1 dona 5 mg va 7,5 mg tabletkada Yadro faol modda ivabradin 5 mg va 7,5 mg (ivabradin gidrobromid ko‘rinishida); yordamchi moddalar laktosa monogidrat, mikrokristallik tsellyuloza, povidon, kroskarmelloza natriy, kremniy dioksid kolloid suvdan holi, magniy stearat. Plyonka qoplama Opadry to‘q sariq 03H32599* *

Barqaror stenokardiya Kattalar bemorlarda normal sinus ritmida barqaror stenokardiyani davolash • beta-adrenoblokatorlarni qo‘llash mumkin bo‘lmaganda yoki ularga qarshi ko‘rsatmalar mavjud bo‘lsa; • beta-adrenoblokatorlar bilan birga, optimal beta-adrenoblokator dozasida barqaror stenokardiyani yetarli nazorat qilib bo‘lmaganda. Surunkali yurak yetishmovchiligi Yurak-qon tomir asoratlari (yurak-qon tomir kasalliklaridan o‘lim va surunkali yurak yetishmovchiligi (SYY) simptomlarining kuchayishi bilan bog‘liq kasalxonaga yotqizishlar) rivojlanish chastotasini kamaytirish uchun SYY, sinus ritmi va yurak urish tezligi kamida 70 zarb/min bo‘lgan bemorlarda.

Ivabradinga yoki preparatning har qanday yordamchi komponentiga yuqori sezuvchanlik; bradikardiya (dam olish holatida yurak urish tezligi 70 urish/min dan kam (davolash boshlanishidan oldin)); kardiogen shok; o‘tkir miokard infarkti; tog‘ri arterial gipotenziya (sistolik arterial bosim 90 mm simob ustunidan kam va diastolik arterial bosim 50 mm simob ustunidan kam); o‘ta og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha 9 balldan ortiq); sinus tugunining zaiflik sindromi; sinoatriyal blokada; barqaror bo‘lmagan yoki o‘tkir yurak yetishmovchiligi; doimiy stimulyatsiya rejimida ishlovchi sun’iy yurak ritmi haydovchisining mavjudligi; barqaror bo‘lmagan stenokardiya; AV-blokada III daraja; bir vaqtda sitoxrom P450 3A4 tizimi izofermentlarining kuchli ingibitorlari, masalan, azol guruhiga mansub zamburug‘ga qarshi vositalar (ketokonazol, itrakonazol), makrolidlar guruhi antibiotiklari (klaritromitsin, eritromitsin peroral qabul qilish uchun, djozamisitsin, telitromitsin), OITS proteaza ingibitorlari (nelfinavir, ritonavir) va nefazodon bilan birga qo‘llash; laktaza yetishmovchiligi, laktozani o‘zlashtira olmaslik, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi; ishonchli kontratseptsiya choralariga rioya qilmaydigan reproduktiv yoshdagi ayollarda qo‘llash; homiladorlik; emizish davri; 18 yoshgacha bo‘lgan yosh (preparatning ushbu yosh guruhida samaradorligi va xavfsizligi o‘rganilmagan).

OVT tomonidan: tez-tez emas — ko'ngil aynishi, qabziyat, diareya, qorin og'rig'i. Nerv tizimi tomonidan: tez-tez — bosh og'rig'i (ayniqsa davolashning 1-oyida), bosh aylanishi, ehtimol bradikardiya bilan bog'liq; tez-tez emas — hushdan ketish, ehtimol bradikardiya bilan bog'liq. Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va o'rtacha ko'krak oralig'i tomonidan: tez-tez emas — nafas qisishi. Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez emas — teri toshmasi, angionevrotik shish; kamdan-kam — eritema, teri qichishishi, eshakemi. Skelet-mushak va biriktiruvchi to'qima tomonidan: tez-tez emas — mushak spazmlari.

