Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Достоверные сведения о применении эплеренона у беременных женщин отсутствуют. В экспериментальных исследованиях у животных прямое и опосредованное негативное влияние на течение беременности, развитие эмбриона и плода, роды и развитие новорожденного не выявлено. Назначать эплеренон беременным женщинам следует с осторожностью.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, выделяется ли эплеренон с грудным молоком после приема внутрь, но результаты доклинических исследований указывают на то, что эплеренон и/или его метаболиты присутствуют в молоке крысы. Молодые крысы, принимающие это вещество с молоком, развивались нормально. Учитывая, что возможные нежелательные эффекты у новорожденного, находящегося на грудном вскармливании, неизвестны, следует рассмотреть целесообразность прекращения кормления грудью или отмены лекарственного препарата, в зависимости от важности его применения для пациентки.
Фертильность
Влияние эплеренона на фертильность человека не было изучено.

Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение препарата при печеночной недостаточности тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
Коррекция начальной дозы у пациентов с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести не требуется.

Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции почек (КК менее 50 мл/мин).
Противопоказано применение препарата при умеренной или тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин у пациентов с хронической сердечной недостаточностью II функционального класса по классификации NYHA).

Применение у детей
Противопоказано применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов
С осторожностью следует назначать препарат пациентам пожилого возраста. 

 

Внутрь. Таблетки препарата Эспиро можно принимать во время еды или натощак. Таблетки необходимо проглатывать целиком, запивая большим количеством воды.

С целью проведения индивидуального подбора дозы доступны лекарственные формы, содержащие 25 мг и 50 мг эплеренона.

Максимальная доза составляет 50 мг 1 раз/сут.

Рекомендуемая поддерживающая доза эплеренона составляет 50 мг 1 раз/сут.

Лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз/сут и постепенно увеличивать ее, лучше всего в течение 4 недель, до достижения необходимой дозы 50 мг 1 раз/сут, контролируя уровень калия в сыворотке крови (см. Таблицу 1). Обычно лечение эплереноном целесообразно начинать в течение 3-14 дней после острого инфаркта миокарда.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (II ФК по NYHA) лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз/сут и постепенно увеличивать ее, лучше всего в течение 4 недель, до достижения целевой дозы 50 мг 1 раз/сут, с учетом концентрации калия в сыворотке крови (см. Таблицу 1 и раздел "Особые указания").

У пациентов, у которых концентрация калия в сыворотке составляет >5.0 ммоль/л, начинать лечение эплереноном не рекомендуется (см. раздел "Противопоказания").

Концентрацию калия в сыворотке крови следует определять до назначения эплеренона, на протяжении первой недели лечения и через 1 месяц после начала применения препарата или изменения дозы. В дальнейшем концентрацию калия в сыворотке крови следует контролировать периодически, по мере необходимости. 

 

В двух исследованиях EPHESUS (Исследование эффективности эплеренона и частоты выживаемости пациентов с постинфарктной сердечной недостаточностью) и EMPHASIS-SP (Влияние эплеренона на частоту госпитализаций и выживаемость у пациентов с умеренной сердечной недостаточностью) общая частота сообщавшихся нежелательных эффектов в группе пациентов, принимавших эплеренон, была подобна частоте в группе плацебо.

Нежелательные реакции, описанные ниже, относятся к тем, которые предположительно связаны с лечением и превышают по частоте плацебо, либо являются серьезными и значительно превосходят по частоте плацебо, либо наблюдались во время пострегистрационного наблюдения. Нежелательные реакции перечислены по системам организма и абсолютной частоте. Определение частоты нежелательных реакций: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно определить на основании имеющихся данных).

