Bageda faqat bemorlarni puxta tibbiy tekshiruvdan so‘ng buyurilishi mumkin. Bageda preparati bilan davolashni boshlashdan oldin, ilgari revmatoid artritni davolash uchun asosiy vositalarni, gepato- va gematotoksik ta’sirga ega bo‘lgan (masalan, metotreksat) preparatlarni qabul qilgan bemorlarda nojo‘ya ta’sirlar sonining oshishi mumkinligini yodda tutish lozim. Leflunomidning faol metaboliti (A771726) uzoq yarim chiqarilish davriga ega bo‘lib, odatda bir haftadan to‘rt haftagacha davom etadi. Leflunomidning faol metaboliti (A771726) uzoq yarim chiqarilish davriga ega bo‘lgani sababli, leflunomid bilan davolash to‘xtatilgandan keyin ham jiddiy nojo‘ya ta’sirlar (masalan, gepatotoksiklik, gematotoksiklik yoki allergik reaksiyalar) yuzaga kelishi yoki saqlanib qolishi mumkin. Bunday hollarda “yuvish” protsedurasini o‘tkazish lozim. Protsedura klinik ko‘rsatmalarga ko‘ra takrorlanishi mumkin. Og‘ir immunologik/allergik reaksiyalar, masalan, Stivens-Djonson sindromi yoki Layell sindromi gumon qilinganda, to‘liq “yuvish” protsedurasini o‘tkazish majburiydir. Shuning uchun bunday toksiklik holatlari yuzaga kelganda yoki leflunomid bilan davolashdan so‘ng boshqa asosiy preparatga (masalan, metotreksat) o‘tishda “yuvish” protsedurasini o‘tkazish zarur. Jigar reaksiyalari Leflunomidning faol metaboliti (A771726) oqsillar bilan bog‘langan va jigar metabolizmi hamda o‘t bilan chiqariladi, shuning uchun gipoproteinemiya bo‘lgan bemorlarda A771726 ning plazmadagi darajasi oshishi mumkin deb taxmin qilinadi. Bageda preparati og‘ir gipoproteinemiya yoki jigar funksiyasi buzilgan bemorlarga kontrendikatsiya qilingan. Leflunomid bilan davolashda jigar og‘ir shikastlanishining kamdan-kam hollari, ayrim hollarda o‘lim bilan yakunlangan holatlar haqida xabar berilgan. Bu holatlarning aksariyati davolashning dastlabki olti oyida kuzatilgan. Ushbu nojo‘ya hodisalarning leflunomid bilan sababli bog‘liqligi aniqlanmagan bo‘lsa-da, ko‘pchilik hollarda bir nechta qo‘shimcha shubhali omillar mavjud bo‘lgan, davolashni nazorat qilish bo‘yicha tavsiyalarga aniq rioya qilish majburiy hisoblanadi. ALT darajasi leflunomid bilan davolashni boshlashdan oldin va keyin har 2 haftada bir marta, dastlabki 6 oy davomida, so‘ngra har 6-8 haftada bir marta tekshirilishi kerak. ALT darajasining oshish darajasi va davomiyligiga qarab dozani tuzatish yoki preparatni to‘xtatish bo‘yicha quyidagi tavsiyalar mavjud. ALT darajasi me’yordan 2-3 baravar yuqori bo‘lishi tasdiqlansa, dozani 20 mg dan 10 mg gacha kamaytirish leflunomidni qattiq nazorat ostida davom ettirish imkonini berishi mumkin. Agar ALT darajasi me’yordan 2-3 baravar yuqori bo‘lishi saqlanib qolsa yoki ALT darajasi me’yordan 3 baravardan ko‘proq oshishi tasdiqlansa, leflunomid qabul qilish to‘xtatilishi va “yuvish” protsedurasi boshlanishi kerak. Qo‘shimcha gepatotoksik ta’sirlar ehtimoli tufayli leflunomid bilan davolashda alkogol qabul qilishdan saqlanish tavsiya etiladi. Gematologik reaksiyalar To‘liq klinik qon tahlili, shu jumladan leykotsitlar formulasi va trombotsitlar sonini aniqlash, leflunomid bilan davolashni boshlashdan oldin, shuningdek, dastlabki 6 oy davomida har 2 haftada, so‘ngra har 6-8 haftada o‘tkazilishi kerak. Ilgari anemiya, leykopeiya va/yoki trombotsitopeniya bo‘lgan, shuningdek, suyak iligi funksiyasi buzilgan yoki bunday buzilishlar rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlarda gematologik buzilishlar xavfi ortadi. Bunday holatlar yuzaga kelganda, plazmadagi A771726 darajasini kamaytirish uchun “yuvish” protsedurasidan foydalanish lozim. Og‘ir gematologik reaksiyalar, shu jumladan panstsitopeniya rivojlangan taqdirda, Bageda va suyak iligi gemopoezini bostiruvchi boshqa har qanday birga qabul qilinayotgan preparatni to‘xtatish va “yuvish” protsedurasini boshlash zarur. Boshqa davolash turlari bilan birga qo‘llash Hozirgi vaqtda leflunomidni revmatologiyada ishlatiladigan xloroxin va gidroksixloroxin kabi antimalyariya preparatlari, mushak ichiga yoki og‘iz orqali yuboriladigan oltin preparatlari, D-penitsillamin, azatioprin va