1 таблетка 5 мг и 7,5 мг содержит Ядро активное вещество ивабрадин 5 мг и 7,5 мг (в виде ивабрадина гидробромида); вспомогательные вещества лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат. Оболочка пленочная Опадрай оранжевый 03H32599* *

Стабильная стенокардия Терапия стабильной стенокардии у взрослых пациентов с нормальным синусовым ритмом • при непереносимости или наличии противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов; • в комбинации с бета-адреноблокаторами при неадекватном контроле стабильной стенокардии на фоне оптимальной дозы бета-адреноблокатора. Хроническая сердечная недостаточность Для снижения частоты развития сердечно-сосудистых осложнений (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и госпитализации в связи с усилением симптомов хронической сердечной недостаточности (ХСН)) у пациентов с ХСН, с синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд/мин.

повышенная чувствительность к ивабрадину или любому из вспомогательных компонентов препарата; брадикардия (ЧСС в покое менее 70 уд./мин (до начала лечения); кардиогенный шок; острый инфаркт миокарда; тяжелая артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм рт.ст. и дАД менее 50 мм рт.ст.); тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); синдром слабости синусного узла; синоатриальная блокада; нестабильная или острая сердечная недостаточность; наличие искусственного водителя ритма, работающего в режиме постоянной стимуляции; нестабильная стенокардия; AV-блокада III степени; одновременное применение с сильными ингибиторами изоферментов системы цитохрома P450 3А4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон; дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; применение у женщин репродуктивного возраста, не соблюдающих надежные меры контрацепции; беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата в данной возрастной группе не изучалась).

Со стороны ЖКТ: нечасто — тошнота, запор, диарея, боль в животе. Со стороны нервной системы: часто — головная боль (особенно в 1-й мес терапии), головокружение, возможно связанное с брадикардией; нечасто — обморок, возможно связанный с брадикардией. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, ангионевротический отек; редко — эритема, кожный зуд, крапивница. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — спазмы мышц.

Применение ивабрадина изучалось в клинических исследованиях с участием почти 14000 пациентов. Наиболее часто побочные эффекты носили дозозависимый характер и были связаны с механизмом действия ивабрадина. Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) очень часто≥ 1/10 частоот ≥ 1/100 до < 1/10 нечастоот ≥ 1/1000 до < 1/100 редкоот ≥ 1/10000 до < 1/1000 очень редкоот < 1/10000 частота неизвестнане может быть оценена на основе имеющихся данных. В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьезности. Нарушения со стороны органа зрения очень часто изменение световосприятия (фотопсия)*; часто нечеткость зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения нечасто вертиго. Нарушения со стороны сердца и сосудов часто неконтролируемое АД, брадикардия**, AV блокада I степени (удлиненный интервал PQ на электрокардиограмме (ЭКГ)), желудочковая экстрасистолия; нечасто ощущение сердцебиения, наджелудочковая экстрасистолия, выраженное снижение АД, возможно, связанное с брадикардией; очень редко фибрилляция предсердий, AV блокада II и III степени, синдром слабости синусового узла. Нарушения со стороны нервной системы часто головная боль (особенно в первый месяц терапии), головокружение, возможно, связанное с брадикардией; частота неизвестна обморок, возможно связанный с брадикардией. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения нечасто одышка. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей нечасто ангионевротический отек, кожная сыпь; редко кожный зуд, эритема, крапивница. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта нечасто тошнота, запор, диарея. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани нечасто мышечные спазмы. Общие расстройства и нарушения в месте введения нечасто астения, повышенная утомляемость, возможно, связанные с брадикардией; редко недомогание, возможно, связанное с брадикардией. Лабораторные и инструментальные данные нечасто гиперурикемия, эозинофилия, повышение концентрации креатинина в плазме крови, удлинение интервала QT на ЭКГ. * Изменение световосприятия (фотопсия) отмечалось у 14,5% пациентов и описывалось как преходящее изменение яркости в ограниченной зоне зрительного поля. Как правило, подобные явления провоцировались резким изменением интенсивности освещения в зоне зрительного поля. В основном, фотопсия появлялась в первые два месяца терапии с последующим повторением. Выраженность фотопсии, как правило, была слабой или умеренной. Фотопсия прекращалась на фоне продолжения терапии (77,5% случаев) или после ее завершения. Менее чем у 1% пациентов появление фотопсии явилось причиной отказа от терапии. ** Брадикардия отмечалась у 3,3% пациентов, особенно в первые 2-3 месяца терапии, у 0,5% пациентов развивалась тяжелая брадикардия с ЧСС менее или равной 40 уд/мин.

Одновременное применение противопоказано Одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон противопоказано

Ивабрадин является S-энантиомером, не демонстрирующим биологического преобразования в исследованиях in vivo. N-десметилированное производное ивабрадина является основным активным метаболитом. Всасывание и биодоступность Ивабрадин быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь натощак с достижением максимальной концентрации (Сmax) в плазме крови приблизительно через 1 час. Абсолютная биодоступность составляет около 40% и обусловлена эффектом «первичного прохождения» через печень. Прием пищи увеличивает время абсорбции ивабрадина приблизительно на 1 час и повышает концентрацию в плазме крови с 20 до 30%. Рекомендуется принимать таблетки во время приема пищи с целью понижения вариабельности концентрации. Распределение Ивабрадин связывается с белками плазмы крови приблизительно на 70%, объем распределения у пациентов в равновесном состоянии составляет около 100 л. Сmax ивабрадина в плазме крови после длительного применения внутрь дозы 5 мг два раза в сутки составляет 22 нг/мл (коэффициент вариации (КВ)=29%). Средняя равновесная концентрация в плазме крови составляет 10 нг/мл (КВ=38%). Метаболизм Ивабрадин в значительной степени подвергается метаболизму в печени и кишечнике путем окисления с помощью цитохрома P450 3A4 (изофермента CYP3A4). Основным активным метаболитом является N-десметилированное производное (S 18982) с концентрацией около 40% по отношению к концентрации исходного вещества. Метаболизм данного активного метаболита также происходит при участии изофермента CYP3A4. Ивабрадин имеет низкую степень сродства к изоферменту CYP3A4, не демонстрирует клинически значимой индукции или ингибирования изофермента CYP3A4, поэтому изменение метаболизма или концентрации субстратов изофермента CYP3A4 в плазме крови под действием ивабрадина является маловероятным. Наоборот, сильные ингибиторы и индукторы цитохрома P450 могут значительно влиять на концентрацию ивабрадина в плазме крови. Выведение Период полувыведения (Т½) ивабрадина составляет, в среднем, 2 часа (70-75% по отношению к площади под кривой «концентрация/время» (AUC) в плазме крови), эффективный Т½ – 11 часов. Общий клиренс составляет около 400 мл/мин, почечный клиренс – около 70 мл/мин. Выведение метаболитов происходит в одинаковой степени через кишечник и почками. Около 4% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде почками. Линейность/нелинейность