2-tur shakar diabeti (monoterapiya sifatida yoki metformin yoki insulinning kombinatsion terapiyasi tarkibida).

Diqqat bilan: preparatni davolashning birinchi haftalarida qo'llash kerak (gipoglikemiyani rivojlanish xavfi oshadi); gipoglikemiyani rivojlantirish uchun xavf omillari mavjud bo'lsa (glimepiridning dozasini yoki butun terapiyani tuzatish talab qilinishi mumkin); davolash davomida interkurent kasalliklar mavjud bo'lsa yoki bemorlarning turmush tarzida o'zgarishlar bo'lsa (dietani va ovqatlanish vaqtini o'zgartirish, jismoniy faollikni oshirish yoki kamaytirish); g'lukozо-6-fosfatdehidrogenaza yetishmovchiligi bo'lsa; ovqat va dori vositalarining oshqozon-ichak traktidan so'rilishi buzilgan bo'lsa (ichak to'siqlari, ichak parezi).

Odatda, Amaril® preparatining dozasini qon shakarining maqsadli konsentratsiyasi belgilaydi. Preparatni zarur metabolik nazoratga erishish uchun yetarli minimal dozada qo'llash kerak.

Amaril® preparati bilan davolanish davomida qon shakarining darajasini muntazam ravishda aniqlash zarur. Bundan tashqari, glyukozirolangan gemoglobin darajasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi.

Preparatni qabul qilishda buzilish, masalan, navbatdagi dozaning o'tkazib yuborilishi, keyinchalik preparatni yuqori dozada qabul qilish orqali to'ldirilmasligi kerak.

Shifokor, Amaril® preparatini qabul qilishda xatolar yuzaga kelganda (ayniqsa, navbatdagi dozaning o'tkazib yuborilishi yoki ovqatni o'tkazib yuborish holatlarida) yoki preparatni qabul qilish imkoniyati bo'lmagan vaziyatlarda bemorni oldindan ko'rsatmalar bilan ta'minlashi kerak.

Amaril® preparatining tabletkalarini butun holda, chaynashdan oldin, yetarli miqdordagi suyuqlik (taxminan 1/2 stakan) bilan ichish kerak. Zarurat tug'ilganda, Amaril® preparatining tabletkalari uzunligi bo'yicha ikkiga bo'linishi mumkin.

Amaril® preparatining boshlang'ich dozi 1 mg 1 marta/kun. Zarurat tug'ilganda, kunlik doza asta-sekin oshirilishi mumkin (1-2 hafta oralig'ida) qon shakarining darajasini muntazam nazorat qilish bilan va quyidagi tartibda: 1 mg-2 mg-3 mg-4 mg-6 mg (-8 mg) kuniga.

Yaxshi nazorat qilinayotgan 2-toifa shakar diabeti bo'lgan bemorlarda kunlik preparat dozasining odatda 1-4 mg bo'ladi. 6 mg dan ortiq kunlik doza faqat ozgina bemorlarda samaraliroqdir.

Amaril® preparatini qabul qilish va kun davomida dozalarning taqsimlanishi shifokor tomonidan bemorning turmush tarzini (ovqat qabul qilish vaqti, jismoniy faoliyat miqdori) hisobga olgan holda belgilanadi. Kunlik doza odatda to'liq nonushta oldidan yoki agar kunlik doza qabul qilinmagan bo'lsa, birinchi asosiy ovqatdan oldin qabul qilinadi. Amaril® preparatining tabletkalarini qabul qilgandan so'ng ovqatni o'tkazib yubormaslik juda muhimdir.

Metabolik nazoratning yaxshilanishi insulin sezgirligining oshishi bilan bog'liq bo'lgani uchun, davolash davomida glimepiridga bo'lgan ehtiyoj kamayishi mumkin. Gipoglikemiyaning rivojlanishini oldini olish uchun dozani o'z vaqtida kamaytirish yoki Amaril® preparatini qabul qilishni to'xtatish zarur.

Glimepirid dozasini tuzatish zarur bo'lishi mumkin bo'lgan holatlar:

Glimepirid bilan davolash odatda uzoq muddatli amalga oshiriladi.

Bemorni boshqa og'izdan qabul qilinadigan gipoglikemik preparatdan Amaril® preparatiga o'tkazish

Amaril® va boshqa og'izdan qabul qilinadigan gipoglikemik preparatlar o'rtasida aniq nisbat mavjud emas. Bunday preparatlardan Amaril® ga o'tkazishda tavsiya etilgan boshlang'ich kunlik doza 1 mg ni tashkil etadi (hatto bemor boshqa og'izdan qabul qilinadigan gipoglikemik preparatning maksimal dozasidan Amaril® ga o'tkazilsa ham). Har qanday doza oshirilishi, yuqorida keltirilgan tavsiyalarga muvofiq, glimepiridga bo'lgan reaktsiyani hisobga olgan holda bosqichma-bosqich amalga oshirilishi kerak. Oldingi gipoglikemik vositaning ta'sir kuchi va davomiyligini hisobga olish zarur. Gipoglikemiyaning rivojlanish xavfini oshiradigan qo'shimcha ta'sirni oldini olish uchun davolashni to'xtatish zarur bo'lishi mumkin.

