1 tabletkada 5 mg va 7,5 mg quyidagilar mavjud Yadro faol modda ivabradin 5 mg va 7,5 mg (ivabradin gidrobromid ko'rinishida); yordamchi moddalari laktosa monogidrat, mikrokristallik tsellyuloza, povidon, kroskarmelloza natriy, kremniy dioksid kolloid suvdan holi, magniy stearat. Plyonka qobig'i Opadry to'q sariq 03H32599* *

Barqaror stenokardiya Kattalar bemorlarda normal sinus ritmida barqaror stenokardiyani davolash • beta-adrenoblokatorlarni qo'llash mumkin bo'lmaganda yoki ularga qarshi ko'rsatmalar mavjud bo'lsa; • beta-adrenoblokatorlar bilan birga, agar optimal beta-adrenoblokator dozasida barqaror stenokardiyani yetarli nazorat qilishga erishilmasa. Surunkali yurak yetishmovchiligi Yurak-qon tomir asoratlari (yurak-qon tomir kasalliklaridan o'lim va surunkali yurak yetishmovchiligi (SYY) simptomlarining kuchayishi bilan bog'liq kasalxonaga yotqizish) rivojlanish chastotasini kamaytirish uchun SYY, sinus ritmi va yurak urish tezligi kamida 70 zarb/min bo'lgan bemorlarda.

ivabradinga yoki preparatning har qanday yordamchi komponentlariga yuqori sezuvchanlik; bradikardiya (dam olish holatida yurak urish tezligi 70 ur./min dan kam (davolash boshlanishidan oldin)); kardiogen shok; o‘tkir miokard infarkti; og‘ir arterial gipotenziya (sistolik arterial bosim 90 mm simob ustunidan kam va diastolik arterial bosim 50 mm simob ustunidan kam); og‘ir jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha 9 balldan ortiq); sinus tugunining zaiflik sindromi; sinoatriyal blokada; barqaror bo‘lmagan yoki o‘tkir yurak yetishmovchiligi; doimiy stimulyatsiya rejimida ishlaydigan sun’iy yurak ritmi haydovchisining mavjudligi; barqaror bo‘lmagan stenokardiya; AV-blokada III daraja; sitochrom P450 3A4 tizimi izofermentlarining kuchli ingibitorlari (masalan, azol guruhi zamburug‘ga qarshi vositalar (ketokonazol, itrakonazol), makrolid guruhi antibiotiklari (klaritromitsin, peroral eritromitsin, dzhosamitsin, telitromitsin), OITS proteaza ingibitorlari (nelfinavir, ritonavir) va nefazodon) bilan bir vaqtda qo‘llash; laktaza yetishmovchiligi, laktazani o‘zlashtira olmaslik, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi; ishonchli kontratseptsiya choralariga rioya qilmaydigan reproduktiv yoshdagi ayollarda qo‘llash; homiladorlik; emizish davri; 18 yoshgacha bo‘lgan yosh (preparatning ushbu yosh guruhida samaradorligi va xavfsizligi o‘rganilmagan).

OVT tomonidan: tez-tez emas — ko'ngil aynishi, qabziyat, diareya, qorin og'rig'i. Nerv tizimi tomonidan: tez-tez — bosh og'rig'i (ayniqsa davolashning 1-oyida), bosh aylanishi, ehtimol bradikardiya bilan bog'liq; tez-tez emas — hushdan ketish, ehtimol bradikardiya bilan bog'liq. Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va o'rtacha ko'krak oralig'i tomonidan: tez-tez emas — nafas qisishi. Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez emas — teri toshmasi, angionevrotik shish; kamdan-kam — eritema, teri qichishishi, eshakemi. Skelet-mushak va biriktiruvchi to'qima tomonidan: tez-tez emas — mushak spazmlari.

