Не применять для инъекций. Проинформируйте пациентов о том, что не следует глотать препарат Неванак , и о необходимости избежать солнечных лучей во время применения препарата Неванак .  НПВП для местного применения могут привести к кератита. У некоторых пациентов с повышенной чувствительностью длительное применение местных НПВП может привести к повреждению эпителия, истончение роговицы, эрозии роговицы, образование язвы или перфорации роговицы. Такие явления представляют риск для зрения. Пациенты, у которых наблюдаются признаки повреждения эпителия роговицы, должны немедленно прекратить применение препарата Неванак и пройти обследование состояния роговицы.  Применение НПВП местно может замедлять или задерживать заживление ран. Известно, что применение кортикостероидов местно также замедляет или задерживает заживление ран. Одновременное применение местных НПВП и стероидов может повысить риск возникновения проблем с заживлению ран.  Постмаркетинговый опыт применения местных НПВП подтверждает, что пациенты, которым проводили сложные офтальмологические операции, пациенты с денервацией роговицы, пациенты с дефектом эпителия роговицы, сахарным диабетом, заболеваниями поверхности глаза (например синдромом сухого глаза), ревматоидным артритом или повторными офтальмологическими операциями в течение короткого промежутка времени находятся в группе риска возникновения побочных реакций со стороны роговицы, которые могут представлять угрозу для зрения. Таким пациентам применять НПВП следует с особой осторожностью. Длительное применение местных НПВП может повысить риск возникновения и степень тяжести побочных реакций со стороны роговицы.  Сообщалось, что НПВП для применения в офтальмологии могут быть причиной интенсивных кровотечений в тканях глаза (включая гифемы), связанных с офтальмологической операцией. Препарат Неванак следует применять с осторожностью пациентам с предрасположенностью к возникновению кровотечения или тем, которые в настоящее время применяют другие лекарственные средства, которые могут увеличить продолжительность кровотечения.  Существует очень ограниченное количество данных по сопутствующего применения препарата Неванак с аналогами простагландинов. Учитывая механизм их действия одновременное применение этих препаратов не рекомендуется.  Неванак содержит бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение и обесцветить мягкие контактные линзы. Кроме того, не рекомендуется носить контактные линзы после операции по удалению катаракты.  В случае если существует необходимость носить контактные линзы в течение периода лечения, пациентам следует посоветовать снимать контактные линзы перед применением лекарственного препарата и подождать не менее 15 минут до того, как снова их одевать.  Сообщалось о случаях, когда бензалкония хлорид, который широко используется в качестве консерванта в составе офтальмологических лекарственных средств, вызывал точечную кератопатию и / или токсическое язвенной кератопатию. Поскольку препарат Неванак содержит бензалкония хлорид, следует осуществлять тщательный мониторинг при частом или длительном применении препарата.  Местное применение противовоспалительных лекарственных средств может маскировать развитие острой инфекции глаза. НПВП не имеют антимикробные свойства. В случае возникновения глазной инфекции НПВП следует с особой осторожностью применять одновременно с противоинфекционными средствами.  Применение пациентам с нарушением функции печени и почек  Применение препарата Неванак пациентам с нарушением функции печени и почек не исследовалось. Непафенак выводится из организма главным образом путем биотрансформации, а системное действие на организм после местного применения очень незначительной. Нет необходимости в коррекции дозы для этой категории пациентов.  Перекрестная чувствительность  Возможна перекрестная чувствительность между непафенаком и ацетилсалициловой кислотой, производными фенилуксусной кислоты и другими НПВП. 

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Как и при применении других глазных капель, временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Если затуманивание зрения возникает при закапывании, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. 

 

Механизм действия

Непафенак относится к нестероидным противовоспалительным и обезболивающим пролекарствам. После местного применения в глаза непафенак проникает в роговицу и с помощью гидролазы ткани глаза превращается в амфенак, нестероидный противовоспалительный препарат. Амфенак ингибирует действие синтазы простагландина Н (циклооксигеназы), фермента, необходимого для продуцирования простагландина.

Вторичная фармакология

В ходе исследований на животных было установлено, что у кроликов непафенак уменьшает проницаемость гематоретинального барьера одновременно с угнетением синтеза PGE2 (простагландин Е2). В условияхex vivo было подтверждено, что однократная доза непафенака местно в глаз подавляет синтез простагландина в радужной оболочке/цилиарном теле (85-95%) и сетчатке/сосудистой оболочке (55%) на период до 6 часов и 4 часов соответственно.

