-
Tarkibi
Eritma - 1 ml:
Faol modda: flukonazol 2 mg;
Yordamchi modda: natriy xlorid - 9 mg, in'ektsiya uchun suv - 1 ml gacha.
-
Qo'llanilishi
Kriptokokkoz, jumladan kriptokokk meningiti va boshqa joylashuvdagi infeksiyalar (masalan, o‘pka, teri), shu jumladan normal immun javobga ega bemorlarda va OITS bilan kasallangan bemorlarda, transplantatsiya qilingan organlar recipientlarida va immunitet yetishmovchiligini boshqa shakllari bilan kasallangan bemorlarda; OITS bilan kasallangan bemorlarda kriptokokkoz qaytalanishining oldini olish maqsadida qo‘llaniladigan qo‘llab-quvvatlovchi terapiya.
Generalizatsiyalashgan kandidoz, jumladan kandideemiya, dissemine kandidoz va invaziv kandidoz infeksiyalarining boshqa shakllari, masalan, qorin parda, endokard, ko‘z, nafas va siydik yo‘llari infeksiyalari, shu jumladan, OITda bo‘lgan va sitotoksik yoki immunosupressiv vositalar qabul qilayotgan yomon sifatli o‘smalarga ega bemorlarda, shuningdek, kandidoz rivojlanishiga moyil bo‘lgan boshqa omillarga ega bemorlarda.
Shilliq qavatlarning kandidozi, jumladan og‘iz bo‘shlig‘i va halqum shilliq qavati, qizilo‘ngach, invaziv bo‘lmagan bronx-o‘pka infeksiyalari, kandiduriya, teri-shilliq va surunkali atrofik og‘iz bo‘shlig‘i kandidozi (tish protezlari taqish bilan bog‘liq), shu jumladan normal va susaygan immun funksiyaga ega bemorlarda; OITS bilan kasallangan bemorlarda orofaringeal kandidoz qaytalanishining oldini olish.
Genital kandidoz; o‘tkir yoki qaytalanuvchi vaginal kandidoz; vaginal kandidoz qaytalanish chastotasini kamaytirish maqsadida profilaktika (yiliga 3 va undan ortiq epizodlar); kandidoz balaniti.
Teri mikozlari, jumladan oyoq, tana, qov sohasining mikozlari, rangsiz temiratki, onixomikozlar va teri kandidoz infeksiyalari.
Normal immunitetga ega bemorlarda chuqur endemik mikozlar, koktsidioidomikoz, parakoktsidioidomikoz, sporotrixoz va gistoplazmoz.
Yomon sifatli o‘smalarga ega, sitotoksik kimyoterapiya yoki nurlanish terapiyasi natijasida bunday infeksiyalar rivojlanishiga moyil bo‘lgan bemorlarda zamburug‘li infeksiyalar profilaktikasi.
-
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar
Flukonazolga yoki flukonazolga o‘xshash tuzilishga ega azol moddalarga yuqori sezuvchanlik; flukonazolni 400 mg/kun va undan yuqori dozalarda ko‘p martalik qo‘llash vaqtida terfenadin bilan bir vaqtda qo‘llash; QT intervalini uzaytiruvchi va CYP3A4 izofermenti yordamida metabolizatsiyalanadigan preparatlar, masalan, tsizaprid, astemizol, eritromitsin, pimozid va xinin bilan bir vaqtda qo‘llash.
Ehtiyotkorlik bilan
Jigar yetishmovchiligi; buyrak yetishmovchiligi; flukonazol qo‘llash fonida yuzaki zamburug‘li infeksiyali va invaziv/sistemali zamburug‘li infeksiyali bemorlarda toshma paydo bo‘lishi; terfenadin va flukonazolni 400 mg/kun dan kam dozalarda bir vaqtda qo‘llash; ko‘p xavf omillariga ega bemorlarda (organik yurak kasalliklari, elektrolit muvozanati buzilishi va bunday buzilishlarni rivojlanishiga yordam beruvchi hamroh terapiya) potensial proaritmik holatlar.
-
Qo'llash usuli
Og‘iz orqali qabul qilish uchun.
Dozalash tartibi individual belgilanadi, ko‘rsatmalar, klinik vaziyat, davolash sxemasi, bemorning yoshi hisobga olinadi.
