Farmakokinetika

IV kiritilganda maxsus oqsil-transportchi – transkortin bilan 70-80% bog'lanadi; dori yuqori dozada kiritilganda oqsillar bilan bog'lanish 60-70% gacha kamayadi, bu transkortinning to'yinganligi hisobiga. Gistogematicheskie to'siqlarni, jumladan, gematoensefalik va plasentarny to'siqlarni osonlik bilan o'tadi. Ichga qabul qilinganda asosan ingichka ichakning proksimal bo'limida tez va to'liq so'riladi; distaldagi so'rilish proksimalga nisbatan taxminan yarmiga teng. Maksimal darajaga 1-2 soat ichida erishiladi. Jigarni biotransformatsiyalash, asosan, glukuron kislotasi va sulfatlar bilan kon'yugatsiya qilish orqali, nofaol metabolitlarga o'tadi. Qon plazmasidan yarim chiqarilish davri T1/2 3-5 soatni tashkil etadi, biologik yarim chiqarilish davri – 36-54 soat. Parenteral kiritilganda metabolizm tezroq sodir bo'ladi va shunga ko'ra farmakologik ta'sirlar kamroq davom etadi. Asosan siydik bilan chiqariladi (kichik qismi – laktatsiyalovchi bezlar orqali) 17-ketosteroidlar, glukuroidlar, sulfatlar ko'rinishida. O'zgarmagan holda siydik bilan taxminan 15% deksametazon chiqariladi. Teriga surtilganda so'rilish ko'plab omillar (terining yaxlitligi, okkluziv bandajning mavjudligi, dori shakli va boshqalar) bilan belgilanadi va juda farq qiladi.

Maxsus sitoplazmatik retseptorlar bilan o'zaro ta'sir qiladi va hujayra yadrosiga kiruvchi kompleks hosil qiladi va mRNK sintezini rag'batlantiradi: oxirgi oqsillar, jumladan, lipokortin hosil bo'lishini indutsiyalaydi, bu esa hujayra ta'sirlarini o'z ichiga oladi. Lipokortin fosfolipaza A2 ni bostiradi, araxidon kislotasining ozod bo'lishini to'xtatadi va endoperoksidlar, PG, leykotrienlar biosintezini inhibe qiladi, bu esa yallig'lanish, allergiya va boshqalar jarayonlariga yordam beradi. Eozinofillardan va mast hujayralardan yallig'lanish mediatorlarining ozod bo'lishini to'sadi. Gialuronidaza, kollagenaza va proteaz faoliyatini sekinlashtiradi, xartish to'qimasining va suyak to'qimasining intersellulyar matritsasining funksiyalarini normallashtiradi. Kapillyarlarning o'tkazuvchanligini kamaytiradi, hujayra membranalarini, jumladan, lizosomalarnini barqarorlashtiradi, limfotsitlar va makrofaglardan sitokinlar (interleykinlar va gamma-interferon) ozod bo'lishini bostiradi, limfoid to'qimalarning involyutsiyasini keltirib chiqaradi. Adrenoreseptorlarning katexolaminlarga nisbatan sezgirligini tiklaydi. Oqsillarni katabolizmini tezlashtiradi, periferik to'qimalar tomonidan glyukoza utilizatsiyasini kamaytiradi va jigarda glukoneogenezni oshiradi. Kalsiyning so'rilishini kamaytiradi va chiqarilishini oshiradi; natriy (va suv) sekretsiyasini AKTGni ushlab qoladi. 

 

 

 

Giperchuvstilik, sistemali mikozlar, ameba infektsiyalari, infektsion bo'g'im va bo'g'im atrofidagi yumshoq to'qimalarning zararlanishi, faol tuberkulyoz shakllari, profilaktik emlashlardan oldin va keyin (ayniqsa, virusga qarshi) davr, glaukoma, o'tkir purulent ko'z infektsiyasi (retrobulbar kiritish).

