Лекарственные взаимодействия
Антацидные препараты замедляют и снижают абсорбцию Лимзеру, поэтому их следует применять не ранее чем через 2:00 после приема.
Омепразол.
Подавление секреции желудочной кислоты во время лечения препаратом и другими препаратами из группы ИПП может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудка. Как в случае с другими препаратами, уменьшающими внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб может уменьшаться, тогда как всасывание таких препаратов как дигоксин может повышаться при лечении препаратом.
Омепразол подавляет CYP2CI9 - основной омепразолметаболизуючий фермент. Таким образом, метаболизм сопутствующих препаратов, также метаболизируются CYP2C19, диазепама, фенитоина, варфарина (R-варфарина), пропранолола, преднизолона, теофиллина и других антагонистов витамина К и цилостазолу может замедляться. Рекомендуется мониторинг пациентов, принимающих фенитоин. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы фенитоина. Рекомендуется мониторинг МЧС в пациентов, принимающих варфарин или другие антагонисты витамина К может потребоваться уменьшение дозы варфарина (или другого антагониста витамина К).
Омепразол повышает максимальную концентрацию (max) и площадь под кривой « концентрация-время» (AUC) цилостазолу и его активных метаболитов.
Омепразол частично метаболизируется также CYРЗА4, но не подавляет этот фермент. Таким образом, омепразол не влияет на метаболизм препаратов, метаболизирующихся CYP3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид.
Сообщалось, что одновременное применение омепразола повышает Ривненской такролимуса в сыворотке крови.
Сообщалось о повышении уровня метотрексата у некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонной помпы. В случае необходимости применения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временной отмене омепразола.
Отмечалось, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными средствами. Клиническая значимость и механизм такого взаимодействия не всегда известны. Повышение желудочного рН в течение применение омепразола может изменять всасывание антиретровирусных препаратов. Другой механизм взаимодействия возможен через CYP 2C19. В случае применения некоторых антиретровирусных средств, таких как атазанавир и нелфинавир, отмечались пониженные уровни последних в сыворотке крови при одновременном применении с препаратом. Поэтому одновременное применение омепразола и таких препаратов как атазанавир и нелфинавир не рекомендуется. Сообщалось о повышении уровней в сыворотке крови других антиретровирусных средств, таких как саквинавир. Существуют также другие антиретровирусные препараты, уровни которых в сыворотке крови оставались неизменными при одновременном применении с препаратом.
Поскольку омепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4, препараты, подавляющие CYP2C19, CYP3A4 или оба ферменты (например, кларитромицин и вориконазол) могут приводить к росту уровней омепразола в сыворотке крови путем замедления его метаболизма. Препараты, которые индуцируют CYP2C19, CYP3A4 или оба ферменты (например, рифампицин), могут приводить к снижению уровней омепразола в сыворотке крови путем ускорения его метаболизма.
Домперидон.
Антихолинергические препараты могут нейтрализовать антидиспептическое действие Лимзер. В связи с фармакодинамической и / или фармакокинетической взаимодействиями повышается риск возникновения удлинение QT-интервала.
Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с Лимзер, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутрь (см.раздел "Особенности применения").
Домперидон метаболизируется преимущественно путем CYP3A4. По единственными исследований in vitro одновременное применение препаратов, значительным образом подавляют этот фермент, может привести к повышению уровня домперидона в плазме крови.
При применении домперидона сопутствующее с мощными ингибиторами CYP3A4, способными удлинять интервал QT, наблюдались клинически значимые изменения интервала QT. Поэтому одновременное применение домперидона с определенными препаратами противопоказано (см. « Противопоказания» ).
Одновременное применение нижеуказанных лекарственных средств вместе с домперидоном противопоказано.
Все лекарственные средства, которые удлиняют интервал QT:
- антиаритмические препараты класса ИА (например, дизопирамид, хинидин, гидрохинидин);
- антиаритмические препараты класса III (амиодарон, дофетилида, дронедарон, ибутилид, соталол);
- некоторые нейролептики препараты (например, галоперидол, пимозид, сертиндол);
- некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам);
- некоторые антибиотики (например, левофлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин, спирамицин);
- некоторые противогрибковые препараты (например, пентамидин);
- некоторые противомалярийные препараты (например, галофрантин, люмефантрин);
- некоторые желудочно-кишечные препараты (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд);
- некоторые антигистаминные препараты (например, мекитазин, мизоластин);
- некоторые препараты, применяемые при онкологических заболеваниях (например, торемифен, вандетаниб, винкамин);
- некоторые другие препараты (например, бепридил, метадон, дифеманил).
Примерами сильных ингибиторов CYP3A4, с которыми не рекомендуется применять Лимзер:
- азольные противогрибковые препараты, такие как флуконазол *, итраконазол, кетоконазол * и вориконазол *;
- макролидные антибиотики, такие как кларитромицин * и эритромицин *;
- ингибиторы протеазы;
- ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир;
- антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил;
- амиодарон *;
- амрепитант;
- нефазодон;
- телитромицин *.
* Пролонгируют интервал QTc.
Одновременное применение следующих веществ требует осторожности.