Tabletkalar - 1 tab.: Faol modda: febuksostat - 80 mg; Yordamchi moddalari: laktosa monogidrat, giprolosa, mikrokristallik tsellyuloza (Avicel PH101), mikrokristallik tsellyuloza (Avicel PH102), kroskarmelloza natriy, magniy stearat, kremniy dioksid kolloidli suvli; Plenka qobig'i: opadrai® II sariq 85F42129, quyidagilardan iborat: polivinil spirti, titana dioksid (E 171), makrogol 3350, talk, temir oksidi sariq bo'yoq (E 172).

Surunkali giperyurikemiyani davolash, kristallangan uratlarning to‘planishi bilan kechadigan holatlarda (tofuslar va/yoki podagra artriti mavjud bo‘lsa, shu jumladan anamnezda). Giperyurikemiyani oldini olish va davolash kattalarda gemoblastozlarda o‘rtacha va yuqori xavfli o‘sma parchalanish sindromi rivojlanish xavfi bo‘lgan sitotoksik kimyoterapiya o‘tkazilganda (faqat 120 mg doza uchun). Adenurik® preparati kattalarda qo‘llash uchun mo‘ljallangan.

Febuksostatga va/yoki yordamchi moddalarning istalgan biriga yuqori sezuvchanlik; jigar yetishmovchiligi og'ir darajasi Child-Pugh shkalasi bo'yicha S klass (10-15 ball); buyrak yetishmovchiligi og'ir darajasi (kreatinin klirensi <30 ml/min); bolalar yoshi 18 yoshgacha; homiladorlik va emizish davri; tug'ma galaktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi va glyukoza va galaktoza malabsorbsiyasi sindromi. Ehtiyotkorlik bilan: jigar yetishmovchiligi o'rtacha darajasi Child-Pugh shkalasi bo'yicha B klass (7-9 ball); anamnezda jiddiy allergik reaksiyalar (gipersensitivlik reaksiyalari); anamnezda jiddiy yurak-qon tomir kasalliklari (masalan, miokard infarkti, insult yoki beqaror stenokardiya); tireoid bez kasalliklari; merkaptopurin/azatioprin bilan bir vaqtda qo'llash (bu moddalar plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi va o'tkir toksik ta'sirga olib kelishi mumkin); organ transplantatsiyasidan keyingi holatlar (febuksostat qo'llash tajribasi cheklangan); Lesh-Nihan sindromi (febuksostat qo'llash tajribasi cheklangan).

Og'iz orqali. Adenurik® preparati kuniga bir marta ovqat qabul qilishdan qat'i nazar qabul qilinadi. Podagra Adenurik® preparatining tavsiya etilgan boshlang'ich dozasi kuniga bir marta 80 mg og'iz orqali ovqat qabul qilishdan qat'i nazar qabul qilinadi. Agar 2-4 hafta davomida qon plazmasida siydik kislotasi kontsentratsiyasi 6 mg/dl (357 mkmol/l) dan oshsa, preparat dozasini kuniga bir marta 120 mg gacha oshirish mumkin. Adenurik® preparatini qo'llash fonida qon plazmasida siydik kislotasi kontsentratsiyasining pasayishi yetarlicha tez sodir bo'ladi, shuning uchun siydik kislotasi kontsentratsiyasini nazorat qilish preparatni qabul qilish boshlanganidan ikki hafta o'tgach amalga oshirilishi mumkin. Davolash maqsadi qon plazmasida siydik kislotasi kontsentratsiyasini 6 mg/dl (357 mkmol/l) dan kam darajada pasaytirish va ushlab turishdir. Podagraning o'tkir xurujlarini rivojlanishini oldini olish kamida 6 oy davomida tavsiya etiladi. O'sma parchalanish sindromi Tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 120 mg febuksostat ovqat qabul qilishdan qat'i nazar qabul qilinadi. Adenurik® preparatini sitotoksik kimyoterapiya boshlanishidan ikki kun oldin qabul qilishni boshlash kerak. Adenurik® preparatini qo'llash davomiyligi kamida 7 kun bo'lishi kerak. Biroq, terapiya davomiyligi kimyoterapiya kursining davomiyligi va klinik baholashga qarab 9 kungacha uzaytirilishi mumkin. Qariyalar Dozani tuzatish talab etilmaydi. Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar Febuksostatni og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Child-Pugh shkalasi bo'yicha C klass (10-15 ball)) samaradorligi va xavfsizligi bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan, shuning uchun bunday bemorlarda preparatni qo'llash mumkin emas. Podagra Yengil darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Child-Pugh shkalasi bo'yicha A klass (5-6 ball)) preparatning tavsiya etilgan dozasi kuniga bir marta 80 mg ni tashkil etadi. O'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligida preparatni qo'llash tajribasi cheklangan. O'sma parchalanish sindromi FLORENCE tadqiqotida ishtirok etgan bemorlarda jigar funksiyasiga qarab febuksostat dozasini tuzatish talab etilmadi (tadqiqotga og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar kiritilmagan). Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi. Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi < 30 ml/min) preparatning samaradorligi va xavfsizligi yetarlicha o'rganilmagan, shuning uchun bunday bemorlarda preparatni qo'llash mumkin emas.

