Действующее вещество: Колхицин 1,0 мг Вспомогательные вещества: Лактозы моногидрат 49,0 мг Сахароза 20,0 мг Акации камедь 4,0 мг Магния стеарат 1,0 мг

Острые приступы подагры; периодическая болезнь (семейная средиземноморская лихорадка).

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ; непереносимость лактозы, фруктозы, дефицит лактазы, сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в состав входят лактоза, сахароза); - острая сердечная недостаточность, печеночная и/или почечная недостаточность, тяжелые нарушения функции желудочно-кишечного тракта, выраженное угнетение костномозгового кроветворения; - колхицин противопоказан пациентам с поражениями почек или печени, которые принимают ингибиторы Р-гликопротеина или энзим CYP3A4; - беременность и период грудного вскармливания; - детский возраст до 18 лет. С осторожностью Колхицин следует назначать с особой осторожностью пожилым и ослабленным пациентам, в особенности, страдающим заболеваниями почек, желудочно-кишечного тракта и сердца, пациентам с кахексией. При назначении пациентам с сахарным диабетом необходимо учитывать, что в составе препарата содержится сахароза и лактоза.

Для приема внутрь. Таблетку можно проглатывать целиком или разделить пополам по нанесенной риске для получения одноразовой дозы 0,5 мг. При остром приступе подагры принимают по 1 мг колхицина (1 таблетка), затем по 0,5 -1,5 мг через каждые 1-2 часа до ослабления боли. Суммарная доза препарата, принятая за день, не должна превышать 8 мг. Повторное назначение по схеме лечения острого приступа подагры может быть проведено не ранее, чем через 3 дня. Для профилактики острых приступов подагры в первые несколько месяцев лечения урикозурическими средствами принимают по 0,5 – 1,5 мг ежедневно или через день в течение (как правило) 3 месяцев.

Частота нежелательных явлений классифицируется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до < 1/10), нечасто (>1/1000 до < 1/100), редко (>1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным). Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: Нечасто: лейкопения. Редко: тромбоцитоз, носовые кровотечения, заболевания костного мозга (апластическая или гемолитическая анемия, панцитопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз). Нарушения со стороны нервной системы: Очень редко: периферическая моторная нейропатия. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто: тошнота, рвота, диарея, боли в области живота. Неизвестно: профузная диарея, желудочно-кишечные кровотечения. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Неизвестно: гипертрансаминаземия, повреждения печени. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Неизвестно: повреждение почек. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: Нечасто: алопеция. Редко: аллергическая сыпь, везикулезно-буллезная сыпь, геморрагическая сыпь, покраснение кожи, отеки. Неизвестно: аллергическая сыпь. Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: Нечасто: миотония, мышечная слабость, миопатия, боль в мышцах, острый некроз скелетных мышц. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: Редко: азооспермия, олигоспермия.

Противоподагрическое действие колхицина связано со снижением миграции лейкоцитов в очаг воспаления и угнетением фагоцитоза микрокристаллов солей мочевой кислоты. Обладает также антимитотическим действием, подавляет (полностью или частично) клеточное деление в стадии анафазы и метафазы, предотвращает дегрануляцию нейтрофилов. Снижая образование амилоидных фибрилл, препятствует развитию амилоидоза. Высоко эффективен для купирования острой подагры. В первые 12 ч терапии состояние существенно улучшается более чем у 75 % больных. У 80 % может вызывать побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) ранее клинического улучшения или одновременно с ним. В суточной дозе 1-2 мг при ежедневном приеме у 3/4 больных с подагрой уменьшает вероятность развития повторных острых приступов. Предупреждает острые атаки у больных семейной средиземноморской лихорадкой (понижает активность дофамин-бета-гидроксилазы). Увеличивает продолжительность жизни больных с первичным АГ-амилоидозом. Оказывает положительное влияние на кожу (смягчение, уменьшение сухости) при системной склеродермии.

