Preparat Elikvis® ichki qabul qilinadi, ovqatdan qat'i nazar.

Qabulni o'tkazib yuborgan taqdirda, preparatni iloji boricha tezroq qabul qilish kerak, keyinchalik esa dastlabki sxemaga muvofiq 2 marta/kun davom ettirish kerak.

Tabletkani butunlay yutolmaydigan bemorlar uchun Elikvis® preparatining tabletkasini maydalab, suvda yoki 5% suvli dekstrozada (5DV), yoki olma sharbati bilan aralashtirib, yoki olma pyuresi bilan aralashtirib, darhol ichga qabul qilish mumkin. Boshqa bir variant sifatida Elikvis® preparatining tabletkasini maydalab, 60 ml suvda yoki 5DVda eritib, tayyorlangan suspenziya nazogastral zond orqali darhol kiritilishi mumkin.

Elikvis® preparatining maydalangan tabletkalaridagi faol modda suvda, 5DVda, olma sharbati va olma pyuresida 4 soatgacha barqarorligini saqlaydi.

Rejalashtirilgan to'liq protezlash operatsiyasidan so'ng: 2.5 mg 2 marta/kun (birinchi qabul operatsiyadan 12-24 soat o'tgach). Terapiya boshlanishi vaqti to'g'risida qaror qabul qilishda shifokorlar venoz tromboemboliyani oldini olishda erta antikoagulyant terapiyaning potentsial ijobiy ta'sirini va postoperatsion qon ketish xavfini hisobga olishlari kerak. Tiz qo'ziqorin protezlash operatsiyasini o'tkazgan bemorlarda tavsiya etilgan terapiya davomiyligi 32 dan 38 kungacha, tizzada esa 10 dan 14 kungacha.

Qon aylanishi fibrilyatsiyasi bo'lgan bemorlar: 5 mg 2 marta/kun. Preparatning dozasini 2.5 mg 2 marta/kun ga kamaytirish kerak, agar quyidagi ikki yoki undan ortiq xususiyatlar mavjud bo'lsa - 80 yosh va undan katta, tana vazni 60 kg va undan kam yoki qon plazmasidagi kreatinin konsentratsiyasi ≥1.5 mg/dl (133 mkmol/l). Terapiya uzoq vaqt davomida davom ettirilishi kerak.

TVT va TELA davolash: 10 mg 2 marta/kun 7 kun davomida, keyin 5 mg 2 marta/kun. Davolash davomiyligi kutilayotgan foyda va klinik jihatdan ahamiyatli qon ketish xavfini hisobga olgan holda individual ravishda belgilanadi. Terapiya davomiyligi retsidiv xavfini oshiruvchi omillarni (ya'ni, avvalgi jarrohlik aralashuvi, jarohat, immobilizatsiya davri va boshqalar) va TVT va/yoki TELA namoyon bo'lishini baholashga asoslanishi kerak, kamida 3 oy davomida.

TVT va TELA retsidivlarini oldini olish: 2.5 mg 2 marta/kun, TVT yoki TELA ni apiksaban bilan 5 mg 2 marta/kun davolashdan so'ng, kamida 6 oy o'tgach yoki boshqa antikoagulyant bilan

