Homiladorlik va emizish davrida qo'llanilishi
Homiladorlik
Homilador ayollarda epilerenon qo'llanilishi bo'yicha ishonchli ma'lumotlar yo'q. Hayvonlar ustida o'tkazilgan eksperimental tadqiqotlarda homiladorlik, embrion va fetus rivojlanishi, tug'ish va yangi tug'ilgan bolani rivojlantirishga to'g'ridan-to'g'ri va bilvosita salbiy ta'sir ko'rsatilmagan. Homilador ayollarga epilerenon tayinlash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak.
Emizish davri
Ichga qabul qilinganidan so'ng epilerenon emizikli sutga o'tishi noma'lum, lekin preklinik tadqiqotlar natijalari epilerenon va/yoki uning metabolitlari sichqon sutida mavjudligini ko'rsatadi. Bu moddani sut bilan qabul qilayotgan yosh sichqonlar normal rivojlangan. Emizish davrida yangi tug'ilgan bolada mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlar noma'lum bo'lganligi sababli, emizishni to'xtatish yoki dori vositasini bekor qilish zarurati, bemorning dori qo'llanilishining ahamiyatiga qarab ko'rib chiqilishi kerak.
Fertilitet
Epileerenonning inson fertilitetiga ta'siri o'rganilmagan.

Jigar funksiyasi buzilganda qo'llanilishi
Preparatni og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh shkalasi bo'yicha 9 dan yuqori ball) bo'lgan bemorlarda qo'llash taqiqlangan.
Yengil va o'rta darajadagi jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda boshlang'ich dozani tuzatish talab qilinmaydi.

Buyrak funksiyasi buzilganda qo'llanilishi
Preparatni buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarga (KK 50 ml/min dan kam) ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak.
O'rta yoki og'ir buyrak yetishmovchiligi (KK 30 ml/min dan kam, NYHA klassifikatsiyasi bo'yicha II funktsional klassdagi surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda) bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llash taqiqlangan.

Bola va o'smirlar uchun qo'llanilishi
18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun preparatni qo'llash taqiqlangan.

Qari bemorlar uchun qo'llanilishi
Qari yoshdagi bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak. 

 

Içki. Espiro preparatining tabletkalarini ovqat paytida yoki och qoringa qabul qilish mumkin. Tabletkalarni butunlay yutish kerak, ko'p miqdorda suv bilan ichish kerak.

Shaxsiy dozani tanlash maqsadida 25 mg va 50 mg eplerenonni o'z ichiga olgan dori shakllari mavjud.

Eng yuqori dozasi 50 mg 1 marta/kun.

Epelerononning tavsiya etilgan qo'llab-quvvatlovchi dozasini 50 mg 1 marta/kun tashkil etadi.

Davolashni 25 mg 1 marta/kun dozadan boshlash va uni asta-sekin oshirish kerak, eng yaxshisi 4 hafta davomida, kerakli 50 mg 1 marta/kun dozaga yetguncha, qon serumidagi kaliy darajasini nazorat qilib (qarang, 1-jadval). Odatda, epeleronon bilan davolashni o'tkir miokard infarktidan 3-14 kun ichida boshlash maqsadga muvofiqdir.

Xronik yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (NYHA bo'yicha II FK) davolashni 25 mg 1 marta/kun dozadan boshlash va uni asta-sekin oshirish kerak, eng yaxshisi 4 hafta davomida, maqsadli 50 mg 1 marta/kun dozaga yetguncha, qon serumidagi kaliy konsentratsiyasini hisobga olgan holda (qarang, 1-jadval va "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limi).

Qon serumida kaliy konsentratsiyasi >5.0 mmol/l bo'lgan bemorlarda epeleronon bilan davolashni boshlash tavsiya etilmaydi (qarang, "Qarshi ko'rsatmalar" bo'limi).

Qon serumidagi kaliy konsentratsiyasini epeleronon tayinlashdan oldin, davolashning birinchi haftasi davomida va preparatni qo'llashni boshlagandan yoki dozasini o'zgartirgandan keyin 1 oy o'tgach aniqlash kerak. Keyinchalik, qon serumidagi kaliy konsentratsiyasini zaruriyatga qarab muntazam ravishda nazorat qilish kerak. 

 

Ikki tadqiqotda EPHESUS (Epilerononning samaradorligi va postinfarkt yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar o'rtasidagi omon qolish tezligi tadqiqoti) va EMPHASIS-SP (Epilerononning o'rtacha yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda kasalxonaga yotqizish va omon qolish tezligiga ta'siri) epileronon qabul qilgan bemorlar guruhida xabar qilingan nojo'ya ta'sirlar umumiy chastotasi plasebo guruhidagi chastotaga o'xshash edi.

Nojo'ya reaktsiyalar, quyida keltirilgan, davolanish bilan bog'liq deb taxmin qilingan va plaseboga nisbatan chastotasi oshgan, yoki jiddiy bo'lib, plaseboga nisbatan sezilarli darajada oshgan, yoki postro'yxat kuzatuvi davomida kuzatilgan. Nojo'ya reaktsiyalar organizm tizimlari va mutlaq chastotasi bo'yicha keltirilgan. Nojo'ya reaktsiyalar chastotasini belgilash: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha), kamdan-kam (≥1/1000 dan <1/100 gacha), juda kam (≥1/10 000 dan <1/1000 gacha), juda juda kam (<1/10 000), noma'lum (mavjud ma'lumotlarga asoslanib aniqlash mumkin emas). 

