Homiladorlik va emizish davrida qo'llanilishi
Homiladorlik
Homilador ayollarda epilerenon qo'llanilishi bo'yicha ishonchli ma'lumotlar yo'q. Hayvonlar ustida o'tkazilgan eksperimental tadqiqotlarda homiladorlik, embrion va fetus rivojlanishi, tug'ish va yangi tug'ilgan bolani rivojlantirishga to'g'ridan-to'g'ri va bilvosita salbiy ta'sir ko'rsatishi aniqlanmagan. Epilerenonni homilador ayollarga ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak.
Emizish davri
Epileerenonning og'iz orqali qabul qilinganidan so'ng, emizikli sutga o'tishi noma'lum, lekin preklinik tadqiqotlar natijalari epilerenon va/yoki uning metabolitlari sichqon sutida mavjudligini ko'rsatadi. Bu moddani sut bilan qabul qilayotgan yosh sichqonlar normal rivojlangan. Emizish davrida yangi tug'ilgan bolada mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlar noma'lum bo'lganligi sababli, emizishni to'xtatish yoki dori vositasini bekor qilish zarurligini ko'rib chiqish kerak, bu esa bemor uchun uning qo'llanilishining ahamiyatiga bog'liq.
Fertilitet
Epileerenonning inson fertilitetiga ta'siri o'rganilmagan.

Jigar funksiyasi buzilganda qo'llanilishi
Preparatni og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh shkalasi bo'yicha 9 balldan yuqori) bo'lgan hollarda qo'llash taqiqlanadi.
Yengil va o'rta darajadagi jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda boshlang'ich dozani tuzatish talab qilinmaydi.

Buyrak funksiyasi buzilganda qo'llanilishi
Preparatni buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarga (KK 50 ml/min dan kam) ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak.
O'rta yoki og'ir buyrak yetishmovchiligi (KK 30 ml/min dan kam, NYHA klassifikatsiyasi bo'yicha II funktsional klassdagi surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda) bo'lgan hollarda preparatni qo'llash taqiqlanadi.

Bolalarda qo'llanilishi
Preparatni 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun qo'llash taqiqlanadi.

Qari bemorlarda qo'llanilishi
Preparatni qari yoshdagi bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak. 

 

Içki. Espiro preparatining tabletkalarini ovqat paytida yoki och qoringa qabul qilish mumkin. Tabletkalarni butunlay yutish kerak, ko'p miqdorda suv bilan ichish kerak.

Shaxsiy dozani tanlash maqsadida 25 mg va 50 mg eplerenonni o'z ichiga olgan dori shakllari mavjud.

Eng yuqori dozasi 50 mg 1 marta/kun.

Epelerononning tavsiya etilgan qo'llab-quvvatlovchi dozasini 50 mg 1 marta/kun tashkil etadi.

Davolashni 25 mg 1 marta/kun dozadan boshlash va uni asta-sekin oshirish kerak, eng yaxshisi 4 hafta davomida, kerakli 50 mg 1 marta/kun dozaga yetguncha, qon serumidagi kaliy darajasini nazorat qilib (qarang, 1-jadval). Odatda, epeleronon bilan davolashni o'tkir miokard infarktidan 3-14 kun ichida boshlash maqsadga muvofiqdir.

Xronik yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (NYHA bo'yicha II FK) davolashni 25 mg 1 marta/kun dozadan boshlash va uni asta-sekin oshirish kerak, eng yaxshisi 4 hafta davomida, maqsadli 50 mg 1 marta/kun dozaga yetguncha, qon serumidagi kaliy konsentratsiyasini hisobga olgan holda (qarang, 1-jadval va "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limi).

Qon serumida kaliy konsentratsiyasi >5.0 mmol/l bo'lgan bemorlarda epeleronon bilan davolashni boshlash tavsiya etilmaydi (qarang, "Qarshi ko'rsatmalar" bo'limi).

Qon serumidagi kaliy konsentratsiyasini epeleronon tayinlashdan oldin, davolashning birinchi haftasi davomida va preparatni qo'llashni boshlaganidan yoki dozasini o'zgartirganidan 1 oy o'tgach aniqlash kerak. Keyinchalik, qon serumidagi kaliy konsentratsiyasini zaruratga qarab muntazam ravishda nazorat qilish kerak. 