Apiksaban kuchli to'g'ridan-to'g'ri FXa inhibitori bo'lib, fermentning faol markazini qaytariladigan va tanlangan holda bloklaydi. Preparat og'iz orqali qabul qilish uchun mo'ljallangan. Apiksabaning antitrombotik faoliyatini amalga oshirish uchun antitrombin III ning mavjudligi talab qilinmaydi. Apiksaban erkin va bog'langan FXa ni, shuningdek, prothrombinaza faoliyatini inhibe qiladi. Apiksaban trombositlarning agregatsiyasiga bevosita to'g'ridan-to'g'ri ta'sir ko'rsatmaydi, lekin trombin tomonidan indutsiyalangan trombosit agregatsiyasini dolzarb ravishda inhibe qiladi. FXa faoliyatini inhibe qilish orqali apiksaban trombin va tromblarning hosil bo'lishini oldini oladi. FXa ni bostirish natijasida qonning qotish tizimi ko'rsatkichlarining qiymatlari o'zgaradi: prothrombin vaqti, AChTV uzayadi va MNO oshadi. Preparatni terapevtik dozada qo'llaganda bu ko'rsatkichlardagi o'zgarishlar ahamiyatsiz va katta darajada o'zgaruvchan. Shuning uchun ularni apiksabaning farmakodinamik faoliyatini baholash maqsadida ishlatish tavsiya etilmaydi. Trombin hosil bo'lishi testida apiksaban endogen trombin potentsialini kamaytirdi - inson qon plasmasida trombin hosil bo'lishi ko'rsatkichi.

Apiksabaning FXa faoliyatini inhibe qilishi Rotachrom gепаринidan foydalanilgan xromogen test yordamida isbotlangan. Anty-FXa faoliyatidagi o'zgarish apiksabaning qon plasmasidagi konsentratsiyasining oshishiga to'g'ridan-to'g'ri proporsional. Maksimal faoliyat ko'rsatkichlari apiksabaning qon plasmasidagi maksimal konsentratsiyasiga erishilganda kuzatiladi. Apiksaban konsentratsiyasi va anty-FXa faoliyati o'rtasida chiziqli bog'lanish keng terapevtik doza oralig'ida qayd etiladi. Apiksaban dozasini va konsentratsiyasini o'zgartirishda anty-FXa faoliyatidagi o'zgarishlar qonning qotish ko'rsatkichlaridan ko'ra aniqroq va kamroq o'zgaruvchan.

1-jadvalda apiksaban preparatini har bir ko'rsatkich bo'yicha qo'llaganda taxminiy muvozanatli konsentratsiyalar va anty-FXa faoliyati ko'rsatilgan. Hip va tizzalar bo'yicha rejalashtirilgan endoprotezlashdan so'ng apiksaban qabul qilayotgan bemorlarda preparat dozasini qabul qilish oralig'idagi maksimal va minimal anty-FXa faoliyati darajasi 1.6 dan oshmaydi. Insult va sistemali tromboemboliya profilaktikasi uchun apiksaban qabul qilayotgan bemorlarda bu nisbat 1.7 dan kam, chuqur venalardagi trombozlarni davolash va chuqur venalardagi trombozlarning qaytalanishini oldini olish uchun apiksaban qabul qilayotgan bemorlarda esa 2.2 dan kam.

Dori vositasini jigar kasalliklarida, qon ivish tizimida buzilishlar bilan birga keladigan va klinik jihatdan ahamiyatli qon ketish xavfi mavjud bo'lganda qo'llash tavsiya etilmaydi. Og'ir qon ketish paydo bo'lganda dori vositasini qo'llashni to'xtatish zarur.

Agar qon ketish shaklida asoratlar yuzaga kelsa, dori vositasi bilan davolash to'xtatilishi kerak; shuningdek, qon ketish manbasini aniqlash zarur. Qon ketishini to'xtatish uchun mumkin bo'lgan variantlar sifatida jarrohlik gemostazi yoki yangi muzlatilgan plazma transfuziyasi ko'rib chiqilishi mumkin, agar hayotga tahdid soluvchi holatlar mavjud bo'lsa va yuqorida sanab o'tilgan usullar bilan nazorat qilish imkoni bo'lmasa, prothrombin kompleksining konsentrati (KPK) yoki rekombinant VIIa qon ivish faktori kiritilishi mumkin. Sog'lom ko'ngilli shaxslarda Elikvis® dori vositasining farmakodinamik ta'sirlarining qaytarilishi KPK infuziyasidan so'ng, 4 ta qon ivish faktori mavjud bo'lgan holda kuzatilgan. Biroq, Elikvis® dori vositasini qabul qilayotgan bemorlarda qon ketishini to'xtatish maqsadida 4 ta qon ivish faktori mavjud bo'lgan KPK klinik qo'llanilishi bo'yicha tajriba yo'q. Apiksaban bilan davolanishni olgan bemorlarda rekombinant VIIa faktori qo'llanilishi bo'yicha hozirgi kunda ma'lumot yo'q.