 Epleronon insonning rekombinant mineralokortikoid retseptorlari nisbatan rekombinant glukokortikoid, progesteron va androgen retseptorlari bilan nisbatan nisbiy selektivlikka ega. Epleronon aldosteron - RAASning asosiy gormoni bilan bog'lanishni bloklaydi, bu qon bosimini tartibga solishda va yurak-qon tomir kasalliklarining patogenezi jarayonida ishtirok etadi. 

 

Epileronon qo'llanilganda giperkaliemiya rivojlanishi mumkin, bu uning ta'sir mexanizmi bilan bog'liq. Davolashning boshida va dori dozasi o'zgarganda barcha bemorlarda qon serumida kaliyning konsentratsiyasini nazorat qilish kerak. Davolash davomida kaliyning konsentratsiyasini davriy nazorat qilish, giperkaliemiya rivojlanishi xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda, masalan, qariyalar, diagnostik qilingan buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar (qarang "Dozani belgilash tartibi" bo'limi) va diabet bilan og'rigan bemorlarda ayniqsa tavsiya etiladi. Giperkaliemiya rivojlanishi xavfi yuqori bo'lganligi sababli, epileronon bilan davolash boshlangandan so'ng kaliyni o'z ichiga olgan dori vositalarini qo'llash tavsiya etilmaydi. Epileronon dozasini kamaytirish qon serumida kaliyning konsentratsiyasini kamaytirishga olib kelishi isbotlangan. Bir tadqiqotda, epileronon bilan davolash rejasi bilan birga gidroxlorotiazidni qo'shish qon serumida kaliyning konsentratsiyasining oshishiga to'sqinlik qiladi, deb isbotlangan.

APF inhibitorlari va/yoki angiotenzin II retseptor antagonistlari bilan birgalikda qo'llanilganda giperkaliemiya rivojlanish xavfi oshishi mumkin. Epilerononni APF inhibitorlari va angiotenzin II retseptor antagonistlari bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi (qarang "Qarshi ko'rsatmalar" va "Dori vositalarining o'zaro ta'siri" bo'limlari).

Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda, jumladan, diabetik mikroalbuminuriya bilan, qon serumida kaliyning konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi. Buyrak funktsiyasining pasayishi giperkaliemiya rivojlanish xavfini oshiradi. 2-tur diabet va mikroalbuminuriya bilan bemorlar bo'yicha EPHESUS tadqiqotlari ma'lumotlari cheklangan, ammo ushbu bemorlar guruhida giperkaliemiya rivojlanishining chastotasi oshishi qayd etilgan. Shuning uchun bunday bemorlarda davolash ehtiyotkorlik bilan o'tkazilishi kerak. Epileronon gemodializda chiqarilmaydi.

Yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh sinfi A va B) bo'lgan bemorlarda qon serumida kaliyning konsentratsiyasi 5.5 mmol/l dan oshishi aniqlanmagan. Yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda elektrolitlar darajasini nazorat qilish kerak.

Og'ir jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda epileronon qo'llanilishi o'rganilmagan, shuning uchun uning tayinlanishi taqiqlangan.

Epilerononni kuchli CYP3A4 induktorlar bilan birga qo'llash tavsiya etilmaydi (qarang "Dori vositalarining o'zaro ta'siri" bo'limi).

Epileronon davolash davomida litiy, tsiklosporin, takrolimusni qo'llashdan qochish kerak (qarang "Dori vositalarining o'zaro ta'siri" bo'limi).

Laktaza. Kam uchraydigan merosiy galaktoza intoleransiyasi, laktoza yetishmovchiligi yoki glukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi bo'lgan bemorlarga ushbu preparatni qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Natriy. Ushbu preparat 1 tabletka uchun 1 mmol (23 mg) dan kam natriy o'z ichiga oladi, ya'ni asosan natriy o'z ichiga olmaydi.

Epilerononning transport vositalarini boshqarish va harakatlanuvchi mexanizmlarni xizmat ko'rsatish qobiliyatiga ta'siri haqida ma'lumot yo'q. Epileronon uyquchanlik yoki kognitiv funktsiyalarni buzmaydi, ammo transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlarni xizmat ko'rsatishda davolash davomida bosh aylanishi paydo bo'lishi mumkinligini hisobga olish kerak. 

 

Insonda eplerenonning ortiqcha dozasi bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlar haqida xabar berilmagan.

Belgilari: insonda ortiqcha dozalanishning eng ehtimoliy ko'rinishi gipotenziya yoki giperkaliemiya bo'ladi. Eplerenonni gemodializ orqali olib tashlash mumkin emas. Eplerenonning faol uglerod bilan faol bog'lanishi isbotlangan.

Davolash: agar simptomatik gipotenziya yuzaga kelsa, qo'llab-quvvatlovchi davolashni boshlash kerak. Giperkaliemiya paydo bo'lganda standart davolash ko'rsatiladi.