• Indolent noxodjkin limfomalarning tarqalgan bosqichlarida birlamchi terapiya, kombinatsiyalangan terapiya tarkibida.
• Xronik limfotsitar leykemiya.

Bendamustin gidroxloridga eng keng tarqalgan nojo‘ya reaksiyalar gematologik reaksiyalar (leykopeniya, trombotsitopeniya), teri toksikligi (allergik reaksiyalar), tizimli simptomlar (isitma), me’da-ichak simptomlari (ko‘ngil aynishi, qusish) hisoblanadi. Paydo bo‘lish tez-tezligi quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha), kamdan-kam (≥1/1000 dan <1/100 gacha), kam (≥1/10000 dan <1/1000 gacha), juda kam (<1/10000), tez-tezligi noma’lum (mavjud ma’lumotlardan aniqlab bo‘lmaydi). Organ tizimi klassi (MedDRA) Tez-tezligi Nojo‘ya reaksiya Infeksiyalar va invaziyalar Juda tez-tez Infeksiyalar, jumladan opportunistik infeksiyalar (masalan, herpes zoster, sitomegalovirus, gepatit B) Kamdan-kam Pnevmosist pnevmoniyasi Kam Sepsis Juda kam Birlamchi atipik pnevmoniya Yaxshi sifatli, yomon sifatli va aniqlanmagan neoplazmalar (jumladan kistalar va poliplar) Tez-tez O‘smalarning lizis sindromi Kamdan-kam Miyelodisplastik sindrom, o‘tkir miyeloid leykemiya Qon va limfa tizimi tomonidan Juda tez-tez Leykopeniya, trombotsitopeniya, limfopeniya Tez-tez Qon ketishi, anemiya, neyropeniya Kamdan-kam Pantsitopeniya Kam Suyak iligi zararlanishi Juda kam Gemoliz Immun tizimi tomonidan Tez-tez Gipersensitivlik reaksiyalari Kam Anafilaktik reaksiya, anafilaktoid reaksiya Juda kam Anafilaktik shok Nerv tizimi tomonidan Juda tez-tez Bosh og‘rig‘i Tez-tez Uyqusizlik, bosh aylanishi Kam Uyquchanlik, afoniya Juda kam Disgevziya, paresteziya, periferik sensor neyropatiya, antixolinergik sindrom, nevrologik buzilishlar, ataksiya, ensefalit Yurak tomonidan Tez-tez Yurak funksional buzilishlari, xususan yurak urishining tezlashuvi, stenokardiya, aritmiya Kamdan-kam Perikard bo‘shlig‘iga suyuqlik to‘planishi, miokard infarkti, yurak yetishmovchiligi Juda kam Taxikardiya Tez-tezligi noma’lum Fibrillyatsion aritmiya Tomirlar tomonidan Tez-tez Gipotoniya, gipertoniya Kam O‘tkir aylanish (tomir) yetishmovchiligi Juda kam Flebit Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi va oraliq soha tomonidan Tez-tez O‘pka disfunktsiyasi Juda kam O‘pka fibrozisi Hazm qilish tizimi tomonidan Juda tez-tez Ko‘ngil aynishi, qusish Tez-tez Diareya, qabziyat, stomatit Juda kam Gemorragik ezofagit, me’da-ichak qon ketishi. Gepatobiliar tizimi tomonidan Tez-tezligi noma’lum Jigar yetishmovchiligi Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan Tez-tez Alopeciya, teri tomonidan buzilishlar Kam Eritema, dermatit, qichishish, makulyar-papulyar toshma, gipergidroz Tez-tezligi noma’lum Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, eozinofiliya va tizimli simptomlar bilan dori vositasiga reaksiya (DRESS-sindrom) Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan Tez-tez Amenoreya Juda kam Beqarorlik Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi buzilishlar Juda tez-tez Shilliq qavatlarning yallig‘lanishi, holsizlik, pireksiya Tez-tez Og‘riq, isitma, suvsizlanish, anoreksiya Juda kam Ko‘p organ yetishmovchiligi Laborator va instrumental ma’lumotlar Juda tez-tez Gemoglobin darajasining pasayishi, kreatinin konsentratsiyasining oshishi, mochevina konsentratsiyasining oshishi Tez-tez Aspartataminotransferaza/alaninaminotransferaza, ishqoriy fosfataza faolligining oshishi, bilirubin darajasining oshishi, gipokalemiya Buyrak va siydik-tanosil tizimi tomonidan Tez-tezligi noma’lum Buyrak yetishmovchiligi Alohida nojo‘ya reaksiyalar tavsifi Bendamustinni allopurinol yoki allopurinol va rituksimab bilan birga qabul qilgan bemorlarda Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekrolizning bir necha holatlari qayd etilgan. Alohida holatlarda eshakemi, mahalliy tirnash xususiyati va tromboflebit, dori vositasining tasodifiy tomirdan tashqari yuborilishidan so‘ng yumshoq to‘qimalar nekrozi, pantsitopeniya, gepatit B virusining reaktivatsiyasi, o‘smalarning lizis sindromi va anafilaksiya haqida xabarlar bo‘lgan. CD4/CD8 nisbatining pasayishi kuzatilishi mumkin. Limfotsitlar sonining pasayishi aniqlangan. Immuniteti pasaygan bemorlarda infeksiya (masalan, herpes zoster) xavfi oshishi mumkin. Tasodifiy ekstravaskulyar yuborishdan so‘ng nekroz rivojlanishi, shuningdek, toksik epidermal nekroliz, o‘smalarning lizis sindromi va anafilaksiya yuzaga kelishi haqida alohida xabarlar mavjud. Miyelodisplastik sindrom va o‘tkir miyeloid leykemiya xavfi alkillovchi vositalarni (jumladan, bendamustin) qabul qilayotgan bemorlarda oshadi. Ikkilamchi o‘smalar rivojlanishi kimyoterapiya tugaganidan bir necha yil o‘tib paydo bo‘lishi mumkin.