Классификация органов и систем | Нежелательные реакции
Инфекции и инвазии
нечасто | пиелонефрит, инфекции, фарингит
Со стороны крови и лимфатической системы
нечасто | эозинофилия
Со стороны эндокринной системы
нечасто | гипотиреоз
Со стороны обмена веществ
часто | гиперкалиемия, гиперхолестеринемия
нечасто | гипертриглицеридемия, дегидратация, гипонатриемия
Психические нарушения
часто | бессонница
Со стороны нервной системы
часто | обморок, головокружение, головные боли
нечасто | гипестезия
Со стороны сердца
часто | левожелудочковая сердечная недостаточность,
фибрилляция предсердий
нечасто | тахикардия
Со стороны сосудов
часто | артериальная гипотензия
нечасто | тромбоз артерий конечностей, ортостатическая гипотензия
Со стороны дыхательной системы
часто | кашель
Со стороны ЖКТ
часто | диарея, тошнота, запоры, рвота
нечасто | метеоризм
Со стороны кожи и подкожных тканей
часто | кожный зуд, кожная сыпь
нечасто | повышенное потоотделение
Аллергические реакции
нечасто | ангионевротический отек
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
часто | мышечные судороги, боль в спине
нечасто | скелетно-мышечные боли
Со стороны почек и мочевыводящих путей
часто | нарушение функции почек
Со стороны печени и желчевыводящих путей
нечасто | холецистит
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
нечасто | гинекомастия
Общие нарушения
часто | астения
нечасто | недомогание
Лабораторные и инструментальные данные
часто | повышение уровня мочевины и креатинина в крови
нечасто | снижение количества рецепторов эпидермального фактора роста,
повышение уровня глюкозы в крови

По данным исследования EPHESUS в группе пациентов пожилого возраста (≥75 лет) было зарегистрировано большее количество инсультов. Тем не менее, разница в частоте возникновения инсульта в группе эплеренона (30) против частоты в группе плацебо (22) не была статистически достоверной. Количество зарегистрированных случаев инсульта в ходе исследования EMPHASIS-HF в группе пациентов пожилого возраста (≥75 лет) составила 9 в группе эплеренона против 8 в группе плацебо. 

 Эплеренон обладает относительной селективностью в отношении рекомбинантных минералокортикоидных рецепторов у человека по сравнению с рекомбинантными глюкокортикоидными, прогестероновыми и андрогенными рецепторами. Эплеренон блокирует связывание альдостерона - ключевого гормона РААС, который принимает участие в регуляции АД и патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний. 

 

При применении эплеренона может развиться гиперкалиемия, обусловленная его механизмом действия. В начале лечения и при изменении дозы препарата у всех пациентов следует контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. В ходе дальнейшего лечения периодический контроль концентрации калия особо рекомендуется проводить у пациентов с повышенным риском развития гиперкалиемии, таких как пациенты пожилого возраста, пациенты с диагностированной почечной недостаточностью (см. раздел "Режим дозирования") и пациенты с сахарным диабетом. Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, применение препаратов калия после начала лечения эплереноном не рекомендуется. Доказано, что снижение дозы эплеренона приводит к снижению концентрации калия в сыворотке крови. В одном исследовании доказано, что введение гидрохлортиазида в схему лечения вместе с эплереноном препятствует увеличению концентрации калия в сыворотке крови.

При одновременном применении с ингибиторами АПФ и/или антагонистами рецепторов ангиотензина II может повышаться риск появления гиперкалиемии. Не следует применять эплеренон одновременно с ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II (см. разделы "Противопоказания" и "Лекарственное взаимодействие").

У пациентов с нарушением функции почек, в т.ч. диабетической микроальбуминурией, рекомендуется регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии увеличивается при снижении функции почек. Данные исследования EPHESUS, касающиеся пациентов с сахарным диабетом типа 2 и микроальбуминурией, ограничены, однако в этой группе пациентов отмечено увеличение частоты развития гиперкалиемии. В связи с этим у таких пациентов лечение следует проводить с осторожностью. Эплеренон не удаляется при гемодиализе.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) увеличения концентрации калия в сыворотке крови более 5.5 ммоль/л выявлено не было. Следует контролировать уровень электролитов у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести

У пациентов с тяжелым нарушением функции печени применение эплеренона не изучалось, поэтому его назначение противопоказано.

Одновременное применение эплеренона с мощными индукторами CYP3A4 не рекомендуется (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Следует избегать применения лития, циклоспорина, такролимуса во время лечения эплереноном (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Лактоза. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Натрий. Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 таблетку, т.е. по сути не содержит натрия.

Данные о влиянии эплеренона на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов отсутствуют. Эплеренон не вызывает сонливости или нарушения когнитивных функций, но при управлении транспортными средствами или обслуживании механизмов необходимо учитывать возможность появления головокружения во время лечения.

 

О случаях нежелательных реакций, связанных с передозировкой эплеренона у человека, не сообщалось.

Симптомы: наиболее вероятным проявлением передозировки у человека будет гипотензия или гиперкалиемия. Эплеренон нельзя удалить гемодиализом. Доказано, что эплеренон активно связывается с активированным углем.

Лечение: в случае симптоматической гипотензии следует начать поддерживающее лечение. При возникновении гиперкалиемии показано стандартное лечение.