Kattalar uchun sutkalik doza 50-800 mg ni tashkil etadi, qabul qilish tezligi - 1 marta/kun.
Bolalar uchun doza 3-12 mg/kg/kun, qabul qilish tezligi - 1 marta/kun.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda flukonazol dozasini KK ga qarab kamaytiradilar.
Davolash davomiyligi klinik va mikologik effektga bog‘liq.
-
Nojo´ya ta´sirlar
Nerv tizimi tomonidan: bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi, tutqanoq, ta'm sezgisi o‘zgarishi, paresteziya, uyqusizlik, uyquchanlik, tremor.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: qorin og‘rig‘i, diareya, meteorizm, ko‘ngil aynishi, dispepsiya, qusish, og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavati qurishi, qabziyat.
Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan: gepatotoksiklik, ba'zi hollarda o‘lim bilan yakunlanishi, bilirubin konsentratsiyasi oshishi, aminotransferazalar (ALT va AST), SHF, jigar funksiyasi buzilishi, gepatit, gepatosellyulyar nekroz, sariq kasallik, xolestaz, gepatosellyulyar shikastlanish.
Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: toshma, alopesiya, terining eksfoliativ shikastlanishlari, jumladan Stivens-Djonson sindromi va toksik epidermal nekroliz, o‘tkir generalizatsiyalashgan ekzantematoz pustulez, terlashning kuchayishi, dori toshmasi.
Qon yaratuvchi tizim tomonidan: leyopeniya, jumladan neyropeniya va agranulositoz, trombotsitopeniya, anemiya.
Immun tizimi tomonidan: anafilaksiya (jumladan angionevrotik shish, yuz shishi, eshakemi, qichishish).
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: EKGda QT intervalining uzayishi, qorinchalar aritmiyasi "piruet" tipidagi taxisistolik aritmiya, aritmiya.
Modda almashinuvi tomonidan: qonda xolesterin va triglitseridlar konsentratsiyasining oshishi, gipokaliemiya.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: mialgiya.
Boshqalar: holsizlik, asteniya, charchoqlikning oshishi, isitma, vertigo.
-
Farmakologik xususiyatlari
Zamburug'larga qarshi vosita, triazol hosilasi, zamburug' hujayrasida sterollar sintezining kuchli selektiv ingibitori hisoblanadi.
Flukonazol in vitro va klinik infeksiyalarda quyidagi mikroorganizmlarning ko'pchiligiga nisbatan faollikka ega: Candida albicans, Candida glabrata (ko'plab shtammlar o'rtacha sezgir), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.
Flukonazolning quyidagi mikroorganizmlarga nisbatan in vitro faolligi ko'rsatilgan, biroq bu klinik ahamiyati noma'lum: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.
Og'iz orqali qabul qilinganda flukonazol hayvonlarda zamburug' infeksiyalarining turli modellarida faollik ko'rsatgan. Preparatning opportunistik mikozlarda, jumladan Candida spp. (shu jumladan immuniteti susaygan hayvonlarda generalizatsiyalashgan kandidoz); Cryptococcus neoformans (shu jumladan bosh ichidagi infeksiyalar); Microsporum spp. va Trichophyton spp. chaqirgan infeksiyalarda faolligi namoyon bo'lgan. Shuningdek, flukonazolning hayvonlarda endemik mikozlar modellarida, jumladan Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (shu jumladan bosh ichidagi infeksiyalar) va Histoplasma capsulatum chaqirgan infeksiyalarda, normal va susaygan immunitetli hayvonlarda faolligi aniqlangan.
Flukonazol zamburug'larga xos bo'lgan sitoxrom P450 ga bog'liq fermentlarga yuqori spetsifiklikka ega. Flukonazol bilan 50 mg/kun dozada 28 kungacha davolash erkaklarda plazmadagi testosteron konsentratsiyasiga yoki reproduktiv yoshdagi ayollarda steroidlar konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi. Flukonazol 200-400 mg/kun dozada sog'lom erkak ko'ngillilarda endogen steroidlar darajasiga va ularning AKTG stimulyatsiyasiga javobiga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi.