Bentero dori vositasi mielosupressiv vositalar bilan birga buyurilganda, Bentero dori vositasi va/yoki bir vaqtda buyurilgan, suyak iligiga ta'sir qiluvchi dori vositalarining ta'siri kuchayishi mumkin. Bemorning umumiy holatini zaiflashtiruvchi yoki suyak iligi funksiyasini bostiruvchi har qanday davolash Bentero dori vositasining toksik ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Bendamustin gidroxloridi siklosporin yoki takrolimus bilan birga qo'llanganda, limfoproliferatsiya xavfi bilan haddan tashqari immunosupressiyaga olib kelishi mumkin. Tsitostatiklar tirik vaksinalar bilan emlashdan keyin antitanachalar ishlab chiqarilishini kamaytirishi va infeksiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin, bu esa o'limga olib kelishi mumkin. Xavf asosiy kasallik natijasida immun tizimi zaiflashgan bemorlarda oshadi. Bendamustin metabolizmi sitoxrom P450 (CYP) 1A2 izofermenti bilan bog'liq. Shuning uchun, CYP1A2 ingibitorlari, masalan, fluvoksamin, tsiprofloksatsin, atsiklovir va tsimetidin bilan o'zaro ta'sir ehtimoli mavjud.

Simptomlar Bendamustin gidroxloridining doza cheklovchi nojo'ya ta'siri odatda mielosupressiya bo'lganligi sababli, preparatning haddan tashqari dozasida, ehtimol, asosiy nojo'ya ta'sirlar leykopeiya, trombotsitopeniya va anemiya bilan bog'liq gematologik nojo'ya ta'sirlar bo'ladi. Haddan tashqari dozalashda, terapevtik dozada dori vositasi bolyus yuborilgandan keyin kuzatilgan gematologik bo'lmagan nojo'ya ta'sirlarning chastotasi va og'irligi oshishi kutiladi. Haddan tashqari dozalashda quyidagi gematologik bo'lmagan nojo'ya ta'sirlar paydo bo'lishi mumkin: ko'ngil aynishi, qusish, diareya, og'iz qurishi, ta'm sezgisining o'zgarishi, yurak ritmining buzilishi, teri tomonidan o'zgarishlar, stomatit, neyropatiya, markaziy asab tizimi tomonidan reaksiyalar, buyrak va jigar funksional ko'rsatkichlarining oshishi, o'pka funksiyasining buzilishi, alopesiya, mahalliy tirnash xususiyati va tromboflebit. Bendamustin gidroxloridining 30 daqiqalik infuziyasi 3 haftada 1 marta qo'llanganda maksimal toqat qilinadigan doza (MTD) 280 mg/m² ni tashkil etdi. 2-darajali doza cheklovchi yurak-qon tomir hodisalari, EKGda ishemik o'zgarishlar bilan birga, qayd etildi. Tadqiqotlardan birida, bendamustin gidroxloridining 30 daqiqalik infuziyasi 1- va 2-kunlarda har 3 haftada qo'llanganda MTD 180 mg/m² ni tashkil etishi ko'rsatilgan. Doza cheklovchi toksiklik IV darajali trombotsitopeniya bilan namoyon bo'ldi. Ko'rsatilgan davolash rejimida kardiotoksiklik doza cheklovchi bo'lmagan. Davolash choralari Maxsus antidot yo'q. Gematologik nojo'ya ta'sirlarni tuzatish uchun suyak iligi transplantatsiyasi va transfuziya terapiyasi (trombotsitlar, eritrotsitlar kontsentrati) yoki gematologik o'sish omillarini qo'llash talab qilinishi mumkin. Standart simptomatik terapiya to'liq hajmda o'tkazilishi kerak. Bendamustin gidroxlorid yoki uning metabolitlari dializ paytida ahamiyatsiz darajada chiqariladi.