При применении Колхицина очень важно соблюдать рекомендуемую дозировку. Лечение необходимо проводить под тщательным гематологическим и клиническим контролем. При появлении выраженных побочных эффектов со стороны ЖКТ следует уменьшить дозу или отменить препарат. При снижении количества лейкоцитов ниже 3000/мкл и тромбоцитов ниже 100000/мкл прием прекращают до нормализации картины крови. Колхицин необходимо назначать с особой осторожностью для приема пожилыми и ослабленными пациентами, в особенности страдающими заболеваниями почек, желудочно-кишечного тракта и сердца. При появлении слабости, анорексии, тошноты, рвоты или диареи дозировку необходимо снизить или отменить, так как это может быть первыми признаками интоксикации. Кларитромицин: сообщалось о пострегистрационных случаях токсичности колхицина при сочетанном применении колхицина и кларитромицина, особенно у пожилых пациентов; некоторые из этих случаев отмечались у пациентов с почечной недостаточностью. Были зарегистрированы случаи смерти некоторых из этих пациентов. При необходимости приема колхицина одновременно с кларитромицином пациент должен находиться под тщательным наблюдением во избежание появления клинических симптомов токсичности, вызванных приемом колхицина. Колхицин содержит лактозу и сахарозу: пациенты, страдающие от редких генетических заболеваний, включающих непереносимость галактозы, фруктозы, лактозную или сахаразо-изомальтазную недостаточность, глюкозо-галактозную мальабсорбцию, не должны принимать данный лекарственный препарат. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Отсутствуют данные о несовместимости при применении этого лекарственного средства с типичными препаратами для лечения подагры или о взаимодействии с лабораторными тестами. Колхицин является субстратом CYP3A4 и транспортного белка Р-гликопротеина. При наличии ингибиторов CYP3A4 или Р-гликопротеина концентрация колхицина в крови может возрастать. При одновременном применении колхицина и ингибиторов цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) или Р-гликопротеина (P-gp) риск потенциальной токсичности колхицина. Одновременное применение колхицина с циклоспорином, ингибиторами HMG-CoA-редуктазы (статинами), фибратами, кетоконазолом, некоторыми анти-ВИЧ препаратами, макролидные антибиотики, циметидином, верапамилом, дилтиаземом, ранолазин, дигоксином, значительным количеством сока грейпфрута (1000 мл/сут) и другими ингибиторами CYP3A4 или Р-гликопротеина, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может вызвать нарушения со стороны костного мозга, агранулоцитоз, нейромиопатия, миопатии или рабдомиолиза и другие побочные эффекты, а также высокий, потенциально опасный для жизни уровень колхицина в сыворотке крови. Были зарегистрированы опасные для жизни и летальные лекарственные взаимодействия у пациентов, получавших колхицин в сочетании с сильными ингибиторами Р-гликопротеина и CYP3A4. В случае необходимости проведения лечения с применением ингибитора Р-гликопротеина или сильного ингибитора CYP3A4 пациентам с нормальной функцией почек или печени может потребоваться коррекция дозы колхицина. Основными препаратами или классами препаратов, метаболизирующихся тем самым изоферментом CYP3A, является алпразолам, пероральные антикоагулянты (например варфарин), астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, кларитромицин, телитромицин, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пимозид, хинидин, рифабутин, рифапентин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам, винбластин, ритонавир, атазанавир, индинавир, саквинавир, эфавиренз, невирапин или зидовудин. Другими препаратами, взаимодействуют благодаря подобному механизму через другие изоферменты системы цитохрома Р450, является фенитоин, теофиллин, вальпроат и фенобарбитал. Одновременное применение с ингибиторами P-gp (такими как амиодарон, верапамил, хинидин, кетоконазол, дронедарон, кларитромицин и тикагрелор) приводит к росту плазменных концентраций колхицина. Сообщалось о повышенном уровне колхицина в плазме крови при однократной дозе кетоконазола, ритонавира, верапамила и дилтиазема. Ингибиторы Р-гликопротеина или мощные ингибиторы CYP3A4. Колхицин противопоказан пациентам с нарушением функции почек или печени, которые получают ингибиторы P-гликопротеина или мощные ингибиторы CYP3A4. Макролиды (например кларитромицин и эритромицин), как и ингибиторы CYP3A4, не следует применять для лечения пациентов с нарушением функции почек или печени, которые получают колхицин. Одновременное применение колхицина и эритромицина / кларитромицина таким пациентам противопоказано. Пациентам с нормальной функцией почек и печени рекомендуется уменьшение дозы колхицина или временном прекращении его применения в случае необходимости лечения ингибитором Р-гликопротеина или мощным ингибитором CYP3A4 (см. Раздел «Особенности применения»). Статины. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, которые одновременно получали статины. Следует рекомендовать пациентам сообщать о боли в мышцах и слабость. Одновременное применение аторвастатина, симвастатина, правастатина, флувастатина, гемфиброзила или фибратов (связано с миотоксичность) и циклоспорина с колхицином может привести к миопатии. Симптомы обычно исчезают после отмены в течение периода от 1 недели до нескольких месяцев. Колхицин может ухудшить всасывание витамина В12.