-
Maxsus ko'rsatmalar
Flukonazol qo‘llanilganda jigar funksiyasi ko‘rsatkichlarining buzilishi, flukonazol fonida yuzaga kelgan toshma, yuzaki zamburug‘li infeksiya va invaziv/sistemali zamburug‘li infeksiyali bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llaniladi, terfenadin va flukonazolni bir vaqtda 400 mg/kun dan kam dozada qo‘llashda, aritmiya rivojlanishiga moyil holatlarda, ko‘p xavf omillari bo‘lgan bemorlarda (yurakning organik kasalliklari, elektrolit muvozanatining buzilishi va bunday buzilishlarni rivojlanishiga yordam beruvchi hamroh terapiya). Flukonazolning gepatotoksik ta’siri odatda qaytar edi; uning belgilari terapiya to‘xtatilgandan so‘ng yo‘qolgan. Flukonazol bilan davolash vaqtida jigar funksiyasi ko‘rsatkichlari buzilgan bemorlarning holatini jigar shikastlanishining jiddiyroq belgilarini aniqlash maqsadida nazorat qilish zarur. Flukonazol bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan jigar shikastlanishining klinik belgilari yoki simptomlari paydo bo‘lsa, uni bekor qilish kerak. OITS bilan kasallangan bemorlar ko‘plab dori vositalarini qo‘llashda og‘ir teri reaksiyalari rivojlanishiga moyil. Yuzaki zamburug‘li infeksiya bo‘yicha davolanayotgan bemorda flukonazol qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan toshma paydo bo‘lsa, uni bekor qilish kerak. Invaziv/sistemali zamburug‘li infeksiyali bemorlarda toshma paydo bo‘lsa, ularni diqqat bilan kuzatish va pufakli shikastlanishlar yoki ko‘p shaklli eritema paydo bo‘lsa, flukonazolni bekor qilish kerak. Flukonazolni 400 mg/kun dan kam dozada va terfenadin bilan bir vaqtda qo‘llash diqqatli nazorat ostida amalga oshirilishi kerak. Flukonazol qo‘llanganda QT intervalining uzayishi va qorinchalar fibrillyatsiyasi/flatteri juda kamdan-kam hollarda, ko‘p xavf omillari bo‘lgan bemorlarda, masalan, yurakning organik kasalliklari, elektrolit muvozanatining buzilishi va bunday buzilishlarni rivojlanishiga yordam beruvchi hamroh terapiya fonida kuzatilgan. Terapiyani ekish natijalari va boshqa laboratoriya tadqiqotlari olinmasidan oldin boshlash mumkin. Biroq, ushbu tadqiqotlar natijalari ma’lum bo‘lgach, antimikrob terapiyani mos ravishda tuzatish zarur. Candida albicans dan boshqa Candida shtammlari bilan chaqirilgan superinfeksiya holatlari haqida xabarlar bo‘lgan, ular ko‘pincha flukonazolga sezgir emas (masalan, Candida krusei). Bunday hollarda muqobil zamburug‘ga qarshi terapiya talab qilinishi mumkin.
Bolalar
Kattalardagi o‘xshash infeksiyalarda bo‘lgani kabi, davolash davomiyligi klinik va mikologik effektga bog‘liq. Bolalarda preparatning sutkalik doza kattalardagi dozadan oshmasligi kerak. Flukonazol har kuni bir marta qo‘llaniladi.
Shilliq qavat kandidiozida flukonazolning tavsiya etilgan doza 3 mg/kg/kun. Birinchi kuni doimiy muvozanat konsentratsiyalariga tezroq erishish maqsadida 6 mg/kg zarba dozasi buyurilishi mumkin.
Generalizatsiyalashgan kandidioz va kriptokokk infeksiyasini davolash uchun tavsiya etilgan doza kasallik og‘irligiga qarab 6-12 mg/kg/kun.
Immuniteti pasaygan, infeksiya rivojlanish xavfi sitotoksik kimyoterapiya yoki nur terapiyasi natijasida rivojlangan neytropeniya bilan bog‘liq bo‘lgan bolalarda zamburug‘li infeksiyalar profilaktikasi uchun preparat 3-12 mg/kg/kun dozada, induktsiyalangan neytropeniyaning og‘irligi va davomiyligiga qarab buyuriladi.
Buyrak funksiyasi buzilgan bolalarda preparatning sutkalik dozasi (kattalardagi kabi) buyrak yetishmovchiligi darajasiga muvofiq kamaytirilishi kerak.