Apiksabanni NPLP (shu jumladan, asetilsalisil kislotasi) bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyot bo'lish kerak, chunki bu dori vositalari qon ketish xavfini oshiradi.

Elikvis® dori vositasini va asetilsalisil kislotasini (ASK) bir vaqtda qo'llash, qari bemorlarda qon ketish xavfini oshiradi.

Qon ivishning boshqa antikoagulyantlari kabi, Elikvis® dori vositasini qabul qilayotgan bemorlarni qon ketish belgilari uchun diqqat bilan kuzatish zarur. Qon ketish xavfi yuqori bo'lgan holatlarda dori vositasini ehtiyotkorlik bilan qo'llash tavsiya etiladi. Og'ir qon ketish rivojlanganda Elikvis® dori vositasini qo'llashni to'xtatish kerak.

Apiksaban bilan davolash qon plazmasidagi konsentratsiyasini doimiy nazorat qilishni talab qilmasa-da, ba'zan apiksaban ta'sirini klinik qarorlar qabul qilishda yordam berishi mumkin bo'lgan holatlarda, masalan, ortiqcha dozada va shoshilinch jarrohlik aralashuvlarida, anti-Xa-faktor faoliyatining kalibrlangan miqdoriy tahlilini o'tkazish maqsadga muvofiq bo'lishi mumkin.

Qon ketish xavfi yuqori bo'lganligi sababli, boshqa antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo'llash taqiqlanadi.

Elikvis® dori vositasini antitrombositlar bilan bir vaqtda qo'llash qon ketish xavfini oshiradi.

Elikvis® dori vositasini selektiv serotonin qaytarib olish inhibitori va norepinefrin (noradrenalin) qaytarib olish inhibitori yoki NPLP, shu jumladan ASK bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyot bo'lish zarur.

Jarohatli aralashuvdan so'ng Elikvis® dori vositasini boshqa trombosit agregatsiyasini inhibe qiluvchi vositalar bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Klinik tadqiqotda, yurakning qizil fibrilyatsiyasi bilan OKS va/yoki rejalashtirilgan PCH o’tkazgan bemorlarda P2Y12 inhibitori bilan ASK yoki undan holda davolash davrida peroral antikoagulyantlar (apiksaban yoki K vitamin antagonisti - AVK) 6 oy davomida o'rganilgan. Katta qon ketish xavfi Xalqaro tromboz va gemostaz jamiyati (International Society on Thrombosis and Haemostasis - ISTH) mezonlari bo'yicha yoki klinik jihatdan ahamiyatli kichik qon ketishlar (KZNB) Elikvis® dori vositasini qo'llashda (yilda 24.7%) AVK qo'llashga nisbatan (yilda 35.8%) statistik jihatdan sezilarli darajada past bo'lgan. ASK bilan birga qo'llash katta qon ketish xavfini ISTH mezonlari bo'yicha yoki KZNB qon ketishlarida 21.0% yilda 40.5% yilda oshirgan, agar antikoagulyant (apiksaban yoki AVK) P2Y12 inhibitori davolashiga qo'shilsa. Ayniqsa, ASK qo'shilishi apiksaban va AVK qabul qilayotgan bemorlarda katta yoki KZNB qon ketish xavfini mos ravishda 16.4% dan 33.1% gacha va 26.1% yilda 48.4% yilda oshirgan.

Klinik tadqiqotda, apiksaban, ASK va klopidogrel bilan uch tomonlama davolashda qon ketish xavfi statistik jihatdan sezilarli darajada oshganligi qayd etilgan, bu esa yuqori tromboz xavfi va bir nechta yurak va yurak bo'lmagan kasalliklari bo'lgan bemorlarda o'tkir koronar sindrom bilan bog'liq.