Передозировка и пренебрежение рекомендациями относительно лекарственных средств может вызвать отравление, которое сопровождается сильной болью, а также может привести к летальному исходу. Колхицин имеет узкий терапевтический диапазон и чрезвычайно токсичен при передозировке. Пациенты с нарушением функции почек или печени, желудочно-кишечными или сердечными заболеваниями и пожилые пациенты имеют особый риск токсичности. Пациентам в случае передозировки колхицином, даже при отсутствии ранних симптомов следует немедленно пройти медицинское обследование. Острая интоксикация может наблюдаться после приема внутрь примерно 20 мг (20 таблеток) колхицина у взрослых и 5 мг (5 таблеток) у детей. Хроническая интоксикация может возникнуть после повторных доз препарата у пациентов с подагрой после приема дозы 10 мг или более в течение нескольких дней. Поскольку колхицин подавляет митоз, больше поражаются органы с большей скоростью пролиферации. Симптомы Точная доза колхицина, которая имеет значительную токсичность неизвестна. Были зафиксированы летальные случаи после применения колхицина в дозе 7 мг в течение 4 дней, тогда как другие пациенты выжили после приема более 60 мг. Обзор 150 пациентов после передозировки колхицином обнаружил, что те, кто принял менее 0,5 мг/кг, выжили и имели тенденцию к более легкой токсичности, которая проявлялась желудочно-кишечными расстройствами, тогда как у тех, кто принимал от 0,5 мг до 0,8 мг/кг, были более серьезные реакции, такие как миелосупрессия. Наблюдалась 100% смертность у тех, кто принимал более 0,8 мг/кг. Первая стадия острого отравления колхицином начинается в течение 24 часов после приема и включает желудочно-кишечные расстройства, такие как обезвоживание, боль в желудке, геморрагический гастроэнтерит, гиповолемия, диарея, тошнота и рвота, что сопровождается электролитным дисбалансом, лейкоцитозом и снижением давления в тяжелых случаях. Вторая стадия с осложнениями, которые представляют угрозу жизни, в период с 24 до 72 часов после приема может сопровождаться такими симптомами, как мультиорганной недостаточность, острая почечная недостаточность, спутанность сознания, кома, периферическая моторная и сенсорная нейропатия, миокардиальная депрессия, панцитопения, аритмия, дыхательная недостаточность, коагулопатия. Смерть может наступить вследствие дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточности. Если пациент выживает, восстановление пораженных органов может сопровождаться возвращением лейкоцитоза и алопеции, который начинается через 1 неделю после первичного передозировки. Терапия Антидота не существует. В случае передозировки колхицином следует провести промывание желудка, желательно в течение 60 минут после приема препарата, а также принять активированный уголь. Диарею лечить не нужно, поскольку стул является основным путем выведения колхицина. У взрослых можно спровоцировать рвоту, например, с помощью теплого гипертонического раствора хлорида натрия (2-3 чайные ложки на стакан) или апоморфина (0,1-0,15 мг/кг массы тела). У детей в возрасте до 6 лет 1 столовая ложка сиропа ипекакуаны в 100-200 мл сока используется для индукции рвоты с последующим промыванием желудка и повторным или постоянным приемом активированного угля. Гемодиализ неэффективен (за большого объема распространения). Лечение преимущественно симптоматическое и поддерживающее (контроль дыхания, поддержка артериального давления и кровообращения, коррекция равновесия жидкости и электролитов). Может потребоваться обезболивания путем осторожного применения анальгетиков и применения атропина (при необходимости), а также бензодиазепинов, папаверина или танальбин при возникновении судорог. Для поддержания сердечной функции можно назначить дигоксин. Рекомендуется профилактическое лечение антибиотиками. При повышенном давлении спинномозговой жидкости показано дексаметазон. Также может потребоваться проведение люмбальной пункции. Может возникнуть необходимость в использовании кислородного респиратора или проведении искусственной вентиляции легких. Не следует применять опиаты! Следует тщательно отслеживать и контролировать гемодинамические, сердечные и дыхательные показатели, а также уровни электролитов в крови.