Суспензия - 5 мл:

 

С осторожностью

Препарат Экоклав® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания 

Для приема внутрь.

Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции.

Для снижения потенциально возможных нарушений со стороны ЖКТ и для оптимизации всасывания препарат следует принимать в начале приема пищи.

Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации.

При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (парентеральное введение комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в лекарственной форме порошок для приготовления раствора для внутривенного введения с последующим переходом на препарат Экоклав® в лекарственных формах для перорального применения).

Взрослые и дети от 12 лет и старше или с массой тела 40 кг и более

Рекомендуется использовать другие лекарственные формы препарата Экоклав® или суспензию с соотношением амоксициллина к клавулановой кислоте 7:1 (400 мг/57 мг в 5 мл).

Дети в возрасте от 3 месяцев до 12 лет с массой тела менее 40 кг

Расчет дозы производят в зависимости от возраста и массы тела, указывают в мг/кг массы тела в сутки, либо в мл суспензии. Суточную дозу делят на 3 приема каждые 8 часов. Рекомендуемый режим дозирования и кратность приема представлены в таблице ниже.

Таблица режима дозирования препарата Экоклав® (расчет дозы произведен по амоксициллину) 
 

Схема дозирования (суспензия 4:1) 

(125 мг/31,25 мг в 5 мл или 250 мг/62,5 мг в 5 мл) 

  

Низкие дозы препарата Экоклав® рекомендованы для лечения инфекций кожи и мягких тканей, а также рецидивирующего тонзиллита.

Высокие дозы препарата Экоклав® рекомендованы для лечения таких заболеваний, как средний отит, синусит, инфекцмм нижних дыхательных путей и мочевыводящих путей, инфекций костей и суставов.

Недостаточно клинических данных для рекомендаций применения препарата Экоклав® в дозе более 40 мг/10 мг/кг/сут в 3 приема (суспензия 4:1) у детей младше 2 лет.

Дети от рождения до 3месяцев

Вследствии незрелости выделительной фунции почек, рекомендуемая доза препарата Экоклав® (расчет по амоксициллину) составляет 30 мг/кг/сут в 2 приема в виде суспензии 4:1

Дети, родившиеся преждевременно

Нет рекомендаций относительно режима дозирования

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция режима дозирования основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллинаи значении клиренса креатинина. 
 

Коррекция дозы Экоклав® (суспензия 4:1) 

(125 мг/31,25 мг в 5 мл или 250 мг/62,5 мг в 5 мл)  

1. Клиренс креатинина > 30 мл/мин 

  

В большинстве случаев, по возможности, следует отдавать предпочтение парентеральной терапии.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Рекомендуемый режим дозирования:

15 мг/3,75 мг/кг 1 раз в сутки.

Перед сеансом гемодиализа следует ввести одну дополнительную дозу 15 мг/3,75 мг/кг. Для восстановления концентраций активных компонентов препарата Экоклав® в крови вторую дополнительную дозу 15 мг/3,75 мг/кг следует ввести после сеанса гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печени

Лечение проводят с осторожностью, регулярно осуществляют мониторинг функции печени. Недостаточно данных для изменения в рекомендации доз у таких пациентов

Способ приготовления суспензии

Суспензию готовят непосредственно перед первым применением.

Во флакон с порошком следует добавить приблизительно 60 мл кипяченой воды, охлажденной до комнатной температуры, далее закрыть флакон крышкой и встряхивать до полного разведения порошка, дать флакону постоять в течении 5 минут для обеспечения полного разведения. Затем добавить воду до метки на флаконе и снова встряхнуть флакон. В целом для приготовления суспензии требуется около 92 мл воды.

Флакон следует хорошо встряхивать перед каждым использованием. Для точного дозирования препарата следует использовать дозировочную двустороннюю ложку, который необходимо хорошо промывать водой после каждого применения. После разведения суспензию следует хранить не более 7 дней в холодильнике, но не замораживать.

Для детей младше 2х лет отмеренную разовую дозу суспензии препарата Экоклав® можно вдвое развести водой. 