Homiladorlik va laktatsiya davri
Preparatni homilador ayollarda qo‘llash maqsadga muvofiq emas, og‘ir yoki hayot uchun xavfli zamburug‘li infeksiyalar bundan mustasno, agar preparatni qo‘llashdan kutilayotgan foyda onaga bo‘lgan xavfdan yuqori bo‘lsa.
Flukonazol ona sutida plazmadagi kabi konsentratsiyada aniqlanadi, shuning uchun uni laktatsiya davrida buyurish tavsiya etilmaydi.
Dori vositasining transport vositasini yoki potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri
Nerv tizimi tomonidan nojo‘ya reaksiyalar yuzaga kelganda, bemorlarga avtomobil va boshqa mexanizmlarni boshqarishdan voz kechish, shuningdek, yuqori diqqat va tez psixomotor reaksiyalar talab qiladigan faoliyat turlari bilan shug‘ullanishda ehtiyotkorlikka rioya qilish tavsiya etiladi.
-
Dorilarning o'zaro ta'siri
Varfarin bilan bir vaqtda qo‘llanganda flukonazol protrombin vaqtini (12% ga) oshiradi, bu esa qon ketishlarining (gematomalar, burundan va OVKT dan qon ketish, gematuriya, melena) rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Kumarinli antikoagulyantlar qabul qilayotgan bemorlarda protrombin vaqtini doimiy nazorat qilish zarur.
Midazolamni og‘iz orqali qabul qilgandan so‘ng flukonazol midazolam konsentratsiyasi va psixomotor ta’sirini sezilarli darajada oshiradi, bu ta’sir flukonazolni og‘iz orqali qabul qilganda, uni v/v qo‘llashga nisbatan kuchliroq namoyon bo‘ladi. Flukonazol qabul qilayotgan bemorlarga benzodiazepinlar bilan birga davolash zarur bo‘lsa, benzodiazepin dozasini mos ravishda kamaytirish uchun bemorlarni kuzatish lozim.
Flukonazol va tsisaprid birga qo‘llanganda yurak tomonidan noxush reaksiyalar, jumladan, qorinchalar fibrillyatsiyasi/flatteri ("piruet" tipidagi aritmiya) yuzaga kelishi mumkin. Flukonazol 200 mg 1 marta/kun va tsisaprid 20 mg 4 marta/kun dozada qo‘llanganda tsisapridning plazmadagi konsentratsiyasi va EKGda QT intervali sezilarli darajada oshadi. Flukonazol va tsisapridni birga qabul qilish mumkin emas.
Buyrak ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlarda flukonazol 200 mg/kun dozada qo‘llanganda siklosporin konsentratsiyasi sekin oshadi. Biroq, flukonazol 100 mg/kun ko‘p martalik qabulida suyak iligi retsipientlarida siklosporin konsentratsiyasida o‘zgarishlar kuzatilmagan. Flukonazol va siklosporin birga qo‘llanganda, siklosporinning qondagi konsentratsiyasini monitoring qilish tavsiya etiladi.
Gidroxlorotiazidni flukonazol bilan birga ko‘p martalik qo‘llash flukonazolning plazmadagi konsentratsiyasini 40% ga oshiradi. Bunday darajadagi ta’sir diuretiklar bilan birga flukonazol qabul qilayotgan bemorlarda dozani o‘zgartirishni talab qilmaydi, biroq bu holatni hisobga olish kerak.
Kombinatsiyalangan peroral kontratseptiv flukonazol 50 mg dozada birga qo‘llanganda gormonlar darajasiga sezilarli ta’sir aniqlanmagan, biroq flukonazol 200 mg har kuni qabul qilinganda etinilestradiol va levonorgestrelning AUC mos ravishda 40% va 24% ga oshadi, flukonazol 300 mg haftasiga 1 marta qabul qilinganda esa etinilestradiol va noretindronning AUC mos ravishda 24% va 13% ga oshadi. Shunday qilib, ko‘rsatilgan dozadagi flukonazolni ko‘p martalik qo‘llash kombinatsiyalangan peroral kontratseptiv samaradorligiga ta’sir qilishi ehtimoldan yiroq.