Podagra bilan kasallangan bemorlarda febuksostat qo‘llanganda eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya reaksiyalar (NR) klinik tadqiqotlar natijalariga ko‘ra (febuksostatni 10 mg dan 300 mg gacha dozada qabul qilgan 4072 bemor) va postmarketing kuzatuv ma’lumotlariga ko‘ra quyidagilar bo‘lgan: podagra xuruji, jigar funksiyasining buzilishi, diareya, ko‘ngil aynishi, bosh og‘rig‘i, teri toshmasi va shishlar. Ko‘pchilik hollarda ko‘rsatilgan NR yengil yoki o‘rtacha og‘irlik darajasiga ega bo‘lgan. Postmarketing kuzatuv davrida febuksostatga yuqori sezuvchanlikning jiddiy NR rivojlanishining kam uchraydigan holatlari, ayrim hollarda tizimli simptomlar bilan birga, va to‘satdan yurak o‘limining kam uchraydigan holatlari qayd etilgan. Quyida mumkin bo‘lgan NR Jahon sog‘liqni saqlash tashkiloti tasnifiga muvofiq uchrash tezligining kamayish tartibida keltirilgan: juda tez-tez (≥ 1/10); tez-tez (≥ 1/100, <1/10), kam-tez (≥ 1/1000, <1/100), kam (≥ 1/10000, < 1/1000), juda kam (<1/10000), tezligi noma’lum. NR chastotasi podagra bilan kasallangan bemorlarda klinik tadqiqotlar va postmarketing tajribasi ma’lumotlariga asoslangan. Qon va limfa tizimi tomonidan buzilishlar Kam: panstsitopeniya, trombotsitopeniya, agranulotsitoz*. Immun tizimi tomonidan buzilishlar Kam: anafilaktik reaksiyalar*, preparatga yuqori sezuvchanlik reaksiyalari*. Nerv tizimi tomonidan buzilishlar Tez-tez: bosh og‘rig‘i; Kam-tez: bosh aylanishi, paresteziya, gemiparez, uyquchanlik, ta’m sezishning o‘zgarishi, gipesteziya, giposmiy (hid bilishning pasayishi). Endokrin tizimi tomonidan buzilishlar Kam-tez: qonda tireotrop gormon konsentratsiyasining oshishi. Modda almashinuvi va ovqatlanish tomonidan buzilishlar Tez-tez: podagra xurujlari***; Kam-tez: qandli diabet, giperlipidemiya, ishtahaning pasayishi, tana vaznining oshishi; Kam: tana vaznining pasayishi, ishtahaning oshishi, anoreksiya. Psixika tomonidan buzilishlar Kam-tez: libido pasayishi, uyqusizlik; Kam: asabiylik. Ko‘rish organi tomonidan buzilishlar Kam: ko‘rishning noaniqligi. Eshitish organi va labirint tomonidan buzilishlar Kam: quloqda shovqin. Yurak tomonidan buzilishlar Kam: to‘satdan yurak o‘limi*; Kam-tez: bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi, yurak urishini sezish, EKGda o‘zgarishlar, Gisa tutami chap shoxchasining blokadasi (qarang «O‘simta parchalanish sindromi» bo‘limi), sinus taxikardiyasi (qarang «O‘simta parchalanish sindromi» bo‘limi). Tomirlar tomonidan buzilishlar Kam-tez: arterial bosimning oshishi, yuzga qon quyilishi, issiqlik hissi, gemorragiyalar (qarang «O‘simta parchalanish sindromi» bo‘limi). Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi va o‘rta ko‘krak sohasining buzilishlari Kam-tez: dispnoe, bronxit, yuqori nafas yo‘llari infeksiyalari, yo‘tal. Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan buzilishlar Tez-tez: diareya**, ko‘ngil aynishi; Kam-tez: qorin og‘rig‘i, qorin dam bo‘lishi, gastroezofageal reflyuks kasalligi, qusish, og‘iz shilliq qavatining qurishi, dispeptik hodisalar, qabziyat, najas chiqarishning tezlashishi, meteorizm, qorin sohasida noqulaylik; Kam: pankreatit, yara stomatiti. Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan buzilishlar Tez-tez: jigar funksiyasining buzilishi**; Kam-tez: xo‘l pufagi toshlari; Kam: gepatit, sariq kasallik*, jigar zararlanishi*. Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan buzilishlar Tez-tez: toshma (quyida kamroq uchraydigan turli toshmalarni o‘z ichiga oladi); Kam-tez: dermatit, eshakemi, teri qichishishi, teri rangining o‘zgarishi, teri zararlanishlari, petechiyalar, makulyar toshma, makulo-papulyar toshma, papulyar toshma; Kam: toksik epidermal nekroliz*, Stivens-Djonson sindromi*, angionevrotik shish*, eozinofiliya va tizimli simptomlar bilan dori reaksiyasi*, og‘ir generalizatsiyalashgan toshma*, eritema, eksfoliativ toshma, follikulyar toshma, vezikulyar toshma, pustulyar toshma, qichishuvchi toshma*, eritematoz toshma, qizamiqqa o‘xshash toshma, alopesiya, gipergidroz. Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan buzilishlar Kam-tez: artralgiya, artrit, mialgiya, skelet-mushak og‘rig‘i, mushak zaifligi, mushak spazmi, mushak tarangligi, bursit; Kam: rabdomioliz*, bo‘g‘imlarning qotishi, mushaklarning qotishi. Buyrak va siydik chiqarish yo‘llari tomonidan buzilishlar Kam-tez: buyrak yetishmovchiligi, nefrolitiaz, gematuriya, pollakiuriya, proteinuriya; Kam: tubulointerstitsial nefrit*, siyishga majburiy chaqiriqlar. Jinsiy a’zolar va sut bezlari tomonidan buzilishlar Kam-tez: erektil disfunktsiya. Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi buzilishlar: Tez-tez: shishlar; Kam-tez: charchoq, ko‘krak sohasida og‘riq, ko‘krak sohasida noqulaylik hissi; Kam: chanqoq. Laborator va instrumental ma’lumotlar Kam-tez: qonda amilaza faolligining oshishi, trombotsitlar sonining kamayishi, leykotsitlar sonining kamayishi, limfotsitlar sonining kamayishi, qonda kreatin va kreatinin konsentratsiyasining oshishi, gemoglobin miqdorining kamayishi, qonda mochevina konsentratsiyasining oshishi, qonda triglitseridlar konsentratsiyasining oshishi, qonda xolesterin konsentratsiyasining oshishi, gematokritning kamayishi, qonda laktatdegidrogenaza faolligining oshishi, qonda kaliy miqdorining oshishi. Kam: qonda glyukoza konsentratsiyasining oshishi, aktivlashtirilgan qisman tromboplastin vaqtining uzayishi, eritrotsitlar sonining kamayishi, qonda shchelochnaya fosfataza faolligining oshishi, qonda kreatinfosfokinaza konsentratsiyasining oshishi*. * Postmarketing kuzatuv davrida kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlar. ** Davolash vaqtida yuzaga keladigan noinfeksion diareya va jigar funksional testlari ko‘rsatkichlarining o‘zgarishi 3-bosqichli birgalikdagi tadqiqotlarda ko‘proq kolxitsin bilan birga qo‘llanganda uchragan. *** Podagraning o‘tkir xurujlari yuzaga kelishi bo‘yicha qo‘shimcha ma’lumot «Farmakologik ta’sir» bo‘limida keltirilgan. Alohida NR tavsifi Postmarketing qo‘llash davrida febuksostatga yuqori sezuvchanlikning jiddiy NR yuzaga kelishi bo‘yicha kamdan-kam xabarlar bo‘lgan, jumladan Stivens-Djonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, anafilaktik reaksiyalar va shok. Stivens-Djonson sindromi va toksik epidermal nekroliz progres-siv teri toshmasi, teri yoki shilliq qavatlarning buloz zararlanishi, shuningdek, ko‘zning tirnash xususiyati bilan tavsiflanadi. Febuksostatga yuqori sezuvchanlik reaksiyalari quyidagi simptomlar bilan ham namoyon bo‘lishi mumkin: infiltrativ makulo-papulyar toshmalar bilan tavsiflanadigan teri reaksiyalari; generalizatsiyalashgan yoki eksfoliativ toshma, shuningdek, teri zararlanishlari, yuz shishi, isitma, gemopoez organlari tomonidan buzilishlar, masalan, trombotsitopeniya va eozinofiliya, shuningdek, bir yoki bir nechta organlarning (jigar va buyraklar, jumladan tubulointerstitsial nefrit) ishtiroki. Podagra xurujlari odatda Adenurik® preparatini qo‘llash boshlanganidan so‘ng va davolashning dastlabki oylarida kuzatiladi. Keyinchalik xurujlar chastotasi kamayadi. O‘tkir podagra xurujlarining rivojlanishini oldini olish tavsiya etiladi. O‘simta parchalanish sindromi FLORENCE tadqiqotida febuksostat va allopurinolning ta’siri solishtirilganda (gemoblastozlar bo‘yicha kimyoterapiya olgan va o‘simta parchalanish sindromi rivojlanish xavfi o‘rtacha yoki yuqori bo‘lgan 346 bemor), NR umumiy hisobda faqat 22 bemorda (6,4%) qayd etilgan, ya’ni har bir davolash guruhida 11 bemorda (6,4%). Ko‘pchilik hollarda nojo‘ya reaksiyalar yengil yoki o‘rtacha og‘irlik darajasiga ega bo‘lgan. Umuman olganda, quyida ko‘rsatilgan uchta nojo‘ya reaksiyadan tashqari, FLORENCE tadqiqoti febuksostatning xavfsizlik profilida podagra bilan solishtirganda biron-bir o‘ziga xos xususiyatlarni aniqlamagan. Yurak tomonidan buzilishlar Kam-tez: Gisa tutami chap shoxchasining blokadasi, sinus taxikardiyasi. Tomirlar tomonidan buzilishlar Kam-tez: gemorragiyalar.

Moche kislotasi inson organizmida purin almashinuvining yakuniy mahsuloti bo‘lib, gipoksantin - ksantin - moche kislotasi reaksiyalari kaskadi natijasida hosil bo‘ladi. Febuksostat 2-ariltiazol hosilasi bo‘lib, kuchli nopurin selektiv ksantinoksidaza ingibitori hisoblanadi (in vitro ingibitsiya konstantasi 1 nM dan kam). Ksantinoksidaza fermenti purin almashinuvining ikki bosqichini katalizlaydi: gipoksantinni ksantinga oksidlanishi va keyin ksantinni moche kislotasiga oksidlanishi. Febuksostat tomonidan ksantinoksidazaning (oksidlangan va qaytarilgan shakllari) selektiv ingibitsiyasi natijasida qon plazmasida moche kislotasi konsentratsiyasi kamayadi. Terapik konsentratsiyalarda febuksostat purin yoki pirimidin almashinuvida ishtirok etuvchi boshqa fermentlarni, masalan, guanindezaminaza, gipoksantinguaninfosforiboziltransferaza, orotatfosforiboziltransferaza, orotidinmonofosfatdekarboksilaza yoki purinnukleozidfosforilazani ingibit qilmaydi. Klinik samaradorlik va xavfsizlik profili Podagra Febuksostat qo‘llanilishining samaradorligi giperkislotemiya va podagra bilan kasallangan 4101 nafar bemor ishtirokida o‘tkazilgan uchta asosiy 3-bosqich klinik tadqiqotlarda (APEX, FAST va CONFIRMS tadqiqotlari) tasdiqlangan. Ushbu har bir 3-bosqich tadqiqotda febuksostat qo‘llanilishi moche kislotasi konsentratsiyasini samaraliroq kamaytirish va uni qon plazmasida maqsadli darajada ushlab turishga olib kelgan, allopurinolga nisbatan. APEX va FAST tadqiqotlarida asosiy yakuniy nuqta so‘nggi uch oy davomida qon plazmasida moche kislotasi konsentratsiyasi 6,0 mg/dl (357 mkmol/l) dan kam bo‘lgan bemorlar ulushi edi. Qo‘shimcha CONFIRMS tadqiqotida asosiy yakuniy nuqta so‘nggi tashrifda qon plazmasida moche kislotasi konsentratsiyasi 6,0 mg/dl dan kam bo‘lgan bemorlar ulushi edi. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar subguruhi (tadqiqotlarning asosiy yakuniy nuqtasi) APEX tadqiqotida febuksostat samaradorligi buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (qon plazmasida kreatinin konsentratsiyasi > 1,5 mg/dl va ≤2,0 mg/dl) o‘rganilgan. Febuksostat guruhi tarkibida asosiy yakuniy nuqta 80 mg febuksostatni kuniga bir marta qabul qilgan bemorlarning 44%ida, 120 mgni kuniga bir marta qabul qilganlarning 45%ida va 240 mgni kuniga bir marta qabul qilganlarning 60%ida erishilgan, allopurinol (100 mg kuniga bir marta) va plasebo guruhida esa 0%da. Shu bilan birga, sog‘lom ko‘ngillilarda buyrak funksional holatidan qat’i nazar, moche kislotasi konsentratsiyasining foizli kamayishida klinik ahamiyatli farqlar aniqlanmagan (buyrak funksiyasi normal bo‘lgan guruhda 58% va og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan guruhda 55%). CONFIRMS tadqiqotida podagra va buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar ma’lumotlari prospektiv tahlil qilindi, natijada podagra va yengil hamda o‘rta darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (tadqiqot ishtirokchilarining 65%ida) febuksostat qon plazmasida moche kislotasi konsentratsiyasini 6 mg/dl dan kam darajaga tushirishda allopurinol (300 mg yoki 200 mg) ga nisbatan ancha samarali bo‘lgani ko‘rsatildi. Qon plazmasida moche kislotasi konsentratsiyasi 10 mg/dl dan yuqori bo‘lgan bemorlar subguruhi (tadqiqotlarning asosiy yakuniy nuqtasi) APEX va FAST tadqiqotlariga kiritilgan bemorlarning taxminan 40%ida boshlang‘ich qon plazmasida moche kislotasi konsentratsiyasi 10 mg/dl dan yuqori bo‘lgan. Ushbu bemorlar orasida asosiy yakuniy nuqta (so‘nggi 3 tashrifda moche kislotasi konsentratsiyasi 6 mg/dl dan kam) 80 mg febuksostatni kuniga bir marta qabul qilganlarning 41%ida, 120 mgni kuniga bir marta qabul qilganlarning 48%ida va 240 mgni kuniga bir marta qabul qilganlarning 66%ida, allopurinolni 300 yoki 100 mg kuniga bir marta qabul qilganlar guruhida 9%da va plasebo guruhida 0%da erishilgan. CONFIRMS tadqiqoti ma’lumotlariga ko‘ra, boshlang‘ich moche kislotasi konsentratsiyasi 10 mg/dl dan yuqori bo‘lgan bemorlarning asosiy samaradorlik yakuniy nuqtasiga (so‘nggi tashrifda moche kislotasi konsentratsiyasi 6,0 mg/dl dan kam) erishganlar ulushi 40 mg febuksostatni kuniga bir marta qabul qilganlar uchun 27%, 80 mgni kuniga bir marta qabul qilganlar uchun 49% va 300 yoki 200 mg allopurinolni kuniga bir marta qabul qilganlar uchun 31%ni tashkil etdi. O‘tkir podagra xurujini davolashga muhtoj bo‘lgan bemorlar (klinik natijalar) APEX tadqiqoti: 8 haftalik profilaktik davrda 120 mg febuksostatni kuniga bir marta qabul qilgan bemorlar guruhida o‘tkir podagra xurujini davolashga muhtoj bo‘lgan bemorlar ulushi (36%) 80 mg febuksostat (28%), 300 mg allopurinol (23%) va plasebo (20%) guruhlariga nisbatan yuqori bo‘lgan. Profilaktik davrda o‘tkir podagra xurujlari chastotasi oshgan, keyinchalik vaqt o‘tishi bilan kamaygan. 8-haftadan 28-haftagacha 46% dan 55% gacha bemorlar o‘tkir podagra xurujini davolash olgan. Tadqiqotning so‘nggi to‘rt haftasida (24-28-haftalar) o‘tkir podagra xurujlari 80 mg va 120 mg febuksostat guruhida 15% bemorlarda, 300 mg allopurinol guruhida 14% va plasebo guruhida 20% bemorlarda kuzatilgan. FAST tadqiqoti: 8 haftalik profilaktik davrda 120 mg febuksostatni kuniga bir marta qabul qilgan bemorlar guruhida o‘tkir podagra xurujini davolashga muhtoj bo‘lgan bemorlar ulushi (36%) 80 mg febuksostat (22%) va 300 mg allopurinol (21%) guruhlariga nisbatan yuqori bo‘lgan. 8 haftalik profilaktik davrdan so‘ng o‘tkir podagra xurujlari chastotasi oshgan va keyinchalik asta-sekin kamaygan (8-haftadan 52-haftagacha 64% va 70% bemorlar podagra zo‘rayishini davolash olgan). Tadqiqotning so‘nggi to‘rt haftasida (49-52-haftalar) o‘tkir podagra xurujlari 80 mg va 120 mg febuksostat guruhida 6-8% bemorlarda va 300 mg allopurinol guruhida 11% bemorlarda kuzatilgan. Kengaytirilgan uzoq muddatli ochiq tadqiqotlar Uch yillik EXCEL tadqiqotiga APEX yoki FAST tadqiqotini yakunlagan va 80 mg yoki 120 mg febuksostatni kuniga bir marta yoki 100 yoki 300 mg allopurinolni kuniga bir marta qabul qilgan bemorlar kiritilgan. Qon plazmasida moche kislotasi konsentratsiyasi 6 mg/dl dan kam darajada tadqiqot davomida o‘zgarmasdan saqlangan (boshlang‘ichda 80 mg va 120 mg febuksostat qabul qilgan bemorlarning mos ravishda 91% va 93%ida). 16-24 va 30-36 oyda o‘tkir podagra xurujini davolashga muhtoj bo‘lgan bemorlar ulushi 4%dan kam bo‘lgan (ya’ni, 96%dan ortiq bemorlarda podagra xurujlarini davolash zarurati bo‘lmagan). 80 yoki 120 mg febuksostatni kuniga bir marta doimiy qabul qilgan bemorlarning mos ravishda 46% va 38%ida yakuniy tashrifda to‘liq to‘fuslar yo‘qolgan. To‘rt haftalik ikki ko‘r tadqiqotda ishtirok etgan bemorlar besh yillik FOCiS tadqiqotiga kiritilgan va boshlang‘ich dozada 80 mg febuksostatni kuniga bir marta qabul qilgan. Qon plazmasida moche kislotasi konsentratsiyasini 6,0 mg/dl dan kam maqsadli darajada ushlab turish uchun 62% bemorda doza tuzatish talab qilinmagan, 38% bemorda esa maqsadli darajaga erishish uchun doza tuzatish zarur bo‘lgan. Yakuniy tashrifda qon plazmasida moche kislotasi konsentratsiyasi 6,0 mg/dl (357 mkmol/l) dan kam bo‘lgan bemorlar ulushi har bir o‘rganilgan febuksostat dozasida 80%dan yuqori bo‘lgan. Ro‘yxatdan o‘tkazilgandan keyingi uzoq muddatli tadqiqotlar CARES tadqiqotida podagra va anamnezida og‘ir yurak-qon tomir kasalliklari bo‘lgan bemorlarda febuksostat va allopurinol qo‘llanilganda yurak-qon tomir kasalliklari natijalari solishtirilgan, jumladan, miokard infarkti, beqaror stenokardiya sababli