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: «очень часто» (>10), «часто» (>1/100,<1/10), «нечасто» (>1/1000,<1/100), «редко» (>1/10000,<1/1000), «очень редко» (<10000), «частота неизвестна».
 Инфекционные и паразитарные заболевания
 Часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек.
 Со стороны кроветворной и лимфатической системы:
 Редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению) и обратимая тромбоцитопения.
 Очень редко: обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение протромбинового времени и времени кровотечения, анемия, эозинофилия, тромбоцитоз.
 Нарушения со стороны иммунной системы:
 Очень редко: ангионевротический отек, анафилактические реакции; синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит.
 Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
 Нечасто: кожная сыпь, зуд, крапивница.
 Редко: многоформная эритема.
 Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, отсрый генерализованный экзантематозный пустулез.
 При развитии любых кожных аллергических реакций следует прекратить применение препарата.
 Нарушения со стороны нервной системы:
 Нечасто: головокружение, головная боль.
 Очень редко: судороги (могут наблюдаться у пациентов с нарушением функции почек, а так же у тех, кто получает высокие дозы препарата), бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения, обратимая гиперактивность.
 Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
 Взрослые:
 Очень часто: диарея.
 Часто: тошнота, рвота.
 Дети:
 Часто: диарея, тошнота, рвота.
 Вся популяция: тошнота наиболее часто возникала при применении высоких доз препарата. Если после начала приемы препарата наблюдаются нежелательные реакции со стороны ЖКТ, они могут быть устранены, если принимать препарат Экоклав® в начале приема пищи.
 Нечасто: нарушение пищеварения.
 Очень редко: антибиотико-ассоциированный колит (в т.ч. псевдомембранозный и геморрагический), гастрит, стоматит, черный «волосатый» язык, изменение окраски поверхностного слоя зубной эмали у детей.
 Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
 Нечасто: Умеренное повышение активности аспартатаминотрансферазы. Данная реакция наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако клиническая значимость ее неизвестна.
 Очень редко: гепатит и холестатическая желтуха (данные реакции наблюдаются у пациентов, получающих терапию антибиотиками пенициллинового ряда и цефалоспоринами), повышение активности щелочной фосфатазы и/или концентрации билирубина.
 Нежелательные реакции со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные реакции очень редко наблюдаются у детей. Перечисленные признаки и симптомы очень редко встречаются в процессе или сразу после окончания терапии, однако в отдельных случаях могут не проявлятся в течении нескольких недель по завершении терапии. Нежелательные реакции, как правило, обратимы. Нежелательные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были пациенты с серьезной сопутствующей патологией или пациенты, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты.
 Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
 Очень редко: интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия. 

Всасывание

Оба действующих вещества препарата Экоклав® амоксициллин и клавулановая кислота, быстро и полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после перорального приема. Абсорбция действующих веществ препарата Экоклав® оптимальна в случае приема препарата в начале приема пищи.

Ниже показаны данные фармакокинетических параметров амоксиллина и клавулановой кислоты, полученные в разных исследованиях, когда здоровые добровольцы в возрасте 2-12 лет натощак принимали в три приема 40 мг/10 мг/ кг в день комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, 125 мг/31,25 мг в 5 мл.

Основные фармакокинетические параметры 

1. Амоксициллин 

2. Клавулановая кислота
 

  

Cmax – максимальная концентрация в плазме крови.
 Tmax – время достижения максимальной концентрации в плазме крови.
 AUC – площадь под кривой зависимости «концентрация-время».
 Т1/2 – период полувыведения 

Распределение 

Как и при внутривенном введении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, терапевтические концентрации амоксициллина и клавулоновой кислоты обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом). 

Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается около 25% общего количества клавулановой кислоты и 18% амоксициллина в плазме крови. 

В исследованиях на животных не было обнаружено кумуляции компонентов комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в каком-либо органе. Амоксоциллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности сенсибилизации, развития диареи и кандидоза слизистых оболочек полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье детей, вскармливаемых грудным молоком. 

Исследования репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод. 

Метаболизм 

10-25% от начальной дозы амоксициллина выводится с почками в виде неактивного метаболита (пеницилоевой кислоты). Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, через ЖКТ, а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода. 

Выведение 

Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота – посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно 60-70% амоксициллина и около 40-65% клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в первые 6 часов после назначения 1 таблетки 250 мг/125 мг или 1 таблетки 500 мг/125 мг. Одновременное введение пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не клавулановой кислоты (см. раздел. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами») 

Фармакодинамика 

Фармакодинамика 

Механизм действия 

Амоксициллин – полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время, амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и потому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент. 

Клавулановая кислота – ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа, которые не ингибируются клавулоновой кислотой. 

Присутствие клавулоновой кислоты в препарате Экоклав® защищает амоксициллин от разрушения ферментами – бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина. 

Ниже приведена активность комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты in vitro: 

Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулоновой кислотой 

Грамположительные аэробы 

Bacillus anthracis
 Enterococcus faecalis
 Listeria monocytogenes
 Nocardia asteroides
 Streptococcus pyogenes1,2
 Streptococcus agalactiae1,2
 Streptococcus spp. (другие бета-гемолитические стрептококки)1,2
 Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)1
 Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину)
 Коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину) 

Грамположительные анаэробы 

Clostridium spp.
 Peptococcus niger
 Peptostreptococcus magnum
 Peptostreptococcus micros
 Peptostreptococcus spp. 

Грамотрицательные аэробы 

Bordetella pertussis
 Haemophilus influenzae1
 Helicobacter pylori
 Moraxella catarrhalis1
 Neisseria gonorrhoeae
 Pasteurella multocida
 Vibrio cholerae 

Грамотрицательные анаэробы 

Bacteroides fragilis
 Bacteroides spp.
 Capnocytophaga spp.
 Eikenella corrodens
 Fusobacterium nucleatum
 Fusobacterium spp.
 Porphyromonas spp.
 Prevotella spp. 

