Tabletkalar - 1 tab.: Faol modda: febuksostat - 80 mg; Yordamchi moddalar: laktosa monogidrat, giprolosa, mikrokristallik tsellyuloza (Avicel PH101), mikrokristallik tsellyuloza (Avicel PH102), kroskarmelloza natriy, magniy stearat, kremniy dioksid kolloid suvli; Plenka qobig‘i: opadry® II sariq 85F42129, tarkibida: polivinil spirti, titan dioksidi (E 171), makrogol 3350, talk, temir oksidi sariq bo‘yoq (E 172).

Surunkali giperyurikemiyani davolash, urat kristallari to‘planishi bilan kechadigan holatlarda (tofuslar va/yoki podagra artriti mavjud bo‘lsa, shu jumladan anamnezda). Gemoblastozlarda o‘rtacha va yuqori xavfli o‘sma parchalanish sindromi rivojlanish xavfi bo‘lgan kattalarda sitotoksik kimyoterapiya o‘tkazishda giperyurikemiyani oldini olish va davolash (faqat 120 mg doza uchun). Adenurik® preparati kattalarda qo‘llash uchun mo‘ljallangan.

Febuksostat va/yoki yordamchi moddalardan biror biriga yuqori sezuvchanlik; jigar yetishmovchiligining og‘ir darajasi, Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha S klassi (10-15 ball); buyrak yetishmovchiligining og‘ir darajasi (kreatinin klirensi <30 ml/min); 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar yoshi; homiladorlik va emizish davri; galaktozani irsiy o‘zlashtira olmaslik, laktaza yetishmovchiligi va glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi. Ehtiyotkorlik bilan: jigar yetishmovchiligining o‘rta darajasi, Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha B klassi (7-9 ball); anamnezda og‘ir allergik reaksiyalar (gipersensitivlik reaksiyalari); anamnezda og‘ir yurak-qon tomir kasalliklari (masalan, miokard infarkti, insult yoki beqaror stenokardiya); qalqonsimon bez kasalliklari; merkaptopurin/azatioprin bilan bir vaqtda qo‘llash (bu moddalar plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi va o‘tkir toksik ta’sirga olib kelishi mumkin); organ transplantatsiyasidan keyingi holatlar (febuksostat qo‘llash tajribasi cheklangan); Lesh-Nixan sindromi (febuksostat qo‘llash tajribasi cheklangan).

Og‘iz orqali. Adenurik® preparati ovqat qabul qilishdan qat’i nazar, kuniga bir marta qabul qilinadi. Podagra Adenurik® preparatining tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasi ovqat qabul qilishdan qat’i nazar, kuniga bir marta 80 mg ni tashkil etadi. Agar 2-4 hafta davomida qon plazmasida siydik kislotasi kontsentratsiyasi 6 mg/dl (357 mkmol/l) dan oshsa, preparat dozasini kuniga bir marta 120 mg gacha oshirish mumkin. Adenurik® preparatini qabul qilish fonida qon plazmasida siydik kislotasi kontsentratsiyasi yetarlicha tez kamayadi, shuning uchun siydik kislotasi kontsentratsiyasini nazorat qilish preparatni qabul qilish boshlanganidan ikki hafta o‘tib amalga oshirilishi mumkin. Davolash maqsadi qon plazmasida siydik kislotasi kontsentratsiyasini 6 mg/dl (357 mkmol/l) dan kam bo‘lishini ta’minlash va saqlab turishdir. Podagraning o‘tkir xurujlarini rivojlanishini oldini olish kamida 6 oy davomida tavsiya etiladi. O‘sma parchalanish sindromi Tavsiya etilgan doza ovqat qabul qilishdan qat’i nazar, kuniga bir marta 120 mg febuksostatni tashkil etadi. Adenurik® preparatini sitotoksik kimyoterapiya boshlanishidan ikki kun oldin qabul qilishni boshlash kerak. Adenurik® preparatini qo‘llash davomiyligi kamida 7 kun bo‘lishi kerak. Biroq, terapiya davomiyligi kimyoterapiya kursining davomiyligi va klinik baholashga qarab 9 kungacha uzaytirilishi mumkin. Qariyalar Dozani tuzatish talab etilmaydi. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar Febuksostatni og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha C klassi (10-15 ball)) samaradorligi va xavfsizligi bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan, shuning uchun bunday bemorlarda preparatni qo‘llash mumkin emas. Podagra Yengil darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha A klassi (5-6 ball)) tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 80 mg ni tashkil etadi. O‘rta darajadagi jigar yetishmovchiligida preparatni qo‘llash tajribasi cheklangan. O‘sma parchalanish sindromi FLORENCE tadqiqotida ishtirok etgan bemorlarda jigar funksiyasiga qarab febuksostat dozasini tuzatish talab etilmagan (tadqiqotga og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar kiritilmagan). Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar Yengil va o‘rta darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi. Og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (kreatinin klirensi < 30 ml/min) preparatning samaradorligi va xavfsizligi yetarlicha o‘rganilmagan, shuning uchun bunday bemorlarda preparatni qo‘llash mumkin emas.