shifoxonaga yotqizish, koronar yoki serebral revaskulyarizatsiya, insult, ishemik tipdagi o‘tkinchi miya qon aylanishi buzilishi bilan shifoxonaga yotqizish, periferik tomir kasalligi yoki mikroangiopatiya yoki makroangiopatiya belgilari bilan qandli diabet. Qon zardobida MK darajasini 6 mg/dl dan pastga tushirish uchun febuksostat dozasini 40 dan 80 mg gacha titrlashgan (buyrak funksiyasidan qat’i nazar), allopurinol dozasini esa 100 mg bosqich bilan 300 dan 600 mg gacha (normal buyrak funksiyasi va yengil buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda) va 200 dan 400 mg gacha (o‘rta darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda) titrlashgan. CARES tadqiqotida asosiy yakuniy nuqta birinchi marta og‘ir nojo‘ya yurak-qon tomir hodisalari (MACE - major adverse cardiovascular events) yuzaga kelgunga qadar o‘tgan vaqt bo‘lib, ular o‘limga olib kelmagan miokard infarkti, o‘limga olib kelmagan insult, yurak-qon tomir o‘limi va beqaror stenokardiya bilan shoshilinch koronar revaskulyarizatsiyani o‘z ichiga olgan. Yakuniy nuqtalar (asosiy va ikkilamchi) tahlili ITT-analiz (intention-to-treat analysis) yordamida o‘tkazilgan, bunda randomizatsiya qilingan va kamida bir marta tadqiqot preparatini olgan barcha sub’ektlar kiritilgan. Jami 56,6% bemorlar tadqiqotni muddatidan oldin yakunlagan va 45% bemorlar tadqiqot doirasida zarur bo‘lgan barcha tashriflarni bajarmagan. Jami 6 190 bemor o‘rtacha 32 oy davomida kuzatilgan, o‘rtacha davolash davomiyligi febuksostat guruhi uchun 728 kun, allopurinol guruhi uchun 719 kun bo‘lgan. Asosiy yakuniy nuqta MACE febuksostat (10,8% bemorlar) va allopurinol (10,4% bemorlar) bilan davolash guruhlarida bir xil tezlikda kuzatilgan. MACEning alohida komponentlari (ikkilamchi yakuniy nuqtalar) tahlilida yurak-qon tomir o‘limi chastotasi febuksostat guruhida (4,3% bemorlar) allopurinol guruhiga (3,2% bemorlar) nisbatan ancha yuqori bo‘lgan. MACEning boshqa hodisalari chastotasi febuksostat va allopurinol guruhlarida o‘xshash bo‘lgan, masalan, o‘limga olib kelmagan miokard infarkti (3,6% ga nisbatan 3,8% bemorlar; OR 0,93; 95% DI 0,72-1,21), o‘limga olib kelmagan insult (2,3% ga nisbatan 2,3% bemorlar) va beqaror stenokardiya sababli shoshilinch revaskulyarizatsiya (1,6% ga nisbatan 1,8% bemorlar). Barcha sabablar bo‘yicha o‘lim chastotasi ham febuksostat guruhida allopurinol guruhiga nisbatan ancha yuqori bo‘lgan (7,8% ga nisbatan 6,4% bemorlar), bu asosan ushbu guruhda yurak-qon tomir o‘limi chastotasining yuqoriligi bilan izohlanadi (qarang "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limi). Yurak yetishmovchiligi sababli shifoxonaga yotqizish, ishemiya bilan bog‘liq bo‘lmagan aritmiyalar sababli shifoxonaga yotqizish, venoz tromboembolik asoratlar va ishemik tipdagi o‘tkinchi miya qon aylanishi buzilishi sababli shifoxonaga yotqizish chastotasi febuksostat va allopurinol uchun o‘xshash bo‘lgan. O‘simta parchalanish sindromi Febuksostatning 120 mg dozada o‘simta parchalanish sindromini oldini olish va davolashdagi samaradorligi va xavfsizligi FLORENCE tadqiqotida o‘rganilgan. Febuksostat allopurinolga nisbatan qon plazmasida moche kislotasi konsentratsiyasini kuchliroq va tezroq kamaytirgan. Tadqiqotga gemoblastozli, kimyoterapiya olgan va o‘simta parchalanish sindromi rivojlanish xavfi o‘rtacha yoki yuqori bo‘lgan bemorlar kiritilgan. Bemorlar 120 mg febuksostatni kuniga 1 marta yoki allopurinolni 200 dan 600 mg gacha kuniga qabul qilgan. Asosiy yakuniy nuqtalar: qon plazmasida moche kislotasi "konsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydon (AUC) va tadqiqotning 8-kunida qon plazmasida kreatinin konsentratsiyasining boshlang‘ich darajaga nisbatan o‘zgarishi bo‘lgan. Moche kislotasi AUC o‘rtacha qiymati (mg x soat/dl) febuksostat guruhida statistik jihatdan ishonchli ravishda past bo‘lgan. Bundan tashqari, febuksostat guruhida qon plazmasida moche kislotasi o‘rtacha konsentratsiyasi davolashning dastlabki 24 soatidan boshlab va keyingi barcha o‘lchovlarda ishonchli ravishda past bo‘lgan. Febuksostat va allopurinol guruhlarida qon plazmasida kreatinin o‘rtacha konsentratsiyasi statistik ahamiyatli farq qilmagan. Ikkilamchi yakuniy nuqtalarni baholashda febuksostat va allopurinol qo‘llanilganda o‘simta parchalanish sindromi rivojlanish chastotasi laboratoriya diagnostikasi va klinik mezonlar bo‘yicha statistik jihatdan farq qilmagan. Davolash davrida yuzaga kelgan barcha simptomlar va nojo‘ya reaksiyalar chastotasi febuksostat va allopurinol guruhlarida mos ravishda 67,6% ga nisbatan 64,7% va 6,4% ga nisbatan 6,4% bo‘lgan. FLORENCE tadqiqotida allopurinol qo‘llanilishi rejalashtirilgan bemorlarda febuksostat qon plazmasida moche kislotasi konsentratsiyasini allopurinolga nisbatan kuchliroq nazorat qilgan. Hozirgi vaqtda febuksostatni rasburikaza bilan solishtirish imkonini beruvchi ma’lumotlar mavjud emas. Og‘ir darajadagi o‘tkir o‘simta parchalanish sindromi bo‘lgan bemorlarda (masalan, moche kislotasi konsentratsiyasini kamaytirishga qaratilgan boshqa davolash sxemalari samarasiz bo‘lgan bemorlarda) febuksostatning samaradorligi va xavfsizligi o‘rganilmagan.