Ivaabridin qo'llanilishi klinik tadqiqotlarda deyarli 14000 bemor ishtirokida o'rganilgan. Eng ko'p nojo'ya ta'sirlar dozaga bog'liq xarakterga ega bo'lib, ivaabridin ta'sir mexanizmi bilan bog'liq edi. Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti (JSST) tomonidan nojo'ya ta'sirlarning rivojlanish chastotasini tasniflash juda tez-tez≥ 1/10 tez-tez≥ 1/100 dan < 1/10 gacha kamdan-kam≥ 1/1000 dan < 1/100 gacha juda kamdan-kam< 1/10000 gacha chastota noma'lum bo'lib, mavjud ma'lumotlarga asoslanib baholanishi mumkin emas. Har bir guruhda nojo'ya ta'sirlar ularning jiddiyligi kamayish tartibida taqdim etilgan. Ko'z organi tomonidan buzilishlar juda tez-tez yorug'likni qabul qilishdagi o'zgarish (fotopsiya)*; tez-tez ko'rishning noaniqligi. Eshitish organi va labirint buzilishlari kamdan-kam hollarda vertigo. Yurak va qon tomirlari tomonidan buzilishlar tez-tez nazorat qilinmaydigan qon bosimi, bradikardiya**, AV blokada I daraja (elektrokardiogrammada (EKG) PQ intervalining uzayishi), qorin ekstrasistoliyasi; kamdan-kam hollarda yurak urishini his qilish, yuqori qorin ekstrasistoliyasi, qon bosimining sezilarli darajada pasayishi, bradikardiya bilan bog'liq bo'lishi mumkin; juda kam hollarda atrial fibrillyatsiya, AV-blokada II va III daraja, sinus tugunining zaifligi sindromi. Nerv tizimi tomonidan buzilishlar tez-tez bosh og'rig'i (ayniqsa, terapiyaning birinchi oyida), bosh aylanishi, bradikardiya bilan bog'liq bo'lishi mumkin; chastota noma'lum - hushidan ketish, bradikardiya bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Nafas olish tizimi, ko'krak organlari va o'rtacha mediastinum tomonidan buzilishlar kamdan-kam hollarda nafas qisilishi. Teri va teri osti to'qimalari tomonidan buzilishlar kamdan-kam hollarda angionevrotik shish, teri toshmasi; kamdan-kam hollarda teri qichishi, eritema, qichish. Oshqozon-ichak tizimi tomonidan buzilishlar kamdan-kam hollarda ko'ngil aynishi, ich qotishi, diareya. Skelet-mushak va bog'lovchi to'qimalar tomonidan buzilishlar kamdan-kam hollarda mushak spazmlari. Umumiy buzilishlar va kiritish joyidagi buzilishlar kamdan-kam hollarda asteniya, oshkora charchoq, bradikardiya bilan bog'liq bo'lishi mumkin; kamdan-kam hollarda yomonlashish, bradikardiya bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Laboratoriya va instrumental ma'lumotlar kamdan-kam hollarda gipereurikemiya, eozinofiliya, qon plazmasida kreatinin konsentratsiyasining oshishi, EKGda QT intervalining uzayishi. * Yorug'likni qabul qilishdagi o'zgarish (fotopsiya) 14,5% bemorlarda qayd etilgan va ko'rish maydonida cheklangan hududda o'tkinchi yorqinlik o'zgarishi sifatida tasvirlangan. Odatda, bunday hodisalar ko'rish maydonida yorug'lik intensivligining keskin o'zgarishi bilan keltirib chiqarilgan. Asosan, fotopsiya terapiyaning dastlabki ikki oyida paydo bo'lgan va keyinchalik takrorlangan. Fotopsiyaning kuchliligi, odatda, zaif yoki o'rtacha bo'lgan. Fotopsiya terapiya davomida (77,5% hollarda) yoki uning tugashi bilan to'xtagan. 1% dan kam bemorlarda fotopsiyaning paydo bo'lishi terapiyadan voz kechish sabab bo'lgan. ** Bradikardiya 3,3% bemorlarda qayd etilgan, ayniqsa terapiyaning birinchi 2-3 oyida, 0,5% bemorlarda yurak urishi 40 urish/minutdan kam bo'lgan og'ir bradikardiya rivojlangan.