Podagra bilan kasallangan bemorlarda febuksostat qo‘llanganda eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya reaksiyalar (NR) klinik tadqiqotlar natijalariga ko‘ra (febuksostatni 10 mg dan 300 mg gacha qabul qilgan 4072 bemor) va postmarketing kuzatuv ma’lumotlariga ko‘ra quyidagilar bo‘lgan: podagra xuruji, jigar funksiyasining buzilishi, diareya, ko‘ngil aynishi, bosh og‘rig‘i, teri toshmasi va shishlar. Ko‘pchilik hollarda ushbu NRlar yengil yoki o‘rtacha og‘irlik darajasiga ega bo‘lgan. Postmarketing kuzatuv davrida febuksostatga nisbatan og‘ir NRlar, ba’zi hollarda tizimli simptomlar bilan kechuvchi gipersensitivlik reaksiyalari va to‘satdan yurak o‘limining kam uchraydigan holatlari qayd etilgan. Ehtimoliy NRlar quyida Jahon sog‘liqni saqlash tashkiloti tasnifiga muvofiq uchrash tezligining kamayish tartibida keltirilgan: juda tez-tez (≥ 1/10); tez-tez (≥ 1/100, <1/10), kam-tez (≥ 1/1000, <1/100), kam (≥ 1/10000, < 1/1000), juda kam (<1/10000), tezligi noma’lum. NRlar tezligi podagra bilan kasallangan bemorlarda klinik tadqiqotlar va postmarketing tajriba ma’lumotlariga asoslangan. Qon va limfa tizimi tomonidan buzilishlar Kam: pansitopeniya, trombotsitopeniya, agranulotsitoz*. Immun tizimi tomonidan buzilishlar Kam: anafilaktik reaksiyalar*, preparatga gipersensitivlik reaksiyalari*. Nerv tizimi tomonidan buzilishlar Tez-tez: bosh og‘rig‘i; Kam-tez: bosh aylanishi, paresteziya, gemiparez, uyquchanlik, ta’m sezgisi o‘zgarishi, gipesteziya, giposmiy (hid bilishning pasayishi). Endokrin tizimi tomonidan buzilishlar Kam-tez: qonda tireotrop gormon konsentratsiyasining oshishi. Modda almashinuvi va ovqatlanish tomonidan buzilishlar Tez-tez: podagra xurujlari***; Kam-tez: qandli diabet, giperlipidemiya, ishtahaning pasayishi, tana vaznining oshishi; Kam: tana vaznining pasayishi, ishtahaning oshishi, anoreksiya. Psixika tomonidan buzilishlar Kam-tez: libido pasayishi, uyqusizlik; Kam: asabiylik. Ko‘rish organi tomonidan buzilishlar Kam: ko‘rishning noaniqligi. Eshitish organi va labirint tomonidan buzilishlar Kam: quloq shang‘illashi. Yurak tomonidan buzilishlar Kam: to‘satdan yurak o‘limi*; Kam-tez: bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi, yurak urishini sezish, EKGda o‘zgarishlar, Gisa tutami chap shoxchasining blokadasi (qarang «O‘simta parchalanish sindromi» bo‘limi), sinus taxikardiyasi (qarang «O‘simta parchalanish sindromi» bo‘limi). Tomirlar tomonidan buzilishlar Kam-tez: arterial bosimning oshishi, yuzga «qon yugurishi», issiqlik hissi, gemorragiyalar (qarang «O‘simta parchalanish sindromi» bo‘limi). Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi va o‘rta ko‘krak sohasining buzilishlari Kam-tez: dispnoe, bronxit, yuqori nafas yo‘llari infeksiyalari, yo‘tal. Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan buzilishlar Tez-tez: diareya**, ko‘ngil aynishi; Kam-tez: qorin og‘rig‘i, qorin dam bo‘lishi, gastroezofageal reflyuks kasalligi, qusish, og‘iz shilliq qavatining qurishi, dispeptik hodisalar, qabziyat, najas chiqarishning tezlashishi, meteorizm, qorin sohasida noqulaylik; Kam: pankreatit, yara stomatiti. Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan buzilishlar Tez-tez: jigar funksiyasining buzilishi**; Kam-tez: xo‘l pufagi toshlari; Kam: gepatit, sariq kasallik*, jigar shikastlanishi*. Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan buzilishlar Tez-tez: toshma (quyida kamroq uchraydigan turli toshmalarni o‘z ichiga oladi); Kam-tez: dermatit, eshakemi, teri qichishishi, teri rangining o‘zgarishi, teri shikastlanishlari, petechiyalar, makulyar toshma, makulo-papulyar toshma, papulyar toshma; Kam: toksik epidermal nekroliz*, Stivens-Djonson sindromi*, angionevrotik shish*, eozinofiliya va tizimli simptomlar bilan dori reaksiyasi*, og‘ir generalizatsiyalashgan toshma*, eritema, eksfoliativ toshma, follikulyar toshma, vezikulyar toshma, pustulyar toshma, qichishuvchi toshma*, eritematoz toshma, qizamiqqa o‘xshash toshma, alopesiya, gipergidroz. Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan buzilishlar Kam-tez: artralgiya, artrit, mialgiya, skelet-mushak og‘rig‘i, mushak zaifligi, mushak spazmi, mushak tarangligi, bursit; Kam: rabdomioliz*, bo‘g‘imlarning qotishi, mushaklarning qotishi. Buyrak va siydik chiqarish yo‘llari tomonidan buzilishlar Kam-tez: buyrak yetishmovchiligi, nefrolitiaz, gematuriya, pollakiuriya, proteinuriya; Kam: tubulointerstitsial nefrite*, siyishga majburiy chaqiriqlar. Jinsiy a’zolar va sut bezlari tomonidan buzilishlar Kam-tez: erektil disfunktsiya. Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi buzilishlar: Tez-tez: shishlar; Kam-tez: charchoqlik, ko‘krak sohasida og‘riq, ko‘krak sohasida noqulaylik hissi; Kam: chanqoq. Laborator va instrumental ma’lumotlar Kam-tez: qonda amilaza faolligining oshishi, trombotsitlar sonining kamayishi, leykotsitlar sonining kamayishi, limfotsitlar sonining kamayishi, qonda kreatin va kreatinin konsentratsiyasining oshishi, gemoglobin miqdorining kamayishi, qonda mochevina konsentratsiyasining oshishi, qonda triglitseridlar konsentratsiyasining oshishi, qonda xolesterin konsentratsiyasining oshishi, gematokritning kamayishi, qonda laktatdegidrogenaza faolligining oshishi, qonda kaliy miqdorining oshishi. Kam: qonda glyukoza konsentratsiyasining oshishi, aktivlashtirilgan qisman tromboplastin vaqtining uzayishi, eritrotsitlar sonining kamayishi, qonda ishqoriy fosfataza faolligining oshishi, qonda kreatinfosfokinaza konsentratsiyasining oshishi*. * Postmarketing kuzatuv davrida kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlar. ** Davolash vaqtida yuzaga keladigan noinfeksion diareya va jigar funksional testlari o‘zgarishlari 3-bosqich kombinatsiyalashgan tadqiqotlarda, ko‘proq kolxitsin bilan birga qo‘llanganda uchragan. *** Podagraning o‘tkir xurujlari yuzaga kelishi bo‘yicha qo‘shimcha ma’lumot «Farmakologik ta’sir» bo‘limida keltirilgan. Alohida NRlarning tavsifi Postmarketing qo‘llash davrida febuksostatga nisbatan og‘ir gipersensitivlik NRlarining kamdan-kam hollari, jumladan Stivens-Djonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, anafilaktik reaksiyalar va shok kuzatilgan. Stivens-Djonson sindromi va toksik epidermal nekroliz teri va/yoki shilliq qavatlarning pufakli shikastlanishi bilan birga kechuvchi progressiv teri toshmasi va ko‘zning tirnash xususiyati bilan tavsiflanadi. Febuksostatga gipersensitivlik reaksiyalari quyidagi simptomlar bilan namoyon bo‘lishi mumkin: infiltrativ makulo-papulyar toshmalar bilan tavsiflanadigan teri reaksiyalari; generalizatsiyalashgan yoki eksfoliativ toshma, shuningdek teri shikastlanishlari, yuz shishishi, isitma, gemopoez organlari tomonidan buzilishlar, masalan, trombotsitopeniya va eozinofiliya, shuningdek bir yoki bir nechta organlarning (jigar va buyraklar, jumladan tubulointerstitsial nefrite) ishtiroki. Podagra xurujlari odatda Adenurik® preparatini qabul qilish boshlanganidan so‘ng va davolashning dastlabki oylarida kuzatiladi. Keyinchalik xurujlar tezligi kamayadi. O‘tkir podagra xurujlarining rivojlanishini oldini olish tavsiya etiladi. O‘simta parchalanish sindromi FLORENCE tadqiqotida febuksostat va allopurinolning ta’siri solishtirilganda (gemboblastozlar bo‘yicha kimyoterapiya olgan va o‘simta parchalanish sindromi rivojlanish xavfi o‘rtacha yoki yuqori bo‘lgan 346 bemor), NRlar umuman 22 bemorda (6,4%) qayd etilgan, ya’ni har bir davolash guruhida 11 bemorda (6,4%). Ko‘pchilik hollarda nojo‘ya reaksiyalar yengil yoki o‘rtacha og‘irlik darajasiga ega bo‘lgan. Umuman, quyida keltirilgan uchta nojo‘ya reaksiyadan tashqari, FLORENCE tadqiqoti febuksostatning xavfsizlik profilida podagra bilan solishtirganda biron-bir xususiyat aniqlamadi. Yurak tomonidan buzilishlar Kam-tez: Gisa tutami chap shoxchasining blokadasi, sinus taxikardiyasi. Tomirlar tomonidan buzilishlar Kam-tez: gemorragiyalar.

Moche kislotasi inson organizmida purin almashinuvi natijasida hosil bo‘ladigan yakuniy mahsulot bo‘lib, gipoksantin - ksantin - moche kislotasi reaksiyalari kaskadi natijasida yuzaga keladi. Febuksostat 2-ariltiazol hosilasi bo‘lib, kuchli nopurin selektiv ksantinoksidaza ingibitori hisoblanadi (in vitro ingibitsiya konstantasi 1 nM dan kam). Ksantinoksidaza fermenti purin almashinuvi ikki bosqichini katalizlaydi: gipoksantinni ksantinga oksidlanishi va keyin ksantinni moche kislotasiga oksidlanishi. Febuksostat tomonidan ksantinoksidazani (oksidlangan va qaytarilgan shakllari) selektiv ingibitsiyasi natijasida qon plazmasida moche kislotasi konsentratsiyasi kamayadi. Terapik konsentratsiyalarda febuksostat purin yoki pirimidin almashinuviga ishtirok etuvchi boshqa fermentlarni, masalan, guanindezaminaza, gipoksantinguaninfosforiboziltransferaza, orotatfosforiboziltransferaza, orotidinmonofosfatdekarboksilaza yoki purinnukleozidfosforilazani ingibitsiya qilmaydi. Klinik samaradorlik va xavfsizlik profili Podagra Febuksostat qo‘llanilishining samaradorligi giperkislotemiya va podagra bilan kasallangan 4101 nafar bemor ishtirokida o‘tkazilgan uchta asosiy 3-bosqich klinik tadqiqotlarda (APEX, FAST va CONFIRMS tadqiqotlari) tasdiqlangan. Har bir 3-bosqich tadqiqotda febuksostat qo‘llanilishi moche kislotasi konsentratsiyasini samaraliroq kamaytirish va uni qon plazmasida maqsadli darajada ushlab turishga olib kelgan, allopurinolga nisbatan. APEX va FAST tadqiqotlarida asosiy yakuniy nuqta so‘nggi uch oy davomida qon plazmasida moche kislotasi konsentratsiyasi 6,0 mg/dl (357 mkmol/l) dan kam bo‘lgan bemorlar ulushi hisoblangan. Qo‘shimcha CONFIRMS tadqiqotida asosiy yakuniy nuqta so‘nggi tashrifda qon plazmasida moche kislotasi konsentratsiyasi 6,0 mg/dl dan kam bo‘lgan bemorlar ulushi bo‘lgan. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar subguruhi (tadqiqotlarning asosiy yakuniy nuqtasi) APEX tadqiqotida febuksostat samaradorligi buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (qon plazmasida kreatinin konsentratsiyasi > 1,5 mg/dl va ≤2,0 mg/dl) o‘rganilgan. Febuksostat guruhi tarkibida asosiy yakuniy nuqta 80 mg dozada kuniga bir marta febuksostat olgan bemorlarning 44%ida, 120 mg dozada kuniga bir marta olganlarning 45%ida va 240 mg dozada kuniga bir marta olganlarning 60%ida erishilgan, allopurinol guruhi (100 mg kuniga bir marta) va platsebo guruhida esa 0%da. Shu bilan birga, sog‘lom ko‘ngillilarda buyrak funksional holatidan qat’i nazar, moche kislotasi konsentratsiyasini kamaytirish foizida klinik ahamiyatli farqlar aniqlanmagan (buyrak funksiyasi normal bo‘lgan guruhda 58% va og‘ir darajada buyrak funksiyasi buzilgan guruhda 55%). CONFIRMS tadqiqotida podagra va buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar ma’lumotlari prospektiv tahlil qilindi va podagra va yengil va o‘rta darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (tadqiqotda 65% bemor) febuksostat qon plazmasida moche kislotasi konsentratsiyasini 6 mg/dl dan kam darajaga tushirishda allopurinol (300 mg yoki 200 mg) ga nisbatan ancha samarali bo‘lgani ko‘rsatildi. Qon plazmasida moche kislotasi konsentratsiyasi 10 mg/dl dan yuqori bo‘lgan bemorlar subguruhi (tadqiqotlarning asosiy yakuniy nuqtasi) APEX va FAST tadqiqotlariga kiritilgan bemorlarning taxminan 40%ida boshlang‘ich qon plazmasida moche kislotasi konsentratsiyasi 10 mg/dl dan yuqori bo‘lgan. Ushbu bemorlar orasida asosiy yakuniy nuqta (so‘nggi 3 tashrifda moche kislotasi konsentratsiyasi 6 mg/dl dan kam) 80 mg dozada kuniga bir marta febuksostat olganlarning 41%ida, 120 mg dozada olganlarning 48%ida va 240 mg dozada olganlarning 66%ida, allopurinol (300 yoki 100 mg kuniga bir marta) olganlar guruhida 9%da va platsebo guruhida 0%da erishilgan. CONFIRMS tadqiqoti ma’lumotlariga ko‘ra, boshlang‘ich moche kislotasi konsentratsiyasi 10 mg/dl dan yuqori bo‘lgan bemorlarning asosiy samaradorlik yakuniy nuqtasiga (so‘nggi tashrifda moche kislotasi konsentratsiyasi 6,0 mg/dl dan kam) erishgan ulushi 40 mg dozada kuniga bir marta febuksostat olganlar uchun 27%, 80 mg dozada olganlar uchun 49% va 300 mg yoki 200 mg allopurinol olganlar uchun 31%ni tashkil qilgan. O‘tkir podagra xurujini davolashga muhtoj bo‘lgan bemorlar (klinik natijalar) APEX tadqiqoti: 8 haftalik profilaktik davrda 120 mg dozada kuniga bir marta febuksostat olgan bemorlar guruhida o‘tkir podagra xurujini davolashga muhtoj bo‘lgan bemorlar ulushi (36%) 80 mg dozada febuksostat olganlar (28%), 300 mg allopurinol olganlar (23%) va platsebo olganlar (20%) guruhlariga nisbatan yuqori bo‘lgan. Profilaktik davrda o‘tkir podagra xurujlari tez-tez uchragan, keyinchalik vaqt o‘tishi bilan kamaygan. 8-28 haftalar oralig‘ida 46% dan 55% gacha bemorlar o‘tkir podagra xurujini davolash olgan. Tadqiqotning so‘nggi to‘rt haftasida (24-28 haftalar) o‘tkir podagra xurujlari 80 mg va 120 mg febuksostat olganlar guruhida 15%, 300 mg allopurinol olganlar guruhida 14% va platsebo guruhida 20% bemorlarda kuzatilgan. FAST tadqiqoti: 8 haftalik profilaktik davrda 120 mg dozada kuniga bir marta febuksostat olganlar guruhida o‘tkir podagra xurujini davolashga muhtoj bo‘lgan bemorlar ulushi (36%) 80 mg dozada febuksostat olganlar (22%) va 300 mg allopurinol olganlar (21%) guruhlariga nisbatan yuqori bo‘lgan. 8 haftalik profilaktik davrdan so‘ng o‘tkir podagra xurujlari tez-tez uchragan va keyinchalik asta-sekin kamaygan (8-52 haftalar oralig‘ida 64% va 70% bemorlar podagra xurujini davolash olgan). Tadqiqotning so‘nggi to‘rt haftasida (49-52 haftalar) o‘tkir podagra xurujlari 80 mg va 120 mg febuksostat olganlar guruhida 6-8% va 300 mg allopurinol olganlar guruhida 11% bemorlarda kuzatilgan. Kengaytirilgan uzoq muddatli ochiq tadqiqotlar Uch yillik EXCEL tadqiqotiga APEX yoki FAST tadqiqotini yakunlagan va 80 mg yoki 120 mg dozada kuniga bir marta febuksostat yoki 100 yoki 300 mg dozada kuniga bir marta allopurinol olgan bemorlar kiritilgan. Qon plazmasida moche kislotasi konsentratsiyasi 6 mg/dl dan kam darajada tadqiqot davomida o‘zgarmasdan saqlangan (boshlang‘ichda 80 mg va 120 mg febuksostat olgan bemorlarning mos ravishda 91% va 93%ida). 16-24 va 30-36 oyda o‘tkir podagra xurujini davolashga muhtoj bo‘lgan bemorlar ulushi 4%dan kam bo‘lgan (ya’ni, 96%dan ortiq bemorlarda podagra xurujini davolashga ehtiyoj bo‘lmagan). 80 yoki 120 mg dozada kuniga bir marta febuksostatni doimiy qabul qilgan bemorlarning mos ravishda 46% va 38%ida yakuniy tashrifda to‘fuslar to‘liq yo‘qolgan. To‘rt haftalik ikki ko‘r tadqiqotda ishtirok etgan bemorlar besh yillik FOCiS tadqiqotiga kiritilgan va boshlang‘ichda 80 mg dozada kuniga bir marta febuksostat olgan. Qon plazmasida moche kislotasi konsentratsiyasini 6,0 mg/dl dan kam darajada ushlab turish uchun 62% bemorda doza tuzatish talab qilinmagan, 38% bemorda esa maqsadli darajaga erishish uchun doza tuzatish zarur bo‘lgan. Yakuniy tashrifda qon plazmasida moche kislotasi konsentratsiyasi 6,0 mg/dl (357 mkmol/l) dan kam bo‘lgan bemorlar ulushi har bir o‘rganilgan febuksostat dozasida 80%dan yuqori bo‘lgan. Ro‘yxatdan o‘tkazilgandan keyingi uzoq muddatli tadqiqotlar CARES tadqiqotida podagra va anamnezida og‘ir yurak-qon tomir kasalliklari bo‘lgan bemorlarda (shu jumladan, miokard infarkti, beqaror stenokardiya sababli shifoxonaga yotqizish, koronar yoki serebral revaskulyarizatsiya, insult, ishemik