Местное лечения поверхностных бактериальных инфекций глаз, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами у взрослых пациентов и детей с 1 года и старше, в том числе џ бактериальный конъюнктивит; џ блефарит; џ гнойная язва роговицы; џ гонорейные и хламидийные заболевания глаз; ю Профилактика осложнений после хирургических и лазерных операций на глазу/глазах. 

 Фармакодинамика

Глазные капли Левояпс представляют собой L-изомер рацемического лекарственного вещества офлоксацин. L-изомер в основном определяет антибактериальную активность офлоксацина. Механизм действия Являясь фторхинолоновым антибактериальным агентом, левофлоксацин подавляет бактериальную топоизомеразу II типа - ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Левофлоксацин атакует преимущественно ДНК-гиразу у грамотрицательных бактерий и топоизомеразу IV у грамположительных бактерий. Механизмы устойчивости Устойчивость бактерий к левофлоксацину может развиться посредством двух основных механизмов – уменьшение внутрибактериальной концентрации лекарства или изменение прицельных для лекарства ферментов. Изменения в прицельных местах являются результатом мутаций хромосомных генов, кодирующих ДНК гиразу (gyrA и gyrB) и топоизомеразу IV (раrС и parE; grlA и grlB у Staphylococcusaureus). Устойчивость, обусловленная пониженной внутрибактериальной концентрацией лекарства, является следствием либо изменения пор внешней мембраны (OmpF), что приводит к уменьшению поступления фторхинолона в грамотрицательные бактерии, либо механизма эффлюксного насоса. Развитие устойчивости на основании эффлюксного насоса описана у пневмококков (PmrA), стафилококков (NorA), анаэробных и грамотрицателных бактерий. Устойчивость к хинолонам, обусловленная плазмидами (gnr- геном) описана у Klebsiella pneumoniae и у E.coli. Перекрестная устойчивость Возможно развитие перекрестной устойчивости к фторхинолонам. Единичные мутации могут и не привести к клинической устойчивости, но множественные мутации обычно приводят к развитию клинической устойчивости ко всем лекарствам класса фторхинолонов. Изменение пор внешней мембраны и отсасывающих систем могут иметь широкий субстрат, воздействующий на несколько классов антибактериальных средств и привести к множественной устойчивости. Предельные значения Предельные уровни МПК (минимальная подавляющая концентрация), разделяющие чувствительные от умеренно чувствительных микроорганизмов и от устойчивых микроорганизмов согласно EUCAST (Европейский комитет по определению чувствительности к антимикробным препаратам) следующие Pseudomonasspp., Staphylococcusspp., Streptococcus A, B, C, G чувствительность ≤ 1 мг/л, устойчивость> 2 мг/л. Streptococcus pneumoniae чувствительность ≤ 2 мг/л, устойчивость> 2 мг/л. Haemophylus influanzae, Moraxella catarrhalis чувствительность ≤ 1 мг/л, устойчивость> 1 мг/л. Все другие патогены чувствительность ≤ 1 мг/л, устойчивость ≥ 2 мг/л. Антибактериальный спектр Частота приобретенной устойчивости для определенных штаммов может варьировать географически и во времени и поэтому, особенно при лечении тяжелых инфекций, следует учесть местную информацию об устойчивости. Поэтому представленная информация дает лишь приблизительные напутствия о вероятном наличии или отсутствии чувствительности микроорганизмов к левофлоксацину. Если местная частота устойчивости такова, что польза применения лекарства, по крайней мере, для трех типов инфекции, сомнительна, следует обратиться за советом к эксперту. Ниже представлены только те бактериальные виды, которые обычно вызывают поверхностные инфекции глаз, такие как конъюнктивит. Антибактериальный спектр – группа чувствительности и характеристика устойчивости согласно EUCAST. Категория I распространенные чувствительные виды. Аэробные грамположительные микроорганизмы Staphylococcus aureus (MSSA)*, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes, Viridans group streptococci. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Escherichia coli, Haemophilus influenza, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas aeruginosa (внебольничные изоляты). Другие микроорганизмы Chlamydia trachomatis (при лечении пациентов с хламидийным конъюнктивитом следует одновременно проводить системную противомикробную терапию). Категория II виды, которые могут создавать проблемы из-за приобретенной резистентности. Аэробные грамположительные микроорганизмы Staphylococcus aureus (MRSA)**, Staphylococcus epidermidis. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Pseudomonas aeruginosa(больничные штаммы). * MSSA– чувствительные к метициллину штаммы Staphylococcus aureus. ** MRSA – устойчивые к метициллину штаммы Staphylococcus aureus. Микроорганизмы определены как чувствительные к левофлоксацину на основании их in vitro чувствительности и плазменных концентраций, полученных при системном лечении. При местном применении достигаются более высокие пиковые концентрации, чем обнаруженные в плазме. Однако, неизвестно может ли и каким образом кинетика изменить антибактериальную активность левофлоксацина при глазном применении медикамента.

После применения в глаза, левофлоксацин хорошо сохраняется в слезной пленке. Средняя концентрация левофлоксацина в слезной пленке через 4 и 6 часов после местного применения составляет 17,0 мкг/мл и 6,6 мкг/мл соответственно. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме крови через 1 час после применения – от 0,86 нг/мл в 1-е сутки до 2,05 нг/мл на 15 день. Максимальная концентрация левофлоксацина в плазме, равная 2,25 нг/мл, выявлена на 4-е сутки после двух дней применения препарата каждые 2 часа до 8 раз в сутки. Максимальная концентрация левофлоксацина повысилась с 0,94 нг/мл в 1-е сутки до 2,15 нг/мл на 15-е сутки, что в 1000 раз ниже, чем его концентрация после приема внутрь стандартных доз левофлоксацина. На данный момент неизвестны плазменные концентрации левофлоксацина, которые достигаются при нанесении в глаза с инфекцией. Биоабсорбция высокая - от 60 до100 %.