Qo'llanilishi cheklangan: peptik yaralar O'KT, yarali kasallik oshqozon va o'n ikki barmoq ichak, ezofagitlar, gastritlar, ichak anastomozlari (yaqin tarixda); qon aylanishi yetishmovchiligi, arterial gipertoniya, trombozlar, shakar diabetlari, osteoporozlar, Itsenko-Kushing kasalligi, o'tkir buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi, psixozlar, tutqanoq holatlari, miyasteniyalar, ochiq burchakli glaukoma, OIV, homiladorlik, emizish davrida. 

Tomir ichiga, mushak ichiga, bo'g'im ichiga, periartikulya va retrobulbar kiritish uchun mo'ljallangan.

Kattalarga o'tkir va shoshilinch holatlarda venaga sekin, oqim yoki tomchilatib, yoki mushak ichiga 4-20 mg dozada kuniga 3-4 marta kiritiladi. Maksimal bir martalik dozasi – 80 mg. Qo'llab-quvvatlovchi doza – 0,2-9 mg kuniga. Davolash kursi 3-4 kun, so'ngra deksametazonni og'iz orqali qabul qilishga o'tiladi.

Bola uchun – mushak ichiga 0,02776-0,16665 mg/kg har 12-24 soatda.

Bo'g'im ichiga (zarar ko'rgan joyga) yoki periartikulya (yumshoq to'qimalarga) kattalar va o'smirlar uchun 0,2-6 mg (2-8 mg) dozada kiritiladi, zaruratga qarab 3 kundan 3 haftagacha takrorlanadi; kattalar uchun maksimal doza – 80 mg kuniga.

Shok holatida, kattalar uchun – venaga 20 mg bir marta, so'ngra 24 soat davomida 3 mg/kg dozasida uzluksiz infuziya sifatida yoki venaga bir marta 2-6 mg/kg, yoki venaga har 2-6 soatda 40 mg kiritiladi.

Miya shishi holatida (kattalar uchun) – 10 mg venaga, so'ngra har 6 soatda mushak ichiga 4 mg kiritiladi, simptomlar yo'qolguncha; doza 2-4 kundan so'ng kamaytiriladi va asta-sekin – 5-7 kun davomida – davolash to'xtatiladi.

Adrenal qobiq yetishmovchiligi holatida (bolalar uchun) mushak ichiga 0,0233 mg/kg (0,67/mg2) kuniga 3 in'ektsiya har uchinchi kunda, yoki har kuni 0,00776-0,01165 mg/kg (0,233-0,335 mg/m2) kuniga. 

 Natriy va suvning ushlanishi, kaliy va kaltsiy yo'qotilishi, shishlar, eroziya-yarali zararlanishlar GITr (yara kasalligining kuchayishi bilan, hatto perforatsiya, qon ketishi), gemorragik pankreatit, GITr atoniyasi, ishtahaning oshishi, qusish va qayt qilish, gepatomegaliya, mushak zaifligi, miopatiya, osteoporoz, patologik sinishlar, tendonlarning yirtilishi, aritmiya, bradikardiya, qon bosimining oshishi, to'planish yurak yetishmovchiligi, infarkt va miokard distrofiyasi, Itsenko-Kushing sindromi, giperglikemiya, giperlipoproteinemiya, salbiy azot balans, dismenoreya, bolalarda o'sishning kechikishi, girsutizm, immunitetning pasayishi, regenerativ va reparativ jarayonlarning bostirilishi, bosh aylanishi, bosh og'rig'i, kayfiyat buzilishlari, psixozlar, ichki bosh miya bosimining oshishi, tutqanoqlar, terining ingichkalashishi va jarohatlanganligi, petexiyalar, ekximozlar, striyalar, eritema va terining pigmentatsiyasining o'zgarishi, ortiqcha terlash, ichki ko'z bosimining oshishi, ekzofthalm; trombozlar va tromboemboliya, bekor qilish sindromi (yomon his qilish, og'riqlar: bosh, qorin, bo'g'im va mushak og'riqlari); depressiya, ikkilamchi buyrak usti yetishmovchiligi; kamdan-kam hollarda – allergik reaktsiyalar (toshma, qichish). 