tipdagi o‘tkinchi miya qon aylanishi buzilishi sababli shifoxonaga yotqizish, periferik tomir kasalligi yoki mikroangiopatiya yoki makroangiopatiya belgilariga ega diabet) febuksostat va allopurinol qo‘llanilganda yurak-qon tomir kasalliklari natijalari solishtirilgan. Qon zardobida MK darajasini 6 mg/dl dan pastga tushirish uchun febuksostat dozasini 40 dan 80 mg gacha (buyrak funksiyasidan qat’i nazar), allopurinol dozasini esa 100 mg bosqichda 300 dan 600 mg gacha (normal buyrak funksiyasi va yengil buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda) va 200 dan 400 mg gacha (o‘rta darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda) titrlashgan. CARES tadqiqotida asosiy yakuniy nuqta birinchi marta og‘ir nojo‘ya yurak-qon tomir hodisalari (MACE - major adverse cardiovascular events) yuzaga kelishigacha bo‘lgan vaqt bo‘lib, ular o‘limga olib kelmagan miokard infarkti, o‘limga olib kelmagan insult, yurak-qon tomir o‘limi va beqaror stenokardiya bilan bog‘liq zudlik bilan koronar revaskulyarizatsiyani o‘z ichiga olgan. Yakuniy nuqtalar (asosiy va ikkilamchi) tahlili ITT-analiz (intention-to-treat analysis) yordamida o‘tkazilgan, bunda randomizatsiya qilingan va kamida bir marta tadqiqot preparatini olgan barcha sub’ektlar kiritilgan. Jami 56,6% bemor tadqiqotni muddatidan oldin yakunlagan va 45% bemor tadqiqot doirasida zarur bo‘lgan barcha tashriflarni bajarmagan. Jami 6 190 bemor o‘rtacha 32 oy davomida kuzatilgan, o‘rtacha davolash davomiyligi febuksostat guruhi uchun 728 kun, allopurinol guruhi uchun 719 kun bo‘lgan. Asosiy yakuniy nuqta MACE febuksostat (10,8% bemor) va allopurinol (10,4% bemor) bilan davolash guruhlarida bir xil tezlikda kuzatilgan. MACEning alohida komponentlari (ikkilamchi yakuniy nuqtalar) tahlilida yurak-qon tomir o‘limi tezligi febuksostat guruhida (4,3% bemor) allopurinol guruhiga (3,2% bemor) nisbatan ancha yuqori bo‘lgan. MACEning boshqa hodisalari tezligi febuksostat va allopurinol guruhlarida o‘xshash bo‘lgan, masalan, o‘limga olib kelmagan miokard infarkti (3,6% ga nisbatan 3,8% bemor; OR 0,93; 95% DI 0,72-1,21), o‘limga olib kelmagan insult (2,3% ga nisbatan 2,3% bemor) va beqaror stenokardiya sababli zudlik bilan revaskulyarizatsiya (1,6% ga nisbatan 1,8% bemor). Barcha sabablar bo‘yicha o‘lim tezligi ham febuksostat guruhida allopurinol guruhiga nisbatan ancha yuqori bo‘lgan (7,8% ga nisbatan 6,4% bemor), bu asosan ushbu guruhda yurak-qon tomir o‘limi tezligining yuqoriligi bilan izohlanadi (qarang "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limi). Yurak yetishmovchiligi sababli shifoxonaga yotqizish, ishemiya bilan bog‘liq bo‘lmagan aritmiyalar sababli shifoxonaga yotqizish, venoz tromboembolik asoratlar va ishemik tipdagi o‘tkinchi miya qon aylanishi buzilishi sababli shifoxonaga yotqizish tezligi febuksostat va allopurinol uchun o‘xshash bo‘lgan. O‘simta parchalanish sindromi Febuksostatning 120 mg dozada o‘simta parchalanish sindromini oldini olish va davolashdagi samaradorligi va xavfsizligi FLORENCE tadqiqotida o‘rganilgan. Febuksostat qon plazmasida moche kislotasi konsentratsiyasini allopurinolga nisbatan kuchliroq va tezroq kamaytirgan. Tadqiqotga gemoblastozli, kimyoterapiya olgan va o‘simta parchalanish sindromi rivojlanish xavfi o‘rtacha yoki yuqori bo‘lgan bemorlar kiritilgan. Bemorlar 120 mg dozada kuniga bir marta febuksostat yoki 200 dan 600 mg gacha kuniga allopurinol olgan. Asosiy yakuniy nuqtalar: qon plazmasida moche kislotasi "konsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydon (AUC) va tadqiqotning 8-kunida qon plazmasida kreatinin konsentratsiyasining boshlang‘ich darajaga nisbatan o‘zgarishi bo‘lgan. Moche kislotasi AUC o‘rtacha qiymati (mg x soat/dl) febuksostat guruhida statistik jihatdan ishonchli past bo‘lgan. Bundan tashqari, febuksostat guruhida qon plazmasida moche kislotasi o‘rtacha konsentratsiyasi davolashning dastlabki 24 soatidan boshlab va keyingi barcha o‘lchovlarda ishonchli past bo‘lgan. Febuksostat va allopurinol guruhlarida qon plazmasida kreatinin o‘rtacha konsentratsiyasi statistik ahamiyatli farq qilmagan. Ikkilamchi yakuniy nuqtalarni baholashda febuksostat va allopurinol qo‘llanilganda o‘simta parchalanish sindromi rivojlanish tezligi laboratoriya diagnostikasi va klinik mezonlar bo‘yicha statistik jihatdan farq qilmagan. Davolash davrida yuzaga kelgan barcha simptomlar va nojo‘ya reaksiyalar tezligi febuksostat va allopurinol guruhlarida mos ravishda 67,6% ga nisbatan 64,7% va 6,4% ga nisbatan 6,4% bo‘lgan. FLORENCE tadqiqotida allopurinol qo‘llanilishi rejalashtirilgan bemorlarda febuksostat qon plazmasida moche kislotasi konsentratsiyasini allopurinolga nisbatan kuchliroq nazorat qilgan. Hozirgi vaqtda febuksostatni rasburikaza bilan solishtirish imkonini beruvchi ma’lumotlar mavjud emas. Og‘ir darajadagi o‘tkir o‘simta parchalanish sindromi bo‘lgan bemorlarda (masalan, moche kislotasi konsentratsiyasini kamaytirishga qaratilgan boshqa davolash sxemalari samarasiz bo‘lgan bemorlarda) febuksostat samaradorligi va xavfsizligi o‘rganilmagan.

