektsiyalari bo'lgan bemorlarni toshma uchun diqqat bilan kuzatish kerak va agar pufakchali o'zgarishlar yoki ko'p shaklli eritema rivojlansa, flukonazolni qabul qilishni to'xtatish kerak.

Bu dori vositasini bir martalik qo'llashda buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda doza tuzatish talab etilmaydi.

Qayta qo'llashda KK maqsad bo'ladi. Agar KK 50 ml daqiqada ko'p bo'lsa, doza tuzatish talab etilmaydi; 11 ml dan 20 ml gacha bo'lgan KK da 72 soat oralig'ida odatdagi dozaning 33% qabul qilinadi; 21 ml dan 40 ml gacha bo'lgan KK da odatdagi dozaning yarmidan 48 soat oralig'ida qabul qilinadi. Dializda bo'lgan bemorlarga har bir dializ seansidan keyin bitta doza beriladi.

Flukonazolni cizaprid, rifabutin yoki R450 sitoxrom tizimi orqali metabolizatsiyalanuvchi boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Davolash klinik-gematologik remissiyaga erishguncha davom ettirilishi kerak, chunki uni erta to'xtatish qaytalanishlarga olib kelishi mumkin.

Homiladorlik va emizish davri

Dori vositasini homiladorlarga qo'llash maqsadga muvofiq emas, agar kutilayotgan ta'sir homilaga bo'lgan mumkin bo'lgan xavfdan oshsa, og'ir yoki hayot uchun xavfli qo'ziqorin infektsiyalarini istisno qilganda. Flukonazol emizikli sutda plasmaning bir xil konsentratsiyasida mavjud, shuning uchun emizish davrida uni buyurish tavsiya etilmaydi.

Avtomobil boshqarish va boshqa potentsial xavfli faoliyatlar ustida ta'siri

Ta'sir qilmaydi.

Dori vositasini bolalardan uzoq joyda saqlang va uning amal qilish muddati o'tganidan keyin foydalanmang. 

Flukonazolning varfarin bilan qo'llanilishi natijasida prothrombin vaqti 12% ga oshishi aniqlandi. Shuning uchun, dori vositasini kumarin antikoagulyantlari bilan birga qabul qilayotgan bemorlarda prothrombin vaqtini diqqat bilan tekshirish kerak. Flukonazolning bir vaqtda qo'llanilishi, peroral gipoglikemik preparatlar - sulfonilurea hosilalari (xlorpropamid, glibenklamid, glipizid, tolbutamid) ning yarim hayotini T1/2 oshiradi. Flukonazol va peroral gipoglikemik vositalarning bir vaqtda qo'llanilishi ruxsat etiladi, lekin bunday hollarda gipoglikemiya rivojlanish imkoniyatini hisobga olish zarur.

Flukonazol va fenitoinning bir vaqtda qo'llanilishi fenitoinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini klinik jihatdan ahamiyatli darajaga oshirishga olib kelishi mumkin. Shuning uchun, bu preparatlarni birga qo'llash zarur bo'lganda, fenitoinning qon plazmasidagi terapevtik konsentratsiyasini ta'minlash uchun uning konsentratsiyasini nazorat qilish va dozani tuzatish kerak.

Flukonazol va rifampitsinning bir vaqtda qo'llanilishi flukonazolning "konsentratsiya-vaqt" (AUC) egri chizig'i ostidagi maydonini 25% ga kamaytiradi va flukonazolning plazmadagi T1/2 ni 20% ga pasaytiradi. Shuning uchun, rifampitsinni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarga flukonazolning dozasi oshirilishi tavsiya etiladi.

Flukonazol qabul qilayotgan bemorlarda siklosporin konsentratsiyasini qon plazmasida nazorat qilish tavsiya etiladi, chunki flukonazol va siklosporin birga qo'llanilganda, buyrak transplantatsiyasi o’tkazilgan bemorlarda flukonazolning 200 mg kunlik dozasini qabul qilish siklosporin konsentratsiyasining plazmada asta-sekin oshishiga olib keladi.

Teofillinning yuqori dozalarini qabul qilayotgan bemorlar yoki teofillin bilan zaharlanish xavfi mavjud bo'lgan bemorlar teofillin ortiqcha dozasini erta aniqlash uchun kuzatilishi kerak, chunki flukonazolning bir vaqtda qabul qilinishi teofillinning plazmadagi o'rtacha klirens tezligini pasaytiradi. Flukonazol va terfenadin, tsizapridning bir vaqtda qo'llanilishi natijasida paroksizmal ventrikulyar takikardiya (torsades de pointes) kabi nojo'ya yurak reaktsiyalari tasvirlangan. Flukonazol va gidroxlorotiazidning bir vaqtda qo'llanilishi flukonazolning plazmadagi konsentratsiyasini 40% ga oshirishi mumkin. Flukonazol va rifabutinning o'zaro ta'siri haqida xabarlar mavjud bo'lib, bu oxirgisining qon serumidagi darajasini oshiradi. Flukonazol va rifabutinning bir vaqtda qo'llanilishi natijasida uveit holatlari tasvirlangan. Rifabutin va flukonazolni birga qabul qilayotgan bemorlar diqqat bilan kuzatilishi kerak.

Flukonazol va zidovudinni birga qabul qilayotgan bemorlarda zidovudinning konsentratsiyasi oshishi kuzatiladi, bu esa uning metabolitiga aylanishining pasayishi bilan sodir bo'ladi. Midazolam bilan bir vaqtda qo'llanilganda psixomotor ta'sirlar rivojlanish xavfi oshadi, takrolimus bilan - nefrotoksiklik xavfi oshadi. 

 150 mg № 1 va № 3 kapsulalar, 50 mg № 7 kapsulalar kontur-yacheykali qadoqlarda. 

Quruq, yorug'likdan himoyalangan joyda, 25 °C dan yuqori bo'lmagan haroratda saqlansin.