Boshqa bir klinik tadqiqotda, atrial fibrilyatsiya bilan bemorlarda ASK ni bir vaqtda qo'llash katta qon ketish xavfini oshirgan, apiksaban va varfarin qabul qilayotgan bemorlarda. Ushbu klinik tadqiqotda ikki antitrombosit vositalarini birgalikda qo'llash kamdan-kam hollarda qo'llanilgan.

Apiksaban qabul qilayotgan bemorlarda o'tkir ishemik insultni davolash uchun trombolitik vositalarni qo'llash bo'yicha tajriba juda cheklangan.

Fibrilyatsiya bilan yoki fibrilyatsiyasiz sun'iy yurak klapanlari bo'lgan bemorlarda dori vositasining xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan. Elikvis® dori vositasini ushbu bemorlar guruhida qo'llash tavsiya etilmaydi.

Elikvis® dori vositasini rejalashtirilgan operatsiya yoki o'rtacha yoki yuqori qon ketish xavfi bo'lgan invaziv protsedura oldidan kamida 48 soat oldin to'xtatish kerak. Bunga klinik jihatdan ahamiyatli qon ketish ehtimoli istisno qilinmaydigan yoki qon ketish xavfi qabul qilinmaydigan aralashuvlar kiradi.

Elikvis® dori vositasini rejalashtirilgan operatsiya yoki past qon ketish xavfi bo'lgan invaziv protsedura oldidan kamida 24 soat oldin to'xtatish kerak. Bunga minimal, lokalizatsiya bo'yicha muhim bo'lmagan yoki oson nazorat qilinadigan qon ketish kutilayotgan aralashuvlar kiradi.

Agar operatsiya yoki invaziv protsedura kechiktirilmasa, ularni ehtiyotkorlik bilan o'tkazish kerak, qon ketish xavfini hisobga olgan holda. Qon ketish xavfi va shoshilinch aralashuv zaruriyatini muvozanatlash kerak. Klapanli atrial fibrilyatsiya holatlarida odatda apiksabanni to'xtatgandan keyin 24-48 soat davomida "ko'prik davolash" qo'llash zarur emas.

Invaziv protsedura yoki jarrohlik aralashuvdan so'ng Elikvis® dori vositasini klinik holatga va yetarli gemostazga erishilgan taqdirda iloji boricha tezroq qayta tiklash kerak (kardioversiya haqida ma'lumot "Dozalash rejimi" bo'limida keltirilgan).

Atrial fibrilyatsiya bilan bemorlarda kateter ablatsiyasidan oldin Elikvis® dori vositasini to'xtatish zarur emas.

Antikoagulyantlarni, shu jumladan Elikvis® dori vositasini, faol qon ketishi, rejalashtirilgan operatsiya yoki invaziv protsedura sababli to'xtatish bemor uchun tromboz xavfini oshiradi. Davolashda to'xtashlardan qochish kerak va agar biron sababga ko'ra Elikvis® dori vositasi bilan antikoagulyant davolashni vaqtincha to'xtatish zarur bo'lsa, uni iloji boricha tezroq qayta tiklash kerak.

Stabil gemodinamikaga ega bo'lgan TELA bilan bemorlarda dori vositasini Elikvis® ga almashtirishni tavsiya etilmaydi, chunki apiksabaning ushbu klinik holatlarda xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Apiksabanning TGV, TELA davolashida va qaytalanadigan TGV va TELA (lVTELA) profilaktikasida faol rivojlanayotgan zlokasallik bilan bemorlarda samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.

Cheklangan klinik ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, og'ir buyrak funksiyasi buzilishi (KK 15–29 ml/min) bo'lgan bemorlarda apiksaban konsentratsiyalari plazmada oshadi, bu esa qon ketish xavfini oshirishi mumkin. TGV, TELA davolashida va qaytalanadigan TGV va TELA (lVTELA) profilaktikasida apiksaban og'ir buyrak funksiyasi buzilishi (KK 15–29 ml/min) bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.