Metformin bilan birgalikda qo'llash

Yeterli nazorat qilinmayotgan shakar diabeti bo'lgan bemorlarda glimepirid yoki metformin maksimal kunlik dozalarda qabul qilinayotganda ushbu ikki preparatning kombinatsiyasi bilan davolash boshlanishi mumkin. Bu holda, ilgari olib borilgan davolash, ya'ni glimepirid yoki metformin, o'sha dozalarda davom etadi, qo'shimcha metformin yoki glimepirid qabul qilish esa past dozadan boshlanadi va keyin metabolik nazoratning maqsadli darajasiga qarab titrlanadi, maksimal kunlik dozagacha. Kombinatsiyalangan terapiya qat'iy tibbiy nazorat ostida boshlanishi kerak.

Insulin bilan birgalikda qo'llash

Yeterli nazorat qilinmayotgan shakar diabeti bo'lgan bemorlarda glimepirid maksimal kunlik dozasida qabul qilinayotganda insulin bir vaqtning o'zida belgilanishi mumkin. Bu holda, bemorga belgilangan oxirgi glimepirid dozasini o'zgartirmaslik kerak. Insulin davolashini past dozalardan boshlanadi va asta-sekin qon shakarining konsentratsiyasini nazorat qilish ostida oshiriladi. Kombinatsiyalangan davolash ehtiyotkor tibbiy nazorat ostida amalga oshiriladi.

Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar glimepiridning gipoglikemik ta'siriga nisbatan ko'proq sezgir bo'lishi mumkin. Amaril® preparatining buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llanilishi bo'yicha ma'lumotlar cheklangan.

Amaril® preparatining jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llanilishi bo'yicha ma'lumotlar cheklangan.

Metabolizm tomondan: gipoglikemiya mumkin, bu boshqa sulfonilürea hosilalarini qo'llashda bo'lgani kabi davomiy bo'lishi mumkin. Gipoglikemiyaning simptomlari - bosh og'rig'i, ochlik hissi, qand, qusish, charchoq hissi, uyquchanlik, uyqu buzilishi, bezovtalik, agressivlik, diqqatni jamlash, hushyorlik va tezlik reaksiyalarining buzilishi, depressiya, ongni chalkashtirish, nutq buzilishi, afaziya, ko'rish buzilishi, tremor, parez, sezgi buzilishi, bosh aylanishi, o'z-o'zini nazoratni yo'qotish, deliriy, miyaning tutqanoqlari, uyquchanlik yoki hushdan ketishgacha, komaga qadar, yuzaki nafas olish, bradikardiya. Bundan tashqari, gipoglikemiyaga javoban adrenergik kontrregulyatsiya belgilari paydo bo'lishi mumkin, masalan, sovuq, yopishqoq ter, bezovtalik, takikardiya, arterial gipertoniya, stenokardiya, yurak urishi va yurak ritmining buzilishi. Og'ir gipoglikemiyaning klinik manzarasi insultga o'xshashi mumkin. Gipoglikemiyaning simptomlari deyarli har doim uning bartaraf etilishidan so'ng yo'qoladi.

Ko'z organi tomondan: (ayniqsa, davolashning boshida) vaqtinchalik ko'rish buzilishlari mumkin, bu qon shakarining konsentratsiyasining o'zgarishi bilan bog'liq. Ularning sababi - qon shakarining konsentratsiyasiga bog'liq bo'lgan linzalarning shishishining vaqtinchalik o'zgarishi va shu sababli linzalarning sinish ko'rsatkichining o'zgarishi.

Ovqat hazm qilish tizimi tomondan: kamdan-kam hollarda - qand, qusish, epigastriyada og'irlik yoki to'lib qolish hissi, qorin og'rig'i, diareya; ayrim hollarda - gepatit, jigar fermentlarining faolligini oshishi va/yoki xolestaz va saraton, bu hayotga tahdid soluvchi jigar yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin, lekin dori vositasini to'xtatganda orqaga qaytishi mumkin.

