Farmakologik xususiyatlari
Farmakokinetika
Qabul qilish
Ekoklav® preparatining ikkita faol moddalari, amoksitsillin va klavulon kislotasi, og'iz orqali qabul qilinganidan so'ng tez va to'liq oshqozon-ichak yo'lidan (O'Y) so'riladi. Ekoklav® preparatini ovqatlanish boshlanishida qabul qilishda faol moddalarning so'rilishi optimaldir.
Quyida 2-12 yoshli sog'lom ko'ngilli bolalar och qoringa 40 mg/10 mg/kg kuniga uch marta amoksitsillin va klavulon kislotasi kombinatsiyasini, ichimlik uchun tayyorlash uchun kukun, 125 mg/31,25 mg 5 ml da qabul qilganida olingan amoksitsillin va klavulon kislotasining farmakokinetik parametrlariga oid ma'lumotlar keltirilgan.
Asosiy farmakokinetik parametrlar
1. Amoksitsillin
- Doza: 40 mg/kg
- Cmax: 73 ± 1,7 mg/ml
- Tmax: 2,1 soat (1,2–3,0)
- AUC: 18,6 ± 2,6 mg·soat/l
- T½: 1,0 ± 0,33 soat
2. Klavulon kislotasi
- Doza: 10 mg/kg
- Cmax: 2,7 ± 1,6 mg/ml
- Tmax: 1,6 soat (1,0–2,0)
- AUC: 5,5 ± 3,1 mg·soat/l
- T½: 0,94 ± 0,05 soat
Cmax – qon plazmasidagi maksimal konsentratsiya.
Tmax – qon plazmasida maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti.
AUC – "konsentratsiya-vaqt" bog'lanishining egri chizig'i ostidagi maydon.
T1/2 – yarim chiqarilish davri
Ta'sirlanish
Amoksitsillin va klavulon kislotasi kombinatsiyasini venaga yuborilganda bo'lgani kabi, amoksitsillin va klavulon kislotasining terapevtik konsentratsiyalari turli to'qimalarda va interstitsial suyuqlikda (safro, qorin bo'shlig'i to'qimalari, teri, yog' va mushak to'qimalari, sinovial va peritoneal suyuqliklar, safro, yiringli ajralmalar) aniqlanadi.
Amoksitsillin va klavulon kislotasi qon plazmasi oqsillari bilan zaif bog'lanish darajasiga ega. O'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, qon plazmasi oqsillari bilan bog'langan klavulon kislotasining umumiy miqdorining taxminan 25% va amoksitsillinning 18% ni tashkil etadi.
Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlarda amoksitsillin va klavulon kislotasi kombinatsiyasining komponentlarining biron bir organida to'planishi aniqlanmagan. Amoksitsillin, ko'p peni tsillinlar kabi, emizik sutiga o'tadi. Emizik sutida klavulon kislotasining iz miqdorlari ham aniqlanishi mumkin. Sensibilizatsiya, diareya va og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining kandidiozi rivojlanishidan tashqari, amoksitsillin va klavulon kislotasining emizikli bolalar salomatligiga boshqa salbiy ta'sirlari haqida ma'lumot yo'q.
Hayvonlar ustida reproduktiv funktsiyani o'rganish amoksitsillin va klavulon kislotasining placentani kesib o'tishini ko'rsatdi. Biroq, homilaga salbiy ta'siri aniqlanmagan.
Metabolizm
Amoksitsillinning boshlang'ich dozasining 10-25% si buyraklar orqali nofaol metabolit (penitsiloik kislota) sifatida chiqariladi. Klavulon kislotasi 2,5-dihidro-4-(2-gidroksetil)-5-okso-1H-pirrol-3-karboksil kislotasi va 1-amino-4-gidroksi-butan-2-oniga intensiv metabolizmga uchraydi va buyraklar, O'Y orqali, shuningdek, nafas chiqarilgan havoda karbonat angidrid sifatida chiqariladi.
