-
Tarkibi
1 tabletkada faol modda leflunomid 20 mg; Yordamchi moddalari: starlak, povidon K-30, kroskarmelloza natriy, natriy laurilsulfat, kremniy dioksid kolloidli anhidrid, talk, kolikoat IR oq.
-
Qo'llanilishi
- katta yoshdagi revmatoid artrit, faol faza
- psoriatik artrit, faol faza
-
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar
leflunomid yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik
og'ir immunodefitsit holatlari, shu jumladan OITS
og'ir jigar funksiyasi buzilishi
suyak iligi gemopoezi yoki anemiya, leykopeiya, trombotsitopeniya boshqa sabablarga ko'ra (revmatik artritdan tashqari) ancha buzilgan
og'ir kechuvchi infeksiyalar
o'rtacha yoki og'ir buyrak yetishmovchiligi, og'ir gipoproteinemiya, shu jumladan nefrotik sindromda
homiladorlik va laktatsiya davri
davolanish yoki davolanishdan keyin faol metabolit A771 726 ning plazmadagi darajasi 0,02 mg/l dan yuqori bo'lgan hollarda ishonchli kontratseptsiya qo'llamaydigan reproduktiv yoshdagi ayollar
18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar
-
Qo'llash usuli
Davolash to'yingan doza bilan boshlanadi, bu 100 mg 1 marta kuniga 3 kun davomida. Keyinchalik revmatoid artritda tavsiya etiladigan qo'llab-quvvatlovchi doza 20 mg 1 marta kuniga. Yomon ko'tarilsa, qo'llab-quvvatlovchi doza 10 mg 1 marta kuniga kamaytiriladi.
Faol bosqichdagi psoriatik artrit bilan kasallangan bemorlarni davolash uchun tavsiya etiladigan qo'llab-quvvatlovchi doza 20 mg 1 marta kuniga.
Terapik ta'sir davolash boshlanganidan 4 hafta o'tgach namoyon bo'ladi va 4-6 oy davomida kuchayishi mumkin. Odatda, preparatni uzoq muddat davomida davolovchi shifokor nazorati ostida qabul qilish kerak.
Keksalar uchun doza tuzatish talab qilinmaydi.
Tabletkalarni chaynamasdan, butun holda yutib, yetarli miqdorda suv bilan ichish kerak.
-
Nojo´ya ta´sirlar
bosh og'rig'i, bosh aylanishi, asteniya, paresteziya
arterial gipertenziya kamdan-kam
diareya, qayt qilish, qusish, anoreksiya, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining zararlanishi (aftoz stomatit, lablarda yaralar), qorin og'rig'i
jigar testlari ko'rsatkichlarining ko'tarilishi - transaminazlar, alkalin fosfataza, biliribin
tendovaginit
sochlarning ko'paygan to'kilishi, ekzema, terining quruqligi
leykopeniya, ozgina trombotsitopeniya, eozinofiliya, pancitopeniya (dori vositasining antiproliferativ ta'siri natijasida bo'lishi mumkin), anemiya bosh og'rig'i, bosh aylanishi, asteniya, paresteziya
arterial gipertenziya kamdan-kam
diareya, qayt qilish, qusish, anoreksiya, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining zararlanishi (aftoz stomatit, lablarda yaralar), qorin og'rig'i
jigar testlari ko'rsatkichlarining ko'tarilishi - transaminazlar, alkalin fosfataza, biliribin
tendovaginit
sochlarning ko'paygan to'kilishi, ekzema, terining quruqligi
leykopeniya, ozgina trombotsitopeniya, eozinofiliya, pancitopeniya (dori vositasining antiproliferativ ta'siri natijasida bo'lishi mumkin), anemiya
-
Dozani oshirib yuborilishi
Belgilari: diareya, qorin og'rig'i, qusish, jigar funksiyasidagi o'zgarishlar, anemiya, leykotsitoz
Davolash: preparatni organizmdan chiqarishni tezlashtirish maqsadida xolestramin yoki faol uglerod qo'llash. Uchta sog'lom ko'ngilli tomonidan og'iz orqali 8 g dan 3 marta kuniga 24 soat davomida qabul qilingan xolestramin A771726 ning qon plazmasidagi darajasini taxminan 40% ga kamaytirdi - 24 soatdan keyin va 49–65% - 48 soatdan keyin. Faol uglerod (suspensiyaga aylantirilgan kukun) ni og'iz orqali yoki oshqozon zondi orqali (har 6 soatda 50 g) qabul qilish A771726 ning faol metabolitining plazmadagi konsentratsiyasini 37% ga kamaytirdi - 24 soatdan keyin va 48% - 48 soatdan keyin.
Yuvish jarayonini klinik ko'rsatmalar mavjud bo'lsa, takrorlash mumkin. LefnoTM A771726 ning birlamchi metaboliti dializ qilinmaydi.
-
Farmakologik xususiyatlari
Absorbsiya 82 - 95% ni tashkil etadi. Preparatning plazmadagi barqaror konsentratsiyasiga erishish davri taxminan 2 oy kundalik qabul qilishda (davolash boshida zarba doza qo‘llanilmasa) kuzatiladi. Yarim chiqarilish davri bemorlarda taxminan 2 hafta. Teng darajada siydik bilan (leflunomidning glyukuronid hosilalari va oksanil kislotasi – A771 726 hosilasi ko‘rinishida) va najas bilan o‘zgarmagan holda chiqariladi. Leflunomid – izoksazol qatoriga mansub immunomodulyator preparat; pirimidin sintezini dehidroorotat degidrogenaza fermentini qaytar inhibitsiyalash orqali bloklaydi. Shu yo‘l bilan u revmatik kasalliklar, masalan, revmatoid artrit, psoriatik artrit, shuningdek, psoriazning teri ko‘rinishlarida, bu kasallik T-hujayra vositachiligida avtoimmun kasallik bo‘lib, patogenezida muhim rol o‘ynaydigan faollashgan limfotsitlarga antiproliferativ ta’sir ko‘rsatadi. Leflunomid ichak devori va jigar orqali birlamchi metabolizm natijasida tezda faol metabolit A771 726 ga aylanadi, leflunomidning deyarli butun faolligi shu metabolit bilan bog‘liq va u plazma, siydik, najasda aniqlangan yagona belgilangan metabolit hisoblanadi.