Yurak-qon tomir kasalliklari Surunkali giperyurikemiyani davolash Febuksostatni og‘ir yurak-qon tomir kasalliklari (masalan, miokard infarkti, insult yoki beqaror stenokardiya) anamnezida bo‘lgan bemorlarda, boshqa davolash usullari mavjud bo‘lmagan holatlardan tashqari, qo‘llashdan saqlanish kerak. APEX va FAST tadqiqotlarida (CONFIRMS tadqiqotidan farqli o‘laroq) (tadqiqotlarning batafsil tavsifi uchun «Farmakologik xususiyatlari» bo‘limiga qarang) umumiy febuksostat guruhi allopurinol guruhiga nisbatan yurak-qon tomir hodisalari sonining ko‘payishi kuzatildi, bu hodisalar antitrombotsitar terapiya bo‘yicha qo‘shma tahlil guruhi (GSAAT) tomonidan ishlab chiqilgan tizimga muvofiq aniqlangan va o‘z ichiga yurak-qon tomir sababli o‘lim, o‘limsiz miokard infarkti, o‘limsiz insultni oladi – 1,3 ga nisbatan 0,3 holat 100 bemor-yilga. 3-bosqich klinik tadqiqotlarning birlashtirilgan ma’lumotlariga ko‘ra (APEX, FAST va CONFIRMS tadqiqotlari) GSAAT yurak-qon tomir hodisalari tezligi tadqiqotchilar tomonidan 0,7 ga nisbatan 0,6 holat 100 bemor-yilga deb qayd etilgan. Uzoq muddatli keng ko‘lamli tadqiqotlar doirasida GSAAT yurak-qon tomir hodisalari tezligi tadqiqotchilar tomonidan febuksostat va allopurinol uchun mos ravishda 1,2 va 0,6 holat 100 bemor-yilga deb qayd etilgan. Farqlar statistik jihatdan ishonchli emas edi, ushbu buzilishlar va febuksostat qabul qilish o‘rtasida sabab-oqibat bog‘liqlik aniqlanmadi. Ushbu hodisalar rivojlanish xavfi omillari sifatida bemorlarda quyidagi holatlarning anamnezda mavjudligi aniqlangan: ateroskleroz va/yoki miokard infarkti yoki yurak yetishmovchiligi. CARES postregistratsion tadqiqotida (tadqiqotning batafsil tavsifi uchun «Farmakologik xususiyatlari» bo‘limiga qarang) MACE hodisalari tezligi febuksostat qabul qilgan bemorlarda allopurinol qabul qilgan bemorlarga nisbatan o‘xshash bo‘lgan, biroq yurak-qon tomir patologiyalari bilan bog‘liq o‘lim holatlari tezligi yuqoriroq bo‘lgan (4,3% ga nisbatan 3,2% bemorlar). O‘simta parchalanish sindromi rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlarda giperyurikemiyani oldini olish va davolash Gemoblastozlar bo‘yicha kimyoterapiya olayotgan, o‘simta parchalanish sindromi rivojlanish xavfi o‘rtacha yoki yuqori bo‘lgan va Adenurik® preparatini qabul qilayotgan bemorlar klinik ko‘rsatmalar mavjud bo‘lsa, kardiolog nazoratida bo‘lishi kerak. Podagra xurujining o‘tkir tutqini (podagra zo‘rayishi) Adenurik® preparatini faqat podagraning o‘tkir xuruji bartaraf etilgandan so‘ng boshlash kerak. Adenurik® preparatini boshlash to‘qima depolaridan uratlarning ajralishi va natijada qonda siydik kislotasi konsentratsiyasining oshishi hisobiga podagraning o‘tkir xuruji rivojlanishini qo‘zg‘atishi mumkin. Adenurik® preparati bilan davolash boshida podagra xurujlarini oldini olish uchun kamida 6 oy davomida NPVP yoki kolxisin bir vaqtda qo‘llash tavsiya etiladi. Adenurik® preparatini qabul qilish davrida podagra xuruji rivojlangan taqdirda, preparat bilan davolashni davom ettirish va bir vaqtda bemorga mos o‘tkir podagra xurujini davolashni o‘tkazish kerak. Adenurik® preparatini uzoq muddat qo‘llashda podagra xurujlarining chastotasi va og‘irligi kamayadi. Ksantinlar to‘planishi Uratlar tez hosil bo‘ladigan bemorlarda (masalan, yomon sifatli o‘smalar fonida yoki Lesh-Nixan sindromida) kam hollarda siydikda ksantinlarning mutlaq konsentratsiyasi sezilarli darajada oshishi mumkin, bu ularning siydik yo‘llarida to‘planishi bilan kechishi mumkin. Febuksostatni o‘simta parchalanish sindromi bo‘yicha asosiy klinik tadqiqotda qo‘llashda bu hodisa kuzatilmagan. Ma’lumotlar cheklanganligi sababli, Lesh-Nixan sindromi bo‘lgan bemorlarda Adenurik® preparatini qo‘llash tavsiya etilmaydi. Merkaptopurin/azatioprin Merkaptopurin/azatioprin qabul qilayotgan bemorlarda Adenurik® preparatini qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki ksantinoksidaza ingibitori febuksostat merkaptopurin/azatioprin konsentratsiyasini qonda oshirishi mumkin, bu esa og‘ir toksik ta’sirlarga olib kelishi mumkin. Odamda dori vositalari o‘zaro ta’siri o‘rganilmagan (qarang «Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri» bo‘limi). Zaruriyat tug‘ilganda bir vaqtda qo‘llashda merkaptopurin/azatioprin dozasini kamaytirish tavsiya etiladi. Sichqonlarda o‘tkazilgan doklinik tadqiqotlarda olingan