boshqa immunodepressiv vositalar (metotreksatdan tashqari) bilan birga qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q. Kompleks terapiya buyurilganda, ayniqsa uzoq muddatli davolashda, xavf noma’lum. Bunday terapiya qo‘shimcha yoki hatto sinergik toksiklikka (masalan, gepato- yoki gematotoksiklik) olib kelishi mumkinligi sababli, ushbu preparatni boshqa asosiy preparatlar (masalan, metotreksat) bilan birga qo‘llash maqsadga muvofiq emas. Boshqa davolash turlariga o‘tish Leflunomid organizmda uzoq saqlanib qolganligi sababli, “yuvish” protsedurasi o‘tkazilmasdan boshqa asosiy preparatga (masalan, metotreksat) o‘tish, hatto uzoq vaqt o‘tgach ham, qo‘shimcha xavf (masalan, kinetik o‘zaro ta’sir, organotoksiklik) yuzaga kelish ehtimolini oshirishi mumkin. Xuddi shuningdek, yaqinda gepatotoksik yoki gematotoksik preparatlar (masalan, metotreksat) bilan davolash nojo‘ya hodisalar sonining oshishiga olib kelishi mumkin, shuning uchun leflunomid bilan davolashni boshlashda ushbu preparatni qabul qilish bilan bog‘liq barcha ijobiy va salbiy jihatlarni diqqat bilan ko‘rib chiqish zarur. Teriga oid reaksiyalar Yuzaki stomatit rivojlangan taqdirda leflunomid qabul qilishni to‘xtatish lozim. Leflunomid qabul qilgan bemorlarda Stivens-Djonson sindromi yoki toksik epidermal nekrolizning juda kam hollari haqida xabar berilgan. Teriga va/yoki shilliq qavatlarga oid reaksiyalar yuzaga kelganda, Bageda va unga aloqador boshqa har qanday preparatni bekor qilish va darhol “yuvish” protsedurasini boshlash zarur. Preparatni organizmdan to‘liq chiqarib yuborish kerak. Bunday hollarda preparatni qayta buyurish kontrendikatsiya qilinadi. Infeksiyalar Leflunomidga o‘xshash immunosupressiv xususiyatlarga ega preparatlar bemorlarni turli xil infeksiyalarga, shu jumladan opportunistik infeksiyalarga (faqat immunitet pasayganda infeksiya chaqira oladigan zamburug‘ va mikroorganizmlar sababli) nisbatan sezuvchan qiladi. Yuzaga kelgan infeksion kasalliklar, odatda, og‘ir kechadi va erta hamda intensiv davolashni talab qiladi. Og‘ir infeksion kasallik yuzaga kelganda leflunomid bilan davolashni to‘xtatish va “yuvish” protsedurasini boshlash zarur bo‘lishi mumkin. Tuberkulin testiga ijobiy natija bergan bemorlarni tuberkulyoz reaktivatsiyasi xavfi tufayli diqqat bilan kuzatish lozim. Nafas yo‘llari reaksiyalari Leflunomid bilan davolashda interstitsial o‘pka jarayonining kamdan-kam hollari qayd etilgan. Yo‘tal va dispnoe kabi simptomlar leflunomid qabul qilishni to‘xtatish uchun sabab bo‘lishi mumkin. Arterial bosim Leflunomid bilan davolashni boshlashdan oldin va undan keyin vaqti-vaqti bilan arterial bosim darajasini nazorat qilish lozim. O‘zaro ta’sirlar CYP2C9 ta’sirida metabolizatsiyalanadigan preparatlarni (fenitoin, varfarin, tolbutamid) buyurishda ehtiyotkorlik zarur, nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalardan tashqari. Erkaklar uchun tavsiyalar Leflunomidni erkaklar tomonidan qo‘llashda fetotoksiklik (otaning spermatozoidlari orqali preparatning toksik ta’siri bilan bog‘liq) xavfi haqida ma’lumotlar yo‘q. Bu yo‘nalishda eksperimental ma’lumotlar o‘tkazilmagan. Mumkin bo‘lgan xavfni maksimal darajada kamaytirish uchun, farzand ko‘rishni rejalashtirayotgan erkaklar leflunomid qabul qilishni to‘xtatishi va 11 kun davomida kuniga 3 marta 8 g kolestiramin yoki 11 kun davomida kuniga 4 marta 50 g kukun holidagi faollashtirilgan ko‘mir qabul qilishi kerak. Pediatriyada qo‘llanilishi Bageda 18 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki ushbu bemorlar guruhida samaradorlik va xavfsizlik bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas. 

Avtotransport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Bageda preparatini qabul qilish fonida bosh aylanishi yoki markaziy asab tizimi tomonidan boshqa buzilishlar yuzaga kelgan bemorlar preparatni qabul qilish davrida avtotransport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlarni boshqarishdan saqlanishlari kerak.

Preparatni bolalar uchun yaroqsiz joyda saqlash va yaroqlilik muddati tugaganidan so‘ng ishlatmaslik lozim.