Ivrabridin qo‘llanilishi klinik tadqiqotlarda deyarli 14000 bemor ishtirokida o‘rganilgan. Eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta'sirlar dozaga bog‘liq xarakterga ega bo‘lib, ivrabridin ta'sir mexanizmi bilan bog‘liq edi. Jahon sog‘liqni saqlash tashkiloti (JSST) tomonidan nojo‘ya ta'sirlarning rivojlanish chastotasini tasniflash juda tez-tez≥ 1/10 tez-tez≥ 1/100 dan < 1/10 kam tez-tez≥ 1/1000 dan < 1/100 juda kam≥ 1/10000 dan < 1/1000 juda kam< 1/10000 chastota noma'lum mavjud ma'lumotlarga asoslanib baholanishi mumkin emas. Har bir guruhda nojo‘ya ta'sirlar ularning jiddiylik darajasiga qarab kamayish tartibida taqdim etilgan. Ko‘z organidan kelib chiqadigan buzilishlar juda tez-tez yorug‘likni qabul qilishning o‘zgarishi (fotopsiya)*; tez-tez ko‘rishning noaniqligi. Eshitish organidan kelib chiqadigan buzilishlar va labirint buzilishlari kam tez-tez vertigo. Yurak va qon tomirlaridan kelib chiqadigan buzilishlar tez-tez nazorat qilinmaydigan qon bosimi, bradikardiya**, AV blokada I daraja (elektrokardiogrammada (EKG) PQ intervalining uzayishi), qorincha ekstrasistoliyasi; kam tez-tez yurak urishini his qilish, yuqori qorincha ekstrasistoliyasi, qon bosimining sezilarli pasayishi, bradikardiya bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin; juda kam atrial fibrilatsiya, AV blokada II va III daraja, sinus tugunining zaiflik sindromi. Nerv tizimidan kelib chiqadigan buzilishlar tez-tez bosh og‘rig‘i (ayniqsa, terapiyaning birinchi oyida), bradikardiya bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan bosh aylanishi; chastota noma'lum hushsizlanish, bradikardiya bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Nafas tizimidan, ko‘krak organlari va o‘rta ko‘krakdan kelib chiqadigan buzilishlar kam tez-tez nafas qisilishi. Teri va teri osti to‘qimalaridan kelib chiqadigan buzilishlar kam tez-tez angionevrotik shish, teri toshmasi; kam teri qichishi, eritema, qichish. Oshqozon-ichak tizimidan kelib chiqadigan buzilishlar kam tez-tez qayt qilish, qovuq, diareya. Skelet-mushak va bog‘lovchi to‘qimalardan kelib chiqadigan buzilishlar kam tez-tez mushak spazmlari. Umumiy buzilishlar va kiritish joyidagi buzilishlar kam tez-tez asteniya, ortiqcha charchoq, bradikardiya bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin; kam noqulaylik, bradikardiya bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Laboratoriya va instrumental ma'lumotlar kam tez-tez gipereurikemiya, eozinofiliya, qon plazmasida kreatinin konsentratsiyasining oshishi, EKGda QT intervalining uzayishi. * Yorug‘likni qabul qilishning o‘zgarishi (fotopsiya) 14,5% bemorlarda qayd etilgan va cheklangan ko‘rish maydonida vaqtinchalik yorqinlik o‘zgarishi sifatida tasvirlangan. Odatda, bunday hodisalar ko‘rish maydonida yorug‘lik intensivligining keskin o‘zgarishi bilan keltirib chiqarilgan. Asosan, fotopsiya terapiyaning dastlabki ikki oyida paydo bo‘lgan va keyinchalik takrorlangan. Fotopsiyaning kuchliligi, odatda, zaif yoki o‘rta darajada bo‘lgan. Fotopsiya terapiya davomida (77,5% hollarda) yoki uning tugashi bilan to‘xtagan. 1% dan kam bemorlarda fotopsiyaning paydo bo‘lishi terapiyadan voz kechish sababiga aylangan. ** Bradikardiya 3,3% bemorlarda qayd etilgan, ayniqsa, terapiyaning birinchi 2-3 oyida, 0,5% bemorlarda yurak urishining tezligi 40 urish/minutdan kam bo‘lgan og‘ir bradikardiya rivojlangan.

