Farmakologik xususiyatlari
Peroral gipoglikemik preparat - sulfonilureya III avlodining hosilasi.
Glimepirid qon shakarini kamaytiradi, asosan, insulinni β-hujayralardan chiqarishni rag'batlantirish orqali. Uning ta'siri asosan β-hujayralarning glukoza fiziologik rag'batlantirishiga javob berish qobiliyatini yaxshilanishi bilan bog'liq. Glibenklamid bilan solishtirganda, glimepirid past dozalarida insulinning kamroq miqdorini chiqaradi, taxminan bir xil qon shakarini kamaytirish darajasiga erishadi. Bu holat glimepiridning ekstrapankreatik gipoglikemik ta'sirlarining mavjudligini ko'rsatadi (to'qimalarning insulinga nisbatan sezgirligini oshirish va insulinoid ta'sir).
Insulinning sekretsiyasi. Boshqa sulfonilureya hosilalari kabi, glimepirid insulinning sekretsiyasini β-hujayralarning membranalaridagi ATP-sezgichli kaliyning kanallari bilan o'zaro ta'sir qilish orqali boshqaradi. Boshqa sulfonilureya hosilalaridan farqli o'laroq, glimepirid β-hujayralarning membranalarida joylashgan 65 kilodaltonli oqsillarga tanlab bog'lanadi. Bu glimepiridning bog'lanadigan oqsili bilan o'zaro ta'siri ATP-sezgichli kaliyning kanallarining ochilishi yoki yopilishini boshqaradi.
Glimepirid kaliyning kanallarini yopadi. Bu β-hujayralarning depolarizatsiyasini keltirib chiqaradi va voltaj-sezgichli kaltsiy kanallarining ochilishiga va kaltsiyning hujayra ichiga kirishiga olib keladi. Natijada, hujayra ichidagi kaltsiy konsentratsiyasining oshishi insulinning sekretsiyasini ekzotsitoz orqali faollashtiradi.
Glimepirid bog'lanadigan oqsili bilan bog'lanish va undan ozod bo'lish jarayonida glibenklamidga qaraganda ancha tez va ko'proq bog'lanadi. Bu xususiyat glimepiridning glukoza nisbatan β-hujayralarni sezgirligini oshirish va ularni desensitizatsiyadan va erta tugatishdan himoya qilishdagi aniq ta'sirini belgilaydi.
To'qimalarning insulinga nisbatan sezgirligini oshirish ta'siri. Glimepirid insulinning periferik to'qimalar tomonidan glukoza qabul qilishiga ta'sirini kuchaytiradi.
Insulinoid ta'sir. Glimepirid periferik to'qimalar tomonidan glukoza qabul qilishiga va jigar tomonidan glukozaning chiqarilishiga insulinga o'xshash ta'sirlarga ega.
Periferik to'qimalar tomonidan glukoza qabul qilinishi mushak hujayralari va adipotsitlar ichiga transport qilish orqali amalga oshiriladi. Glimepirid mushak hujayralari va adipotsitlarning plazma membranalarida glukozani transport qiluvchi molekulalar sonini bevosita oshiradi. Hujayralarga glukozaning kirishi oshishi glicosilfosfatidilinozitol-spesifik fosfolipaza C ni faollashtiradi. Natijada, hujayra ichidagi kaltsiy konsentratsiyasi kamayadi, bu esa A proteinkinaza faoliyatining pasayishiga olib keladi, bu esa o'z navbatida glukozaning metabolizmini rag'batlantiradi.
Glimepirid jigar tomonidan glukozaning chiqarilishini fruktoza-2,6-bisfosfat konsentratsiyasini oshirish orqali inhibe qiladi, bu esa glukoneogenezni inhibe qiladi.
Trambositlarning agregatsiyasiga ta'siri. Glimepirid in vitro va in vivo trambositlarning agregatsiyasini kamaytiradi. Bu ta'sir, ko'rinib turibdiki, tromboksan A ning hosil bo'lishi uchun mas'ul bo'lgan COX ni tanlab inhibe qilish bilan bog'liq. Antiaterogen ta'sir. Glimepirid lipidlar miqdorini normallashtirishga yordam beradi, qon ichidagi malonov aldehid darajasini kamaytiradi, bu esa lipidlarning peroksid oksidlanishini sezilarli darajada kamaytiradi. Hayvonlarda glimepirid aterosklerotik plitalarning hosil bo'lishini sezilarli darajada kamaytiradi.
2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda doimiy ravishda mavjud bo'lgan oksidlanish stressining kuchayishini kamaytiradi. Glimepirid endogen α-tokoferol, katalaza, glutatyonperoksidaza va superoksid dismutaza darajasini oshiradi.
Yurak-qon tomir ta'sirlari. ATP-sezgichli kaliyning kanallari orqali sulfonilureya hosilalari yurak-qon tomir tizimiga ham ta'sir ko'rsatadi. An'anaviy sulfonilureya hosilalari bilan solishtirganda, glimepirid yurak-qon tomir tizimiga ancha kam ta'sir ko'rsatadi, bu esa uning ATP-sezgichli kaliyning kanallari bilan bog'lanadigan oqsili bilan o'zaro ta'sirining maxsus tabiati bilan izohlanishi mumkin.
Sog'lom ko'ngilli shaxslar uchun glimepiridning minimal samarali dozi 0,6 mg. Glimepiridning ta'siri dozaga bog'liq va takrorlanadigan. Fizik yuklanishga bo'lgan fiziologik javob (insulinning sekretsiyasining kamayishi) glimepiridni qabul qilishda saqlanadi.
Dori 30 daqiqa oldin yoki ovqatdan oldin qabul qilinganida ta'sirida ishonchli farqlar yo'q. Diabet bilan og'rigan bemorlarda dori bir martalik qabul qilishda 24 soat ichida yetarli metabolik nazoratga erishish mumkin. Bundan tashqari, 12 dan 16 gacha bo'lgan buyrak yetishmovchiligi (KK 4-79 ml/min) bo'lgan bemorlarda ham yetarli metabolik nazoratga erishilgan.
Metformin bilan kombinatsiyalangan terapiya. Glimepiridning maksimal dozasini qabul qilgan bemorlarda yetarli metabolik nazoratga erishilmasa, glimepirid va metformin bilan kombinatsiyalangan terapiya boshlanishi mumkin. Ikkita tadqiqotda kombinatsiyalangan terapiya olib borilganda, har bir dori alohida davolanishiga nisbatan metabolik nazoratning yaxshilanishi isbotlangan.
Insulin bilan kombinatsiyalangan terapiya. Glimepiridning maksimal dozalari qabul qilinayotgan bemorlarda yetarli metabolik nazoratga erishilmasa, insulin bilan bir vaqtda davolash boshlanishi mumkin. Ikkita tadqiqot natijalariga ko'ra, ushbu kombinatsiyani qo'llashda metabolik nazoratni yaxshilashga erishiladi, bu esa faqat insulin qo'llanilganda erishilgan yaxshilanishga tengdir. Biroq, kombinatsiyalangan terapiya uchun insulinning pastroq dozasiga ehtiyoj bor.