Прочие 

Borrelia burgdorferi
 Leptospira icterohaemorrhagiae
 Treponema pallidum 

Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулоновой кислотой 

Грамотрицательные аэробы 

Escherichia coli1
 Klebsiella oxytoca
 Klebsiella pneumoniae1
 Klebsiella spp.
 Proteus mirabilis
 Proteus vulgaris
 Proteus spp.
 Salmonella spp.
 Shigella spp. 

Грамположительные аэробы 

Corynebacterium spp.
 Enterococcus faecium
 Streptococcus pneumoniae1,2
 Стрептококки группы Viridians 

Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулоновой кислотой 

Грамотрицательные аэробы 

Acinetobacter spp.
 Citrobacter freundii
 Enterobacter spp.
 Hafnia alvei
 Legionella pneumophila
 Morganella morganii
 Providencia spp.
 Pseudomonas spp.
 Serratia spp.
 Stenotrophomonas maltophilia
 Yersinia enterocolitica 

Прочие 

Chlamydia pneumoniae
 Chlamydia psittaci
 Chlamydia spp.
 Coxiella burnetii
 Mycoplasma spp. 

1 – для данных бактерий клиническая эффективность комбинации амокрициллина с клавулоновой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях. 

2 – штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать анологичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулоновой килотой. 

Перед началом лечения препаратом Экоклав® необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие вещества, вызывающие аллергическую реакцию у пациента.

Описаны серьезные, а иногда и летальные реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции повышенной чувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом Экоклав® и начать соответствующую альтернативную терапию. При серьезных анафилактических реакциях следует незамедлительно ввести пациенту эпинефрин. Могут потребоваться также оксигенотерапия, внутривенное введение глюкокортикостероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.

В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз препарат Экоклав® не следует применять, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызвать кореподобную кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.

Длительное лечение препаратом Экоклав® может приводить к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.

В целом, препарат Экоклав® переносится хорошо и обладает свойственной всем пенициллинам низкой токсичностью. Во время длительной терапии препаратом Экоклав® рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения.

Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при применении антибиотиков, степень тяжести которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения антибиотиков. Если диарея длительная и имеет выраженный характер или пациент испытывает спазмы в животе, лечение должно быть немедленно прекращено, а пациент должен быть обследован.

У пациентов получавших комбинацию амоксициллина с клавуланавой кислотой совместно с непрямыми (пероральными) антикоагулянтами в редких случаях сообщалось об увеличении протромбинового времени (повышении МНО). При совместном назначении непрямых (пероральных) антикоагулянтов с комбинацией амоксициллина и клавулановой кислоты необходим контроль соответствующих показателей. Для поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может потребоваться корректировка их дозы.

У пациентов с нарушениями функции почек дозу препарата Экоклав® следует снижать соответственно степени нарушения (см. Раздел «Способ применения и дозы» - Пациенты с нарушением функции почек).

У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина. (см. раздел «Передозировка»)

Прием препарата Экоклав® внутрь приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.

Клавулановая кислота может вызвать неспецифическое связывание иммуноглобулина класса G и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса.

Уход за полостью рта помогает предотвратить изменение окраски зубов, ассоциированное с приемом препарата Экоклав®, поскольку для этого достаточно чистить зубы.

Злоупотребление и лекарственная зависимость

Не наблюдалось лекарственной зависимости, привыкания и реакций эйфории, связанных с употреблением препарата Экоклав®.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Поскольку препарат Экоклав® может вызывать головокружение, необходимо предупредить пациентов о мерах предосторожности при управлении транспортным средством или работе с движущимися механизмами. 

Одновременное применение препарата Экоклав® и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, поэтому одновременное применение препарата Экоклав® и пробенецида может приводить к повышению и персистенции в крови уровня амоксициллина, но не клавулановой кислоты.

Одновременное применение аллопуринола и амоксициллина может повышать риск кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола.

Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции, поэтому одновременное применение препарата Экоклав® и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата.

Как и другие антибактериальные препараты, препарат Экоклав® может оказывать влияние на кишечную флору, приводя к снижению всасывания эстрогенов из ЖКТ и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

В литературе описываются редкие случаи увеличение международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при одновременном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного назначения препарата Экоклав® с антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно контролироваться при назначении или отмене препарата Экоклав®; может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь.

У пациентов, принимающих микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита – микофеноловой кислоты, до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты. 

Симптомы

Могут наблюдаться симптомы со стороны ЖКТ и нарушения водно-электролитного обмена.

Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводившая к развитию почечной недостаточности (см. раздел «Особые указания»).

Могут наблюдаться судороги у пациентов с нарушением функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата.

Лечение

Симптомы со стороны ЖКТ – симптоматическая терапия, уделяя внимание нормализации водно-электролитного обмена. Амоксициллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.

Результаты проспективного исследования, которое было проведено с участием 51 ребенка в токсикологическом центре, показали, что введение амоксициллина в дозе менее чем 250 мг/кг не приводило к значимым клиническим симптомам и не требовало промывания желудка. 

При комнатной температуре