Qon ishlab chiqarish tizimi tomondan: kamdan-kam hollarda - trombotsitopeniya; ayrim hollarda - leykopeeniya, gemolitik anemiya, eritrotsitopeniya, granulotsitopeniya, agranulotsitopeniya va pancitopeniya. Dori vositasining postmarketing qo'llanilishida trombotsitlar soni < 10 000/mkl bo'lgan og'ir trombotsitopeniya va trombotsitopenik purpura holatlari haqida xabar berilgan (tez-tezligi noma'lum).

Allergik reaksiyalar: kamdan-kam hollarda - allergik va pseudoallergik reaksiyalar, masalan, qichishish, qichish, teri toshmasi. Bunday reaksiyalar deyarli har doim yengil shaklda bo'ladi, ammo og'ir reaksiyalarga, nafas qisilishi, qon bosimining keskin pasayishi bilan o'tishi mumkin, ba'zan anafilaktik shokgacha rivojlanishi mumkin; ayrim hollarda - allergik vaskulit.

Boshqalar: ayrim hollarda - giponatriemiya, fotosensibilizatsiya.

Qichishish simptomlari paydo bo'lganda darhol shifokorga murojaat qilish kerak.

Og'iz orqali qandni pasaytiruvchi dori - sulfonilurea III avlodi.

Glimepirid qon shakarini pasaytiradi, asosan, insulinni qand bezining β-hujayralaridan chiqarishni rag'batlantirish orqali. Uning ta'siri asosan β-hujayralarning qand bilan fiziologik rag'batlantirishga javob berish qobiliyatini yaxshilanishi bilan bog'liq. Glibenklamid bilan solishtirganda, glimepirid past dozada insulinning kamroq miqdorini chiqaradi, taxminan bir xil qon shakarini pasaytirish darajasiga erishadi. Bu holat glimepiridning ekstrapankreatik qandni pasaytiruvchi ta'sirlarining mavjudligini ko'rsatadi (to'qimalarning insulinga nisbatan sezgirligini oshirish va insulinga o'xshash ta'sir).

Insulin sekretsiyasi. Boshqa sulfonilurea hosilalari kabi, glimepirid insulin sekretsiyasini β-hujayralar membranasidagi ATP-sezgich kaliyn kanalari bilan o'zaro ta'sir qilish orqali boshqaradi. Boshqa sulfonilurea hosilalaridan farqli o'laroq, glimepirid β-hujayralar membranasida joylashgan 65 kilodaltonli oqsul bilan tanlab bog'lanadi. Ushbu glimepiridning bog'lanadigan oqsul bilan o'zaro ta'siri ATP-sezgich kaliyn kanallarining ochilishi yoki yopilishini boshqaradi.

Glimepirid kaliyn kanallarini yopadi. Bu β-hujayralarning depolarizatsiyasini keltirib chiqaradi va voltaj-sezgich kaltsiy kanallarining ochilishiga va kaltsiyning hujayraga kirishiga olib keladi. Natijada, hujayra ichidagi kaltsiy konsentratsiyasining oshishi insulin sekretsiyasini ekzotsitoz orqali faollashtiradi.

Glimepirid bog'lanadigan oqsul bilan bog'lanish va undan ozod bo'lish jarayonida glibenklamidga qaraganda ancha tez va ko'proq kirishadi. Ushbu xususiyat glimepiridning bog'lanadigan oqsul bilan yuqori almashinuvi uning β-hujayralarni qandga nisbatan sezgirligini oshirish va ularni desensitizatsiyadan va erta tugashdan himoya qilishini ta'minlaydi.

To'qimalarning insulinga nisbatan sezgirligini oshirish ta'siri. Glimepirid insulinning periferik to'qimalar tomonidan qandni qabul qilish ta'sirini kuchaytiradi.

Insulinga o'xshash ta'sir. Glimepirid periferik to'qimalar tomonidan qandni qabul qilish va jigar tomonidan qandning chiqarilishi bo'yicha insulinga o'xshash ta'sirlarga ega.

Periferik to'qimalar tomonidan qandni qabul qilish mushak hujayralari va adipotsitlar ichiga transport qilish orqali amalga oshiriladi. Glimepirid to'g'ridan-to'g'ri mushak hujayralari va adipotsitlar membranasida qandni transport qiluvchi molekulalar sonini oshiradi. Hujayralarga qandning kirishi oshishi glicosilfosfatidilinozitol-spesifik fosfolipaza C ni faollashtiradi. Natijada, hujayra ichidagi kaltsiy konsentratsiyasi pasayadi, bu esa A proteinkinaza faoliyatining kamayishiga olib keladi, bu esa o'z navbatida qand metabolizmini rag'batlantiradi.

Glimepirid jigar tomonidan qandning chiqarilishini fruktoza-2,6-bisfosfat konsentratsiyasini oshirish orqali inhibe qiladi, bu esa glykoneogenezni inhibe qiladi.