Yurak-qon tomir kasalliklari Surunkali giperyurikemiyani davolash Febuksostatni og‘ir yurak-qon tomir kasalliklari (masalan, miokard infarkti, insult yoki beqaror stenokardiya) anamnezida bo‘lgan bemorlarda, boshqa davolash usullari mavjud bo‘lmagan holatlardan tashqari, qo‘llashdan saqlanish kerak. APEX va FAST tadqiqotlarida (CONFIRMS tadqiqotidan farqli o‘laroq) (tadqiqotlarning batafsil tavsifi uchun «Farmakologik xususiyatlari» bo‘limiga qarang) umumiy febuksostat guruhi allopurinol guruhiga nisbatan, tadqiqotchilar tomonidan, antitrombotsitar terapiya bo‘yicha qo‘shma tahlil guruhi (GSAAT) tomonidan ishlab chiqilgan tizimga muvofiq aniqlangan yurak-qon tomir hodisalari sonining ko‘payishi qayd etilgan, ular yurak-qon tomir sababli o‘lim, o‘limsiz miokard infarkti, o‘limsiz insultni o‘z ichiga oladi – 1,3 ga nisbatan 0,3 holat 100 bemor-yilga. 3-bosqich klinik tadqiqotlarning birlashtirilgan ma’lumotlariga ko‘ra (APEX, FAST va CONFIRMS tadqiqotlari) GSAAT yurak-qon tomir hodisalari tezligi, tadqiqotchilar tomonidan xabar qilingan, 0,7 ga nisbatan 0,6 holat 100 bemor-yilga tashkil etdi. Uzoq muddatli keng ko‘lamli tadqiqotlar doirasida GSAAT yurak-qon tomir hodisalari tezligi, tadqiqotchilar tomonidan xabar qilingan, febuksostat va allopurinol uchun mos ravishda 1,2 va 0,6 holat 100 bemor-yilga tashkil etdi. Farqlar statistik jihatdan ishonchli emas edi, ushbu buzilishlar va febuksostat qabul qilish o‘rtasida sabab-oqibat bog‘liqligi aniqlanmadi. Ushbu hodisalar rivojlanishining xavf omillari sifatida bemorlarda quyidagi holatlarning anamnezda mavjudligi aniqlandi: ateroskleroz va/yoki miokard infarkti yoki yurak yetishmovchiligi. CARES postregistratsion tadqiqotida (tadqiqotning batafsil tavsifi uchun "Farmakologik xususiyatlari" bo‘limiga qarang) MACE hodisalari tezligi febuksostat qabul qilgan bemorlarda allopurinol qabul qilgan bemorlarga nisbatan o‘xshash edi, biroq yurak-qon tomir patologiyalari bilan bog‘liq o‘lim holatlari tezligi yuqoriroq kuzatildi (4,3% ga nisbatan 3,2% bemorlar). O‘simta parchalanish sindromi rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlarda giperyurikemiyani oldini olish va davolash Gemoblastozlar bo‘yicha kimyoterapiya olayotgan, o‘simta parchalanish sindromi rivojlanish xavfi o‘rtacha yoki yuqori bo‘lgan va Adenurik® preparatini qabul qilayotgan bemorlar, klinik ko‘rsatmalar mavjud bo‘lsa, kardiolog nazoratida bo‘lishi kerak. Podagra xurujining o‘tkir tutqini (podagra zo‘rayishi) Adenurik® preparatini faqat podagraning o‘tkir xuruji bartaraf etilgandan so‘ng boshlash kerak. Adenurik® preparatini boshlash, to‘qima depolaridan uratlarning ajralishi va natijada qonda siydik kislotasi konsentratsiyasining oshishi hisobiga podagraning o‘tkir xuruji rivojlanishini qo‘zg‘atishi mumkin. Adenurik® preparati bilan davolash boshida podagra xurujlarini oldini olish uchun kamida 6 oy davomida NPVP yoki kolxisin bir vaqtda qo‘llash tavsiya etiladi. Adenurik® preparatini qabul qilish vaqtida podagra xuruji rivojlangan taqdirda, terapiyani davom ettirish va bemor uchun mos bo‘lgan o‘tkir podagra xurujini davolashni bir vaqtda o‘tkazish kerak. Adenurik® preparatini uzoq muddat qo‘llashda podagra xurujlarining chastotasi va og‘irligi kamayadi. Ksantinlar cho‘kmasi Uratlar tez hosil bo‘ladigan bemorlarda (masalan, yomon sifatli o‘smalar fonida yoki Lesh-Nixan sindromida) kam hollarda siydikda ksantinlarning mutlaq konsentratsiyasi sezilarli darajada oshishi mumkin, bu ularning siydik yo‘llarida cho‘kmasi bilan kechishi mumkin. Febuksostatni o‘simta parchalanish sindromi bo‘yicha asosiy klinik tadqiqotda qo‘llashda bu hodisa kuzatilmadi. Ma’lumotlar cheklanganligi sababli, Lesh-Nixan sindromi bo‘lgan bemorlarda Adenurik® preparatini qo‘llash tavsiya etilmaydi. Merkaptopurin/azatioprin Adenurik® preparatini merkaptopurin/azatioprin qabul qilayotgan bemorlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki ksantinoksidaza ingibitori febuksostat merkaptopurin/azatioprin konsentratsiyasini qonda oshirishi mumkin, bu esa og‘ir toksik ta’sirlarga olib kelishi mumkin. Odamda dori vositalari o‘zaro ta’siri o‘rganilmagan (qarang «Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri» bo‘limi). Zaruriyat tug‘ilganda bir vaqtda qo‘llashda merkaptopurin/azatioprin dozasini kamaytirish tavsiya etiladi. Sichqonlarda o‘tkazilgan doklinik tadqiqotlarda olingan ma’lumotlarning