Insult va sistemik emboliya profilaktikasi uchun NFP bilan bemorlarda, og'ir buyrak funksiyasi buzilishi (KK 15–29 ml/min) bo'lgan bemorlarda va serum kreatinini darajasi ≥1.5 mg/dl (133 mkmol/l) bo'lgan bemorlarda, 80 yoshdan katta yoki tana vazni ≤60 kg bo'lsa, apiksaban dozasini 2.5 mg 2 marta/kun ga kamaytirish kerak.

KK <15 ml/min bo'lgan yoki dializda bo'lgan bemorlarda apiksabanni qo'llash bo'yicha klinik tajriba yo'qligi sababli, ushbu bemorlar guruhida apiksabanni qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Yosh o'tishi bilan qon ketish xavfi oshishi mumkin.

Shuningdek, Elikvis® dori vositasini va ASK ni bir vaqtda qo'llash qari bemorlarda qon ketish xavfini oshiradi.

Kam tana vaznida (<60 kg) qon ketish xavfi oshishi mumkin.

Elikvis® dori vositasi jigar kasalligi bilan bog'liq koagulopatiya va klinik jihatdan ahamiyatli qon ketish xavfi bo'lgan bemorlarga taqiqlangan.

Dori vositasini og'ir jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarga qo'llash tavsiya etilmaydi.

Yengil va o'rtacha darajadagi jigar funksiyasi buzilishi (Child-Pugh klassifikatsiyasi bo'yicha A yoki B bosqichlari) bo'lgan bemorlarda dori vositasini ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Jigar fermentlari AЛT/AST >2×VGN yoki umumiy biliribin ≥1.5×VGN bo'lgan bemorlar klinik tadqiqotlardan chiqarib tashlangan. Shuning uchun ushbu populyatsiyada Elikvis® dori vositasini ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Elikvis® dori vositasini qo'llashdan oldin jigar funksiyasining biokimyoviy ko'rsatkichlarini tekshirish zarur.

Elikvis® dori vositasini CYP3A4 va P-glycoprotein izofermentlarining kuchli inhibitorlari bilan bir vaqtda sistematik davolash olib borayotgan bemorlarga qo'llash tavsiya etilmaydi, masalan, azol guruhidagi antifungal vositalar (masalan, ketokonazol, itrakozazol, vorikonazol va pozakonazol) va OIV proteaza inhibitori (masalan, ritonavir). Ushbu dori vositalari apiksaban ta'sirini 2 baravar yoki undan yuqori oshirishi mumkin, agar qo'shimcha omillar mavjud bo'lsa, bu ham apiksaban ta'sirini oshiradi (masalan, og'ir buyrak funksiyasi buzilishi).

Elikvis® dori vositasini CYP3A4 izofermentlarining kuchli induktorlar va P-glycoprotein induktorlar (masalan, rifampitsin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital va shuvoq o'ti preparatlari) bilan bir vaqtda qo'llash apiksaban konsentratsiyasini plazmada kamaytirishi mumkin (taxminan 50%). Klinik tadqiqotda atrial fibrilyatsiya bilan bemorlarda apiksaban va CYP3A4 izofermentlarining kuchli induktorlarini bir vaqtda qo'llashda samaradorlikning pasayishi va qon ketish xavfini oshirish qayd etilgan, apiksabanni monoterapiya sifatida qo'llashga nisbatan.

Quyidagi tavsiyalar CYP3A4 izofermentlarining kuchli inhibitorlari va P-glycoprotein induktorlarini sistematik davolash olib borayotgan bemorlarga tegishli:

Elikvis® dori vositasining samaradorligi va xavfsizligi klinik tadqiqotlarda son qismi bo'yicha jarrohlik aralashuvdan so'ng bemorlarda baholanmagan. Shuning uchun, u ushbu bemorlar uchun tavsiya etilmaydi.

