• Терапия первой линии распространенных стадий индолентных неходжкинских лимфом, в составе комбинированной терапии.
• Хроническая лимфоцитарная лейкемия.

Наиболее распространенными побочными реакциями на бендамустина гидрохлорид гематологические реакции (лейкопения, тромбоцитопения), кожная токсичность (аллергические реакции), системные симптомы (лихорадка), желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота). Частота возникновения определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000) до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя определить из имеющихся данных). Класс системы органов (MedDRA) Частота Побочная реакция Инфекции и инвазии Очень часто Инфекции, включая оппортунистические инфекции (например, герпес опоясывающий, цитомегаловирус, гепатит B) Нечасто Пневмоцистная пневмония Редко Сепсис Очень редко Первичная атипичная пневмония Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) Часто Синдром лизиса опухоли Нечасто Миелодиспластический синдром, острая миелоидная лейкемия Со стороны крови и лимфатической системы Очень часто Лейкопения, тромбоцитопения, лимфопения Часто Кровотечение, анемия, нейтропения Нечасто Панцитопения Редко Поражение костного мозга Очень редко Гемолиз Со стороны иммунной системы Часто Реакции гиперчувствительности Редко Анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция Очень редко Анафилактический шок Со стороны нервной системы Очень часто головная боль Часто Бессонница, головокружение Редко Сонливость, афония Очень редко Дисгевзия, парестезия, периферическая сенсорная нейропатия, антихолинергический синдром, неврологические нарушения, атаксия, энцефалит Со стороны сердца Часто Сердечные функциональные расстройства, в частности учащенное сердцебиение, стенокардия, аритмия Нечасто Выпот в полость перикарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность Очень редко Тахикардия Частота неизвестна Мерцательная аритмия Со стороны сосудов Часто Гипотензия, гипертензия Редко Острая циркулярная (сосудистая) недостаточность Очень редко Флебит Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто Легочная дисфункция Очень редко Фиброз легких Со стороны пищеварительной системы Очень часто Тошнота, рвота Часто Диарея, запор, стоматит Очень редко Геморрагический эзофагит, желудочно-кишечное кровотечение. Со стороны гепатобилиарной системы Частота неизвестна Печеночная недостаточность Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто Алопеция, нарушения со стороны кожи Редко Эритема, дерматит, зуд, макулярно-популярная сыпь, гипергидроз Частота неизвестна Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Часто Аменорея Очень редко Бесплодие Общие нарушения и нарушения в месте введения Очень часто Воспаление слизистых, слабость, пирексия Часто Боль, лихорадка, обезвоживание, анорексия Очень редко Мультиорганная недостаточность Лабораторные и инструментальные данные Очень часто Снижение уровня гемоглобина, повышение концентрации креатинина, повышение концентрации мочевины Часто Повышение активности аспартатаминотрансферазы/аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, повышение уровня билирубина, гипокалиемия Почечные и мочеполовые расстройства Частота неизвестна Почечная недостаточность Описание отдельных побочных реакций Зафиксировано несколько случаев появления синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза у пациентов, принимавших бендамустин в сочетании с аллопуринолом или в сочетании с аллопуринолом и ритуксимабом. Поступали отдельные сообщения о крапивнице, местном раздражении и тромбофлебите, некрозе мягких тканей после случайного внесосудистого введения лекарственного средства, панцитопении, реактивации вируса гепатита В, синдроме лизиса опухоли и анафилаксии. Может наблюдаться понижение соотношения CD4/CD8. Было обнаружено понижение количества лимфоцитов. У пациентов с пониженным иммунитетом может повыситься риск инфекции (например, опоясывающего лишая). Есть отдельные сообщения о развитии некроза после случайного экстраваскулярного введения, а также возникновении токсического эпидермального некролиза, синдрома лизиса опухоли и анафилаксии. Риск миелодиспластического синдрома и острой миелоидной лейкемии повышается у пациентов, применяющих алкилирующие средства (включая бендамустин). Возникновение вторичных опухолей может развиться спустя несколько лет после прекращения химиотерапии.

При назначении лекарственного средства Бентеро в комбинации с миелосупрессивными средствами действие лекарственного средства Бентеро и/или одновременно назначенных лекарственных средств, действующих на костный мозг, может потенцироваться. Любое лечение, ослабляющее общее состояние пациента или подавляющее функцию костного мозга, способно усиливать токсические эффекты лекарственного средства. Комбинация гидрохлорида бендамустина с циклоспорином или такролимусом может привести к чрезмерной иммуносупрессии с риском лимфопролиферации. Цитостатики могут уменьшать выработку антител после вакцинации живыми вакцинами и повышать риск возникновения инфекции, что может привести к летальному исходу. Риск повышается у пациентов с ослабленной иммунной системой в результате основного заболевания. Метаболизм бендамустина связан с изоферментом цитохрома P450 (CYP) 1А2. Следовательно, существует возможность взаимодействия с ингибиторами CYP1A2, например с флувоксамином, ципрофлоксацином, ацикловиром и циметидином.

Симптомы Поскольку дозолимитирующим побочным эффектом гидрохлорида бендамустина обычно является миелосупрессия, после передозировки препарата предпочтительными явлениями, вероятно, будут гематологические побочные эффекты, связанные с лейкопенией, тромбоцитопенией и анемией. При передозировке ожидается увеличение частоты и выраженности негематологических побочных эффектов, которые наблюдались после болюсного введения лекарственного средства в терапевтической дозе. При передозировке возможно возникновение негематологических побочных эффектов: тошнота, рвота, диарея, сухость во рту, изменение вкуса, нарушение ритма сердца, изменения со стороны кожи, стоматит, нейропатия, реакции со стороны центральной нервной системы, повышение показателей функциональных почечных и печеночных проб, нарушение функции легких, алопеция, местное раздражение и тромбофлебит. После применения 30-минутной инфузии гидрохлорида бендамустина 1 раз в 3 недели максимально переносимая доза (МПД) составляла 280 мг/м². Отмечались дозолимитирующие сердечно-сосудистые события 2 степени согласно общим критериям терминологии побочных реакций, сопровождавшихся ишемическими изменениями на ЭКГ. В одном из исследований было продемонстрировано, что при 30-минутной инфузии гидрохлорида бендамустина в 1-й и на 2-й день каждые 3 недели МПД составляет 180 мг/м 2 . Дозолимитирующая токсичность проявлялась тромбоцитопенией IV степени. При указанном режиме лечения кардиотоксичность не была дозолимитирующей. Лечебные мероприятия Специфического антидота нет. Для коррекции гематологических побочных эффектов может потребоваться трансплантация костного мозга и трансфузионная терапия (тромбоциты, концентрированные эритроциты) или применение гематологических факторов роста. В полном объеме должна проводиться стандартная симптоматическая терапия. Бендамустина гидрохлорид или его метаболиты при проведении диализа удаляются незначительно.