modellashtirish va simulyatsion tahlili shuni ko‘rsatadiki, febuksostat bilan bir vaqtda qo‘llanganda merkaptopurin/azatioprin dozasini ilgari buyurilgan dozadan 20% yoki undan pastga kamaytirish kerak, nojo‘ya gematologik ta’sirlar rivojlanish xavfini kamaytirish uchun. Bemorlar shifokor tomonidan diqqat bilan nazorat qilinishi va merkaptopurin/azatioprin dozalari terapevtik ta’sir va mumkin bo‘lgan toksik ta’sir belgilariga muvofiq izchil tuzatib borilishi kerak. Teofillin Sog‘lom ko‘ngillilarda febuksostat 80 mg 1 marta kuniga va teofillin 400 mg bir martalik dozada bir vaqtda qo‘llanganda farmakokinetik ko‘rsatkichlarda o‘zgarishlar kuzatilmadi (qarang «Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri» bo‘limi). Shunday qilib, febuksostat 80 mg dozada teofillin bilan bir vaqtda qabul qilinishi mumkin, teofillin konsentratsiyasining qonda oshish xavfisiz. Febuksostat 120 mg va teofillin bir vaqtda qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q. Transplantatsiya qilingan organlar bilan bemorlar Adenurik® preparatini transplantatsiya qilingan organlar bilan bemorlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki qo‘llash tajribasi yo‘q. Allergik reaksiyalar va gipersensitivlik reaksiyalari Postmarketing davrida og‘ir allergik reaksiyalar (gipersensitivlik reaksiyalari), hayot uchun xavfli bo‘lganlar jumladan: Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, o‘tkir anafilaktik reaksiyalar (shok) haqida kamdan-kam xabarlar bo‘lgan. Ko‘pchilik hollarda bu reaksiyalar Adenurik® preparatini qabul qilishning birinchi oyida rivojlangan. Ba’zi bemorlarda buyrak yetishmovchiligi va/yoki allopurinolga gipersensitivlik reaksiyalari anamnezida bo‘lgan. Ayrim hollarda og‘ir gipersensitivlik reaksiyalari, jumladan, eozinofiliya va tizimli simptomlar bilan kechuvchi dori reaksiyasi sindromi (DRESS), isitma, qon ko‘rsatkichlarining o‘zgarishi, buyrak yoki jigar funksiyasining buzilishi bilan kechgan. Bemorlar allergik reaksiyalar (gipersensitivlik reaksiyalari) mumkin bo‘lgan belgilar va simptomlari haqida xabardor qilinishi va allergik reaksiyalar/gipersensitivlik reaksiyalari rivojlanishi bo‘yicha diqqat bilan kuzatilishi kerak (qarang "Nojo‘ya ta’siri" bo‘limi). Og‘ir allergik/gipersensitivlik reaksiyalari, jumladan, Stivens-Jonson sindromi rivojlangan taqdirda, Adenurik® preparatini darhol to‘xtatish kerak (erta to‘xtatish yaxshiroq prognoz bilan bog‘liq). Agar bemorda allergik/gipersensitivlik reaksiyasi (jumladan, Stivens-Jonson sindromi), o‘tkir anafilaktik reaksiya/shok rivojlangan bo‘lsa, u endi hech qachon febuksostat qabul qilmasligi kerak. Jigar tomonidan buzilishlar 3-bosqich klinik tadqiqotlarning birlashtirilgan ma’lumotlariga ko‘ra, febuksostat qo‘llanganda 5% bemorlarda jigar funksiyasining yengil buzilishlari kuzatilgan. Adenurik® preparatini qo‘llashdan oldin jigar funksional holatini baholash tavsiya etiladi va keyinchalik klinik belgilari mavjud bo‘lsa, bu baholashni vaqti-vaqti bilan o‘tkazish kerak. Qalqonsimon bez tomonidan buzilishlar Kengaytirilgan uzoq muddatli ochiq tadqiqotlarda febuksostat uzoq muddat qo‘llanganda 5,5% bemorlarda tireotrop gormon konsentratsiyasi (> 5,5 mkmE/ml) oshishi kuzatilgan, shuning uchun qalqonsimon bez funksiyasi buzilgan bemorlarda Adenurik® preparatini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Laktoza Adenurik® preparati laktoza saqlaydi, shuning uchun uni laktaza yetishmovchiligi, galaktozani o‘zlashtira olmaslikning kam uchraydigan irsiy kasalliklari, glyukoza va galaktoza malabsorbsiyasi sindromi bo‘lgan bemorlarda qo‘llash mumkin emas. Avtotransport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri Adenurik® preparatini qo‘llashda uyquchanlik, bosh aylanishi, paresteziya va ko‘rishning noaniqligi haqida xabarlar bo‘lgan. Shuning uchun Adenurik® preparatini qabul qilish davrida bemorlar transport vositalarini, mexanizmlarni boshqarishda va diqqatni jamlash va psixomotor reaksiyalar tezligini talab qiluvchi boshqa potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanishda ehtiyotkorlik bilan harakat qilishlari kerak, to bemorlar Adenurik® preparati bu faoliyat turlariga nojo‘ya ta’sir ko‘rsatmasligiga yetarlicha ishonch hosil qilmaguncha.

Preparatning dozasini oshirib yuborilganda simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi davolash ko'rsatiladi. Simptomlar: nojo'ya ta'sirlarning kuchayishi.