Bir vaqtda qo'llash mumkin emas Bir vaqtda kuchli CYP3A4 izofermenti ingibitorlari, masalan, azol guruhiga mansub zamburug'larga qarshi vositalar (ketokonazol, itrakonazol), makrolidlar guruhi antibiotiklari (klaritromitsin, eritromitsin peroral qabul qilish uchun, jozamitsin, telitromitsin), OIV-proteaza ingibitorlari (nelfinavir, ritonavir) va nefazodon bilan birga qo'llash mumkin emas

Ivabradin S-enantiomer hisoblanadi, in vivo tadqiqotlarda biologik o‘zgarishga uchramaydi. Ivabradinning N-desmetillangan hosilasi asosiy faol metabolit hisoblanadi. So‘rilish va biologik mavjudlik Ivabradin og‘iz orqali och qoringa qabul qilinganda me’da-ichak yo‘llaridan tez va deyarli to‘liq so‘riladi, maksimal kontsentratsiyaga (Smax) plazmada taxminan 1 soatda erishiladi. Mutlaq biologik mavjudlik taxminan 40% ni tashkil etadi va bu jigar orqali “birinchi o‘tish” effekti bilan bog‘liq. Ovqat qabul qilish ivabradinning so‘rilish vaqtini taxminan 1 soatga oshiradi va plazmadagi kontsentratsiyani 20 dan 30% gacha oshiradi. Kontsentratsiya o‘zgaruvchanligini kamaytirish maqsadida tabletkalarni ovqat bilan birga qabul qilish tavsiya etiladi. Taqqoslash Ivabradin plazma oqsillari bilan taxminan 70% bog‘lanadi, muvozanat holatidagi taqsimlanish hajmi bemorlarda taxminan 100 l ni tashkil etadi. Ivabradinning plazmadagi Smax ko‘rsatkichi uzoq muddatli qabul qilinganda, kuniga ikki marta 5 mg dozada, 22 ng/ml (o‘zgaruvchanlik koeffitsienti (OK)=29%) ni tashkil etadi. Plazmadagi o‘rtacha muvozanat kontsentratsiyasi 10 ng/ml (OK=38%) ni tashkil etadi. Metabolizm Ivabradin jigar va ichakda sitoxrom P450 3A4 (izofement CYP3A4) yordamida oksidlanish yo‘li bilan sezilarli darajada metabolizmga uchraydi. Asosiy faol metabolit N-desmetillangan hosila (S 18982) bo‘lib, uning kontsentratsiyasi boshlang‘ich modda kontsentratsiyasiga nisbatan taxminan 40% ni tashkil etadi. Ushbu faol metabolitning metabolizmi ham CYP3A4 izofermenti ishtirokida amalga oshiriladi. Ivabradin CYP3A4 izofermentiga past darajada moyillikka ega, klinik ahamiyatli induksiya yoki inhibitsiyani namoyon qilmaydi, shuning uchun ivabradin ta’sirida CYP3A4 izofermenti substratlarining metabolizmi yoki plazmadagi kontsentratsiyasi o‘zgarishi ehtimoldan yiroq. Aksincha, sitoxrom P450 ning kuchli ingibitorlari va induktorlari ivabradinning plazmadagi kontsentratsiyasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Chiqarilish Ivabradinning yarim chiqarilish davri (T½) o‘rtacha 2 soatni tashkil etadi (plazmadagi “kontsentratsiya/vaqt” (AUC) ostidagi maydonning 70-75% ga nisbatan), samarali T½ – 11 soat. Umumiy klirens taxminan 400 ml/min, buyrak klirensi – taxminan 70 ml/min. Metabolitlar chiqarilishi ichak va buyrak orqali bir xil darajada amalga oshiriladi. Og‘iz orqali qabul qilingan dozaning taxminan 4% o‘zgarmagan holda buyrak orqali chiqariladi. Chiziqlilik/noto‘g‘rilik