 Deksametazonning terapevtik va toksik ta'sirlari barbituratlar, fenitoin, rifampitsin (metabolizmni tezlashtiradi) tomonidan kamaytiriladi; somatotropin; antatsidlar (so'rilishni kamaytiradi), kuchaytiradi – estrogen saqlovchi peroral kontratseptivlar. Arytmiya va gipokalemiya xavfini yurak glikozidlari va diuretiklar oshiradi, shishlar va arterial gipertoniya ehtimoli – natriy saqlovchi preparatlar va oziq-ovqat qo'shimchalari, og'ir gipokalemiya, yurak yetishmovchiligi va osteoporoz – amfoteritsin B va karbon angidrazasi inhibitörlari; eroziya-yarali zararlanishlar va GI qon ketishlari xavfini – no steroid yallig'lanishga qarshi vositalar oshiradi. Jonli antiviral vaksinalar bilan bir vaqtda qo'llanilganda va boshqa immunizatsiya turlari fonida viruslarning faollashishi va infektsiya rivojlanishi xavfini oshiradi. Insulin va peroral diabetga qarshi vositalarning gipoglikemik faoliyatini zaiflashtiradi; antikoagulyant – kumarinlar; diuretik – diuretiklar; immunotropik – vaksinatsiya (antitelalarning hosil bo'lishini bostiradi). Yurak glikozidlariga bo'lgan tolarishni yomonlashtiradi (kaliy yetishmovchiligini keltirib chiqaradi), qon plazmasida salitsilatlar va prazikvantel konsentratsiyasini kamaytiradi. 

 Oqibatida glukokortikoidlar ortiqcha dozada qabul qilinishi natijasida o'tkir toksik zaharlanishlar va/yoki o'lim holatlari haqida xabarlar juda kam uchraydi. Nojo'ya ta'sirlar rivojlanganda – simptomatik davolash, hayotiy muhim funksiyalarni qo'llab-quvvatlashga qaratilgan; Itsenko-Kushing sindromi – aminoglutemid tayinlash. 

 E'tibor berish kerak, noaniq yallig'lanishli ichak kolitida, ichak divertikulitida, gipooalbuminemiya fonida tayinlashda ehtiyot bo'lish zarur. Interkurent infektsiyalar, tuberkulyoz, sepsis holatlari mavjud bo'lganda, oldindan va keyin bir vaqtda antibakterial terapiya talab etiladi. Gipotireoz va jigar sirrozi holatida ta'sir kuchayishini, psixotik simptomatikani va emotsional labillikni yuqori boshlang'ich darajada kuchayishini, ba'zi infektsiya simptomlarini yashirishini, deksametazonni to'xtatgandan so'ng bir necha oy (1 yilgacha) davomida nisbiy adrenal yetishmovchilikning saqlanishi ehtimolini hisobga olish zarur. Uzoq muddatli davolashda bolalarning o'sishi va rivojlanishini diqqat bilan kuzatish, tizimli oftalmologik tekshiruv o'tkazish, gipotalamo-gipofiz-adrenal tizimining holatini, qon shakarini nazorat qilish zarur. Terapiyani faqat asta-sekin to'xtatish kerak. Har qanday operatsiyalar o'tkazishda, infektsion kasalliklar paydo bo'lishida, jarohatlar yuzaga kelganda ehtiyot bo'lish tavsiya etiladi, immunizatsiyadan qochish, spirtli ichimliklarni iste'mol qilishni istisno qilish kerak. Bolalarda, ortiqcha dozadan qochish maqsadida, dozani tana yuzasi maydoni asosida hisoblash kerak. Qizamiq, qizilo'ngach va boshqa infektsiyalar bilan kasallanganlar bilan aloqa o'rnatilganda, qo'shimcha profilaktik terapiya tayinlanadi.  Homiladorlik davrida qo'llanilishi mumkin, agar terapiyaning kutilayotgan ta'siri homilaga potentsial xavfdan oshsa. Davolash davrida emizishni to'xtatish kerak. 

 Xonada haroratda