Bir vaqtda qo'llash mumkin emas Bir vaqtda kuchli CYP3A4 izofermenti ingibitorlari, masalan, azol guruhiga mansub zamburug'larga qarshi vositalar (ketokonazol, itrakonazol), makrolidlar guruhi antibiotiklari (klaritromitsin, eritromitsin peroral qabul qilish uchun, jozamitsin, telitromitsin), OIV-proteaza ingibitorlari (nelfinavir, ritonavir) va nefazodon bilan birga qo'llash mumkin emas

Ivabradin S-enantiomeri hisoblanadi, in vivo tadqiqotlarda biologik o‘zgarishga uchramaydi. Ivabradinning N-desmetillangan hosilasi asosiy faol metabolit hisoblanadi. So‘rilish va biologik mavjudlik Ivabradin og‘iz orqali och qoringa qabul qilinganda me’da-ichak yo‘llarida tez va deyarli to‘liq so‘riladi, maksimal konsentratsiyaga (Smax) plazmada taxminan 1 soatda erishiladi. Mutlaq biologik mavjudlik taxminan 40% ni tashkil etadi va bu jigar orqali “birinchi o‘tish” effekti bilan bog‘liq. Ovqat qabul qilish ivabradinning so‘rilish vaqtini taxminan 1 soatga oshiradi va plazmadagi konsentratsiyasini 20 dan 30% gacha oshiradi. Konsentratsiya o‘zgaruvchanligini kamaytirish maqsadida tabletkalarni ovqat bilan birga qabul qilish tavsiya etiladi. Taqqoslash Ivabradin plazma oqsillari bilan taxminan 70% bog‘lanadi, muvozanat holatidagi taqsimlanish hajmi bemorlarda taxminan 100 l ni tashkil etadi. Ivabradinning plazmadagi Smax ko‘rsatkichi uzoq muddatli 5 mg dozani kuniga ikki marta qabul qilganda 22 ng/ml (o‘zgaruvchanlik koeffitsienti (OK)=29%) ni tashkil etadi. Plazmadagi o‘rtacha muvozanat konsentratsiyasi 10 ng/ml (OK=38%) ni tashkil etadi. Metabolizm Ivabradin jigar va ichakda sitoxrom P450 3A4 (izofement CYP3A4) yordamida oksidlanish yo‘li bilan sezilarli darajada metabolizmga uchraydi. Asosiy faol metabolit N-desmetillangan hosila (S 18982) bo‘lib, uning konsentratsiyasi boshlang‘ich modda konsentratsiyasiga nisbatan taxminan 40% ni tashkil etadi. Ushbu faol metabolitning metabolizmi ham CYP3A4 izofermenti ishtirokida amalga oshiriladi. Ivabradin CYP3A4 izofermentiga past darajada moyillikka ega, klinik ahamiyatli induksiya yoki inhibitsiyani namoyon qilmaydi, shuning uchun ivabradin ta’sirida CYP3A4 izofermenti substratlarining metabolizmi yoki plazmadagi konsentratsiyasining o‘zgarishi ehtimoldan yiroq. Aksincha, sitoxrom P450 ning kuchli ingibitorlari va induktorlari ivabradinning plazmadagi konsentratsiyasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Chiqarilish Ivabradinning yarim chiqarilish davri (T½) o‘rtacha 2 soatni tashkil etadi (plazmadagi “konsentratsiya/vaqt” (AUC) ostidagi maydonning 70-75% ga nisbatan), samarali T½ – 11 soat. Umumiy klirens taxminan 400 ml/min, buyrak klirensi – taxminan 70 ml/min. Metabolitlar chiqarilishi ichak va buyrak orqali bir xil darajada amalga oshiriladi. Og‘iz orqali qabul qilingan dozaning taxminan 4% o‘zgarmagan holda buyrak orqali chiqariladi. Chiziqlilik/noto‘g‘rilik