Apiksaban ta'sir mexanizmining qon ivish ko'rsatkichlariga (masalan, prothrombin vaqti (PV), INR va AChTV) ta'siri kutilganidek bo'lgan. Ushbu ko'rsatkichlardagi o'zgarishlar taxminiy terapevtik doza bo'yicha kichik bo'lgan va sezilarli o'zgaruvchanlikka ega edi.

Elikvis® dori vositasi laktoza o'z ichiga oladi. Kam uchraydigan merosiy buzilishlar, masalan, galaktoza intoleransi, laktoza yetishmovchiligi yoki glukoza-galaktoza malabsorbsiyasi bo'lgan bemorlar Elikvis® dori vositasini qabul qilmasliklari kerak.

Elikvis® dori vositasini tromboemboliyalarni profilaktikasi maqsadida antitrombotik vositalar bilan birga orqa miya yoki epidural anesteziya yoki ushbu sohalarda diagnostik punktatsiya o'tkazishda epidural yoki orqa miya gematomalarini rivojlanish xavfi mavjud, bu esa o'z navbatida doimiy yoki qaytarilmas falajga olib kelishi mumkin. Ushbu xavf, shuningdek, operatsiyadan keyin o'rnatilgan epidural kateterni ishlatishda yoki gemostazga ta'sir etuvchi boshqa dori vositalarini bir vaqtda qo'llashda yanada oshishi mumkin. O'rnatilgan epidural yoki subaraknoid kateterlar Elikvis® dori vositasining birinchi dozasi kiritilishidan kamida 5 soat oldin olib tashlanishi kerak. Xavf, shuningdek, travmatik yoki takroriy epidural yoki orqa miya punktatsiyalarida oshishi mumkin. Bemorlarni nevrologik defitsit (masalan, oyoqlarda his yo'qolishi yoki kuchsizlik, ichak yoki siydik pufagi disfunktsiyasi) belgilari va simptomlari uchun tez-tez tekshirish zarur. Agar nevrologik anomaliyalari aniqlansa, shoshilinch diagnostika va davolash o'tkazilishi kerak. Neyroaksial aralashuvdan oldin shifokor potentsial foyda va xavfni bemorlar uchun tahlil qilishi kerak, ular antikoagulyant davolashni qabul qilmoqda yoki tromboz profilaktikasi uchun qabul qilishlari kerak.

Apiksabanni o'rnatilgan intratekal yoki epidural kateteri bo'lgan bemorlarda klinik tajriba yo'q. Agar ushbu holat zarur bo'lsa, apiksabanning farmakokinetik xususiyatlariga asoslanib, oxirgi apiksaban dozasidan kateterni olib tashlashgacha 20-30 soat (ya'ni 2 ta yarim chiqarilish davri) vaqt o'tishi kerak, shunday qilib, kamida bir doz apiksabanni kateterni olib tashlashdan oldin o'tkazib yuborish kerak. Keyingi apiksaban dozasini kateter olib tashlanganidan keyin 5 soatdan oldin qo'llash mumkin emas. Barcha yangi antikoagulyant dori vositalari kabi, apiksabanni neyroaksial blokada holatida qo'llashda ehtiyotkorlik bilan yondashish zarur.

To'g'ridan-to'g'ri og'zaki antikoagulyantlar (POAK), shu jumladan Elikvis® dori vositasi, antifosfolipid sindromi (AFS) va trombozlar tarixi bo'lgan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi, ayniqsa, uchta ijobiy test (lupus antikoagulyanti, kardiyolipin antitellari va beta-2-glycoprotein I antitellari) mavjud bo'lsa. Ushbu bemorlarda POAK qo'llash trombotik hodisalar takrorlanishining oshishiga olib kelishi mumkin, K vitamin antagonistlariga nisbatan. AFS bo'lgan bemorlarda dori vositasining samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.

Elikvis® dori vositasi transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki ahamiyatsiz ta'sir qiladi.