-
Dorilarning o'zaro ta'siri
Nojo‘ya ta’sirlarning kuchayishi yaqinda yoki leflunomid bilan birga gepatotoksik yoki gematotoksik preparatlar qo‘llanilganda mumkin. Xolestiramin yoki faollashtirilgan ko‘mir qo‘llanilishi leflunomidning faol metaboliti konsentratsiyasini tez va sezilarli darajada kamaytiradi. Leflunomid va metotreksat o‘zaro ta’siri o‘rganilganda jigar fermentlari darajasining oshishi aniqlangan. Leflunomid varfarin bilan birga qo‘llanilganda protrombin vaqti oshishi haqida xabarlar mavjud.
-
Maxsus ko'rsatmalar
Avtomobil boshqarish va potensial xavfli mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri. Lefno® preparati bilan davolashda psixomotor reaksiyalar tezligi va bemorning diqqatni jamlash qobiliyati sekinlashishi mumkin, bu kabi nojo‘ya ta’sir sifatida bosh aylanishi yuzaga kelishi mumkin. Bunday hollarda bemor avtomobil boshqarishdan va potensial xavfli mexanizmlar bilan ishlashdan tiyilishi kerak. Preparatni bolalar uchun yetib bo‘lmaydigan joyda saqlash va yaroqlilik muddati tugaganidan keyin ishlatmaslik kerak. Preparatning faol komponentining uzoq yarim chiqarilish davri tufayli, nojo‘ya ta’sirlar Lefno® qabul qilish to‘xtatilganidan keyin ham yuzaga kelishi yoki davom etishi mumkin. Leflunomid bilan davolashni boshlashdan oldin, shuningdek, davolashning dastlabki 6 oyi davomida har oyda va keyinchalik har 8 haftada jigar testlarini (AlAT darajasini tekshirish) o‘tkazish kerak. AlAT faolligining normal yuqori chegarasidan 2-3 baravar doimiy oshishi holatida, preparat dozasini 20 mg dan 10 mg gacha sutkada kamaytirish ko‘rsatiladi, preparatning qon zardobidagi konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish sharti bilan. Agar doza kamaytirilgandan keyin ham AlAT faolligi darajasining doimiy oshishi (2-3 baravar va undan ko‘p) saqlansa, leflunomidni bekor qilish kerak. Leflunomid bilan davolashni boshlashdan oldin, kengaytirilgan umumiy klinik qon tahlilini, shu jumladan trombotsitlar sonini hisoblashni o‘tkazish kerak, ayniqsa yaqinda yoki hozirda immunodepressantlar yoki gematotoksik xususiyatga ega preparatlar bilan davolanayotgan bemorlarda, shuningdek, o‘tmishda qon tarkibi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda. Leflunomid bilan davolash og‘ir immunodefitsit holatlari (masalan, OITS bilan kasallangan bemorlar), suyak iligi funksiyasining sezilarli buzilishi va infeksiyalarning og‘ir kechishida tavsiya etilmaydi. Og‘ir gematologik reaksiyalar (pansitopeniya jumladan) paydo bo‘lsa, Lefno® va suyak iligi funksiyasini bostiruvchi har qanday preparatlarni qabul qilishni to‘xtatish va leflunomidni organizmdan tez chiqarib yuborish choralarini ko‘rish kerak. Qon yaratish organlari tomonidan nojo‘ya ta’sirlar rivojlanish xavfi, leflunomid bilan bir vaqtda potensial mielotoksik preparatlar qabul qilinsa, sezilarli darajada ortadi. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga leflunomid ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak. Arterial bosimni o‘lchash leflunomid bilan davolashni boshlashdan oldin va keyinchalik o‘tkazilishi kerak. Leflunomid bilan davolanayotgan ayollar preparatning ehtimoliy fetotoksik ta’siri va yetarli kontratseptsiya vositalaridan foydalanish zarurligi haqida ogohlantirilishi kerak. Mumkin bo‘lgan salbiy ta’sirlarni minimallashtirish maqsadida, erkaklar farzand ko‘rishdan oldin preparatni qabul qilishni to‘xtatishi va leflunomidni organizmdan chiqarish uchun maxsus protsedurani qo‘llashi kerak. Leflunomid qabul qilish davrida tirik vaksinalar bilan emlash tavsiya etilmaydi. Leflunomid bilan davolashni boshlashdan oldin homiladorlik ehtimolini istisno qilish kerak. Homiladorlik yuzaga kelgan taqdirda, leflunomid qabul qilinishi bilan bog‘liq homila uchun xavfni kamaytirish mumkin, buning uchun leflunomidning faol metabolit darajasini tez pasaytirish maqsadida, quyida tavsiflangan leflunomidni organizmdan chiqarish protsedurasini qo‘llash kerak. Leflunomid qabul qilish to‘xtatilgandan so‘ng, xolestiramin 8 g dan kuniga 3 marta 14 kun davomida yoki 50 g dan faollashtirilgan ko‘mir 4 marta kuniga 14 kun davomida buyuriladi. Leflunomid va uning metabolitlari ona sutiga o‘tadi. Shu sababli, emizikli ayollarga leflunomid qabul qilish mumkin emas.