Фармакодинамические свойства

Большинство гидролитических превращений происходит в сетчатке/сосудистой оболочке, затем в радужной/цилиарном теле и роговице в зависимости от степени васкуляризации ткани.

Результаты клинических исследований указывают, что глазные капли Неванак® не оказывают значительного влияния на внутриглазное давление.

Клинические эффекты

Предупреждение и лечение послеоперационной боли и воспаления, связанного с операцией по удалению катаракты.

Были проведены три основных исследования для оценки эффективности и безопасности применения препарата Неванак® (по 1 капле препарата в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) 3 раза в день) по сравнению с применением плацебо и/или кеторолака трометамола для предупреждения и лечения послеоперационной боли и воспаления у пациентов, которым осуществляли операцию по удалению катаракты. Во время исследований препарат начали применять за 1 день до проведения операции, продолжали применять в день операции и в течение 2-4 недель в послеоперационный период. Кроме того, почти все пациенты получали антибиотики с профилактической целью в соответствии с клинической практикой каждого из мест проведения клинического исследования.

В результате двух двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследований у пациентов, которым применяли препарат Неванак®, наблюдалось значительно меньшее воспаление (преципитаты во внутриглазной жидкости и опалесценция) в течение раннего послеоперационного периода и до конца лечения, чем у пациентов, которым применяли плацебо.

В ходе двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования с контролем активного компонента у пациентов, которым применяли препарат Неванак®, наблюдалось значительно меньшее воспаление, чем у тех, кому применяли плацебо. Кроме того, препарат Неванак® продемонстрировал не более низкую эффективность уменьшения глазной боли и воспаления по сравнению с кеторолаком 5 мг/мл и оказался более удобным в закапывании.

Значительно больше процент пациентов, которым применяли Неванак.®, сообщили об отсутствии глазной боли после операции по удалению катаракты по сравнению с пациентами, которым применяли плацебо.

Уменьшение риска возникновения послеоперационного макулярного отека, связанного с операцией по удалению катаракты, у пациентов, больных сахарным диабетом.

Для оценки эффективности и безопасности применения препарата Неванак® с целью предупреждения макулярного отека после операции по удалению катаракты было проведено три исследования (одно с участием пациентов, больных сахарным диабетом, два других - с участием пациентов без сахарного диабета). В ходе этих исследований препарат применяли за 1 день до операции, в день операции и в течение послеоперационного периода до 90 дней.

В результате одного двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования с участием пациентов с диабетической ретинопатией было установлено, что у пациентов, применявших плацебо, макулярный отек наблюдался значительно чаще (16,7%), чем у пациентов, которым применяли препарат Неванак.® (3,2%). У большего процента пациентов, которым применяли плацебо, наблюдалось снижение остроты зрения с коррекцией на более чем 5 строк в период с 7-й по 90-й день (или при досрочном прекращении участия в исследовании) (11,5%) по сравнению с пациентами, которым применяли препарат Неванак® (5,6%). У большинства пациентов, которым применяли препарат Неванак®, было достигнуто улучшение остроты зрения с коррекцией на 15 строк по сравнению с пациентами, которым применяли плацебо, 56,8% по сравнению с 41,9% соответственно р=0,019.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные не выявили особого риска для человека на основе стандартных исследований безопасности, фармакологии, токсичности многократных доз и генотоксичности.

Долговременные исследования канцерогенных свойств непафенака не проводились.

В результате исследований влияния непафенака на репродуктивную функцию, проводившихся на крысах, при дозах ≥10 мг/кг, токсичных для матери, наблюдалась дистоция, повышенный риск постимплантационной потери, уменьшение массы тела и замедление роста эмбриона, а также снижение показателей выживаемости плода. Применение беременным крольчихам дозы 30 мг/кг, которая приводила к незначительной токсичности у крольчих, продемонстрировало статистически значимое увеличение частоты пороков развития плода. 

 

Одновременное применение местных НПВП и стероидов может осложнить заживление ран. Одновременное применение препарата Неванак®с лекарственными средствами, увеличивающими время свертывания крови, повышает риск возникновения кровотечения.

исследование in vitro показали очень низкую вероятность взаимодействия с другими лекарственными средствами и возможность связывания с белками плазмы.

Аналоги простагландинов.

Существуют очень ограниченные данные по одновременному применению аналогов простагландинов и препарата Неванак.®. Учитывая механизм их действия, одновременное применение указанных лекарственных препаратов не рекомендуется.