ma’lumotlarning modellashtirish va simulyatsion tahlili shuni ko‘rsatadiki, febuksostat bilan bir vaqtda qo‘llashda merkaptopurin/azatioprin dozasini ilgari buyurilgan dozadan 20% yoki undan pastga kamaytirish kerak, nojo‘ya gematologik ta’sirlar xavfini kamaytirish uchun. Bemorlar shifokor tomonidan diqqat bilan nazorat qilinishi va merkaptopurin/azatioprin dozalari terapevtik ta’sir va mumkin bo‘lgan toksik ta’sir belgilariga muvofiq ketma-ket tuzatib borilishi kerak. Teofillin Sog‘lom ko‘ngillilarda febuksostat 80 mg 1 marta kuniga va teofillin 400 mg bir martalik dozada birga qo‘llanganda farmakokinetik ko‘rsatkichlarda o‘zgarishlar kuzatilmagan (qarang «Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri» bo‘limi). Shunday qilib, febuksostat 80 mg dozada teofillin bilan birga qabul qilinishi mumkin, teofillin konsentratsiyasining qonda oshish xavfisiz. Febuksostat 120 mg va teofillin birga qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q. Transplantatsiya qilingan organlar bilan bemorlar Transplantatsiya qilingan organlar bilan bemorlarda Adenurik® preparatini qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki qo‘llash tajribasi yo‘q. Allergik reaksiyalar va gipersensitivlik reaksiyalari Postmarketing davrida og‘ir allergik reaksiyalar (gipersensitivlik reaksiyalari) jumladan hayot uchun xavfli: Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, o‘tkir anafilaktik reaksiyalar (shok) haqida kamdan-kam xabarlar bo‘lgan. Ko‘pchilik hollarda bu reaksiyalar Adenurik® preparatini qabul qilishning birinchi oyida rivojlangan. Ba’zi bemorlarda buyrak yetishmovchiligi va/yoki allopurinolga gipersensitivlik reaksiyalari anamnezida bo‘lgan. Ayrim hollarda og‘ir gipersensitivlik reaksiyalari, jumladan, dori reaksiyasi eozinofiliya va tizimli simptomlar bilan (DRESS) isitma, qon ko‘rsatkichlarining o‘zgarishi, buyrak yoki jigar funksiyasining buzilishi bilan kechgan. Bemorlar allergik reaksiyalar (gipersensitivlik reaksiyalari) mumkin bo‘lgan belgilar va simptomlari haqida xabardor qilinishi va allergik reaksiyalar/gipersensitivlik reaksiyalari rivojlanishi bo‘yicha diqqat bilan kuzatilishi kerak (qarang «Nojo‘ya ta’siri» bo‘limi). Og‘ir allergik/gipersensitivlik reaksiyalari, jumladan Stivens-Jonson sindromi rivojlangan taqdirda, Adenurik® preparatini darhol to‘xtatish kerak (erta to‘xtatish yaxshi prognoz bilan bog‘liq). Agar bemorda allergik/gipersensitivlik reaksiyasi (jumladan Stivens-Jonson sindromi), o‘tkir anafilaktik reaksiyasi/shok rivojlansa, u endi hech qachon febuksostat qabul qilmasligi kerak. Jigar tomonidan buzilishlar 3-bosqich klinik tadqiqotlarning birlashtirilgan ma’lumotlariga ko‘ra, febuksostat qo‘llanganda 5% bemorlarda jigar funksiyasining yengil buzilishlari kuzatilgan. Adenurik® preparatini qo‘llashdan oldin jigar funksional holatini baholash tavsiya etiladi va keyinchalik klinik belgilari mavjud bo‘lsa, bu baholashni vaqti-vaqti bilan o‘tkazish kerak. Qalqonsimon bez tomonidan buzilishlar Kengaytirilgan uzoq muddatli ochiq tadqiqotlarda febuksostat uzoq muddat qo‘llanganda 5,5% bemorlarda tireotrop gormon (> 5,5 mkmE/ml) konsentratsiyasi oshishi kuzatilgan, shuning uchun qalqonsimon bez funksiyasi buzilgan bemorlarda Adenurik® preparatini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Laktoza Adenurik® preparati laktoza saqlaydi, shuning uchun uni laktaza yetishmovchiligi, galaktozani o‘zlashtira olmaslikning kam uchraydigan irsiy kasalliklari, glyukoza va galaktoza malabsorbsiyasi sindromi bo‘lgan bemorlarda qo‘llash mumkin emas. Avtotransport boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri Adenurik® preparatini qo‘llashda uyquchanlik, bosh aylanishi, paresteziya va ko‘rishning noaniqligi haqida xabarlar bo‘lgan. Shuning uchun Adenurik® preparatini qabul qilayotgan bemorlar transport vositalarini, mexanizmlarni boshqarishda va diqqatni jamlash va psixomotor reaksiyalar tezligini talab qiladigan boshqa potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanishda ehtiyotkorlik bilan harakat qilishlari kerak, to bemorlar Adenurik® preparati bu faoliyat turlariga nojo‘ya ta’sir ko‘rsatmasligiga yetarlicha ishonch hosil qilmaguncha.

Preparatning dozasini oshirib yuborilganda simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi davolash ko'rsatiladi. Simptomlar: nojo'ya ta'sirlarning kuchayishi.