 

Ikki tadqiqotda EPHESUS (Epilerononning samaradorligi va postinfarkt yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar o'rtasida omon qolish tezligi tadqiqoti) va EMPHASIS-SP (Epilerononning o'rtacha yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar o'rtasida kasalxonaga yotqizish va omon qolish tezligiga ta'siri) epileronon qabul qilgan bemorlar guruhida xabar qilingan nojo'ya ta'sirlar umumiy chastotasi plasebo guruhidagi chastotaga o'xshash edi.

Nojo'ya reaktsiyalar quyida keltirilganlar, davolanish bilan bog'liq deb hisoblangan va plaseboga nisbatan chastotasi oshgan, yoki jiddiy bo'lib plaseboga nisbatan sezilarli darajada oshgan, yoki post-registratsiya kuzatuvi davomida kuzatilgan. Nojo'ya reaktsiyalar organizm tizimlari va mutlaq chastotaga ko'ra keltirilgan. Nojo'ya reaktsiyalar chastotasini belgilash: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha), kamdan-kam (≥1/1000 dan <1/100 gacha), juda kam (≥1/10 000 dan <1/1000 gacha), juda juda kam (<1/10 000), noma'lum (mavjud ma'lumotlarga asoslanib aniqlash mumkin emas).

Organlar va tizimlar tasnifi | Nojo'ya reaktsiyalar
Infektsiyalar va invaziyalar
kamdan-kam | piyelonefrit, infektsiyalar, farenjit
Qon va limfa tizimidan
kamdan-kam | eozinofiliya
Endokrin tizimdan
kamdan-kam | gipotireoz
Metabolizm tizimidan
tez-tez | giperkaliemiya, giperkolesterinemiya
kamdan-kam | gipertriglitseridemiya, dehidratsiya, giponatremiya
Psixik buzilishlar
tez-tez | uyqusizlik
Asab tizimidan
tez-tez | hushdan ketish, bosh aylanishi, bosh og'rig'i
kamdan-kam | gipestesiya
Yurakdan
tez-tez | chap qorin yurak yetishmovchiligi,
qon tomirlarining fibrilyatsiyasi
kamdan-kam | takikardiya
Tomirlar tizimidan
tez-tez | arterial gipotenziya
kamdan-kam | ekstremitalar arteriyalarining trombozi, ortostatik gipotenziya
Nafas olish tizimidan
tez-tez | yo'tal
Qorin bo'shlig'i tizimidan
tez-tez | diareya, qayt qilish, qovuq, qusish
kamdan-kam | meteorizm
Teridan va teri osti to'qimalaridan
tez-tez | teri qichishi, teri toshmasi
kamdan-kam | ortiqcha terlash
Allergik reaktsiyalar
kamdan-kam | angionevrotik shish
Sklet-musht tizimidan va bog'lovchi to'qimalardan
tez-tez | mushak spazmlari, orqa og'rig'i
kamdan-kam | sklet-musht og'rig'i
Buyraklar va siydik chiqarish tizimidan
tez-tez | buyrak funktsiyasining buzilishi
Jigar va safro chiqarish tizimidan
kamdan-kam | xolecistit
Reproduktiv tizim va sut bezlaridan
kamdan-kam | ginekomaştiya
Umumiy buzilishlar
tez-tez | asteniya
kamdan-kam | yomon his qilish
Laboratoriya va asbob-uskunalar ma'lumotlari
tez-tez | qon ichidagi urea va kreatinin darajasining oshishi
kamdan-kam | epidermal o'sish faktori retseptorlarining sonining kamayishi,
qon ichidagi glyukoza darajasining oshishi

EPHESUS tadqiqotiga ko'ra, qariyalar guruhida (≥75 yosh) ko'proq insultlar qayd etilgan. Biroq, epileronon guruhida insultlar chastotasi (30) plasebo guruhidagi chastotaga (22) nisbatan statistik jihatdan ahamiyatli emas edi. EMPHASIS-HF tadqiqoti davomida qariyalar guruhida (≥75 yosh) qayd etilgan insultlar soni epileronon guruhida 9, plasebo guruhida esa 8 ni tashkil etdi. 

 Epleronon insonning rekombinant mineralokortikoid retseptorlari nisbatan rekombinant glukokortikoid, progesteron va androgen retseptorlari bilan nisbiy selektivlikka ega. Epleronon aldosteron - RAASning asosiy gormoni bo'lib, qon bosimini tartibga solishda va yurak-qon tomir kasalliklarining patogenezi jarayonida ishtirok etuvchi - bog'lanishini to'sadi. 