Trambositlarning agregatsiyasiga ta'siri. Glimepirid in vitro va in vivo trambositlarning agregatsiyasini kamaytiradi. Ushbu ta'sir, ko'rinib turibdiki, trambositlarning agregatsiyasida muhim endogen faktor bo'lgan tromboksan A ni hosil qilish uchun javobgar bo'lgan COX ni tanlab inhibe qilish bilan bog'liq. Antiaterogen ta'sir. Glimepirid lipidlar miqdorini normallashtirishga yordam beradi, qon ichidagi malonov aldehid darajasini pasaytiradi, bu esa lipidlarning peroksid oksidlanishini sezilarli darajada kamaytiradi. Hayvonlarda glimepirid aterosklerotik plitalarning hosil bo'lishini sezilarli darajada kamaytiradi.

2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda doimiy mavjud bo'lgan oksidlanish stressining kuchayishini kamaytiradi. Glimepirid endogen α-tokoferol, katalaza, glutatyonperoksidaza va superoksid dismutaza darajasini oshiradi.

Yurak-qon tomir ta'sirlari. ATP-sezgich kaliyn kanallari orqali sulfonilurea hosilalari yurak-qon tomir tizimiga ham ta'sir ko'rsatadi. An'anaviy sulfonilurea hosilalari bilan solishtirganda, glimepirid yurak-qon tomir tizimiga ancha kam ta'sir ko'rsatadi, bu esa uning ATP-sezgich kaliyn kanallari bilan bog'lanadigan oqsul bilan o'zaro ta'sirining maxsus tabiati bilan izohlanishi mumkin.

Sog'lom ko'ngilli shaxslar uchun glimepiridning minimal samarali dozi 0,6 mg. Glimepiridning ta'siri dozaga bog'liq va takrorlanadigan. Jismoniy yuklamaga bo'lgan fiziologik javob (insulin sekretsiyasining kamayishi) glimepiridni qabul qilishda saqlanadi.

Dori 30 daqiqa oldin yoki to'g'ridan-to'g'ri ovqatdan oldin qabul qilinganida ta'sirida ishonchli farqlar yo'q. Qand diabeti bilan og'rigan bemorlarda dori bir martalik qabul qilishda 24 soat davomida yetarli metabolik nazoratga erishish mumkin. Bundan tashqari, 12 dan 16 gacha bo'lgan buyrak yetishmovchiligi (KK 4-79 ml/min) bo'lgan bemorlarda ham yetarli metabolik nazoratga erishilgan.

Metformin bilan kombinatsiyalangan terapiya. Glimepiridning maksimal dozasini qabul qilgan bemorlarda yetarli metabolik nazoratga erishilmasa, glimepirid va metformin bilan kombinatsiyalangan terapiya boshlanishi mumkin. Ikkita tadqiqotda kombinatsiyalangan terapiya o'tkazilganda, har bir dori alohida davolanishiga nisbatan metabolik nazoratning yaxshilanishi isbotlangan.

Insulin bilan kombinatsiyalangan terapiya. Glimepiridning maksimal dozasini qabul qilgan bemorlarda yetarli metabolik nazoratga erishilmasa, insulin bilan bir vaqtda davolash boshlanishi mumkin. Ikkita tadqiqot natijalariga ko'ra, ushbu kombinatsiyani qo'llaganda metabolik nazoratni yaxshilashda insulinning o'zidan foydalanish bilan bir xil natijaga erishiladi. Biroq, kombinatsiyalangan terapiya uchun insulinning pastroq dozasini talab qiladi.

Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish vaqtida reaktsiya tezligiga ta'sir ko'rsatish qobiliyati

Dori vositasining transport vositalarini boshqarish va boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sirini o'rganish o'tkazilmagan.

Koncentratsiya qobiliyati va reaktsiya tezligi gipoglikemiya yoki giperglikemiya natijasida yoki, masalan, ko'rishning yomonlashishi sababli pasayishi mumkin. Bu, ayniqsa, bunday qobiliyat juda muhim bo'lgan vaziyatlarda (masalan, avtomobil boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash) xavf tug'dirishi mumkin.

Bemorlarga transport vositasini boshqarish vaqtida gipoglikemiyaning rivojlanishiga yo'l qo'ymasliklari kerakligi haqida ogohlantirish zarur.

Bu, gipoglikemiyaning oldini oluvchi simptomlarni yomon yoki umuman tanimaydigan shaxslar va gipoglikemiya tutqanoqlari tez-tez bo'ladiganlar uchun ayniqsa muhimdir. Bunday sharoitlarda haydovchilik qilish yoki mexanizmlar bilan ishlashni o'ylab ko'rish zarur.