Flukonazol va fenitoin birga qo‘llanganda fenitoin konsentratsiyasining klinik ahamiyatli oshishi kuzatilishi mumkin. Ushbu kombinatsiyada fenitoin konsentratsiyasini nazorat qilish va uning dozasini mos ravishda tuzatish, qon zardobida terapevtik konsentratsiyani ta’minlash zarur.
Flukonazol va rifabutin birga qo‘llanganda oxirgisining zardobdagi konsentratsiyasi oshishi mumkin. Flukonazol va rifabutin birga qo‘llanganda uveit holatlari qayd etilgan. Rifabutin va flukonazolni birga qabul qilayotgan bemorlarni diqqat bilan kuzatish zarur.
Flukonazol va rifampitsin birga qo‘llanganda AUC 25% ga va flukonazolning T1/2 davomiyligi 20% ga kamayadi. Rifampitsinni birga qabul qilayotgan bemorlarda flukonazol dozasini oshirish maqsadga muvofiqligini hisobga olish kerak.
Flukonazol birga qabul qilinganda sulfonilmochevina peroral preparatlarining (xlorpropamid, glibenklamid, glipizid va tolbutamid) T1/2 oshadi. Qandli diabetli bemorlarga flukonazol va sulfonilmochevina peroral preparatlarini birga buyurish mumkin, biroq gipoglikemiya rivojlanish ehtimolini hisobga olish kerak.
Flukonazol va takrolimus birga qo‘llanganda oxirgisining plazmadagi konsentratsiyasi oshadi. Nefrotoksiklik holatlari qayd etilgan. Ushbu kombinatsiyada bemorlarning holatini diqqat bilan nazorat qilish zarur.
Azol antifungal vositalar va terfenadin birga qo‘llanganda QT intervalining uzayishi natijasida jiddiy aritmiyalar yuzaga kelishi mumkin. Flukonazol 200 mg/kun dozada qabul qilinganda QT intervalining uzayishi aniqlanmagan, biroq flukonazol 400 mg/kun va undan yuqori dozada qabul qilinganda terfenadinning plazmadagi konsentratsiyasi sezilarli darajada oshadi. Flukonazol 400 mg/kun va undan yuqori dozada terfenadin bilan birga qabul qilish mumkin emas. Flukonazol 400 mg/kun dan kam dozada terfenadin bilan birga davolash ehtiyotkorlik bilan nazorat ostida o‘tkazilishi kerak.
Flukonazol 200 mg dozada 14 kun davomida birga qo‘llanganda teofillin plazma klirensining o‘rtacha tezligi 18% ga kamayadi. Flukonazol yuqori dozada teofillin qabul qilayotgan yoki teofillinning toksik ta’siri rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarga buyurilganda, teofillin dozasi oshib ketishining simptomlarini kuzatish va zarur bo‘lsa, terapiyani mos ravishda tuzatish kerak.
Flukonazol bilan birga qo‘llanganda zidovudin konsentratsiyasi oshadi, bu, ehtimol, oxirgisining asosiy metabolitiga metabolizmining pasayishi bilan bog‘liq. Flukonazol 200 mg/kun dozada 15 kun davomida qabul qilinganidan oldin va keyin OITS va ARC (OITS bilan bog‘liq kompleks) bo‘lgan bemorlarda zidovudinning AUC sezilarli darajada (20%) oshishi aniqlangan.
OIV-infeksiyalangan bemorlarda zidovudin 200 mg har 8 soatda 7 kun davomida flukonazol 400 mg/kun yoki flukonazolsiz, ikki sxema orasida 21 kunlik interval bilan qo‘llanganda, flukonazol bilan birga qo‘llanganda zidovudinning AUC sezilarli darajada (74%) oshishi aniqlangan. Bunday kombinatsiyani qabul qilayotgan bemorlarni zidovudinning nojo‘ya ta’sirlarini aniqlash uchun kuzatish kerak.
Flukonazol astemizol yoki metabolizmi sitoxrom P450 tizimi izofermentlari orqali amalga oshiriladigan boshqa preparatlar bilan birga qo‘llanganda, ularning zardobdagi konsentratsiyasi oshishi mumkin. Bunday kombinatsiyalarda bemorlarning holatini diqqat bilan nazorat qilish kerak.