Merkaptopurin/azatioprin Merkaptopurin, azatioprin bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki febuksostat tomonidan ksantinoksidaza inhibitsiyasi merkaptopurin, azatioprinning qon plazmasidagi konsentratsiyasining oshishiga va ularning toksik ta’sirining kuchayishiga olib kelishi mumkin. Febuksostat va ksantinoksidaza ishtirokida metabolizatsiyalanadigan moddalar o‘zaro ta’sirini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Tsitostatiklar Febuksostat va tsitostatik preparatlar o‘rtasidagi dori vositalari o‘zaro ta’sirini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. FLORENCE tadqiqotida febuksostat 120 mg dozasida o‘simta parchalanish sindromida turli xil tsitostatik terapiya (shu jumladan, monoklonal antitelalar bilan terapiya) olgan bemorlarda qo‘llanilgan. Shunga qaramay, febuksostat va tsitotoksik preparatlar o‘rtasidagi dori vositalari o‘zaro ta’sirini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmaganligi sababli, febuksostat va bir vaqtda qo‘llaniladigan tsitotoksik kimyoterapevtik preparatlar o‘rtasida potentsial o‘zaro ta’sirni istisno qilib bo‘lmaydi. Rosiglitazon/CYP 2 C 8 izofermenti substratlari In vitro ma’lumotlariga ko‘ra, febuksostat CYP 2 C 8 izofermentining kuchsiz ingibitori hisoblanadi. Sog‘lom ko‘ngillilarda 120 mg febuksostatni kuniga 1 marta va 4 mg rosiglitazonning bir martalik dozasi bilan birga qo‘llanganda, rosiglitazon va uning N-dismetil rosiglitazon metabolitining farmakokinetik ko‘rsatkichlarida o‘zgarishlar kuzatilmagan, bu febuksostatda CYP 2 C 8 izofermenti ingibitori xususiyatlari yo‘qligini ko‘rsatadi. Febuksostat va rosiglitazon (yoki boshqa CYP 2 C 8 izofermenti substratlari) birga qo‘llanganda doza tuzatish talab qilinmaydi. Teofillin Boshqa ksantinoksidaza ingibitorlari teofillin bilan birga qo‘llanganda teofillinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi kuzatilgan. Sog‘lom ko‘ngillilarda febuksostat 80 mg kuniga 1 marta va teofillinning 400 mg bir martalik dozasi birga qo‘llanganda teofillinning farmakokinetik ko‘rsatkichlari yoki o‘zlashtirilishida o‘zgarishlar kuzatilmagan, shuning uchun febuksostat 80 mg va teofillin birga qo‘llanganda maxsus ehtiyot choralariga hojat yo‘q. Febuksostat 120 mg va teofillin birga qo‘llanishi o‘rganilmagan. Naproksen va boshqa glyukuronizatsiya ingibitorlari Febuksostat metabolizmi uridindifosfat-glyukuroniltransferaza (UDFGT) fermenti faolligiga bog‘liq. Glyukuronizatsiya jarayonini susaytiruvchi dori vositalari, masalan, nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar (NYaQP) va probenesid, nazariy jihatdan febuksostat chiqarilishiga ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Sog‘lom ko‘ngillilarda febuksostat va naproksen 250 mg 2 marta kuniga birga qo‘llanganda febuksostatning Smax ko‘rsatkichi 28% ga, AUC – 41% ga va T½ – 26% ga oshgan. Klinik tadqiqotlarda febuksostat va naproksen yoki boshqa NYaQP/COG-2 ingibitorlari birga qo‘llanganda nojo‘ya ta’sirlar chastotasining klinik ahamiyatli oshishi kuzatilmagan. Febuksostat va naproksen birga qo‘llanganda doza tuzatish talab qilinmaydi. Glyukuronizatsiya induktorlari Febuksostat kuchli glyukuronizatsiya induktorlari bilan birga qo‘llanganda uning metabolizmi kuchayishi va samaradorligi pasayishi mumkin. Birga qo‘llanganda terapiya boshlanganidan 1-2 hafta o‘tgach, qonda siydik kislotasi konsentratsiyasini nazorat qilish zarur. Glyukuronizatsiya induktori bekor qilinganda febuksostatning Smax oshishi mumkin. Kolxitsin/indometatsin/gidroxloritiazid/varfarin Febuksostatni kolxitsin yoki indometatsin bilan birga doza tuzatmasdan qo‘llash mumkin. Shuningdek, febuksostatni gidroxloritiazid bilan birga qo‘llashda doza tuzatish talab qilinmaydi. Febuksostat (80 mg yoki 120 mg kuniga bir marta) va varfarin birga qo‘llanganda sog‘lom ko‘ngillilarda varfarinning farmakokinetikasiga, MNO (xalqaro normallashtirilgan nisbat) va VII faktor faolligiga ta’sir ko‘rsatilmagan. Febuksostat va varfarin birga qo‘llanganda varfarin dozasini tuzatish talab qilinmaydi. Dezipramin/CYP 2 D 6 izofermenti substratlari In vitro ma’lumotlariga ko‘ra, febuksostat CYP 2 D 6 izofermentining kuchsiz ingibitori hisoblanadi. Sog‘lom ko‘ngillilarda febuksostat 120 mg kuniga 1 marta qo‘llanganda dezipraminning (CYP 2 D 6 izofermenti substrati) AUC 22% ga oshgan, bu febuksostatning CYP 2 D 6 izofermentiga in vivo kuchsiz ingibitsiyalovchi ta’sirini ko‘rsatadi. Shunday qilib, febuksostat va CYP 2 D 6 izofermenti substratlari birga qo‘llanganda doza tuzatish talab qilinmaydi. Antatsidlar Magniy gidroksid yoki alyuminiy gidroksid saqlovchi antatsidlar bilan birga qo‘llanganda febuksostat so‘rilishi (taxminan 1 soatga) kamayadi va Smax 32% ga pasayadi, biroq febuksostatning AUC sezilarli darajada o‘zgarmaydi. Shunday qilib, febuksostatni antatsidlar bilan birga qabul qilish mumkin.