Chiqarilish
Amoksitsillin, boshqa peni tsillinlar kabi, asosan buyraklar orqali chiqariladi, klavulon kislotasi esa buyrak va buyrakdan tashqari mexanizmlar orqali chiqariladi. Taxminan 60-70% amoksitsillin va 40-65% klavulon kislotasi birinchi 6 soat ichida 1 ta 250 mg/125 mg yoki 1 ta 500 mg/125 mg tabletkani qabul qilgandan so'ng o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi. Probenetsidni bir vaqtda qabul qilish amoksitsillin chiqarilishini sekinlashtiradi, lekin klavulon kislotasini emas (qarang: "Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri" bo'limi)
Farmakodinamikasi
Farmakodinamikasi
Ta'sir mexanizmi
Amoksitsillin – ko'p qirrali faoliyatga ega bo'lgan yarim sintetik antibiotik bo'lib, ko'plab gram-musbat va gram-manfiy mikroorganizmlarga qarshi faoliyat ko'rsatadi. Shu bilan birga, amoksitsillin beta-laktamazlar tomonidan parchalanishga uchraydi, shuning uchun amoksitsillin faoliyat spektri ushbu fermentni ishlab chiqaradigan mikroorganizmlarga taalluqli emas.
Klavulon kislotasi – beta-laktamazlarning inhibitori, struktural jihatdan peni tsillinlarga o'xshash bo'lib, peni tsillinlar va tsefalosporinlarga chidamli mikroorganizmlarda aniqlangan keng spektrli beta-laktamazlarni inaktivatsiya qilish qobiliyatiga ega. Klavulon kislotasi bakteriyalarning chidamliligini ko'pincha ta'minlaydigan plazmid beta-laktamazlariga nisbatan yetarli samaradorlikka ega va klavulon kislotasi tomonidan inhibe qilinmaydigan xromosomali beta-laktamaz 1 turiga nisbatan samarali emas.
Ekoklav® preparatidagi klavulon kislotasi amoksitsillinni beta-laktamazlar tomonidan parchalanishdan himoya qiladi, bu esa amoksitsillin antibakterial spektrini kengaytirishga imkon beradi.
Quyida amoksitsillin va klavulon kislotasi kombinatsiyasining in vitro faoliyati keltirilgan:
Amoksitsillin va klavulon kislotasi kombinatsiyasiga odatda sezgir bakteriyalar
Gram-musbat aeroblar
Bacillus anthracis
Enterococcus faecalis
Listeria monocytogenes
Nocardia asteroides
Streptococcus pyogenes1,2
Streptococcus agalactiae1,2
Streptococcus spp. (boshqa beta-gemolitik streptokoklar)1,2
Staphylococcus aureus (metitsillin sezgir)1
Staphylococcus saprophyticus (metitsillin sezgir)
Koagula-zonogativ stafilokoklar (metitsillin sezgir)
Gram-musbat anaeroblar
Clostridium spp.
Peptococcus niger
Peptostreptococcus magnum
Peptostreptococcus micros
Peptostreptococcus spp.
Gram-manfiy aeroblar
Bordetella pertussis
Haemophilus influenzae1
Helicobacter pylori
Moraxella catarrhalis1
Neisseria gonorrhoeae
Pasteurella multocida
Vibrio cholerae
Gram-manfiy anaeroblar
Bacteroides fragilis
Bacteroides spp.
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Fusobacterium nucleatum
Fusobacterium spp.
Porphyromonas spp.
Prevotella spp.
Boshqalar
Borrelia burgdorferi
Leptospira icterohaemorrhagiae
Treponema pallidum
Amoksitsillin va klavulon kislotasi kombinatsiyasiga nisbatan olingan qarshilik ehtimoli bo'lgan bakteriyalar
Gram-manfiy aeroblar
Escherichia coli1
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae1
Klebsiella spp.
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Proteus spp.
Salmonella spp.
Shigella spp.
Gram-musbat aeroblar
Corynebacterium spp.
Enterococcus faecium
Streptococcus pneumoniae1,2
Viridians guruhidagi streptokoklar
Amoksitsillin va klavulon kislotasi kombinatsiyasiga nisbatan tabiiy chidamlilikka ega bakteriyalar
Gram-manfiy aeroblar
Acinetobacter spp.
Citrobacter freundii
Enterobacter spp.
Hafnia alvei
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas spp.
Serratia spp.
Stenotrophomonas maltophilia
Yersinia enterocolitica
Boshqalar
Chlamydia pneumoniae
Chlamydia psittaci
Chlamydia spp.
Coxiella burnetii
Mycoplasma spp.
1 – ushbu bakteriyalar uchun amoksitsillin va klavulon kislotasi kombinatsiyasining klinik samaradorligi klinik tadqiqotlarda ko'rsatilgan.
2 – ushbu bakteriya turlarining shtammlari beta-laktamazlarni ishlab chiqarmaydi. Amoksitsillin bilan monoterapiya paytida sezgirlik, amoksitsillin va klavulon kislotasi kombinatsiyasiga nisbatan shunga o'xshash sezgirlikni taxmin qilish imkonini beradi.