 

Epileronon qo'llanilganda giperkaliemiya rivojlanishi mumkin, bu uning ta'sir mexanizmi bilan bog'liq. Davolashning boshida va dori dozasi o'zgarganda barcha bemorlarda qon serumida kaliyning konsentratsiyasini nazorat qilish kerak. Davolash davomida kaliyning konsentratsiyasini davriy nazorat qilish, giperkaliemiya rivojlanishi xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda, masalan, qariyalar, diagnostik qilingan buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar (qarang "Dozalanish rejimi" bo'limi) va diabet bilan og'rigan bemorlarda ayniqsa tavsiya etiladi. Giperkaliemiya rivojlanishi xavfi yuqori bo'lganligi sababli, epileronon bilan davolash boshlangandan so'ng kaliyni o'z ichiga olgan dori vositalarini qo'llash tavsiya etilmaydi. Epileronon dozasi kamaytirilganda qon serumida kaliyning konsentratsiyasi kamayishi isbotlangan. Bir tadqiqotda, epileronon bilan davolash rejasi bilan birga gidroxlorotiazidni qo'shish qon serumida kaliyning konsentratsiyasining oshishiga to'sqinlik qiladi.

APF inhibitorlari va/yoki angiotenzin II retseptor antagonistlari bilan bir vaqtda qo'llanilganda giperkaliemiya rivojlanish xavfi oshishi mumkin. Epilerononni APF inhibitorlari va angiotenzin II retseptor antagonistlari bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi (qarang "Qarshi ko'rsatmalar" va "Dori vositalarining o'zaro ta'siri" bo'limlari).

Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda, jumladan diabetik mikroalbuminuriya bilan, qon serumida kaliyning konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi. Buyrak funktsiyasi pasayganda giperkaliemiya rivojlanish xavfi oshadi. 2-tur diabet va mikroalbuminuriya bilan bemorlar bo'yicha EPHESUS tadqiqotlari cheklangan, ammo ushbu bemorlar guruhida giperkaliemiya rivojlanishining chastotasi oshishi qayd etilgan. Shuning uchun bunday bemorlarda davolash ehtiyotkorlik bilan o'tkazilishi kerak. Epileronon gemodializda chiqarilmaydi.

Yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh sinfi A va B) bo'lgan bemorlarda qon serumida kaliyning konsentratsiyasi 5.5 mmol/l dan oshishi aniqlanmagan. Yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda elektrolitlar darajasini nazorat qilish kerak.

Og'ir jigar funktsiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda epileronon qo'llanilishi o'rganilmagan, shuning uchun uning tayinlanishi taqiqlangan.

Epilerononni kuchli CYP3A4 induktorlar bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi (qarang "Dori vositalarining o'zaro ta'siri" bo'limi).

Litiyni, tsiklosporin, takrolimusni epileronon bilan davolash vaqtida qo'llashdan qochish kerak (qarang "Dori vositalarining o'zaro ta'siri" bo'limi).

Laktaza. Kam uchraydigan merosiy galaktoza intoleransiga, laktoza defitsiti yoki glukoza-galaktoza malabsorbtsiyasiga ega bemorlarga ushbu preparatni qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Natriy. Ushbu preparat 1 tabletka uchun 1 mmol (23 mg) dan kam natriy o'z ichiga oladi, ya'ni asosan natriy o'z ichiga olmaydi.

Epilerononning transport vositalarini boshqarish va harakatlanuvchi mexanizmlarni xizmat ko'rsatishga ta'siri haqida ma'lumot yo'q. Epileronon uyquchanlik yoki kognitiv funktsiyalarni buzmaydi, ammo transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlarga xizmat ko'rsatishda davolash davomida bosh aylanishi ehtimolini hisobga olish kerak.

 

Insonda eplerenonning ortiqcha dozasi bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlar haqida xabar berilmagan.

Belgilari: insonda ortiqcha dozalanishning eng ehtimoliy ko'rinishi gipotenziya yoki giperkaliemiya bo'ladi. Eplerenonni gemodializ orqali olib tashlash mumkin emas. Eplerenon faol uglerod bilan faol bog'lanishini isbotlangan.

Davolash: agar simptomatik gipotenziya yuzaga kelsa, qo'llab-quvvatlovchi davolashni boshlash kerak. Giperkaliemiya paydo bo'lganda standart davolash ko'rsatiladi.