Merkaptopurin/azatioprin Merkaptopurin, azatioprin bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki febuksostat tomonidan ksantinoksidaza inhibitsiyasi merkaptopurin, azatioprinning qon plazmasidagi konsentratsiyasining oshishiga va ularning toksik ta’sirining kuchayishiga olib kelishi mumkin. Febuksostat va ksantinoksidaza ishtirokida metabolizatsiyalanadigan moddalar o‘zaro ta’sirini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Tsitostatiklar Febuksostat va tsitostatik preparatlar o‘rtasidagi dori vositalari o‘zaro ta’sirini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. FLORENCE tadqiqotida febuksostat 120 mg dozasida o‘simta parchalanish sindromida turli xil tsitostatik terapiya (shu jumladan, monoklonal antitanachalar bilan terapiya) olgan bemorlarda qo‘llanilgan. Shunga qaramay, febuksostat va tsitotoksik preparatlar o‘rtasidagi dori vositalari o‘zaro ta’sirini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmaganligi sababli, febuksostat va bir vaqtda qo‘llaniladigan tsitotoksik kimyoterapevtik preparatlar o‘rtasida potentsial o‘zaro ta’sirni istisno qilib bo‘lmaydi. Rosiglitazon/CYP 2 C 8 izofermenti substratlari In vitro ma’lumotlariga ko‘ra, febuksostat CYP 2 C 8 izofermentining kuchsiz ingibitori hisoblanadi. Sog‘lom ko‘ngillilarda 120 mg febuksostatni kuniga 1 marta va 4 mg rosiglitazonni bir martalik dozada birga qo‘llashda rosiglitazon va uning N-dismetil rosiglitazon metabolitining farmakokinetik ko‘rsatkichlarida o‘zgarishlar kuzatilmagan, bu febuksostatda CYP 2 C 8 izofermenti ingibitori xususiyatlari yo‘qligini ko‘rsatadi. Febuksostat va rosiglitazon (yoki CYP 2 C 8 izofermenti boshqa substratlari) birga qo‘llanganda doza tuzatish talab qilinmaydi. Teofillin Boshqa ksantinoksidaza ingibitorlari teofillin bilan birga qo‘llanganda teofillinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi kuzatilgan. Sog‘lom ko‘ngillilarda febuksostat 80 mg dozasini kuniga 1 marta va teofillin 400 mg bir martalik dozada birga qo‘llanganda teofillinning farmakokinetik ko‘rsatkichlari yoki o‘zlashtirilishida o‘zgarishlar kuzatilmagan, shuning uchun febuksostat 80 mg va teofillin birga qo‘llanganda maxsus ehtiyot choralariga ehtiyoj yo‘q. Febuksostat 120 mg va teofillin birga qo‘llanishi o‘rganilmagan. Naproksen va boshqa glyukuronizatsiya ingibitorlari Febuksostat metabolizmi uridindifosfat-glyukuroniltransferaza (UDFGT) fermenti faolligiga bog‘liq. Glyukuronizatsiya jarayonini susaytiruvchi dori vositalari, masalan, nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar (NYaQP) va probenesid, nazariy jihatdan febuksostat chiqarilishiga ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Sog‘lom ko‘ngillilarda febuksostat va naproksen 250 mg 2 marta kuniga birga qo‘llanganda febuksostatning Smax ko‘rsatkichi 28% ga, AUC 41% ga va T½ 26% ga oshgan. Klinik tadqiqotlarda febuksostat va naproksen yoki boshqa NYaQP/COG-2 ingibitorlari birga qo‘llanganda nojo‘ya ta’sirlar chastotasining klinik ahamiyatli oshishi kuzatilmagan. Febuksostat va naproksen birga qo‘llanganda doza tuzatish talab qilinmaydi. Glyukuronizatsiya induktorlari Febuksostat kuchli glyukuronizatsiya induktorlari bilan birga qo‘llanganda uning metabolizmi kuchayishi va samaradorligi pasayishi mumkin. Birga qo‘llashda terapiya boshlanganidan 1-2 hafta o‘tgach, qonda siydik kislotasi konsentratsiyasini nazorat qilish zarur. Glyukuronizatsiya induktori bekor qilinganda febuksostatning Smax oshishi mumkin. Kolxitsin/indometatsin/gidroxloritiazid/varfarin Febuksostatni kolxitsin yoki indometatsin bilan birga doza tuzatmasdan qo‘llash mumkin. Shuningdek, febuksostatni gidroxloritiazid bilan birga qo‘llashda doza tuzatish talab qilinmaydi. Febuksostat (80 mg yoki 120 mg kuniga bir marta) va varfarin birga qo‘llanganda sog‘lom ko‘ngillilarda varfarinning farmakokinetikasiga, MNO (xalqaro normallashtirilgan koeffitsient) va VII faktor faolligiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Febuksostat va varfarin birga qo‘llanganda varfarin dozasini tuzatish talab qilinmaydi. Dezipramin/CYP 2 D 6 izofermenti substratlari In vitro ma’lumotlariga ko‘ra, febuksostat CYP 2 D 6 izofermentining kuchsiz ingibitori hisoblanadi. Sog‘lom ko‘ngillilarda febuksostat 120 mg dozasini kuniga 1 marta qo‘llash fonida dezipraminning (CYP 2 D 6 izofermenti substrati) AUC 22% ga oshgan, bu febuksostatning CYP 2 D 6 izofermentiga in vivo kuchsiz ingibitorlik ta’sirini ko‘rsatadi. Shunday qilib, febuksostat va CYP 2 D 6 izofermenti substratlari birga qo‘llanganda doza tuzatish talab qilinmaydi. Antatsidlar Magniy gidroksid yoki alyuminiy gidroksid saqlovchi antatsidlar bilan birga qo‘llanganda febuksostat so‘rilishi (taxminan 1 soatga) kamayadi va Smax 32% ga pasayadi, biroq febuksostatning AUC sezilarli o‘zgarmaydi. Shunday qilib, febuksostatni antatsidlar bilan birga qabul qilish mumkin.